ZYPREXA ZIDIS

Aktivna tvar: Olanzapin
Kod ATH: N05ah03
CCF: Antipsihotik (anksiolitik)
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Kod KFU: 02.01.02.02
Proizvođač: Mislim LILLY NEDERLAND B. V. (Nizozemska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Disperzibilne tablete žuta boja, krug.

Pomoćne tvari: želatin, manitol, Aspartam, methylparaben natrij, propilparagidroksibenzoat natrij.

7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Disperzibilne tablete žuta boja, krug.

Pomoćne tvari: želatin, manitol, Aspartam, Natrij metil parahidroksibenzoat, natrijev propil parahidroksibenzoat.

7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antipsihotik (anksiolitik) uz širok spektar farmakološke učinke na broj sustava.

U nekliničkim ispitivanjima pronađena afinitet da olanzapin serotoninergični 5-NT_{2A/2 c}, 5-NT₃, 5-NT₆; dopamin D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muskarinovym m_1-5; a₁-adrenoreceptoram i gistaminovm n₁-receptor. Eksperimentalna istraživanja na životinjama pokazala prisutnost antagonizma u odnosu na olanzapin serotonina 5-HT -, dopaminovykh i kolinergički. In vitro i in vivo olanzapin ima više izražen afinitet i aktivnosti od serotonina 5-HT₂-Receptori, u odnosu na dopaminovymi (D)₂-Receptori. Prema elektrofiziološke ispitivanjima olanzapin selektivno smanjuje anksioznost mezolimbičeskih (A10) dopaminergičkih neurona, i u isto vrijeme imali malo utjecaja na striarnye (A9) neuronske veze, sudjeluje u regulaciji motoričke funkcije. Olanzapin smanjuje uvjetno zaštitni refleks (test, Opisujući antipsihoticescuu aktivnosti) u nižim dozama, Koju dozu, uzrokujući katalepsija (poremećaj, odražava učinak prelijevanja na motoričke funkcije). Olanzapin povećava protivotrevožnyj efekt kada provodi “anksiolitike” test.

Olanzapin pruža statistički pouzdane smanjenje kao produktivni (uključeno. delirijum, halucinacije), i negativni poremećaji.

Farmakokinetika

Tableta za oralnu suspenziju vode i tableta olanzapin olanzapin, premazan, bioèkvivalentny i imaju sličnu brzinu i stupanj usisavanje. Tableta za oralnu suspenziju vode olanzapina koriste se u istom iznosu i sa istoj frekvenciji, To i olanzapin tablete, premazan. Tableta za oralnu suspenziju vode olanzapina može se koristiti umjesto olanzapin tableta, premazan.

Apsorpcija

Nakon uzimanja olanzapina se dobro apsorbira iz probavnog trakta. C_maksimum plazmi postiže 5-8 ne. Olanzapin apsorpcije ne ovisi o jela. U studije s različitim dozama u rasponu od 1 mg 20 mg pokazuje, olanzapin u plazmi varira linearno i proporcionalno dozi.

Distribucija

Kada se koncentracije 7 za 1000 ng/ml na proteine plazme je oko 93%. Olanzapin je povezana uglavnom sa albuminom i kisele α₁-su glikoproteini.

Metabolizam

Olanzapin se metabolizira u jetri kao rezultat konjugacije i oksidacijskih procesa. Na metabolita je 10-N-glukuronida, To je u teoriji nije na križ na Geb. Izoenzima CYP2D6 i CYP1A2 su uključeni u stvaranje N-dezmetil i 2-hydroxymethyl metabolita olanzapin. Oba metabolita u eksperimentalnim studijama na životinjama je znatno manje izražen farmakološka aktivnost in vivo, nego olanzapin. Glavna farmakološka aktivnost priprema zbog nepromijenjene tvari – olanzapinom, ima sposobnost da prodire u Geb.

Izofermenta aktivnost ne utječe na razinu CYP2D6 metabolizam olanzapina.

