Zemplar

Aktivna tvar: Parikalьcitol
Kod ATH: A11CC07
CCF: Priprema, regulira razmjenu kalcija i fosfora
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E21
Kod KFU: 16.04.01.01
Proizvođač: ABBOTT LABORATORIJA doo. (Velika Britanija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Rješenje za na / u bezbojan, jasno, bez tuđih čestica vidljivih golim okom.

Pomoćne tvari: etanola 95%, propilen glikol, voda d / i.

1 ml – bezbojne staklene bočice (5) – omot kartona.
1 ml – bezbojne staklene bočice (5) – ladice, plastične (1) – omot kartona.

Rješenje za na / u bezbojan, jasno, bez tuđih čestica vidljivih golim okom.

Pomoćne tvari: etanola 95%, propilen glikol, voda d / i.

2 ml – bezbojne staklene bočice (5) – omot kartona.
2 ml – bezbojne staklene bočice (5) – ladice, plastične (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Priprema, regulira razmjenu kalcija i fosfora. Parikalьcitol – sintetički analog biološki aktivnog vitamina D (kalcitriol). Paricalcitol ima biološki učinak u interakciji s receptorima vitamina D, što dovodi do selektivne aktivacije odgovora, posredovana ovim vitaminom. Vitamin D i paricalcitol smanjuju paratiroidni hormon inhibirajući njegovu sintezu i izlučivanje. U ranim fazama kronične bolesti bubrega smanjuje se razina kalcitriola.

Sekundarni hiperparatiroidizam karakterizira porast sadržaja paratireoidnog hormona (PTG), što je povezano s neadekvatnom razinom aktivnog vitamina D. Ovaj vitamin se sintetizira u koži i guta se hranom.. Vitamin D uzastopno hidroksilatira u jetri i bubrezima i pretvara se u aktivni oblik, koja djeluje s receptorima vitamina D.

Kalcitriol [1,25(ON)2 D₃] – to je endogeni hormon, koji aktivira receptore vitamina D u paratireoidnim žlijezdama, crijevo, bubrega i kostiju (zahvaljujući ovu značajku podržava paratireoidne žlijezde i kalcija i fosfora homeostazu), kao iu mnogim drugim tkivima, uključujući prostate, endotel i imunološke stanice. Aktivacija receptora nužna je za normalno formiranje kostiju. Kad bolest bubrega inhibira aktivaciju vitamina D, rezultira povećanim razinama PTH, razvoj sekundarnog hiperparatireoidizam i poremećaja homeostaze kalcija i fosfora. Smanjena razina kalcitriol i povišene PTH, koji često prethode promjene u plazmi kalcija i fosfora, uzrokovati promjene u stopi kosti promet, a može dovesti do razvoja bubrežne osteodistrofije. U bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću, smanjenje razine PTH blagotvorno utječe na aktivnost koštane alkalne fosfataze., metabolizam u kosti i kosti fibroze. Aktivni vitamin D terapija ne samo da smanjuje razinu PTH poboljšava i metaboličkih procesa u kostima, ali također pomaže u sprečavanju ili uklanjanju drugih posljedica manjka vitamina D.

Farmakokinetika

U roku od dva sata nakon iv bolus primjene paricalcitola u dozama od 0.04 μg / kg do 0.24 mcg / kg koncentracija lijeka brzo opada; međutim, nakon toga koncentracija lijeka se linearno smanjuje, s prosječnom T_1/2 o 15 ne. Uz opetovanu upotrebu paricalcitola, ne primjećuju se znakovi nakupljanja.

Distribucija

Paricalcitol se aktivno veže na proteine ​​plazme (više 99%). U zdravih ljudi, V_d u stabilno stanje o 23.8 l. U bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću 5 stupanj, liječeni hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom, V._d paricalcitol u dozi 0.24 ug / kg prosjeci 31-35 l. Farmakokinetika paricalcitola proučavana je u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, liječeni hemodijalizom.

Metabolizam

U urinu i izmetu određuje se nekoliko metabolita lijeka. U urinu, nepromijenjeno parikalcitol nije pronađen. Paricalcitol se metabolizira pomoću jetrenih i nehepatičnih enzima, uključujući mitohondrijske CYP24, kao i CYP3A4 i UGT1A4. Identificirani metaboliti uključuju proizvode 24(R)-hidroksilacija (u plazmi je u niskim koncentracijama), i 24,26- i 24,28-dihidroksilacija i izravna glukuronidacija. Paricalcitol ne inhibira CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A u koncentracijama do 50 nM (21 ng / ml). U sličnim koncentracijama paricalcitola, aktivnost CYP2B6, CYP2C9 i CYP3A4 povećavaju se za manje od 2 puta.

