Uzajamno djelovanje djelatnih tvari u primjenu oralnih lijekova

Usisavanje proces ljekovitih tvari je pod utjecajem različitih čimbenika – kao farmakokinetički parametri, i putevi unošenja lijeka u organizam. Značajan utjecaj faktora, kao fizikalno-kemijska svojstva ljekovitih tvari (molekularna veličina, topljivost, stabilnost, stupanj ionizacije, sposobnost keliranja- i složena formacija itd.. d.) i oblicima doziranja (npr, raspadanje tableta, prisutnost različitih vrsta pomoćnih tvari itd.), vrijeme prolaska kroz probavni trakt, punjenje probavnog trakta, Brojni fiziološki čimbenici pacijenta (motor i sekretorni aktivnost gastrointestinalnog trakta, pH okoline, osmolalnost, stanje usisnog aparata itd.), metabolički procesi (pod utjecajem bakterijske crijevne mikroflore), sastav i viskoznost tajne, propusnost sluznice probavnog trakta i mnoge druge.

Ljekovite tvari mogu biti apsorbirane u bilo kojem dijelu probavnog trakta. U zajednička primjena lijekova često promatraju smetnje u apsorpciji tvari u probavnom traktu. Najjednostavniji interakcija s oralnim lijekovima događa između lijekova i tekućina, koje su opere dolje. Osnovan, što ako uzmete lijek s tekućinom u količini većoj od 200 ml, tada se apsorpcija tvari događa mnogo brže, nego uzeti s manje vode 25 ml. To je zbog činjenice da, da se hidrofilni lijekovi otopljeni u tekućini raspoređuju na veću površinu epitela i bolje se apsorbiraju.

Apsorpciju također olakšava tanki epitelni sloj oralne sluznice, koji je dobro vaskulariziran. To uvelike olakšava proces apsorpcije. Međutim, tvari se kratko zadržavaju u usnoj šupljini, što se ogleda u neznatnim kvantitativnim pokazateljima procesa apsorpcije.

Površina želučanog epitela je značajna, ali je prekrivena tankim slojem sluzi, stoga je stupanj apsorpcije ograničen vremenom koje tvar ostaje u želucu. Kisela sredina želuca pogoduje apsorpciji slabih kiselina, da, obično, topljivi su u lipidima i nalaze se u neioniziranom obliku. Neke tvari, primjerice penicilini, uništena, što dovodi do smanjenja njihove terapijske učinkovitosti.

Općenito, učinkovitost apsorpcije određena je brzinom pražnjenja želuca i značajno se smanjuje s unosom hrane., posebno masno. Za ubrzavanje apsorpcije lijekova, uzimaju se natašte.

Tanko crijevo ima najveću apsorpcijsku površinu od svih dijelova probavnog trakta. Međutim, njegov unutarnji okoliš ima različite pH vrijednosti, što utječe na kvalitativne i kvantitativne karakteristike procesa apsorpcije ljekovitih tvari ovisno o njihovim svojstvima. pH u duodenumu 4-5; daljnjim napredovanjem kroz probavni trakt okolina postaje sve više alkalna i dostiže pH u donjem dijelu 8.

Brzina apsorpcije lijekova ovisi i o vremenu njihovog prolaska kroz crijeva.. To se prvenstveno odnosi na tvari, koji se transportiraju kroz stanične membrane olakšanom difuzijom (B vitamini), ne otopi se dobro (griseofulvina) ili nose električni naboj, ometaju prodiranje kroz membranu, primjerice mnogi antibiotici.

Čak se i slabe kiseline apsorbiraju u crijevima (npr, acetilsalicilna kiselina), koji ne ioniziraju u kiseloj sredini želuca u prisutnosti klorovodične kiseline. Neke lijekove inaktivira crijevna flora, što smanjuje njihovu apsorpciju i bioraspoloživost. Osim, smanjeni periferni protok krvi mijenja brzinu apsorpcije, raspodjela i metabolizam tvari. Za razliku od tankog crijeva, debelo crijevo nema resice., međutim moguća je apsorpcija tvari u njemu, iako ne tako učinkovit.

Vrste interakcija koje su od primarne važnosti za terapijski učinak kod primjene kombiniranih lijekova su:, koji su povezani s promjenama brzine (usporavanje ili opadanje) i potpunost apsorpcije, što rezultira promjenom terapijskog učinka jedne ili više djelatnih tvari. U nekim slučajevima ograničavanje apsorpcije dovodi do povećanja željenog učinka. Na Primjer, u liječenju enteritisa i enterokolitisa tansalom (sadrži tanalbin i fenil salicilat) adstrigentno sredstvo ograničava apsorpciju fenil salicilata i time pojačava njegov antimikrobni učinak u crijevima.