Odbitak

U zdravih dobrovoljaca nakon uzimanja prosjeka T_1/2 je 33 ne (21-54 h za 5-95%), i prosječni klirens olanzapina u plazmi – 26 l / (12-47 l/h za 5-95%). O 57% označena radioisotopes olanzapin se pojavljuje u urinu i 30% s izmetom, uglavnom u formi neaktivnih metabolita.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetičke varijabilnosti pokazatelji olanzapin ovisno o prostorijama, dob i spol prikazani su u tablici.

Međutim, stupanj promjene T_1/2 i klirens pod utjecaj svakog od ovih faktora je značajno inferiorna mjeri razlike u tim pokazateljima između pojedinaca.

Pouzdane razlike između prosječne vrijednosti T_1/2 i klirens olanzapina u plazmi u bolesnika s teško oštećenom funkcijom bubrega, u odnosu na osobe s normalnom funkcijom bubrega, Nije instaliran.

Pušači su pojedinci s manje jetre klirens olanzapina ispod, od nepušača bez povrede jetre.

U ispitivanju koje je osoba od Europske, Japanski i kineski podrijetla, razlike na farmakokinetiku olanzapina, vezane za utrku, Nije instaliran.

Svjedočanstvo

Shizofrenija:

-za liječenje egzacerbacije, Podrška i dugoročna terapija pacijenata sa shizofrenijom i drugim psihotičnim poremećajima s produktivni (uključeno. delirijum, halucinacije, automatisms) i/ili negativna (emocionalna uploshchennosti, smanjenje društvene djelatnosti, osiromašenje govora) simptomi, kao i popratne afektivni poremećaji.

Bipolarni afektivni poremećaj:

— u obliku sama ili u kombinaciji s litijem ili valproatom – za liječenje akutne maničnih ili miješanih epizoda u bipolarni afektivni poremećaj sa ili bez psihotičnih simptoma i sa/bez brzo promijeniti faze;

-kako bi se spriječilo recidiva u bolesnika s bipolarnim poremećajem, koji olanzapin je učinkovit u liječenju manične faze.

Liječenje depresije, povezane s bipolarnim poremećajem (u kombinaciji s fluoksetin).

Režim doziranja

Tableta za oralnu suspenziju vode olanzapina brzo rastopiti slinom, i lako progutali. Ukloni Tablet iz usta je teško nerastvorennoj. Zbog krhkosti tabletu treba uzeti odmah nakon vađenja iz žulj. Osim, neposredno prije uzimanja pilule, možete otopiti u čaši vode ili druge tekućine (Sok od naranče, Sok od jabuke, mlijeko ili kava).

Olanzapin može se uzeti bez obzira obroka, tk. hrana ne utječe na apsorpciju lijeka.

Dnevnu dozu treba uzeti pojedinačno, Ovisno o kliničkom stanju pacijenta.

Za za liječenje shizofrenije i sličnih psihotičnim poremećajima Preporučena početna doza olanzapina je 10 mg 1 Vrijeme / dan. Terapijski raspon doze olanzapina 5 mg 20 mg / dan. Povećanje doze iznad standardne dnevne doze 10 mg se preporučuje tek nakon kliničkog pregleda pacijenta.

U liječenju akutna manija u bipolarni poremećaj Preporučena početna doza olanzapina je 15 mg 1 puta / dan kao monoterapija ili 10 mg 1 puta / dan u kombinaciji s litijem ili valproatom. Olanzapin se može uzimati sa ili bez hrane, jer unos hrane ne utječe na apsorpciju lijeka. Terapijski raspon doze olanzapina 5 mg 20 mg dnevno. Povećanje doze iznad standardne dnevne doze 15 mg se preporučuje tek nakon kliničkog pregleda pacijenta. Povećanje doze treba biti postepeno, u razmacima od najmanje 24 ne.

