ÂNUVIÂ

Aktivna tvar: Sitagliptin
Kod ATH: A10BH01
CCF: Oralni hipoglikemike
Proizvođač: Merck Sharp & DOHME, B.V.

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Oblik выпуска, sastav i pakiranje
Pilule, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, krug, lentikularan, Gravirano “277” na jednoj strani i glatka – još jedan.

1 tab. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcijev hidrogenfosfat, natrij kroskarmelozu, magnezijev stearat, natrijev oksalat.

Pripravak iz ljuske: Opadry II бежевый 85 F17438, polivinil alkohol, Titan dioksid, makrogol (polietilen glikol) 3350, talk, željezo oksid žuto, željezni oksid crveno.

14 PC. – pakiranjima Valium planimetric (2) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Oralni hipoglikemike, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insulin, sulfonilureje, ʙiguanidov, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 i glukoza-inzulinotropni peptid ovisne (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, povezana s cikličkog AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, što u konačnici dovodi do smanjenja glikemije.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1IZ и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, određen je prandial i nakon utovara uzoraka.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ne, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 puta, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmakokinetika

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Apsorpcija

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_maksimum kroz 1-4 ne. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_maksimum je 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Iznutra- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Distribucija

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Nakon jednokratne doze u dozi 100 мг средний V_d ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolizam

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Nakon uvođenja ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Odbitak

O 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Za vrijeme 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: urin – 87% i izmet -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 ne. Bubrega klirens je otprilike 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Ali, ciklosporin, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

Открытое исследование препарата Янувия doza 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), умеренной (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC manje od 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, o 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: samo 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Tako, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Bolesnici sa zatajenjem jetre

U bolesnika s umjerenim insuficijenciju jetre (7-9 ukazuje na Child-Pugh) средняя AUC и C_maksimum ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% i 13% odnosno. Tako, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (više 9 ukazuje na Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Starije osobe

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 godina) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% viši. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: dijabetes melitus tipa 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(npr, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Režim doziranja

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (npr, тиазолидиндионом) Preporučena doza lijeka Янувия je 100 mg 1 Vrijeme /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Na zatajenje bubrega blaga (QC ≥ 50 mL/min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) doza ispravak nije potreban.

Na zatajenje bubrega umjerena (QC ≥30 ml / min, ali <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Vrijeme /

Na teška bubrežna insuficijencija (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа doza Янувия je 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Nuspojava

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия doze 100 mg 200 mg dnevno, но чаще чем при приеме плацебо.

Dišni sustav: infekcije gornjih dišnih puteva (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, placebo 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, placebo 3.3%).

CNS: glavobolja (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, placebo 3.6%).

Iz probavnog sustava: proljev (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo 2.3%), bol u stomaku (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, placebo 2.1%), mučnina (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, placebo 0.6%), povraćanje (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, placebo 0.9%), proljev (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, placebo 2.3%).

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, placebo 1.8%).

Na dijelu endokrinog sustava: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, placebo 0.9%).

Od laboratorijskih parametara: u dozama 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) bolesnici, koji su lijek primili u dozi 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (otprilike 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IU / L), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Kontraindikacije

- Šećerna bolest tipa 1;

- Dijabetička ketoacidoza;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Preosjetljivost na lijek.

Ne preporučuje se za imenovanje droga Янувия Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

IZ oprez назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, traži način za ispravljanje.

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия u trudnica nije. Применение препарата при беременности противопоказано.

Nepoznat, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, primjena tijekom dojenja treba odlučiti pitanje prestanka dojenja.

Zahtjev za kršenje funkcije jetre

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nije potrebno. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Zahtjev za kršenje funkcije bubrega

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥ 50 mL/min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) doza ispravak nije potreban.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥30 ml / min, ali <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Vrijeme /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия je 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Upozorenja

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonilureje, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nije potrebno. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия u starijih bolesnika (≥65 godina, 409 bolesnici) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 godina. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Odnosno, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Ipak, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Predozirati

Simptomi: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Liječenje: uklanjanje neabsorbirane lijeka iz gastrointestinalnog trakta, praćenje vitalnih znakova, uključujući elektrokardiogram, ako je potrebno – održavanje simptomatsko i suportivno liječenje.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Interakcije lijekova

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformin, roziglitazona, glibenklamid, simvastatin, varfarina, oralni kontraceptivi. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_maksimum (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_maksimum ситаглиптина на 29% i 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) Jedna doza 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (npr, ketokonazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.