Sitagliptin

Kod ATH:
A10BH01

Farmakološko djelovanje

Selektivni inhibitor dipeptidil peptidaze 4 (DDP-4). Kemijska struktura i farmakološko djelovanje drugačije od drugih. Hipoglikemijska PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin povećava koncentraciju inkretin hormoni obitelji: GLP-1 i glukoza-inzulinotropni peptid ovisne (GIP), To je dio unutarnjeg sustava regulacije homeostaze glukoze. Inkretini se izlučuju u crijeva, Koncentracija se povećava kao odgovor na obrok. U normalnim ili povišenim koncentracija glukoze u krvi inkretina pojačati sintezu inzulina, i njegovo izlučivanje iz beta stanica gušterače zbog unutarstaničnih signalnih mehanizama, povezana s cikličkog AMP. GLP-1 snižava izlučivanje glukagona povećane alfa stanice pankreasa. Smanjenje glukagon pratnji povećana koncentracija inzulina smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, što u konačnici dovodi do smanjenja glikemije. Inkretini ne utječe na sintezu inzulin i glukagon sekreciju odgovor na hipoglikemiju. Pod fiziološkim uvjetima, DPP-4 enzima hidrolizira se inkretini proizvode u inaktivni. Sitagliptin, ingibiruya fermentira GMP-4, potiskuje hidrolizu inkretina, povećanje koncentracije aktivnog oblika GLP-1 i GIP, povećava oslobađanje inzulina, a smanjuje se izlučivanje glukagona. U dijabetesa 2 tip s hiperglikemijom, te promjene smanjenje koncentracije glikoziliranog Hb i smanjenje koncentracije glukoze, određen je prandial i nakon utovara uzoraka. Jedna doza enzima inhibira aktivnost DPP-4 za 24 ne, povećava koncentracije cirkulirajućih inkretinov u 2 - 3 puta.

Farmakokinetika

Brzo se upija, bez obzira na obrok (masna hrana ne utječe na farmakokinetiku). Apsolutna bioraspoloživost je 87%. Cmax- 950 nmol, Tcmax-1-4 h. AUC-dozozavisima 8,52 Μmol × h (u dozi 100 mg), je niska varijabilnost između bolesnika. Nakon postizanja ravnoteže readmisiji doze 100 mg povećava AUC strane 14%. Volumen distribucije - 198 l (nakon jednokratne doze 100 mg). Kontakt proteini - 38%. Mali dio lijeka metabolizira; Proces uključuje enzima CYP3A4 i CYP2C8. Pronađen 6 metaboliti, koji ne posjeduju aktivnost DPP-4 inhibicije. Bubrežni klirens - 350 ml / min. Sitagliptin je supstrat za ljudsku Organski aniona prijenosnik trećeg tipa i P-glikoproteina, koji mogu biti uključeni u bubrežnim eliminacije lijeka. T1 / 2 - 12,4 ne. Prikazano roku 1 tjedana nakon gutanja: kišečnikom (13%), Bubrezi po cjevaste izlučivanja (79% - Nepromijenjeno, 16% - Kao metabolita). U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega u QA - ml / min koncentracije 50-80 sitagliptin plazmi ne mijenja. Kada QA - 30-50 ml / min pokazala je 2-struko povećanje AUC, u usporedbi s kontrolnom skupinom. Barem QC 30 ml / min, kao i kod pacijenata s ESRD naznačeno 4-struko povećanje AUC. U bolesnika s CC - 30-50 ml / min i manje QC 30 ml / min da se postigne terapeutska koncentracija od prilagodbe doze lijeka je potrebna. Kad zatajenja jetre 7-9 bodova na skali od Child-Pyuga, AUC i Cmax povećan za 21% i 13% odnosno (tijekom primanja 100 mg). Kad zatajenje jetre više 9 bodova na skali od djece-Pyuga značajne promjene u farmakokinetici ne ide, tk. lijek primarno izlučuje putem bubrega. Pacijenti 65-80 godina koncentracija sitagliptin se 19% (Nije klinički značajno).

Svjedočanstvo

Dijabetes 2 vrsta: kao monoterapija (kao dodatak prehrani i vježbanje) ili u kombiniranoj terapiji s metforminom ili tiazolidindion agonista, peroksisomskim proliferatorom.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, dijabetes 1 vrsta, dijabetička ketoacidoza, trudnoća, laktacija, djetinjstvo i mladost (za 18 godina).

IZ oprez. CRF (umjeren, teško, kraj pozornice na potrebu za hemodijalizu).

Režim doziranja

U, bez obzira na obrok, po 100 mg 1 jednom dnevno u monoterapiji, u kombinaciji s metformin ili tiazolidindionom. Ako ste propustili uzimanje droga, morate odmah uzeti lijekove, Čim je pacijent pamti. Nemojte pretpostavljati prima dvostruku dozu.

Kad QA - 30-50 ml / min, kreatinin u plazmi 1,7-3 mg / dl (muškarci), 1,52,5 mg / dl (ženski) doza je smanjena na 50 mg 1 jednom dnevno.

Barem QC 30 ml / min, kreatinin u plazmi više 3 mg / dL (muškarci) i više 2,5 mg / dL (ženski), kao i za pacijente u krajnjim stadijem zatajenja bubrega, zahtijevaju hemodijaliza, Doza 25 mg 1 jednom dnevno (bez obzira na vrijeme za dijalizu).

Nuspojava

Iz probavnog sustava: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev.

Laboratorijski nalaz: hiperuricemija, ukupni pad aktivnosti, a neke kosti alkalna fosfataza, leukocitoza, zbog porasta broja neutrofila.

Drugi (uzročna veza za unos lijeka nije instaliran): infekcije gornjih dišnih puteva, nazofaringit, glavobolja, artralgija. Incidencija hipoglikemije je slična onoj placebom.

Predozirati

Simptomi: manje promjene QTc.

Liječenje: uklanjanje neabsorbirane lijeka iz gastrointestinalnog trakta, praćenje vitalnih znakova (uključujući elektrokardiogram), simptomaticheskaya terapija, ako je potrebno - produljeno dijalize (u roku od 3-4 sati zasjedanja uklonjena 13,5% doza).

Interakcije lijekova

Tu je blagi porast AUC (na 11%), a prosječni Cmax (na 18%) digoksin kada se koristi s sitagliptin, koji ne zahtijeva korekciju njihove doze.

Ciklosporin (snažan inhibitor P-glikoproteina) povećanje AUC i Cmax za sitagliptin 29% i 68% odnosno, u kombiniranoj primjeni 100 mg sitagliptin i 600 mg ciklosporina (usmeno), koji ne zahtijeva prilagodbe doze (uključeno. kada se koristi s drugim. P-glikoprotein inhibitor ketokonazol).