Apsorpcija lijekova u želucu i crijevima obično je proporcionalna njihovom stupnju lipofilnosti. Apsorpcija neioniziranih molekula je brža, так как эти вещества являются более липофильными, чем ионизированные соединения.

Всасывание лекарственных веществ в ЖКТ зависит от pH среды, существенно влияющей на процесс их ионизации. Лекарственные вещества со свойствами слабых кислот хорошо всасываются в желудке, так как в кислой среде (pH желудка приблизительно 2,0) они меньше диссоциируют и легко проходят через клеточный барьер, тогда как лекарственные вещества со свойствами слабых оснований лучше всасываются в щелочной среде кишечника.

Важное практическое значение имеет изменение процесса всасывания лекарственных веществ под влиянием антацидных препаратов (алюминия гидроокись, Almagelum, precipitirani kalcijev karbonat, магния окись, natriya karbonata). Их пероральное применение приводит к повышению pH содержимого желудка, в результате чего повышается степень ионизации слабых кислот и происходит замедление прохождения ионизированных соединений через липидные слои биомембран. Этим объясняется снижение общего действия таких веществ, как антикоагулянты непрямого действия, barbiturati, fenilbutazon, Digoksin, acetilsalicilna kiselina, indometacin, некоторые сульфаниламиды, нитрофураны при совместном применении с антацидными препаратами. Такой эффект антацидных средств оказывается достаточным, чтобы полностью предотвратить снотворное действие производных барбитуровой кислоты при назначении в обычных терапевтических дозах. Поэтому в лечебной практике больным язвенной болезнью и гиперацидным гастритом назначают указанные лекарства с интервалом 3 sati. Имеются сведения о том, что одновременное применение тетрациклина (250 mg) и натрия гидрокарбоната (2,0 g) приводит к снижению абсорбции антибиотика на 50%. Однако применение антацидных средств с нестабильными в кислой среде лекарственными веществами, например панкреатином, предохраняет их от инактивации. Антацидные средства могут усиливать моторику желудка и образовывать комплексы, поэтому их влияние на всасывание многих лекарственных веществ практически непредсказуемо. Neki lijekovi, например альмагель, а также вазелиновое масло, на поверхности слизистой оболочки образуют слой, который затрудняет всасывание лекарственных веществ.

При длительном применении химиотерапевтических средств (Neomicin, полимиксина, LMT, tetraciklina, натрия парааминосалицилата и др.) может наступить «расстройство» процесса всасывания лекарственных и питательных веществ. Причиной является изменение состава кишечной микрофлоры (dysbiosis). В результате роста бактероидов, Clostridia, анаэробных лактобацилл уменьшается активность ферментов слизистой, принимающих участие в абсорбции лекарственных и питательных веществ (mast, ugljikohidrati, bjelančevina, vitamini). Na Primjer, шестидневное пероральное применение неомицина сульфата (3 g po danu) снижает концентрацию в крови феноксиметилпенициллина (0,25 g) u 2 puta, digoksina (0,5 g) - U 3 puta. Поэтому при необходимости одновременного применения этих веществ в течение длительного времени следует рекомендовать парентеральное введение бензилпенициллина и соответствующую корректировку дозы гликозида.

Следует также учитывать, что изменения в составе кишечной микрофлоры под влиянием антибиотиков широкого спектра действия сопровождаются усилением эффектов аценокумарола и других веществ (неодикумарина (etil bïskwmacetata), фепромарона). Причиной этого взаимодействия является снижение микрофлорой кишечника синтеза витамина К2 — антагониста непрямых антикоагулянтов.

Изменение состава кишечной флоры под влиянием антибактериальных средств широкого спектра действия приводит к ускорению метаболизма эстрогенов. По этой причине при назначении антибиотика на фоне приема пероральных контрацептивных средств, содержащих эстроген, возможно наступление беременности. Поэтому их совместное применение не рекомендуется.

Не рекомендуется одновременное применение колибактерина, бифидумбактерина, бификола и антибактериальных средств, которые нивелируют эффекты бактериальных веществ. В кишечнике могут подвергаться гидролизу соли бензилпенициллина, строфантина и других веществ, поэтому их применяют парентерально.

Neki lijekovi (мефенамовая кислота, aminoglikozidy) токсически воздействуют на слизистую оболочку ЖКТ, что приводит к нарушению всасывания других лекарственных, а также питательных веществ.

