Farmakokinetički performanse – potrebne komponente koncept optimalna farmakoterapija
Farmakokinetika — раздел фармакологии, proučavanje procesa unosa, distribucija, metabolizam i izlučivanje lijekova iz tijela.
Ako pod utjecajem jedna ljekovita supstancija promjene концентрация в крови другого вещества или его метаболита, такое явление называют фармакокинетическим взаимодействием.
Основные принципы фармакокинетики используются в медицинской практике для выработки стратегии и тактики лечения заболеваний с помощью лекарств. Сведения о фармакокинетике лекарственных препаратов позволяют определять оптимальный путь их введения, дозировку, режим и продолжительность применения, а также другие параметры, необходимые для характеристики оптимальной фармакотерапии — эффективность, переносимость, наличие побочных явлений, необходимость коррекции лечения и т. d.
К процессам, которые изучает фармакокинетика, nositi:
- высвобождение лекарственных веществ из лекарственного препарата;
- всасывание лекарственных веществ — проникновение через биологические мембраны в биожидкости, органы и ткани организма;
- распределение лекарственных веществ в организме;
- биотрансформацию лекарственных веществ, включающую биохимические превращения и образование метаболитов;
- выведение лекарственных веществ из организма, включая физиологические и биохимические процессы
Для проведения оптимальной фармакотерапии очень важно знать «судьбу» лекарственных веществ с учетом процессов, которые происходят с ними после введения в организм. Схематически можно представить следующий возможный путь лекарственного вещества в организме.
Необходимым условием процесса всасывания любого лекарственного вещества является его высвобождение из лекарственной формы, которое следует рассматривать как начальную, но основную составляющую абсорбции. Tako, npr, всасывание веществ из таблеток лимитируется процессом высвобождения, зависящим от распадаемости таблеток и растворения веществ. Zauzvrat, на скорость растворения влияют размер и форма кристаллов лекарственной субстанции, количество и природа различных вспомогательных веществ, содержание влаги в таблетках, технологические параметры их прессования и другие показатели.
На скорость и полноту всасывания лекарственного вещества существенное влияние оказывает время его нахождения в ЖКТ, где оно различными путями (пассивной диффузии, активного транспорта, фильтрования, pinocytosis) проникает через биомембраны (эпителиальных, или эндотелиальных клеток, или клеток-мишеней) и поступает в биожидкости. Несмотря на общие закономерности процесса всасывания лекарственных веществ в организме, имеется ряд особенностей кинетики их поступления в кровь при пероральном, сублингвальном, ректальном и парентеральном (внесосудистом) способах введения лекарств, что также необходимо учитывать.
Важное место в фармакотерапии отводится этапу распределения лекарственных веществ в организме, что хорошо видно на рисунке, на котором представлена общая схема всасывания, распределения и выведения лекарственных веществ.
Поскольку местом локализации инфицированных агентов в большинстве случаев являются межклеточные пространства или клетки органов и тканей, необходимо именно здесь создать такую концентрацию лекарственных веществ, которая бы обеспечивала терапевтический эффект (ингибировала рост микробов и вирусов) и в то же время не оказывала токсического действия на организм.
На обеспечение концентрации лекарственных веществ в органах и тканях организма влияют:
- величина концентрации вещества в крови;
- их взаимодействие (связывание) с белковыми компонентами крови, компонентами межклеточных пространств и цитоплазмы клеток-мишеней;
- способность проникать через различные биомембраны и биобарьеры;
- скорость кровотока в тканях;
- наличие патологических состояний и другие факторы.
Находясь в организме, большинство лекарственных веществ претерпевает биохимические превращения (Biotransformacija, metabolizam), приводящие к изменениям их начальной структуры. В результате образуются терапевтически неактивные, индифферентные или токсические продукты-метаболиты. Изменение структуры веществ приводит к изменению не только их лечебной эффективности, но и свойств. Metaʙolitы, благодаря наличию большего количества гидрофильных групп, лучше растворяются, быстрее выводятся из организма.
