Advagraf: a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat, szerkezet, Ellenjavallatok

Aktív anyag: Takrolimusz
Amikor ATH: L04AD02
CCF: Immunszuppresszív gyógyszerek
BNO-10 kódok (bizonyság): Z94
Gyártó: Astellas Pharma EUROPE B. V. (Hollandia)

Advagraf: dózisforma, összetétele és csomagolása

Kapszulák a nyújtott hatás kemény zselatin, mérete №5, Cover világossárga, piros tintával felirattal alkalmazott “0.5 mg”, test narancs és viseli a cég logója és “647”; tartalmát kapszulák – fehér por.

Segédanyagok: gipromelloza, etil-cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát.

Összetevők A kapszula héj: Titán-dioxid (E171), festék sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid színezék (E172), zselatin, nátrium-lauril-.
Ink összetétele (Opacode S-1-15083): gyógyszerészeti máz 45% (sellak etanol oldatban), szójalecitin, simethicone, vörös vas-oxid színezék (E172), giproloza.

10 PC. – hólyagok (5) – alumínium csomagok (1) – csomag karton.

Kapszulák a nyújtott hatás kemény zselatin, mérete №4, Cap fehér rajz piros tintával felirattal “1 mg”, test narancs és viseli a cég logója és “677”; tartalmát kapszulák – fehér por.

Segédanyagok: gipromelloza, etil-cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát.

Összetevők A kapszula héj: Titán-dioxid (E171), festék sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid színezék (E172), zselatin, nátrium-lauril-.
Ink összetétele (Opacode S-1-15083): gyógyszerészeti máz 45% (sellak etanol oldatban), szójalecitin, simethicone, vörös vas-oxid színezék (E172), giproloza.

10 PC. – hólyagok (5) – alumínium csomagok (1) – csomag karton.

Kapszulák a nyújtott hatás kemény zselatin, mérete №0, Cover szürke-vörös bevonatú piros tintával felirattal “5 mg”, test narancs és viseli a cég logója és “687”; tartalmát kapszulák – fehér por.

Segédanyagok: gipromelloza, etil-cellulóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát.

Összetevők A kapszula héj: Titán-dioxid (E171), festék sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid színezék (E172), zselatin, nátrium-lauril-.
Ink összetétele (Opacode S-1-15083): gyógyszerészeti máz 45% (sellak etanol oldatban), szójalecitin, simethicone, vörös vas-oxid színezék (E172), giproloza.

10 PC. – hólyagok (5) – alumínium csomagok (1) – csomag karton.

Advagraf: farmakológiai hatás

Immunszuppresszív gyógyszerek. Molekuláris szinten, a hatások és a sejten belüli felhalmozódása a takrolimusz által okozott kötődését a citoszolban található fehérjéhez (FKBP 12).
FKBP komplex 12 – takrolimusz specifikusan és versenyképes gátolja kalcineurinhoz, amely egy kalcium-blokkoló átviteli utak a T-sejt-jeleket, és megakadályozzák transzkripcióját diszkrét számú limfokin gének.

Takrolimusz - vыsokoaktivnыy immunodepressant. Az in vitro és in vivo kísérletekben a takrolimusz egyértelműen csökkentette a citotoxikus limfociták képződését., amelyek kulcsszerepet játszanak a graft kilökődés. A takrolimusz elnyomja a lymphokinek (interleukin-2-, Interleukin-3-, c-интерферон), A T-sejt-aktiválás, expresszióját az IL-2-receptor, és függ a T-helper sejtek szaporodását.

Advagraf: farmakokinetikája

Abszorpció

Alapított, hogy az emberek takrolimusz gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban. Kapszula a hosszan tartó hatás - megfogalmazása, Hosszantartó takrolimusz felszívódását a gyomor-bél traktusban. Az átlagos idő, hogy elérje C_max körülbelül 2 nem. Felszívódás takrolimusz variabelyna (változékonysága abszorpciós felnőtteknél – 6-43%). A biológiai hozzáférhetőségét takrolimusz átlagok 20-25%. Bioavailability, és a sebessége és mértéke takrolimusz felszívódását, miközben az élelmiszer csökkenő. Character biliaris kiválasztódását nem befolyásolja a felszívódását a kábítószer.

Elosztás

Miután elérte C_ss vételekor takrolimusz Advagrafa^® van egy magas korrelációt az AUC és a minimális (C₀) takrolimusz koncentrációja a vérben. Ezért ellenőrzését a minimális (FROM₀) koncentrációk takrolimusz a vérben jelzi a szisztémás gyógyszer-expozíció. Az elosztó takrolimusz az emberi test után I / V beadás kétfázisú. A szisztémás keringésben a takrolimusz jól kötődik a vörösvértest. Az arány a koncentráció a takrolimusz teljes vér és plazma körüli 20:1. A nagy része a takrolimusz plazma (> 98.8%) Úgy kötődik a plazmafehérjékhez (szérumalbumin, egy₁-glikoproteinsav) a helyzetben,.

A takrolimusz széles körben elterjedt a testben. Fix V_d adott plazmakoncentrációja körülbelül 1300 l (egészséges emberekben). Ugyanez a mutató, számítva a teljes vér, az átlagos 47.6 l.