Поскольку многие лекарственные вещества всасываются в проксимальной части тонкого кишечника, очень важно учитывать состояние моторики ЖКТ и скорость эвакуации содержимого кишечника, от чего зависит время наступления лечебного действия лекарства и его эффективность. Повышение холиномиметиками перистальтики кишечника снижает всасывание дигоксина, тогда как М-холиноблокаторы (атропина сульфат) и наркотические анальгетики (морфина гидрохлорид, препараты кодеина и др.) замедляют опорожнение желудка, что удлиняет контакт лекарственных веществ (digoksina, ацетилсалициловой кислоты и др.) со слизистой, приводит к ее раздражению, а иногда к изъязвлению.

Neke tvari (препараты леводопы) при длительной задержке в желудке могут частично инактивироваться. Эти нежелательные процессы приводят к снижению эффективности лекарственной терапии и нежелательным ее проявлениям. Однако терапевтическая эффективность таких веществ, как дигоксин, digitoksin, препараты железа возрастает, поскольку увеличивается всасываемость в результате более длительного их контакта со слизистой оболочкой кишечника.

Метоклопрамид улучшает перистальтику ЖКТ, что увеличивает время и полноту всасывания в кишечнике таких веществ, как диазепам, paracetamol, etanol, тетрациклины и приводит к снижению терапевтической эффективности веществ, которые медленно всасываются (Digoksin, cimetidin, neki antibiotici).

Замедление моторики желудка и кишечника, вызванное лекарственными веществами, ведет к более полной абсорбции медленно всасывающихся препаратов — тетрациклина, digitoksin. При язвенной болезни уменьшение моторики способствует длительному нахождению в желудке антацидов и более полному проявлению их лечебного эффекта.

При применении слабительных средств наблюдается усиление моторики ЖКТ и более быстрое выведение других одновременно принятых с ними препаратов. Na Primjer, длительный прием слабительных средств способствует повышенному выделению калия из организма, что необходимо учитывать при длительном применении препаратов дигиталиса (возможно проявление дигиталисной аритмии) и диуретических средств (povećana hipokalemija).

Взаимное влияние на всасывание лекарственных веществ при их приеме внутрь — явление встречающееся весьма часто. Та же ацетилсалициловая кислота существенно снижает всасывание индометацина, diklofenaka, digoksina. Парааминосалициловая кислота примерно вдвое снижает всасывание рифампицина. Применение их раздельно с интервалом в 12 vrijeme, а также внутривенное введение ПАСК не влияет на их всасывание. Концентрация рифампицина снижается под влиянием изониазида. При одновременном приеме дигоксина и неомицина (3 g) концентрация антибиотика в крови снижается в 3-5 vrijeme, а время достижения максимальной концентрации его в крови увеличивается. При приеме неомицина за 3 часа до приема дигоксина площадь под кривой концентрации гликозида в крови уменьшалась на 46-64%, а при приеме с интервалом в 6 часов — на 25-31%. Имеются данные о замедлении всасывания витамина В₁₂ под влиянием различных лекарственных веществ — контрацептивов, холестирамина и др. Всасывание цианокобаламина при приеме внутрь несколько улучшается при его совместном приеме с фолиевой кислотой.

Lijekovi, содержащие двухвалентные металлы, снижают содержание тетрациклиновых антибиотиков в крови при их совместном применении. Tako, под влиянием сульфата железа (40 mg) концентрация окситетрациклина снижается на 50-60%, метациклина — на 80- 85%, доксициклина — на 80-90%. Всасывание тетрациклина снижается не с одинаковой силой под влиянием различных солей железа. Na Primjer, тартрат железа замедляет всасывание антибиотика на 50%, глюконат железа, сукцинат железа — на 70-80%, а сульфат железа — на 85%. При одновременном приеме сульфата цинка 200 мг и тетрациклина концентрация последнего в крови снижается на 30-40%, в то время как концентрация доксициклина остается практически неизменной. При применении других веществ, содержащих ионы магния, алюминия или кальция, также уменьшается всасывание тетрациклинов.

Некоторые лекарственные вещества повышают всасывание других веществ при совместном применении. Tako, кофеин способствует увеличению концентрации в крови феноксиметилпенициллина, главным образом за счет повышения процесса всасывания антибиотика в желудочно-кишечном тракте. Фенилбутазон повышает всасывание феноксиметилпенициллина; метоклопрамид повышает всасывание пивампициллина и тетрациклина.

При совместном приеме циметидина и тетрациклина или салициловой кислоты в результате торможения секреции соляной кислоты в желудке наблюдается снижение всасывания этих веществ. Zauzvrat, антибиотик не влияет на всасывание циметидина. В других исследованиях не установлено влияние циметидина на фармакокинетические параметры ампициллина, триметоприма и сульфаметоксазола.