Suportivna terapija u bipolarni poremećaj: bolesnici, domaćin olanzapina u liječenju akutna manija, Suportivna terapija mora nastaviti u istoj dozi. U bolesnika u remisiji Preporučena početna doza olanzapina je 10 mg 1 Vrijeme / dan. U budućnosti, da moram pokupiti svoj dnevni dozu individualno ovisno o kliničkom stanju pacijenta, između 5 mg 20 mg / dan.

Olanzapin u kombinaciji s fluoksetin Morate dodijeliti 1 Vrijeme / dan, bez obzira na obrok. Obično, početna doza je 5 mg olanzapina i 20 mg fluoksetin. Ako je potrebno, možete promijeniti doze kao olanzapin, i fluoksetin.

Pacijent Seniori ili bolesnika s drugim kliničkim faktora rizika, uključujući oštećenjima bubrega ili insuficijencija jetre umjerene težine Preporučuje smanjiti početnu dozu olanzapina na 5 mg / dan.

Za bolesnike s kombinacijom čimbenika, koji mogu usporavanje matabolizma olanzapin (pacijentica, senilni bolesnika, nepušača), da može usporiti metabolizam olanzapina može se preporučiti smanjiti početnu dozu olanzapina.

Ispitivanjima olanzapina u liječenju u Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina ograničen.

Nuspojava

Često: ≥10% – mamurluk, debljanje; 34% – povišene koncentracije prolaktina u plazmi, To je slabo izražena i tranzitornym (Prosječna vrijednost maksimalne koncentracije prolaktina nije do VGN i ne razlikuju statistički placebom). Kliničke manifestacije giperprolaktinemii, povezan s primanje olanzapin (tj. ginekomastija, galactorrhea i povećanje dojke), spominje rijetko. U većine bolesnika zabilježena je normalizacije prolaktina bez poništavanja olanzapin.

Često: < 10% i ≥ 1% – vrtoglavica, astenija, akatisia, povećan apetit, periferni edem, ortostatska hipotenzija, suhoća usta i zatvor. U kliničkim studijama, (n = 107) u 1.9% slučajevima kod razine triglicerida 2 puta ili više veća od VGN Erh, VGN prekoračenje > 3 opaženi su puta.

Rijetko: prolazne, asimptomatičeskoe povećanje jetre transaminaz (JE ALT) serum.

U rijetkim slučajevima,: podizanje razine glukoze u plazmi u ≥ 200 mg / dL (sumnja na šećernu bolest), od ≥ 160 mg/dl, Ali prije < 200 mg / dL (sumnje na hiperglikemija) u bolesnika s početne vrijednosti glukoze ≤ 140 mg/dl.

U nekim slučajevima,: asimptomatska eozinofilija.

Neželjene učinke u posebnim skupinama bolesnika

U bolesnika s psihozom s, povezane s demencijom, Često (≥10%) promatrali hod i pada.

U starijih bolesnika s psihozom s, povezane s demencijom, često (< 10% i ≥ 1%) – Urinarna inkontinencija i upalu pluća.

U bolesnika s psihozom s, ulaz na droge (dopamin agonistima) u Parkinsonova bolest, Često (≥ 10%) i s većom frekvencijom, od placeba, povećana simptome stereotaktičkog, halucinacije.

U pacijenata s bipolarnom, primanje olanzapina u kombinaciji s litijem ili valproatom, Često (≥10%) promatranom povećati indeks tjelesne mase, suha usta, povećan apetit, tremor; često (< 10% i ≥ 1%) – poremećaj govora.

Sljedeća tablica sažimlje ključne nuspojave i njihova učestalost, registriran tijekom kliničkog ispitivanja i/ili u postregistracionnom periodu

Česte nuspojave u liječenju raznih ljekovitih oblika olanzapina prikazani su u tablici.

¹ccenka pokazatelji za kliničko istraživanje baze podataka.

² nuspojave, registriran u bazi podataka kliničkih ispitivanja.

³ nuspojave, registrirani u postmarketingovyh spontano studije.

⁴ COSTART klasifikacija naziva se dijabetička acidoza.