Anyagcsere

A takrolimusz jelentős mértékben metabolizálódik a májban, főleg, a CYP3A4 izoenzim segítségével. Anyagcsere takrolimusz intenzíven folyik be a bélfalon. Meghatározta egyes bomlástermékek takrolimusz. In vitro kísérletekben kimutatták,, hogy csak az egyik a metabolitok rendelkeznek immunszuppresszív aktivitással, aktivitás közel takrolimusz. Egyéb metabolitok különbözött gyenge immunszuppresszív aktivitása, illetve annak hiánya. A szisztémás keringésben csak észlelt az egyik metabolitok takrolimusz alacsony koncentrációban. Így, farmakológiai aktivitását a készítmény gyakorlatilag független a metabolitok.

Kiválasztás

Takrolimusz - az anyag alacsony klirensom. Az egészséges emberek, az átlagos teljes test clearance, számított koncentrációban teljes vérben, – 2.25 l /. Felnőtt betegeknél májtranszplantáció után, vese és a szív értékek távolság készült 4.1 l /, 6.7 l / h 3.9 l / óra volt. Alacsony hematokrit és hypoproteinemia hozzájárulnak nőtt a takrolimusz-frakció, felgyorsítja a végső takrolimusz. A kortikoszteroidok, használt transzplantáció, Ők is növeli az anyagcserét és felgyorsítja a végső takrolimusz.

T_1/2 takrolimusz hosszú és zavaros. Az egészséges emberek, az átlagos T_1/2 teljes vér megközelítőleg 43 nem.

Miután a be / és orális ¹⁴C-jelölt takrolimusz fő részét a radioaktivitás kimutatható a székletben. Körülbelül 2% radioaktivitás kimutatható a vizeletben. Vizelettel és széklettel körül 1% takrolimusz határozza változatlan. Ezért, takrolimusz előtt tenyésztés csaknem teljesen metabolizálódik. A fő kiürülés útvonala az epe volt.

Advagraf: bizonyság

- Megelőzése és kezelése máj allograft kilökődés, vese felnőtt betegeknél;

- A kezelés allograftkilökődés, ellenálló a szokásos immunszuppresszív kezelést kezelés felnőtteknél.

Advagraf: az adagolási rend

Advagraf^® - Szóbeli formában fogadására takrolimusz 1 idő / nap. Terápia Advagraf^® Ez gondos monitorozást igényel a személyzet, megfelelően képzett és a szükséges felszerelés rendelkezésre áll. Ez a gyógyszer nevezhet ki egy orvos, tapasztalt immunszuppresszív terápiával átültetett szervek.

Ellenőrizetlen átruházása a beteget az egyik gyógyszer másikra takrolimusz (beleértve az átmenetet a hagyományos kapszula Release kapszula) Ez nem biztonságos. Ez ahhoz vezethet, hogy a graft kilökődés vagy fokozott mellékhatások előfordulása, vklyuçaya hypo- vagy giperimmunosupressiyu, előfordulása miatt klinikailag szignifikáns különbségeket, a takrolimusz. A páciens egyik dózisformái takrolimusz megfelel az ajánlott adagolási séma. Változások a készítmény vagy az adagolási rendet kell folytatni csak felügyelete alatt a szakember a területén a transzplantáció. Miután az átadás szükséges, hogy szorosan figyelemmel kíséri a koncentráció takrolimusz a vérben, és állítsa be a gyógyszer adagját, hogy fenntartsák a takrolimusz szisztémás expozícióját megfelelő szinten.

Kezdő adag, alább látható, Meg kellene nézni csupán ajánlás. A korai posztoperatív időszakban Advagraf^® jellemzően együtt használják más immunszuppresszív. A dózis változhat az üzemmódtól függően az immunszuppresszió. Kiválasztása adag Advagraf^® Meg kell alapulnia, elsősorban, A klinikai értékelést a kilökődés veszélye és egyéni tolerancia, és a megfigyelés eredményeként takrolimusz a vérben.

Ha a kilökődés klinikai jelei meg kell fontolnia, hogy szükség van immunszuppresszív terápia javítási üzemmódba. A stabil állapotú betegek, fordította a kábítószer Prografot^® (kétszer napi bevitel) Advagraf^® (Napi egyszeri adagolás), egy teljes napi adag 1:1 (mg:mg), takrolimusz szisztémás expozícióját (AUC_0-24) a gyógyszer szedése Advagraf^® Ez volt kb 10 % kevesebb, mint a kábítószer Prograf^®. A kapcsolat a minimum szint takrolimusz (FROM₂₄) és a szisztémás expozíció a gyógyszer Advagraf^® Ugyanez volt a, mint az a gyógyszer használatát Prograf^®. Az átmenet (átalakítás) A kábítószer Prografot^® Advagraf^® kell mérni, mint a minimális szinten a takrolimusz az átalakítás egyik gyógyszer másikra, és az elkövetkező két hétben. Ebben a dózisban Advagraf^® Meg kell beállítani, hogy elérjék a takrolimusz szisztémás expozícióját hasonló gyógyszer Prografot^®.

Azoknál a betegeknél, vesetranszplantáción és a máj de novo AUC_0-24 takrolimusz az első napon a gyógyszer Advagraf^® Ez volt sorrendben 30% és 50% alacsonyabb, mint a ekvivalens dózisa a hatóanyag Prograf^®.