Некоторые лекарственные вещества могут оказывать повреждающее воздействие на мембранные транспортные системы кишечника. Tako, при совместном приеме неомицина сульфата, LMT, polimiksine, тетрациклинов и препаратов железа, витамина В12 или фолиевой кислоты может заметно снижаться всасываемость последних. Повреждение транспортных систем мембран эпителия кишечника наблюдается и при приеме фенитоина, который тормозит всасывание фолиевой кислоты.

Частой причиной уменьшения всасывания является непосредственное взаимодействие лекарств в просвете кишок в результате возникновения неактивных хелатных образований, или комплексонов. К хелатообразователям относят перорально вводимые препараты, которые высвобождают ионы кальция (глютаминат, пангамат, лактат и глюконат кальция, карбонат осажденный), Magnezij (калия-магния аспартат, магния окись, magnezij sulfat) i aluminija (Almagelum, альмагель А и др.). Эти лекарственные вещества легко образуют комплексоны с сердечными гликозидами, nepryamыmy antikoagulanse, sulьfanilamidami, fenilbutazon i salicilate. Это ставит под сомнение целесообразность таких комбинаций, как сердечные гликозиды с кальция пангаматом и панангином или кальция пангамата и сульфаниламидов для улучшения их переносимости.

По такому же принципу взаимодействуют антибиотики группы тетрациклина с ионами железа, Kalcijum, Magnezij, aluminij, Cink, mangan, кобальта. При сочетанном назначении тетрациклина с веществами, содержащими эти катионы, снижается его концентрация в организме. Поскольку тетрациклин оказывает бактерицидное действие, снижение его терапевтической концентрации в крови ниже 0,6 мкг/мл недопустимо. Osnovan, что при лечении гиперацидного гастрита или язвенной болезни тетрациклином в сочетании с антацидными средствами (альмагелем, магния окисью, алюминия гидроокисью) возможно снижение концентрации антибиотика в крови больного на 90%. При сочетанном приеме тетрациклинов и железа закисного сульфата в дозе 200 мг уровень тетрациклина в крови снижается на 50%, метациклина гидрохлорида (рондомицина) и доксициклина гидрохлорида (вибрамицина) -na 85%. Подобного взаимодействия можно избежать, если их применять раздельно с трехчасовым интервалом.

Тетрациклины образуют комплексы с ионами кальция растущих зубов и костей в организме детей, если во время беременности матери длительно принимают тетрациклин. Это проявляется в виде гипоплазии зубов и их темно-желтой окраски из-за отложения кальций-тетрациклинового комплекса в зубной эмали и дентине. Поэтому не рекомендуется принимать антибиотики тетрациклинового ряда женщинам во время беременности и детям до 8 godina.

Хелаты могут образовывать и другие антибиотики — олеандомицин, oksacilin, диклоксациллин и линкомицин при взаимодействии с казеинатом кальция, присутствующим в молочных продуктах. Нерастворимый комплекс с пектинами пищи образует парацетамол. Возможно образование комплексов между лекарственными веществами (fenilbutazon, rifampicinom, gljukokortikoidami, жирорастворимыми витаминами) и желчными кислотами при приеме холестирамина, белой глины, Aktivni ugljen, так как они связывают желчные кислоты в кишечнике, дефицит которых может привести к нарушению абсорбции. Osim, холестирамин может непосредственно связать дигоксин, препараты кальция и другие вещества и тем самым снизить их всасывание. Натрия парааминосалицилат, связывая желчные кислоты, снижает всасывание рифампицина, поэтому эти вещества должны приниматься с интервалом 10-12 vrijeme.

Međutim, treba imati na umu, что комплексообразующие соединения часто используются как антидоты при отравлениях солями железа, тяжелых металлов и солями алкалоидов. Для этих же целей используется феномен адсорбции, npr, Aktivni ugljen, при отравлении тяжелыми металлами, микробными токсинами, лекарственными веществами, а также при диспепсии и метеоризме.

Lijekovi, uzima oralno, могут взаимодействовать с компонентами пищи, что приводит к замедлению, ускорению или другим нарушениям всасывания как лекарственных, так и питательных веществ.

Лечебный эффект обуславливает лишь та концентрация лекарственных веществ, которая находится в биожидкости в растворенном состоянии и способна проникать в клетки и ткани. Связанная форма лекарственных веществ с белками, главным образом альбуминами, липопротеинами и другими элементами крови, представляет своеобразное депо и переходит в сыворотку крови только после снижения концентрации до определенного уровня. При комбинированной фармакотерапии или дополнительном введении в организм других веществ может происходить вытеснение из связанной формы ранее принятых веществ, что приводит к увеличению концентрации их активной формы в крови.