Odbitak

Paricalcitol se izlučuje izlučivanjem žuči. U zdravih ljudi, otprilike 63% lijek se izlučuje kroz crijeva i 19% bubreg. T_1/2 paricalcitol kada se koristi u dozama od 0.04 za 0.16 mcg / kg u zdravih volontera u prosjeku 5-7 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika paricalcitola u ljudi starijih od 65 godine su proučavali.

Farmakokinetika paricalcitola u djece i adolescenata mlađih od 18 godine su proučavali.

Farmakokinetika paricalcitola neovisna je o spolu.

Farmakokinetika paricalcitola (0.24 mg / kg) u usporedbi s bolesnicima s blagom do umjereno oslabljenom funkcijom jetre (Child-Pugh klasifikacija) i zdravi ljudi. Farmakokinetika nevezanog paricalcitola bila je slična u ove skupine bolesnika.. Prilagodba doze u bolesnika s blagom ili umjereno oštećenom funkcijom jetre nije potrebna. Farmakokinetika paricalcitola u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije ispitivana..

Farmakokinetika paricalcitola proučavana je u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. 5 stupanj, liječeni hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Hemodijaliza nije značajno utjecala na izlučivanje paricalcitola. Međutim, u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću 5 faza otkrila je smanjenje klirensa i porast T_1/2 u usporedbi sa zdravim ljudima.

Svjedočanstvo

- prevencija i liječenje sekundarnog hiperparatireoidizma, razvija se u kroničnom zatajenju bubrega (kronična bolest bubrega 5 stupanj).

Režim doziranja

Zemplar se obično daje iv kroz hemodijalizni kateter. Ako pacijent nema hemodijalizni kateter, tada se lijek može davati polako iv najmanje 30 sek, da umanji bol tijekom infuzije. Kao i druga parenteralna rješenja, ampulu s Zemplar pripravkom treba ispitati prije primjene stranih čestica i promjene boje. Neiskorištene ostatke otopine treba sipati.

Odrasla osoba

Početna doza

Postoje dvije metode za odabir početne doze paricalcitola. U kliničkim studijama dosegnuta je maksimalna sigurna doza 40 g.

Izbor početne doze prema tjelesnoj težini

Preporučena početna doza paricalcitola je 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Daje se bolus ne češće, nego svaki drugi dan tijekom dijalize.

Izbor početne doze, uzimajući u obzir početnu razinu PTH

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (kronična bolest bubrega 5 stupanj) za analizu razine biološki aktivnog netaknutog PTH pomoću druge generacije. Početna doza izračunava se formulom, sljedeće, i primjenjivao iv u obliku bolusa ne češće, nego svaki drugi dan tijekom dijalize:

Početna doza (g) = Osnovni PTH (pg / ml)/80

Titriranje doze

Uobičajene ciljne razine PTH u bolesnika s zatajenjem krajnjeg bubrega, primati dijalizni tretman, prelaze VGN u bolesnika bez uremije (150-300 pg / ml) Ne više od 1.5-3 puta. Da bi se postigla ta razina, potrebno je pažljivo praćenje razine PTH i pojedinačna titracija doze.

Uz bilo kakve promjene doze, razine kalcija u serumu moraju se određivati ​​češće. (prilagođen hipoalbuminemiji) i fosfor. S povećanjem prilagođene razine kalcija (>11.2 mg / dL) ili trajno povećanje koncentracije fosfora (>6.5 mg / dL) potrebno je smanjiti dozu lijeka, dok se ti pokazatelji ne normaliziraju. U prisutnosti hiperkalcemije ili trajnog povećanja Ca × P proizvoda (više 75) smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje, dok se navedeni parametri ne normaliziraju. Tada se terapija paricalcitolom može nastaviti u nižoj dozi.. Ako pacijent prima lijek koji sadrži kalcij, vezivanje fosfata, preporučljivo je smanjiti njegovu dozu, privremeno otkazati lijek ili prebaciti pacijenta na lijek, bez kalcija. Kako se razina PTH smanjuje kao odgovor na liječenje, možda će biti potrebno smanjenje doze paricalcitola. Tako, dozu treba podesiti pojedinačno.

Ako ne uspije adekvatan odgovor, tada se doza može povećati za 2-4 MCG 2-4 tjedna. S padom razine PTH <150 Dozu PG / ml treba smanjiti.

Preporučena shema titracije doze

Nuspojava

Učestalost neželjenih, registrirani u kliničkim ispitivanjima 2 i 3 faza

Tablica navodi štetne događaje bilo koje geneze., čija je učestalost bila u grupi s paricalcitolom 2% ili više (bolesnici, u kojima je ista reakcija zabilježena više puta, uzeo u obzir 1 vrijeme).