A 4. nap takrolimusz szisztémás expozícióját, becsülik C₀, amikor a kábítószer Prografot^® és a kábítószer-Advagraf^® betegeknél a májtranszplantáció után és a vese hasonló volt. Annak érdekében, hogy biztosítsák a megfelelő expozíciós takrolimusz a kezelés a gyógyszer Advagraf^® az első két hétben a transzplantáció után ajánlott a rendszeres és gondos ellenőrzése a minimális (FROM₀) takrolimusz koncentrációja a vérben. Feleslegesen. takrolimusz - az anyag alacsony klirensom, hogy elérjék az egyensúlyi koncentrációk korrekció után adag Advagraf^® Ez eltarthat néhány napig.

Beteg, amely nem szedik a gyógyszert szájon át közvetlenül a transzplantáció után, takrolimusz beadhatjuk / a (Prohraf^® 5 mg / ml, Koncentrátum infúziós) dózis, A mintegy 1/5 Az ajánlott orális dózis, amely jelzi.

Alkalmazásának módja

Az orális dózissal Advagraf^® ajánlott, hogy a reggel 1 idő / nap. Vételi hosszú hatású kapszula tette után azonnal törlik a buborékfólia. A betegeket figyelmeztetni kell a jelenlétét nedvszívó csomagolás (tasak szilikagél), amelyet nem szándékoznak fogadására. Kapszula ajánlott inni folyadékot (inkább, víz). A maximális felszívódását Advagraf^® Arra ösztönzik, hogy éhgyomorra: mert 1 óra előtt vagy után 2-3 h étkezés utáni. A kihagyott adagot kell bevenni a lehető leghamarabb, előnyösen ugyanazon a napon; Nem szabad dupla adagot másnap reggel.

Időtartam adagolás

Megelőzése a graft kilökődés immunszuppressziót fenn kell tartani folyamatosan; Következésképpen, A kezelés időtartama nem korlátozódik a.

Dózisajánlást

Vesetranszplantáció

Kilökődés profilaxisa

Az orális terápia Advagraf^® kell kezdeni a napi adag 0.2-0.3 mg / testtömeg-kg, 1 idő / nap (reggel). A gyógyszer kell beindítani, 24 órával a transzplantáció után.

Sült transzplantációs

Kilökődés profilaxisa

Az orális terápia Advagraf^® kell kezdeni a napi adag 0.1-0.2 mg / testtömeg-kg, 1 idő / nap (reggel). A gyógyszer kell kezdeni keresztül 12-18 órával a transzplantáció után.

Javítás adagban transzplantációt követő időszakban

Az idő múlásával a transzplantáció után a vese vagy máj adag Advagraf^® jellemzően csökkenti. Egyes esetekben a törlést az egyidejű immunszupresszív szerek, azaz. átmenet Advagraf monoterápia^®. Állapotának javítása a beteg megváltoztathatja a takrolimusz farmakokinetikáját, és további kiigazítások adagban Advagraf^®.

A kezelés a transzplantátum kilökődés

Annak érdekében, hogy a mentesség a graft kilökődés következő megközelítést ajánlott: a dózis növelése a takrolimusz, erősítése kortikoszteroid-kezelést, rövid kúra alatt mono- / poliklonális antitestek. Ha bármilyen toxicitás jelei takrolimusz (pl, egyértelmű mellékhatások), Lehet, hogy csökkenteni kell dózisú Advagraf^®. Információ az átmenetet a ciklosporin Advagrafra^® Lásd “Átalakítás (átmenet) ciklosporin Advagrafra^®“.

Vese- és májátültetés

Amikor a berendezés más immunszupresszív gyógyszerek Advagrafra^® kezelést kell kezdeni a kezdeti orális adag, a fent leírt szakaszban “Kilökődés profilaxisa” A transzplantációs vesék és a máj.

Szívátültetésre

Amikor megy a terápia Advagraf^® -ban Felnőtt, Kezdeti orális napi dózis 0.15 mg / testtömeg-kg, 1 idő / nap (reggel).

Transzplantációs más szervek

A klinikai tapasztalat a gyógyszer Advagraf^® A kezelés után a betegek tüdő transzplantáció, hasnyálmirigy, nem bél. Odnako takrolimusz (Prohraf^®) betegeknél alkalmazzák tüdő transzplantáció a kezdő per os adag 0.1-0.15 mg / kg / nap, hasnyálmirigy-átültetés után a kezdő per os adag 0.2 mg / kg / nap, után bélátültetések a kezdő per os adag 0.3 mg / kg / nap.

Átalakítás (átmenet) ciklosporin Advagrafra^®

Amikor a berendezés ciklosporin Advagrafra^® Óvatosan kell eljárni. Advagraf-kezelés^® Azt javasolta, hogy kezdődik meghatározása után a ciklosporin-koncentráció a vérben, és értékeli a klinikai állapot a beteg. A konverziós kell halasztani jelenlétében megemelt koncentrációjú ciklosporin a vérben. A gyakorlatban a takrolimusz terápia kezdete 12-24 h abbahagyása után a ciklosporin. A rendszerváltást követően az ajánlott figyelemmel kíséri a ciklosporin-koncentráció a vérben, mivel lassíthatja végső ciklosporin.

