Parikalьcitol

Kod ATH: A11CC07

Farmakološko djelovanje

Sredstva, regulira metabolizam kalcija i fosfora, sintetski analog Calcitriol (biološki aktivnog vitamina D). Parikal′citol pruža biološki действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, što dovodi do selektivne aktivacije odgovora, posredovana ovim vitaminom. Vitamin D i paricalcitol smanjuju paratiroidni hormon inhibirajući njegovu sintezu i izlučivanje. U ranim fazama kronične bolesti bubrega smanjuje se razina kalcitriola.

Sekundarni hiperparatiroidizam karakterizira porast sadržaja paratireoidnog hormona (PTG), što je povezano s neadekvatnom razinom aktivnog vitamina D. Ovaj vitamin se sintetizira u koži i guta se hranom.. Vitamin D uzastopno hidroksilatira u jetri i bubrezima i pretvara se u aktivni oblik, koja djeluje s receptorima vitamina D.

Kalcitriol [1,25(ON)2 D3] – эндогенный гормон, koji aktivira receptore vitamina D u paratireoidnim žlijezdama, crijevo, bubrega i kostiju (zahvaljujući ovu značajku podržava paratireoidne žlijezde i kalcija i fosfora homeostazu), kao iu mnogim drugim tkivima, uključujući prostate, endotel i imunološke stanice. Aktivacija receptora nužna je za normalno formiranje kostiju. Kad bolest bubrega inhibira aktivaciju vitamina D, rezultira povećanim razinama PTH, razvoj sekundarnog hiperparatireoidizam i poremećaja homeostaze kalcija i fosfora. Smanjena razina kalcitriol i povišene PTH, koji često prethode promjene u plazmi kalcija i fosfora, uzrokovati promjene u stopi kosti promet, a može dovesti do razvoja bubrežne osteodistrofije. Kod pacijenata s kroničnom bolesti bubrega smanjuje PTH ima blagotvoran učinak na aktivnost alkalne fosfataze kosti, metabolizam u kosti i kosti fibroze. Aktivni vitamin D terapija ne samo da smanjuje razinu PTH poboljšava i metaboličkih procesa u kostima, ali također pomaže u sprečavanju ili uklanjanju drugih posljedica manjka vitamina D.

Farmakokinetika

После в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 μg / kg do 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается в течение 2 ne, в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 около 15 ne. Uz opetovanu upotrebu paricalcitola, ne primjećuju se znakovi nakupljanja.

Vezanje za proteine plazme visoke – više 99%. У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23.8 l. U bolesnika s kroničnom bolesti bubrega u terminalnoj fazi, prima hemodijaliza ili peritonejsku dijalizu, Vd u dozi od parikalcitola 0.24 ug / kg prosjeci 31-35 l.

Urin i feces određuju nekoliko metabolita parikalcitola. U urinu, nepromijenjeno parikalcitol nije pronađen. Parikalcitol metabolizira djelovanjem enzima u jetri i ekstrahepatičkom, uključujući mitohondrijske CYP24, kao i CYP3A4 i UGT1A4. Identificirani metaboliti uključuju proizvode 24(R)-hidroksilacija (u plazmi je u niskim koncentracijama), i 24,26- i 24,28-dihidroksilacija i izravna glukuronidacija. Paricalcitol ne inhibira CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A u koncentracijama do 50 nM (21 ng / ml). U sličnim koncentracijama paricalcitola, aktivnost CYP2B6, CYP2C9 i CYP3A4 povećavaju se za manje od 2 puta.

Paricalcitol se izlučuje izlučivanjem žuči. U zdravih ljudi, otprilike 63% активного вещества выводится через кишечник и 19% bubreg. При применении в дозах от 0.04 za 0.16 мкг/кг T1/2 парикальцитола у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 ne. У пациентов с хроническими заболеваниями почек терминальной стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Svjedočanstvo

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, razvija se u kroničnom zatajenju bubrega (хронические заболевания почек в терминальной стадии).

Režim doziranja

Вводят в/в через катетер для гемодиализа. При отсутствии гемодиализного катетера парикальцитол можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sek, da umanji bol tijekom infuzije.

Начальную дозу устанавливают индивидуально по специальной схеме с учетом массы тела или уровня ПТГ.

Nuspojava

Kardiovaskularni sustav: često – tahikardija.

Iz probavnog sustava: suha usta, gastrointestinalnog krvarenja, mučnina, povraćanje, disgeuzija.

CNS: vrtoglavica, glavobolja.

Dišni sustav: upala pluća.

Alergijske reakcije: rijetko – osip, angioedem, grkljana edem.

Dermatološke reakcije: osip, svrab.

Drugi: oteklina, zimica, slabost, groznica, gripa, sepsa.

Kontraindikacije

Гипервитаминоз D; совместный прием с фосфатами или производными витамина D; hiperkalcijemija; Djeca do dobi 18 godina (nema kliničkih studija); laktacija (dojenje); повышенная чувствительность к парикальцитолу.

Trudnoća i dojenje

Odgovarajuće i dobro kontrolirana klinička ispitivanja o sigurnosti lijekova u trudnoći nije. Paricalcitol se može koristiti tijekom trudnoće samo ako, ako moguća korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nepoznat, выделяется ли парикальцитол с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, koristite lijek tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Upozorenja

С осторожностью следует применять одновременно с сердечными гликозидами.

Pri titriranju doze paricalcitola mogu biti potrebni češći laboratorijski testovi.. Kada je odabrana doza, treba mjeriti razinu kalcija i fosfora u serumu, barem, 1 jednom mjesečno. Razine PTH u serumu ili plazmi preporučuje se nadzirati svaki 3 Mjeseci. Za pouzdanu analizu biološki aktivnog PTH u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću 5 faze preporučuje se uporaba metode druge ili sljedeće generacije.

Nisu utvrđene razlike u učinkovitosti ili sigurnosti lijeka u bolesnika mlađih od 65 i stariji 65 godina.

Опыт применения парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 godina ograničeno.

Interakcije lijekova

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола при приеме внутрь было показано, što uzrokuje povećanje AUC ketokonazol parikalcitola oko 2 puta. Parikalcitol djelomično metabolizira djelovanjem izoenzima CYP3A, Ketokonazol je snažan inhibitor izozima, Stoga oprez je potreban kod istodobne uporabe parikalcitola s ketokonazol ili drugih snažnih inhibitora CYP3A izoenzima.

Hiperkalcemiju bilo podrijetla poboljšava opijenost srčane glikozide (U zajedničkoj primjeni zahtijeva oprez).