В основе процессов метаболизма лекарственных веществ лежит множество специфических биохимических реакций, контролируемых определенным набором ферментов и коферментов, функции которых сводятся к переаминированию, декарбоксилированию, рацемизации, переносу альдегидной, ацильной и других групп. На метаболические процессы лекарственных веществ могут влиять самые различные факторы, включая патологическое состояние организма.
Faktori, влияющие на метаболизм лекарственных веществ
| ||
№ п/п | faktor | Характер и результат взаимодействия |
1 | Doba (novorođenče, пожилые) | Снижение скорости метаболизма |
2 | Trudnoća | Повышение скорости метаболизма |
3 | Генетический фактор | Разнообразные реакции |
4 | Bolesti jetre | Снижение скорости выведения лекарственных веществ в зависимости от их кинетики, типа и стадии заболевания печени, увеличение биодоступности и снижение скорости выведения |
5 | Bolesti probavnog trakta | Изменение метаболизма в эпителии ЖКТ |
6 | Priroda energije:
| |
при диете с преобладанием белков над углеводами | Усиление скорости метаболизма некоторых лекарственных веществ | |
при тяжелых нарушениях питания | Снижение скорости метаболизма | |
7 | Внешняя среда: | |
при контакте с хлорированными инсектицидами | Повышение скорости метаболизма | |
8 | Alkohol: | |
akutna uprava | Индуцирование ферментных систем. Ослабление лечебного эффекта | |
частое потребление | Угнетение ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Усиление их действия | |
9 | Pušenje | Усиление метаболизма некоторых лекарственных веществ (npr, teofillina) |
10 | Путь введения препарата | Метаболизм в печени до поступления в системную циркуляцию (эффект первого прохождения) после перорального приема лекарственных средств |
11 | Время введения лекарственных препаратов | Циркадные изменения метаболизма лекарственных веществ |
12 | Взаимодействие лекарственных веществ | Стимуляция и угнетение ферментативных реакций |
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируют) с помощью различных механизмов через почки, органы пищеварения, pluća, kože, с секретом потовых, слезных, слюнных и молочных желез.
Основные пути выведения лекарственных веществ из организма
| ||
Путь выведения | Механизм выведения | Lijekovi |
С мочой | Клубочковая фильтрация, активная канальцевая секреция | Большинство лекарственных веществ в свободной (несвязанной)oblik |
С желчью | Активный транспорт, пассивная диффузия | Digitoxine, antibiotici (ленициллины, tetracikliny, Streptomicin), kinoni, strihnin, четвертичные аммониевые соединения |
Через кишечник | Пассивная диффузия и желчная секреция | Doksiciklin, ионизированные органические кислоты |
Со слюной | Пассивная диффузия и активный транспорт | Penicilini, sulfonamidi, salicilaty, benzodiazepini, tiamina, etanola |
Через легкие | Пассивная диффузия | Ингаляционные анестетики, йодиды, kamfora, etanola, esencijalna ulja |
С потом | Пассивная диффузия | Некоторые сульфаниламиды, tiamina |
С молоком матери | Пассивная диффузия и активный транспорт | Antykoahulyantы, antibiotici, тиреостатики, litij, Karbamazepin |
Процесс экскреции лекарственных веществ также влияет на фармакокинетические показатели фармакотерапии. Следует подчеркнуть влияние на кинетику лекарственных веществ патологических состояний органов человека, особенно почек, gastrointestinalnog trakta, jetre i bilijarnog trakta, Respiratorni, через которые выводится подавляющее количество веществ. U čemu, чем больший удельный вес занимает орган в общем процессе выведения лекарственного вещества из организма, тем больше под его влиянием изменяются показатели фармакокинетики. Учет фармакокинетических параметров позволяет оптимизировать фармакотерапию и избежать нежелательных реакций (особенно передозировок). Поэтому фармакокинетику вещества рассматривают как количественную характеристику, влияющую на качественную сторону фармакологической реакции.