Átalakítás (átmenet) A kábítószer Prografot^® Advagraf^®

Ha a betegek után allotranszplantációs, figyelembe Prografot^® 2 szor / nap, le kell fordítani a kábítószer Advagraf^® 1 idő / nap, az arány a napi dózis egy átmeneti időszakban kell lennie 1:1 (mg:mg). Advagraf^® ajánlott, hogy a reggel. A rendszerváltást követően az Advagraf^® A szükséges minimális ellenőrzési (FROM₀) a koncentráció a takrolimusz a vérben, és elvégzi a korrekciós dózis fenntartásához a szisztémás expozíció takrolimusz ugyanazon a szinten.

Javítás adagok bizonyos kategóriákban a betegek

-ban Súlyos májműködési zavar hogy fenntartsunk egy minimális (C₀) koncentrációja takrolimusz a vérben a terápiás tartományon belül ajánlott szükségessé válhat az adag csökkentése Advagraf^®.

Mint vesefunkció Ez nem befolyásolja a takrolimusz farmakokinetikáját, hogy módosítani kell az adagot hiányzó. Azonban, mivel a takrolimusz nephrotoxikus potenciálja ajánlott, hogy figyelemmel kísérjük a vesefunkció (beleértve a szérum kreatinin, QC kiszámítása és ellenőrzik a vizelet mennyiségét).

A fekete bőrű betegek eléréséhez hasonló minimális (C₀) takrolimusz koncentrációja a vérben igényel nagyobb adagok, mint a betegek kaukázusiak.

További információt, hogy a férfiak és a nők különböző dózisokat igényelnek, hogy az egyenlő minimális (C₀) takrolimusz koncentrációja a vérben nem.

További információt, mi idős betegek speciális adag Advagraf^®, nem.

Ajánlások az ellenőrző terápiás koncentrációban takrolimusz a vérben

Kiválasztja a dózist kell a klinikai vizsgálat egyes kilökődés veszélye és tolerabilitást, és a megfigyelés eredményeként a terápiás szint a takrolimusz a vérben.

Kiválasztja az optimális alkalmazott dózis számos módszert koncentrációjának meghatározására a takrolimusz teljes vér. Eredményeinek összehasonlítása monitoring, Az irodalomban a megfigyelési eredmények egy külön klinikán kell végrehajtani, figyelembe véve az alkalmazott módszer koncentrációjának meghatározására takrolimusz. A jelenlegi klinikai gyakorlatban, a koncentráció a takrolimusz a vérben túlnyomórészt vezérelhető immunvizsgálati technikák.

A korreláció a minimális (FROM₀, FROM₂₄) koncentráció és a szisztémás expozíció (AUC_0-24) takrolimusz a vér használatakor mindkét gyógyszer, Advagraf^® és Prografot^®, ugyanaz.

A transzplantáció utáni időszak, gondos ellenőrzése minimális (FROM₀, FROM₂₄) takrolimusz koncentrációja a vérben. A minimális hatóanyag-koncentrációk Advagraf^® szinteket kell meghatározni kb 24 órával a bevétel után, mielőtt a következő adagot. Az első két hétben a transzplantáció után ajánlatos gyakrabban kell ellenőrizni a minimális koncentráció, majd a fenntartó kezelés alatt zajlik időszakos ellenőrzése. Terápiás koncentrációban a takrolimusz a vérben gondosan ellenőrizni kell a bekapcsolás után a kábítószer Prografot^® Advagraf^®, A korrekció gyógyszerdózisokat, a szabályait módosító immunszuppresszív terápia vagy egyidejű gyógyszeres, amely okozhat változást a koncentráció a takrolimusz a vérben. A frekvencia a nyomon követése a hatóanyag koncentrációja a vérben határozza meg a klinikai igény. Ahogy Advagraf^® - A kábítószer alacsony clearance, elérése egyensúlyi koncentráció a takrolimusz a vérben kijavítása után a dózis Advagraf^® Ez eltarthat néhány napig.

A klinikai vizsgálatok, a legtöbb esetben sikeresen kezelhető egy terápiás koncentráció a takrolimusz a vérben nem több, mint 20 ng / ml-. Értelmezésekor az adatok a terápiás koncentrációt a takrolimusz a vérben figyelembe kell vennie a beteg klinikai állapota, a beteg.

A rendelkezésre álló adatok, a kezdeti transzplantáció utáni betegek májtranszplantáció után egy terápiás gyógyszer-koncentráció a vérben a tartományban 5-20 ng / ml-, és veseátültetés után, vagy a szív - 10-20 ng / ml-. A karbantartás ideje alatt immunszuppresszív terápiával májtranszplantáció után, vese vagy szív gyógyszer koncentrációja a vérben általában a tartomány 5-15 ng / ml-.

Advagraf: mellékhatás

A kapcsolat a funkciók az alapbetegség és több gyógyszer, alkalmazva ugyanakkor a transzplantáció után, A mellékhatás profil immunszuppresszív nehéz megállapítani.

Sok a mellékhatások, az alábbiakban bemutatjuk,, reverzibilis és / vagy csökkentett alacsonyabb dózisokban. Az egyes frekvenciasáv mellékhatások kerülnek csökkenő súlyosság. Mellékhatások, által minősített szervek és rendszerek, az alábbiak szerint csökkenő sorrendben frekvenciaérzékelés: Nagyon gyakori (≥ 1/10), gyakori (A ≥ 1/100 hogy < 1/10), ritka (A ≥ 1/1000 hogy 1/100), kevés (A ≥ 1/10 000 hogy < 1/1 000), nagyon ritka (< 1/10 000), ismeretlen (létrehozására, amelynek gyakorisága a rendelkezésre elegendő adat).