⁵ COSTART klasifikacija naziva hiperlipidemije.

⁶ npr, anafilaktičke reakcije, angioedem, svrbež ili osip.

⁷ tj. Znojenje, mučnina ili povraćanje.

Kontraindikacije

- Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Nema dovoljno kliničkog iskustva s olanzapin koristiti u trudnoći, Stoga, korištenje droga je moguće samo u slučajevima, Kada očekivane koristi od terapije za majku uvelike nadmašuje mogući rizik za fetus.

Bolesnike treba upozoriti, da se u slučaju ili planiraju trudnoću tijekom liječenja olanzapinom, trebaju obavijestiti svog liječnika.

Studija otkriva, da olanzapin izlučuje u majčino mlijeko. Prosječna doza (mg / kg), rezultat dijete prilikom postizanja C_ss majka, je 1.8% doza (mg / kg) majka. Ako je potrebno, korištenje droga tijekom dojenja dojenja zaustaviti.

Upozorenja

Neirolepticeski maligni sindrom (nastanak simptoma) može se razviti u bilo koji tretman neiroleptikami, uključujući olanzapin, Međutim, do sada, nema podataka, podršku pouzdane komunikacije primaju olanzapina s razvojem ovog stanja. Kliničke manifestacije CSN uključuju značajan porast tjelesne temperature, Ukočenost mišića, promijenjen mentalni status i vegetativni kršenja (nestabilan puls ili pakao, tahikardija, srčane aritmije, povećana znoj). Dodatni simptomi mogu uključivati povećana razina CPK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) i akutno zatajenje bubrega. Kliničke manifestacije maligni neuroleptički sindrom ili značajan porast tjelesne temperature bez drugih simptoma CSN zahtijevaju ukidanje svih doza, uključujući olanzapin.

U komparativna studija liječenja olanzapinom pouzdano manje često uz razvoj psorijaze, potrebe droga ispravak, od korištenja tipične i ostali antipsihotici. Međutim, treba se voditi računa o rizik kasno psorijaze s dugoročne terapije neiroleptikami. Kada se kasno razvijaju znakovi psorijaze preporuča doza prilagodbe neiroleptika. Pri tome treba uzeti u obzir, da ga prebacite na olanzapin kasno psorijaza simptomi mogu razviti zbog istovremeno ukidanje prethodne terapije.

Djelotvornost primjene olanzapina u starijih bolesnika s psihozom s, povezane s demencijom, Nije instaliran. Ovu kategoriju bolesnika u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, umrlih u olanzapin grupa je, od placeba (3.5% protiv 1.5 % odnosno). Faktori rizika, To može pridobiti da bolesnika do veće stope smrtnosti u liječenje olanzapinom, uključuju dob ≥ 80 godina, umirenje, Kombinirana primjena s benzodiazepinima ili prisutnosti plućne patologije (npr, Pneumonija s aspiracijom ili bez).

Ne postoji dovoljno podataka, utvrditi razlike u učestalosti cerebro-vaskularnih povreda i/ili smrtnosti (u usporedbi s placebom), i faktori rizika za bolesnika koji primaju olanzapin unutra i kad i / m injekcija.

U nekim slučajevima, primanje olanzapin, obično u ranim fazama terapije, u pratnji tranzitornym, asimptomatičeskim povišene razine jetrenih (JE ALT) serum. Bilo je rijetkih slučajeva hepatitisa. Poseban oprez je potreban kada povišene razine AST i/ili ALT u serumu kod bolesnika s zatajenja jetre, ograničene funkcionalnih jetrenih rezerve ili u bolesnika, koji potencijalno gepatotoksicskimi lijekova. U slučaju povećanja razine AST i/ili ALT tijekom liječenja olanzapinom, zahtijeva pažljivo promatranje bolesnika i, ako je potrebno, smanjenje doze.

