VYFEND

Aktivna tvar: Vorikonazol
Kod ATH: J02AC03
CCF: Antifungalna antibiotik
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): B37.1, B37.6, B37.7, B37.8, B44, (B) 30.0, (B) 48,7, Z29.8
Kod KFU: 08.01.01
Proizvođač: Pfizer PGM (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Valium za otopinu za infuziju bijela.

Pomoćne tvari: dinatrijev sul'fobutilovogo eter beta-ceklodekstrina (SBECD).

3.4 g – Boce (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Širokog spektra antifungalna lijekove iz grupe triazoles. Mehanizam djelovanja povezan s inhibicije demethylation 14α-sterola, uz posredovanje gljivične citokroma P450, Ova reakcija je ključni korak u biosintezi ergosterol.

In vitro vorikonazol ima širok spektar antifungalno djelovanje, djeluju protiv Candida spp. (uključujući sojeve Candida krusei, otporan na flukonazol, i otporne sojeve Candida glabrata i Candida albicans) i ima antifungalno djelovanje protiv svih sojeva Aspergillus spp., kao i Fitopatogene gljive, postati relevantan u posljednje vrijeme, uključujući Fusarium vrsta iz roda, koji se, u ograničenoj mjeri podložni antifungalna sredstva.

Klinička djelotvornost vorikonazola je bio pokazao kad infekcija, uzrokovana Aspergillus spp. (uključujući Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (uključujući sojeve Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis i Candida guillermondii), Vrsta iz roda spp. (Vrsta iz roda apiospermum injekcije uključujući/Pseudoallescheria boydii /, Vrsta iz roda prolifecans) i Fusarium spp..

Drugih gljivičnih infekcija, gdje cipermetrin (često uz djelomični ili potpuni odgovor), su pojedinačni slučajevi infekcije, uzrokuje Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Rod conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Iz paecilomyces lilacinus, Penicillium spp.. (uključujući Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis i Trychosporon spp. (uključujući i Trychosporon beigelii).

In vitro pokazao aktivnosti vorikonazola protiv kliničkih sojeva Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Rast većina sojeva bila su u koncentracijama vorikonazola 0.05 za 2 ug / ml.

In vitro vorikonazola aktivnosti otkrivene protiv Curvularia spp.. i Sporothrix spp., Međutim, klinički značaj svojih nepoznato.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri vorikonazola karakterizira znatna mežindividual′noj varijabilnosti.

Distribucija

Farmakokinetika vorikonazola je nelinearno Zasićenje na račun njegov metabolizam. Ako doza je nesrazmjeran (izraženiji) povećanja AUC-a. Na/u šok dozu plazmi se približavaju ravnoteže unutar prvih 24 ne. Ako je propisan lijek 2 puta dnevno u prosjeku (Ne u bubnjevima) doze, nakupljanja lijeka, i ravnoteže koncentracije ostvareni su 6 dana u većine bolesnika.

Izračunati V_d vorikonazola u ravnoteži je 4.6 l / kg, upućuje na aktivan lijek distribuciju u tkiva. Plazma je vezanje proteina 58%.

Vorikonazol prožima kroz GEB i definirana u likvoru.

Metabolizam i izlučivanje

Prema in vitro istraživanja, taj vorikonazol se metabolizira pod utjecajem jetreni citokrom P450 izoenzime – CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, Kada 2s19 igra važnu ulogu u metabolizmu vorikonazola. Ovaj enzim pokazuje izražen Genetski polimorfizam, Stoga je moguće da vorikonazola metabolizam na cnižennyj 15-20% Bolesnici azijskog podrijetla i 3-5% bolesnika od Europske i crncu utrka. Od predstavnika evropske rase i Japanci su pokazala, bolesnika sa smanjenom metabolizam AUC vorikonazola u prosjeku 4 puta veća, od homozigotni pacijenti sa brz metabolizam. Od heterozigot bolesnika s aktivni metabolizam AUC vorikonazola u prosjeku u 2 puta veća, nego je homozigotni.

Glavni metabolit je N-vorikonazola oksida (72% među cirkulirajućih metabolita, naljepnica s natpisom radioaktivni). Ovaj metabolit ima minimalan antifungalno djelovanje.

U originalnom obliku s urina manje od 2% od nametnutih doza.