Szív-és érrendszer: gyakori – ischaemiás koszorúér betegségek, tachycardia, artériás hipertónia; gyakori – vérzés, thromboemboliás és ischaemiás szövődmények, a perifériás vérkeringést, alacsony vérnyomás; ritka – kamrai ritmuszavarok és szívleállás, szív elégtelenség, kardiomiopatii, kamra megnagyobbodás, supraventricularis ritmuszavarok, cardiopalmus, kóros EKG, szívritmuszavar, Pulzusszám és pulzus, infarktus, mélyvénás trombózis végtag, sokk; kevés – pericardialis folyadékgyülem; nagyon ritka – kóros echokardiográfia mutatók.

A hematopoietikus rendszer: gyakori – vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, leukocitózis; ritka – pancytopenia, neutropenia; kevés – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura.

A véralvadási rendszer: ritka – coagulopathiák, eltérések szempontjából véralvadási, kevés – gipoprotrombinemii.

CNS: Nagyon gyakori – remegés, fejfájás, álmatlanság; gyakori – epilepsziás rohamok, tudatzavar, paraesthesia és dysesthesia, perifericheskie neuropathia, szédülés, megsérti a levél, szorongás, zavartság és eltévedés, depresszió, levertség, érzelmi zavarok, rémálmok, hallucinációk, mentális zavarok; ritka – kóma, vérzés a központi idegrendszer és a cerebrovascularis, paralysis és paresis, encephalopathia, artikulációs és beszédzavarok, amnézia, pszichotikus rendellenességek; kevés – fokozott izomtónus; nagyon ritka – myasthenia.

Részéről a szerv a látás: gyakori – homályos látás, fénykerülés, szembetegségek; ritka – Vízesés; kevés – vakság.

Részéről a szerv a tárgyaláson: gyakori – zaj (gyűrűzés) a füle; ritka – halláskárosodás; kevés – szenzorineurális süketség; nagyon ritka – halláskárosodás .

A légzőrendszer: gyakori – légszomj, parenchymás tüdőbetegségek, mellkasi folyadékgyülem, torokgyulladás, köhögés, orrdugulás, rhinitis; ritka – légzési elégtelenség, rendellenességek a légúti, asztma; kevés – akut légzési distressz szindróma.

Az emésztőrendszer: Nagyon gyakori – hasmenés, hányinger; gyakori – gyulladásos betegségek, a gyomor-bél traktus, gyomor-bélrendszeri fekély és perforáció, gyomor-bélrendszeri vérzés, stomatitis és fekélyesedés a nyálkahártya a száj, ascites, hányás, gyomor-és hasi fájdalom, dyspepsia, székrekedés, felfúvódás, puffadás és hasi puffadás, laza széklet, tünetei zavarok a gyomor-bél traktus; ritka – paralitikus ileus (paralitikus ileus), hashártyagyulladás, Akut és krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, szintjének növelése a amiláz a vérben, gastrooesophagealis reflux betegség, megsérti a kiürítési funkció a gyomor; kevés – subileus, hasnyálmirigy pszeudociszta.

Máj: gyakori – emelkedett májenzimek, kóros májfunkciós, cholestasis és sárgaság, májsejt károsodás és hepatitis, kholangit; kevés – májartériába trombózis, vénaelzáródás a máj; nagyon ritka – májelégtelenség, epevezeték szűkület.

A húgyúti rendszer: Nagyon gyakori – A veseműködési zavar; gyakori – veseelégtelenség, akut veseelégtelenség, oligurija, alacsonyabb nephron szindróma, toksicheskaya vesebaj, húgyúti szindróma, rendellenességek, a húgyhólyag és a húgycső; ritka – anurija, hemolitikus urémiás szindróma; nagyon ritka – vesebaj, vérzéses hólyaggyulladás.

Bőrreakciók: gyakori – viszket, kiütés, alopecia, pattanás, hyperhidrosis; ritka – bőrgyulladás, fényérzékenységi; kevés – toxikus epidermális necrolysis (Lyell-szindróma); nagyon ritka – Stevens-Johnson-szindróma.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakori – arthralgia, izomgörcsök, végtagfájdalom, hátfájás; ritka – ízületi betegségek.

A része az endokrin rendszer: Nagyon gyakori – giperglikemiâ, cukorbetegség; kevés – girsutizm.

Anyagcsere: Nagyon gyakori – hyperkalemia; gyakori – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hipokaicémia, giponatriemiya, gipervolemia, hyperuricemia, étvágycsökkenés, étvágytalanság, metabolikus acidosis, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hipertrigliceridémiát, elektrolit eltérések; ritka – kiszáradás, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Fertőző betegségek és parazitafertőzések: A terápia során a takrolimusz, valamint más immunszuppresszánsok, fokozott a helyi és általános fertőzések (Vírusos, bakteriális, gombás, protozoás). Ez ideje alatt súlyosbodhat a korábbi diagnózist fertőző betegségek. Esetekben vesebaj, kapcsolódó BK vírus, valamint progresszív multifokális leukoencephalopathia, kapcsolódó JC-vírus, megfigyelhető immunszuppresszív terápia, beleértve terápia Advagraf^®.

Sérülések, mérgezés, szövődményei eljárások: gyakori – Primer graft diszfunkció.