В клинической практике фармакокинетические исследования необходимы при слабом эффекте общепринятых терапевтических доз, проявлении симптомов интоксикации на фоне назначения средних терапевтических доз, резких сдвигах белкового состава крови, а также при патологии систем, ответственных за всасывание, метаболизм и элиминацию лекарств. При решении прикладных задач, obično, ограничиваются регистрацией концентрации лекарственного вещества в крови, его распределения в тканях основных органов и определением периода полувыведения вещества из сыворотки крови без привлечения методов математического моделирования. Следует отметить важность проведения комплексных исследований фармакокинетических и фармакодинамических характеристик при внедрении в медицинскую практику новых лекарственных препаратов, особенно группы сердечных гликозидов.
Влияние функции почек на период полуэлиминации (T1 / 2) некоторых антибиотиков и синтетических антибактериальных веществ
| ||
Tvar lijeka | T1 / 2, Ч | |
У лиц с нормальной функцией почек | У больных с клиренсом креатина ниже 30 ml / min. | |
Penicilini | ||
Азлоциллин | 0,9-1,3 | 5-8 |
Amoksiцillin | 0,9-1,5 | 5-8 |
Ampicillin | 1,3 | 13-20 |
Benzilpenicillin | 0,5 | 7-10 |
dikloksacilin | 0,7-1 | 2 |
Karbenicillin | 0,7 | 10 |
Клоксациллин | 0,5 | 2,2 |
Oksacilin | 0,5 | 2 |
Tikarцillin | 1-1,5 | 10 |
Флуклоксациллин | 0,9-1,2 | 2,3 |
Tsefalosporinы | ||
Моксалактам | 2-4 | 8-29 |
Цепорин | 1,8 | 10 |
Tsefazolyn | 1,6 | za 115 |
Cefaklor | 0,5-0,8 | 1,5-3,5 |
Cefaleksin | 1-1,5 | 10 |
Cefalotin | 0,65 | 5 |
Цefamandol | 1,5 | 6,6 |
Цефапирин | 0,5-1 | 3 |
Tsefoksytyn | 0,6 | 7-23 |
Cefotaksim | 0,9-1 | 3-10 |
Цефтезол | 0,6 | 8-11 |
Cefuroksim | 1,7 | 18 |
Aminoglikozidy | ||
Amikacin | 1,7-1,9 | 15-150 |
Gentamicin | 1-5 | 10-70 |
Kanamicin | 3 | 24-96 |
Сизомицин | 2,2-3,5 | 15-57 |
Tobramicin | 3,5 | 14-70 |
Streptomicin | 2,4-2,7 | 52-100 |
Tetraciklini | ||
Doksiciklin | 13,8-16,3 | 15-30 |
Oksitetraciklin | 8-9 | 48-66 |
Tetraciklin | 8,5 | 57-108 |
Хлортетрациклин | 5,6 | 6,8-11 |
Другие антибиотики | ||
Amfotericin B | 24 | 24 i više |
Vankomicin | 6-8 | 120-216 |
Klindamiцin | 2,3-8,6 | 2,8-8,6 |
Linkomicin | 4,4-4,7 | 10-13 |
Polimiksin B | 6 | 48-72 |
Fosfomycin | 2 | 7-11 |
Kloramfenikol | 1,5-3,5 | 3-4,5 |
Eritromicin | 1,4 | 5-6 |
Синтетические вещества | ||
5-фторцитозин | 3 | 85 |
Izoniazid | 0,5-1,5 | 4,5 |
Metronidazol | 6-14 | 8-15 |
Mikonazol | 24 | 24 |
Nalidiksične kiseline | 1,5 | 21 |
Nitrofurantoin | 0,5 | 0,5-1 |
PAS | 0,85 | 5,1 |
Sulfametoksazol | 9-11 | 15 i više |
Сульфизоксазол | 5-7 | 10 i više |
Trimetoprim | 8-15 | 23 |
Etambutol | 2,5-4 | 7-8 |