Nakon što je na/u uvod u mokraći otkrivena oko 83% i 80% doza (droge s natpisom radioaktivni) odnosno. Velik dio je (>94%) Ukupna doza se izlučuje unutar prvih 96 sati nakon / uvod.

U vezi s nelinearnu farmakokinetiku vrijednost T_1/2 ne dopušta predvidjeti zbrajanje ili izlučivanje vorikonazola.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Spolu i dobi. Potrebe za prilagođavanje doze ovisno o katu nije naznačeno. Koncentracije u plazmi bile su slične u muškaraca i žena. Sigurnost vorikonazola u mladih i isto, Stoga potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika nije potrebno.

Oslabljenom funkcijom bubrega. Povezivanje proteina plazme je u bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije. U bolesnika s blagim ili akutne povrede bubrega (razina serumskog kreatinina ≥ 220 µmol/l ili 2.5 mg / dL) Postoji kumulacija Pomoćna tvar (SBECD), uključeni u liofilizat za otopinu za injekciju.

Abnormalna funkcija jetre. Jetra ne utječe na vezanje vorikonazola s proteine. Podaci o farmakokinetici vorikonazola u bolesnika s teškom cirozom (klasa C Child-Pugh) ne.

Svjedočanstvo

-invazivne aspergiloze;

— teške Candidal infekcije invazivni oblik (uključujući Candida krusei);

-Ezofagealni Candidosis;

— teške gljivične infekcije, od vrsta iz roda spp. i Fusarium spp.;

-teške infekcije s netolerancije ili prethodno na druge lijekove;

— Prevencija proboj gljivičnih infekcija u pacijenata s vrućicom od rizičnih skupina (primatelje koštane srži allogennogo, bolesnika s rekurentnim leukemije).

Režim doziranja

Parenteralna Vfend^® unositi samo u obliku infuzije brzinom od ne više od 3 mg/kg/h 1-2 ne. Ne ulaze u struino.

Odrasli Vfend^® imenovati u/na prvi dan, Preporučena doza sitost, na prvi dan terapije postići koncentraciju vorikonazola u plazmi krvi je blizu ravnoteže.

S obzirom na visoku bioraspoloživost kad se primjenjuje (96%), Ako postoji klinička dokaza može prijelaz iz parenteralne na oralnu.

Izbor doze

Nedostatak učinkovitosti terapije podrške doza za na/u uvodu može se produljiti na 4 mg / kg svaka 12 ne.

U odbacivanju droge u ovu veću dozu od smanjili da je 3 mg / kg svaka 12 ne.

Uz upotrebu rifabutinom ili fenitoin doza Vifenda^® za u/s uvođenjem povećan na 5 mg / kg svaka 12 ne.

Dužina terapije ovisi o kliničkog učinka i rezultata mikologičeskogo ispitivanja.

Način ispravljanja u stariji bolesnici nije potrebno.

U imenovanju Vifenda^® Treba imati na umu u obliku infuzije, To bolesnika s blagim ili akutne povrede bubrega (CC manje od 50 ml / min) nakupljanje pomoćne tvari (SBECD). Ovoj kategoriji pacijenata Vfend^® dodijeliti unutra osim, predviđene koristi premašuje potencijalni rizik, Stoga je potrebno pratiti razina kreatinina, u slučaju povećanja bi trebao raspravljati o mogućnosti uzimanja droge u.

Vorikonazol prikazuje gemodialise sa zemljom 121 ml / min, 4-sat hemodijalize sjednici ukloniti značajan dio je vorikonazola i ne zahtijeva prilagođavanje doze. SBECD se pojavljuje tijekom hemodijalize s tla 55 ml / min.

Na akutno oštećenje jetre uz povećanu aktivnost transaminaz (GOLD, IS) korekciju doze nije potrebno, Ali treba monitor stanje jetre s ciljem utvrđivanja daljnje povećanje transaminaz.

Na ciroza jetre blage do umjerene (klase a i b na skali Child-Pugh) Preporučujemo postaviti Vfend^® u standardni šok dozu, smanjiti dozu u 2 puta.

Bolesnici s teškim oštećenjem jetre Vfend^® Možete dodijeliti samo u slučajevima, predviđene koristi premašuje potencijalni rizik, u ovom slučaju, morate stalno pratiti bolesnika kako bi se identificirali toksičnost lijekova.