Jóindulatú, rosszindulatú daganatok és azonosítatlan: A betegeket, immunszuppresszív kezelésben részesülő, nagyobb a kockázata a rosszindulatú daganatok. Amikor a takrolimusz megjegyezte megjelenése jóindulatú, és rosszindulatú daganatok, incl. Epstein-Barr vírus – kapcsolódó limfoproliferatív rendellenességek és a bőrrák.

Általános tünetek: gyakori – gyengeség, láz, duzzanat, fájdalmat és kellemetlenséget, szintjének növelése a alkalikus foszfatáz a vérben, súlygyarapodás, rendellenességek észlelését testhőmérséklet; ritka – többszervi elégtelenség, influenzaszerű tünetek, percepciós zavarok környezeti hőmérséklet, szorította érzés a mellkasban, szorongás, egészségromlás, javulás a vér laktát szintje, fogyás; kevés – szomjúság, egyensúlyhiány (csepp), szorító érzés a mellkasban, nehézség mozgása; nagyon ritka – növeli a zsírszövet tömege

Részéről a reproduktív rendszer: ritka – dysmenorrhoea és méhvérzés. A takrolimusz negatív hatása a férfi termékenységre, csökkenését eredményezi a számát és motilitását spermiumok, patkányok.

Allergiás reakciók: betegek, takrolimusszal, allergiás és anafilaxiás reakciók.

Advagraf: Ellenjavallatok

- A készítmény takrolimusz, Más makrolid vagy bármely segédanyaggal.

Terhesség és szoptatás

Az eredmények a preklinikai vizsgálatok és kutatások, lefolytatott emberekben, előadás, gyógyszer, amely átjut a méhlepényen. Vannak jelentések koraszülés (< 37 hétig), valamint azokat az eseteket hyperkalaemia oldották spontán újszülötteknél (8 -tól 111 /7.2%/ Újszülött). Feleslegesen. biztonsági takrolimusz terhes nőknél nem igazolták kielégítően, A gyógyszert a terhesség alatt szedett csak akkor, ha nincs biztonságosabb alternatíva, és kizárólag abban az esetben, Ha a kapott kezelés előnyeit a lehetséges kockázatot a magzatra. Annak érdekében, hogy felderítsék a potenciális mellékhatásokat takrolimusz ajánlott állapotának nyomon követéséhez újszülött, kapó anyák takrolimusz terhesség alatt (különösen, vegye figyelembe a veseműködésre).

A klinikai tapasztalatok, Takrolimusz átjut az anyatejbe. Szóval hogyan megszüntetésére káros hatások A takrolimusz újszülött nem lehetséges, nők, részesülő Advagraf^®, tartózkodnia kell a szoptatás.

Advagraf: Különleges utasítások

Tapasztalat betegek, nem fehér faj, valamint a betegek magas immunológiai kockázatú (azaz. amikor újra transzplantáció, nagytiterű panel reaktív antitestek [PRA]) korlátozott. A klinikai adatok a kábítószer Advagraf^® Az akut kilökődés, tűzálló más immunszuppresszív terápia felnőtt betegeknél, nem.

Jelenleg nem áll rendelkezésre klinikai adatok a kábítószer Advagraf^® megelőzése graftkiiökődés szívátültetésre és gyermekkori.

A kezdeti transzplantációt követő időszakban rendszeresen felügyelni kell a következő lehetőségek közül:: FROM, EKG, neurológiai állapot és az állapotát, éhgyomri vércukor, a koncentráció az elektrolitok (különösen kálium), Mutatók máj- és vesefunkció, hematológia, coagulogram, szinten proteinemii. Ha nincs klinikailag jelentős változásokat, korrekció immunszuppresszív terápia.

Alkalmazásakor a kábítószer Advagraf^® El kell kerülni a gyógynövénykészítmények, tartalmazó orbáncfű (Hypericum perforatum), és más gyógynövény-, amely csökkenését okozhatja (változás) koncentrációja takrolimusz a vérben, és negatív hatással van a klinikai hatás a gyógyszer Advagraf^®.

Amikor hasmenés koncentrációja a takrolimusz a vérben jelentősen változhat; A hasmenés megjelenését gondos monitorozást igényel takrolimusz koncentrációja a vérben.

Kerülje egyidejű alkalmazása a ciklosporin és takrolimusz, és óvatos, amikor betegek kezelése takrolimusz, akik korábban már kaptak ciklosporin.

Esetekben kamrai hipertrófia vagy hipertrófiás a szív falak, Úgy számolt cardiomyopathiaként, ritkán, de észlelték, figyelembe Prografot^®, és így előfordulhat, hogy a kezelés a gyógyszer Advagraf^®. A legtöbb esetben, a miokardiális hipertrófia reverzibilis volt, és volt megfigyelhető koncentrációkban (FROM₀) takrolimusz a vérben, mint az ajánlott. Egyéb tényezők, kockázatának növelése egy nemkívánatos esemény, kapcsolódnak: JavaScript előző szívbetegség, kortikoszteroidok, artériás hipertónia, vese- és májműködési zavar, fertőzés, gipervolemia, duzzanat. A betegeket, a nagy kockázatot, és megkapta intenzív immunszuppresszív terápia, átültetés előtt és után (keresztül 3 és 9-12 hónap) elvégzéséhez szükséges echokardiográfiás és EKG-monitorozás. Ha anomáliák lépnek fel, mérlegelnie kell csökkenti a dózis a hatóanyag Advagraf^® vagy csere gyógyszer egy másik immunszuppresszáns.