Imaju veća prevalencija šećerne bolesti u bolesnika sa shizofrenijom. Kako i kada uzimati neke druge antipsihotike, vrlo rijetki slučajevi hiperglikemija, Dijabetes, pogoršanje postojeće, Ketoacidoza dijabetička koma. Nije instaliran uzročnu vezu između antipsihotički lijekovi i one države. Preporučujemo da pažljivo kliničko praćenje bolesnika s dijabetesom i bolesnika s čimbenicima rizika za šećernu bolest.

Olanzapin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s epileptički u povijesti ili izložen faktora, spuštanje prag napadaja. Prilikom liječenja tih bolesnika olanzapinom apneje napadaja opažene su rijetko.

Cerebrovaskularni neželjene reakcije (na primjer, moždani udar, tranzitornaya ishemicheskaya napad), uključujući i smrtnih slučajeva, u ispitivanjima olanzapina u starijih bolesnika s psihozom s, povezane s demencijom. U placebom kontroliranim ispitivanjima je visoka učestalost krvnih žila Cerebra nuspojava u bolesnika olanzapin, u usporedbi s placebom (1.3% protiv 0.4% odnosno).

Svi bolesnici s cerebrovaskularnim bolestima su prethodne faktora rizika cerebrovaskularnih nuspojava (npr, prethodno prijavljenih slučaja cerebrovaskularne neželjene reakcije ili prolazno ishemični napadi, arterijska hipertenzija, pušenje), kao i co morbiditeta i/ili dopunu, u vrijeme povezan s cerebrovaskularnim neželjene reakcije. Olanzapin nije indiciran za liječenje bolesnika s psihozom s, povezane s demencijom.

Kao i kod ostalih neuroleptika, oprez u liječenje olanzapinom nakon skupinama bolesnika:

– bolesnika s niskim brojem bijelih krvnih stanica i/ili neutrofila u perifernoj krvi, koje proizlaze iz različitih uzroka;

– bolesnika sa znakovima kršenja ugnjetavanja/toksičnosti koštane srži pod utjecajem droga u povijesti;

– bolesnika s ugnjetavanja koštane srži, posljedica istodobne bolesti, radioterapijom ili kemoterapijom povijest;

– bolesnika s giperèozinofiliej ili mieloproliferativnym bolesti.

U kliničkim ispitivanjima primjenom olanzapina u bolesnika s neutropenijom klozapin primjenjuju ovisna ili agranoulozitozom u povijesti nije bila praćena recidiva ove bolesti.

Kada provodi klinička istraživanja olanzapinom terapija rijetko je u pratnji Antikolinergička nuspojava. Međutim, kliničko iskustvo s placebom u bolesnika s pratećih bolesti je ograničena, Stoga preporučujemo da oprezno propisivati olanzapin u bolesnika s klinički značajnim hipertrofija prostate, paralitički crijevne opstrukcije, zakratougolna glaukom i slična stanja.

Uzimajući u obzir primarno djelovanje olanzapina na središnji živčani sustav, oprez u primjeni olanzapina u kombinaciji s drugim ljekovitim pripravcima središnje akcija, kao i kod alkohola.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Pacijenti, primanje olanzapin, mora se paziti da upravljanje mehaničkim putem, uključujući i prijevoz, Budući da olanzapin može uzrokovati pospanost.

Predozirati

Simptomi: Često (≥10%) – tahikardija, uznemirenost/agresivnost, poremećaj artikulacije, razne ekstrapiramidnye poremećaja i poremećena svijest različite stupnjeve težine (od sedacija do kome). Ostali klinički značajni simptomi – konvulzije, neuroleptički maligni sindrom, respiratorne depresije, Težnja, hipertenzija ili hipotenzija, srčana aritmija (< 2% slučajevima predoziranja), srca i disanje. Minimalna doza za akutna fatalna predoziranja je 450 mg, maksimalna doza predoziranjem povoljan ishod (opstanak) – 1.5 g.

Liječenje: Ne postoji specifični antidot za olanzapin. Ne preporuča se izazivati povraćanje. Rutine mogu se prikazati u predoziranje (Ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena). Zajednički sastanak aktivni ugljen pokazala smanjena bioraspoloživost olanzapina gutanja prije 50-60%.