Promjene prosječne razine kalcija, Fosfor, Ca × P radovi u otvorenoj 13-mjesečnoj studiji potvrđuju sigurnost dugotrajne terapije paricalcitolom u ovoj skupini bolesnika.

Nuspojave u kliničkim ispitivanjima 4 faza

U jednoj studiji 4 faze su često imale glavobolju (2%) i perverznost okusa (2%).

Neželjene reakcije, registrirano u postmarketinškim promatranjima

U kliničkoj praksi rijetko su zabilježene sljedeće nuspojave s ubrizgavajućim paricalcitolom.:

Alergijske reakcije: osip, angioedem, grkljana edem.

Iz perifernog živčanog sustava: disgeuzija (metalnog ukusa).

Dermatološke reakcije: osip, svrab.

Kontraindikacije

- Гипервитаминоз D;

- istodobna primjena fosfata ili derivata vitamina D;

- Hiperkalcemija;

- Djeca do 18 godina (nema kliničkih studija);

- Dojenje;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez lijek treba propisati istodobno s srčanim glikozidima.

Trudnoća i dojenje

Studije na trudnicama nisu provedene.. Nema podataka o izlučivanju paricalcitola s majčinim mlijekom kod žena. Paricalcitol se može koristiti tijekom trudnoće samo ako, ako potencijalna korist za majku opravdava mogući rizik za plod. Ako je potrebno, koristite lijek tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upozorenja

Pri titriranju doze paricalcitola mogu biti potrebni češći laboratorijski testovi.. Kada je odabrana doza, treba mjeriti razinu kalcija i fosfora u serumu, barem, 1 jednom mjesečno. Razine PTH u serumu ili plazmi preporučuje se nadzirati svaki 3 Mjeseci. Za pouzdanu analizu biološki aktivnog PTH u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću 5 faze preporučuje se uporaba metode druge ili sljedeće generacije.

Nisu utvrđene razlike u učinkovitosti ili sigurnosti lijeka u bolesnika mlađih od 65 i stariji 65 godina.

Koristi se u pedijatriju

Iskustvo s primjenom paricalcitola za ubrizgavanje u djeca i adolescenti mlađi od 20 godina 18 godina ograničen.

Predozirati

simptomi: predoziranje paricalcitola može dovesti do razvoja hiperkalcemije, hiperkalciurija, hiperfosfatemija i suzbijanje izlučivanja PTH.

Akutno predoziranje paricalcitola može dovesti do razvoja hiperkalcemije i zahtijeva hitnu njegu. Tijekom odabira doze, potrebno je redovito nadzirati razinu kalcija i fosfora u serumu.. Dugotrajna terapija paricalcitolom može biti komplicirana hiperkalcemijom, povećanje produkta Ca × P i kalcifikacija mekih tkiva (metastatska kalcifikacija).

Liječenje: s klinički značajnom hiperkalcemijom potrebno je odmah smanjiti dozu paricalcitola ili prekinuti liječenje. Preporučene mjere uključuju dijetu s niskim udjelom kalcija., povlačenje kalcija, kontrola ravnoteže vode i elektrolita, procjena promjena EKG-a (je kritična za pacijente, dobijete srčani glikozidi) i hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi pomoću dijalize, bez kalcija. Razine kalcija u serumu trebaju se redovito pratiti dok ne postanu normalne.. Kada se razina PTH snizi ispod normalne, može se razviti adinamička bolest kostiju – patološko stanje s niskim metabolizmom kostiju.

Interakcije lijekova

Prema in vitro studijama, paricalcitol ne bi trebao inhibirati klirens lijeka, koji se metaboliziraju izoencimima CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A, ili izazivaju uklanjanje tvari, biotransformabilna pod utjecajem CYP2B6, CYP2C9 ili CYP3A.

Interakcija paricalcitola za injekcije s drugim lijekovima nije posebno proučena..

Prilikom ispitivanja interakcije ketokonazola i paricalcitola u kapsulama, pokazalo se, da ketokonazol uzrokuje porast AUC-a paricalcitola otprilike 2 puta. Parikalcitol djelomično metabolizira djelovanjem izoenzima CYP3A, Ketokonazol je snažan inhibitor izozima, stoga treba biti oprezan kod kombinirane primjene paricalcitola s ketokonazolom i drugim moćnim inhibitorima izoenzima CYP3A.

Hiperkalcemiju bilo podrijetla poboljšava opijenost srčane glikozide, stoga se mora biti oprezan ako se kombinira s paricalcitolom.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece pri temperaturi od 15 ° do 25 ° C; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 2 godine.