Iskustvo u primjeni Vfend^® u djeca ograničen, To komplicira izbor optimalne doze. Podjela droga u Djeca u dobi od 2 za 12 godina, u farmakokinetičkim ispitivanjima, su prikazani u tablici.

Prenosivost višim dozama u djece nije ispitana.

Za Djeca u dobi od 12 godina prije 16 godina doza lijeka je isto, za odrasle.

Pravila za otopinu za infuziju

Bočice su za jednokratnu uporabu. Sadržaj boce u 19 ml vode za injekcije. Kao rezultat toga, primiti 20 ml transparentan koncentrat, sadrži 10 mg/ml vorikonazola. Ako otapalo nije u boci pod utjecajem vakuum, boce se ne mogu koristiti. Prije primjene potrebna količina koncentrata dodati preporučuje kompatibilne otopine za infuziju, kao rezultat, dobiti spremni infuzijsku otopinu s koncentracijom vorikonazola 0.5 za 5 mg / ml.

Sterilne ekstrakt sadrži konzervanse i namijenjen za jednokratnu uporabu. S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah. Obnova rješenje mogu biti pohranjeni za više 24 h na temperaturi od 2° do 8° c u, Ako rješenje je pripremljena u kontroliranim aseptičnim uvjetima.

Za razrjeđivanje koncentrat može se koristiti nakon infuzijske otopine: 0.9% otopinom natrijevog klorida za I / v uprave; složena otopina natrij laktata za na/u uvodu; 5% Dekstroza (Glukoza) i složena otopina natrij laktata za na/u uvodu; 5% Dekstroza (Glukoza) i 0.45% otopinom natrijevog klorida za I / v uprave; 5% Dekstroza (Glukoza) za / u; 5% Dekstroza (Glukoza) u 20 mjekv kalij klorida za na/u uvodu; 0.45% otopinom natrijevog klorida za I / v uprave; 5% Dekstroza (Glukoza) i 0.9% otopinom natrijevog klorida za I / v uprave.

Vorikonazola kompatibilnost s drugim rješenjima, Osim gore navedenih, nije poznato.

Nuspojava

Najčešći Nuspojave: vida, groznica, osip, povraćanje, mučnina, proljev, glavobolja, periferni edem, bol u trbuhu. Nuspojave su bile obično lako i umjereno izražena. Klinički značajnih lijekova sigurnost ovisnosti u dobi, rasa ili spol ne otkriva.

U nastavku su neželjene reakcije, kod primjene lijeka i, vjerojatno, povezani sa terapijom..

Kriteriji za procjenu učestalosti nuspojave: Često – ≥10%; često – od ≥1% na <10%; rijetko-≥ 0,1% za <1%; vrlo rijetko-od 0.01% za <0.1%.

Iz tijela kao cjeline: vrlo često-groznica, periferni edem; često drhtavice, astenija, bol u prsima, reakcije i upale na mjestu uboda, simptomi slični gripi.

Kardiovaskularni sustav: često, pad oglas, tromboflebitis, upala vena; rijetko predserdnye aritmije, bradikardija, tahikardija, ventrikularne aritmije, QT produljenje, ventrikularna fibrilacija; vrlo rijetko-ventrikularne tahikardije (uključujući ventrikularne fibrilacije), pune AV-blokada, snop grana blok, čvora aritmije.

Iz probavnog sustava: vrlo često-mučnina, povraćanje, proljev, bol u stomaku; često povećana aktivnost ALT, IS, Alkalna fosfataza, LDH, GGT i bezvodni u plazmi, žutica, heilitis, gastroenteritis, kolestaza; rijetko kolecistitisa, kolelitijaza, zatvor, duodenitisa, dispepsija, proširenje jetre, zapaljenje desni, upala jezika, hepatitis, zatajenje jetre, pankreatitis, oticanje jezika, upala trbušne maramice; vrlo rijetko-pseudomembranozni kolitis, pechenochnaya koma. Ukupna učestalost klinički značajan porast u transaminaz je 13.4%. Jetra može biti povezan s većim koncentracijama u plazmi ili dozu droge, a u većini slučajeva nestaju s nastavak liječenja (bez promjene doze, ili nakon korekcije) ili kada njeno ukidanje. U bolesnika s teškim glavnih bolesti (maligna hematološka oboljenja) u pozadini vorikonazola rijetki slučajevi ozbiljna hepatotoksičnost (slučajeva žutice, hepatitisa, hepatocelularni insuficijencije, dovodi do smrti).