Prikazan simptomatske terapije u skladu s kliničkim statusom i kontrolu funkcije vitalnih organa, uključujući liječenje arterijske hipotenzije, poremećaji cirkulacije i ventilacijski. Ne biste trebali koristiti adrenalin, dopamin i drugi simpatomimetici, što su β-adrenergičkog agonisti, tk. stimulacija ovih receptora može pogoršati hipertenziju hipotenzija.

Interakcije lijekova

Metabolizam olanzapina mogu varirati pod utjecajem inhibitori ili induktori citokroma P450 sustava izoenzima, imaju određenu aktivnost protiv CYP1A2. Klirens olanzapina je povećan kod pušača i u bolesnika, uzimanje karbamazepina (zbog povećanja aktivnosti CYP1A2). Poznati potencijalni Inhibitori CYP1A2 mogu smanjiti klirens olanzapina. Olanzapin nije potencijalnih inhibitora CYP1A2 aktivnosti, Kad primanje olanzapina na farmakokinetiku lijekova, kao što su Teofilin, uglavnom metaboliziruemah uz sudjelovanje CYP1A2 se ne mijenja.

Kliničke studije su pokazale, Ta jedna doza olanzapina terapije na sljedeće droge nije popraćen suzbijanje metabolizam ovih lijekova: imipraminom ili njegov metabolit dezipraminom (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), teofilin (CYP1A2) ili diazepam (CYP3A4, CYP2C19). Se ne otkrivaju znakove interakcije lijekova pri korištenju olanzapina u kombinaciji s litijem ili biperidinom.

Stabilna koncentracija na farmakokinetiku olanzapina ne etanol promjene je. Međutim, priznanje etanol, zajedno sa olanzapinom može prati povećana farmakološke učinke olanzapina, npr, sedativ akcija.

Jednokratne doze od aluminijske- ili magnezij sadrže antacida ili zimetidina nije prekršeno bioraspoloživost olanzapina gutanja. Zajednički sastanak aktivni ugljen smanjuje bioraspoloživost olanzapina gutanja prije 50-60%. Fluoksetin (60 mg jednom ili 60 mg dnevno za 8 dana) povećanja C_maksimum olanzapin u prosjeku 16% i smanjeni klirens olanzapina u prosjeku 16%. Ovaj faktor je znatno niže od ozbiljnosti individualne razlike u tim pokazateljima, Stoga se ne preporuča da promijenite dozu olanzapina u imenovanju u kombinaciji s fluoksetin.

Fluvoksamin, CYP1A2 inhibitorom, smanjuje klirens olanzapina. Rezultat je porast prosječne_Max olanzapin u uvod u fluvoksamina 54% nepušači i žene 77% Muški pušači. Znači povećanje olanzapin AUC 52% i 108% odnosno. Male doze olanzapina bi trebao primjenjivati u bolesnika, koji zajedno primiti fluvoksaminom tretman.

In vitro ispitivanja s ljudskim mikrosomima jetre pokazala, da olanzapin malo inhibira formiranje glukuronida valproat (glavni put metabolizma od valproat). Valproat je imao mali utjecaj na metabolizam olanzapin in vitro. Stoga klinički značajne farmakokinetičke interakcije između olanzapinom i valproatom, nije vjerojatno.

Olanzapin in vitro netrpeljivost na dopamin otkriva i, kao ostali antipsihotici (neuroleptici), Teoretski može inhibirati djelovanje levodope i agonista dopamina.

Olanzapin apsorpcije ne ovisi o jela.

In vitro ispitivanja s ljudskim mikrosomima jetre, olanzapin je pokazao vrlo mali potencijal za suzbijanje aktivnosti sljedeće izoenzima citokroma P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A i CYP2D6.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, u izvornoj ambalaži, suho, tamnom mjestu na temperaturi od 15° do 30° c. Rok trajanja – 2 godine.