A takrolimusz QT-megnyúlást, az ilyen típusú szívritmuszavarok “piruett” (torsades kamrai tachycardia) Nem figyeltek meg. A kezelés a betegek diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma vagy feltételezett ilyen állapotban legyen különösen óvatos.

A betegeket, Takrolimusszal kezelt, alakulhat transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség (PTLZ), társított Epstein-Barr-vírus. A kérelmet a gyógyszer antilymphocyta antitestek növeli a PTLZ. Továbbá, bizonyíték van kockázata fokozott betegeknél PTLZ azonosított kapszid antigén Epstein-Barr vírus. Ezért felírása előtt a gyógyszer Advagraf^® ebben a betegcsoportban kell végezni a szerológiai vizsgálat a jelen lévő capsid antigén Epstein-Barr vírus. A kezelés során ajánlatos ellenőrizni kell szorosan az Epstein-Barr-vírus polimeráz láncreakcióval (PCR). Pozitív PCR Epstein-Barr vírus hónapokig eltarthat, és önmagában nem bizonyíték a lymphoma vagy PTLZ.

A betegeket, immunszuppresszív kezelésben részesülő, köztük Advagráffal^®, megnövekedett kockázata opportunista fertőzések (baktériumok által okozott, Gomba, vírusok, véglények). Ezek közül a fertőzések előforduló vesebaj, kapcsolódó BK vírus, és szintén a JC-vírus progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML). Ezek a fertőzések gyakran társul egy mély elnyomása az immunrendszert, és ahhoz vezethet, hogy a súlyos vagy végzetes, hogy kell venni a differenciáldiagnózis betegeknél, jeleivel károsodott vesefunkciójú vagy neurológiai tüneteket a háttérben immunszuppresszív terápia.

Az immunszuppresszív terápia növeli a rosszindulatú daganatok. Javasoljuk, hogy korlátozza a napozást és az UV sugárzás, viseljen megfelelő ruházatot, használjon fényvédő egy magas faktorszámú.

A másodlagos rák veszélye nem ismert.

Voltak jelentések előfordulásának reverzibilis posterior encephalopathia szindróma terápia ideje alatt takrolimusz. Ha a beteg, részesülő takrolimusz, tünetek, jellemző a szindróma, reverzibilis posterior encephalopathia (fejfájás, mentális zavarok, rohamok, és látászavar), elvégzéséhez szükséges mágneses rezonancia képalkotás. Megerősítését követően a diagnózis szükséges, hogy gyakorolja a megfelelő vérnyomás szabályozásában és görcsök, és azonnal állítsa le a szisztémás takrolimusz adását. Abban az esetben, az ezen intézkedések elfogadását, ez az állapot visszafordítható a legtöbb betegnél.

Feleslegesen. -leadású kapszulák laktózt, Legyen különösen óvatos, ha beadását a gyógyszer ritka, örökletes betegségek, kapcsolódó galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiány (laktáz-hiányban, egyesek az Északi) vagy felszívódási zavarban szenved glükóz / galaktóz.

Hatásai a gépjárművezetéshez járművek és irányítási mechanizmusok

A takrolimusz okozhat látási és idegrendszeri betegségek, különösen, ha előkészítése Advagraf^® alkohollal.

Advagraf: túladagolás

Az adatok a túladagolás korlátozottak. Számolt több epizód véletlen túladagolás betegek, takrolimusszal. Tünetek tremor, Fejfájás, hányinger, hányás, fertőzés, krapivnicu, letargikus, megnövekedett tartalma karbamid-nitrogén a vérben, szérum kreatinin és az ALT.

Kezelés: ellenszerek jelenleg létezik, a takrolimusz. Túladagolás esetén meg kell tenniük a standard és tüneti kezelést.

Figyelembe véve a nagy molekulatömegű takrolimusz, vízben rosszul oldódnak és hangsúlyos kötődés vörösvértestek és a plazma fehérjék, dialízis nyeeffyektivyen. Bizonyos betegek igen magas koncentrációban a takrolimusz a vérben, hogy hatékony legyen hemofiltráció vagy diaszűréssel. Abban az esetben, az orális túladagolás lehet hatékony gyomormosás és / vagy adszorbensek (pl, Aktívszén), ha ezeket az intézkedéseket röviddel a beadás után.

Gyógyszer kölcsönhatások

Orális adást követően a takrolimusz metabolizálódik a bél citokróm CYP3A4. Egyidejű alkalmazása a gyógyszerek vagy gyógynövények, amelyek bizonyítottan vagy gátló hatása a CYP3A4-indukáló megfelelően növelheti vagy csökkentheti a koncentrációs takrolimusz a vérben. Ezért, hogy fenntartsák a kielégítő és állandó expozíció takrolimusz ajánlatos követni a koncentráció a takrolimusz a vérben, és, ha szükséges, állítsa be a dózist a gyógyszer Advagraf^®.

A klinikai tapasztalatok alapján megállapítást nyert,, hogy a koncentráció a takrolimusz a vérben növeli jelentősen következő készítmények: gombaellenes szerek (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol), makrolid antibiotikumok (Eritromicin), HIV-proteáz-inhibitorok (ritonavir). Kinevezésében ezeknek a gyógyszereknek az takrolimusz esetleg csökkentenie kell dózisú Advagraf^®. Farmakokinetikai vizsgálatok azt mutatták,, hogy egyre nagyobb a koncentrációja a takrolimusz a vérben, elsősorban, következménye növelése orális biohasznosulása a hatóanyag, indukált gátlása bél takrolimusz metabolizmusát. Gátolná a máj takrolimusz metabolizmusát másodlagos szerepet játszik.

Kevésbé súlyos gyógyszerkölcsönhatások figyeltek meg a takrolimusz együttes alkalmazása klotrimazollal, klaritromicin, dzhozamytsynom, nifedipin, nicardipine, diltiazemom, verapamil, danazolom, etinilösztradiol, omeprazol és nefazodon.

In vitro vizsgálatok kimutatták,, hogy a potenciális inhibitorok a takrolimusz metabolizmus a következő anyagok: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamin, gesztedén, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, noretinodron, kinidin, A tamoxifen, (Triacetil)oleandomiцin.

Azt is javasolta, hogy elkerüljék a grépfrútlé lehetősége miatt szintjének növelését, a takrolimusz a vérben. Lanzoprazol és ciklosporin potenciálisan gátolják a CYP3A4 közvetítette takrolimusz metabolizmusát, és növeli annak koncentrációja a vérben.

A klinikai tapasztalatok alapján megállapítást nyert,, hogy a koncentráció a takrolimusz a vérben jelentősen csökkentheti e készítmények: rifampicin, fenitoin, orbáncfű (Hypericum perforatum). Kinevezésében ezeknek a gyógyszereknek az takrolimusz meg kell emelni dózisú Advagraf^®.

Klinikailag jelentős kölcsönhatásokat figyeltek meg fenobarbitállal.

Kortikoszteroidok fenntartó dózisokat általában csökkenti a koncentráció a takrolimusz a vérben. Nagydózisú prednizolon vagy metilprednizolon, kezelésére alkalmazzák akut kilökődés, növelheti vagy csökkentheti a szinten a takrolimusz a vérben.

Carbamazepine, metamizol és izoniazid csökkentheti a koncentráció a takrolimusz a vérben.

A takrolimusz gátolja a CYP3A4 izoenzim és szedése befolyásolhatja a gyógyszerek, a CYP3A4 izoenzim metabolizálja. T_1/2 Ciklosporin míg a takrolimusz fokozott. Továbbá előfordulhat, hogy szinergista / additív nefrotoxikus hatásai. Ezen okok miatt a egyidejű vétele a ciklosporin és a takrolimusz nem ajánlott, és a kinevezését takrolimusz betegeknél, akik vették a ciklosporin, Ügyelni kell arra,.

A takrolimusz növeli a koncentrációt fenitoin a vérben.

Feleslegesen. takrolimusz csökkentheti a végső hormonális fogamzásgátlók, fontos, hogy legyen óvatos, amikor kiválasztják a fogamzásgátló.

Az adatok a kölcsönhatás takrolimus sztatinok korlátozott. Klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy, hogy míg felvételi takrolimusz sztatinok farmakokinetikája nem változik.

Kísérleti vizsgálatok, állatkísérletek során nyert, takrolimusz, hogy megvan a lehetőség, hogy csökkentse távolság és növeli T_1/2 pentobarbitál és antipirin.

A takrolimusz szisztémás expozícióját növelheti prokinetikus szerek (metoclopramide, cisapride), cimetidin, magnézium-hidroxid és alumínium-.

A takrolimusz együttes alkalmazása olyan gyógyszerekkel, rendelkező nefrotoxicitást- vagy neurotoxicitása (pl, aminoglikozidy, giráz gátlók, vancomycin, co-trimoxazole, NSAID-ok, ganciclovirt, aciklovir), hozzájárulhat e hatások.

Ennek eredményeként a közös használatának takrolimus amfotericin-B vagy ibuprofen emelkedett nefrotoxicitást.

Mivel a takrolimusz hozzájárulhat vagy súlyosbíthatják hyperkalemia, Kerülje a nagy dózisú kálium vagy kálium-megtakarító vízhajtók (amilorid, triamterene, spironolactone).

Immunszuppresszív hatóanyagok megváltoztathatja a szervezet válasza a vakcinázás. Védőoltás takrolimusz-kezelés alatt kevésbé hatásos lehet. Kerülje az élő, legyengített vakcinák.

A takrolimusz aktívan kapcsolódjon plazmafehérjékhez. Meg kell vizsgálni a lehetséges kompetitív interakció takrolimusz olyan gyógyszerekkel, amelynek nagy az affinitása a plazmafehérjékhez (NSAID-ok, orális véralvadásgátlók, orális antidiabetikumok).

Takrolimusz nesovmestim a polivinilhloridom (PVC). Tubes, fecskendők és egyéb eszközök, elkészítéséhez használt szuszpenzió a gyógyszer kapszula Advagraf^®, nem tartalmazhat PVC.

Advagraf: gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszer alatt kiadott vényköteles.

Advagraf: tárolási feltételek

A gyógyszert kell elzárva a gyermekek, az eredeti csomagolásában a hőmérséklet nem haladja meg a 25 ° C. Szavatossági idő – 3 év, Megnyitása után az alumínium csomag – 1 év.