Na dijelu endokrinog sustava: rijetko nadbubrežne insuficijencije; vrlo rijetko-Hipertireoza, gipotireoz.

Alergijske reakcije: anafilaktoidne reakcije, uključujući vruće trepće, groznica, Znojenje, taxikardiju, stezanje u prsima, kratkoća daha, nesvjestica, svrab, osip; rijetko – toksična epidermalna nekroliza, sindrom Stevensa-Johnsona, osip; vrlo rijetko-angioneurotic edem, diskoidni lupus, eritema multiforme.

Od hematopoetskog sustava: često trombocitopenija, anemija (uključeno. macrocitarnaya, microcitarnaya, normocytic, megaloblastnaya, aplastičke), leukopenija, pancitopenija; rijetko limfadenopatija, agranulocitoza, eozinofilija, diseminirane intravaskularne koagulacije sindrom, supresija hematopoeze koštane srži; vrlo rijetko-Lymphangitis.

Metabolizam: često hypokalemia, gipoglikemiâ; rijetka gipoholesterinemia.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – bol u leđima; rijetko artritis.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrlo često-glavobolja; često omaglica, halucinacije, zbunjenost, depresija, alarm, tremor, ažitaciâ, parestezija; rijetko - ataksija, cephaledema, intrakranijalna hipertenzija, gipesteziya, nistagm, nesvjestica; vrlo rijetko-Gijenna-Barre sindrom, okulomotornыy krize, ekstrapiramidni sindrom, nesanica, encefalopatija, pospanost tijekom infuzije.

Dišni sustav: često respiratorni distres sindrom, plućni edem, upala sinusa.

Dermatološke reakcije: često osip; često svrbež, maculo-papularni osip, osjetljivost, alopecija, eksfolijativni dermatitis, oticanje lica, purpura; rijetko je ekcem, psorijaza. Dermatološka reakcije u većini slučajeva lako ili umjereno izraženim. Međutim, s pojavom osip na pacijentu treba pažljivo promatrati, i uz napredovanje kože promjene lijeka treba se podići. Osjetljivost razvija uz dugotrajno korištenje droga.

Od osjetila: često – vida (uključujući i kršenje / poboljšanja vizualne percepcije, magla pred očima, mijenja percepciju boja, fotofobija); rijetko blefaritis, optički neuritis, Otok papile vidnog živca, skleritis, kršenje okus percepcija, diplopija; vrlo rijetko-krvarenja u mrežnici, aglia, optička atrofija, gipoakuziя, zujanje u ušima. Oštećenjem vida često promatraju (otprilike 30% zamagljen vid, promjene vida, fotofobija), u većini slučajeva su prolazne i potpuno reverzibilna, nestaju spontano unutar 60 m, lako je izrazio, rijetko zahtijeva prekid liječenja i ne dovodi do bilo kakve dugoročne posljedice. U predomislili o aplikacija pokazala slabljenje njihove simptome. Mehanizam razvoja nije poznato, Pretpostavlja izravni učinak vorikonazola na mrežnici, kao što pokazuje smanjenje amplitude valova na èlektroretinogramme kada je ispitivanje utjecaja vorikonazola na mrežnici u zdravih dobrovoljaca. Ove promjene nisu ruža sa nastavak liječenja za 29 dana i potpuno nestala nakon otkaza vorikonazola. Učinak više (više 29 dana) korištenje droge na funkcije vida nije instaliran.

Iz mokraćnog sustava: često, povećan kreatinin u serumu, akutno zatajenje bubrega, hematurija; rijetko povećava rezidualni uree dušika, albuminurija, žad; vrlo rijetko-bubrežne tubularne nekroze.

Kontraindikacije

-Istodobna konzumacija lijekova-CYP3A4 supstrati-terfenadina, astemizola, cisapridi, pimozida i hinidina;

-simultani prijem sirolimusa;

-istodobno uzimanje rifampicina, karbamazepin i dugo-djelujući barbiturata;

-simultani prijem sa ritonavir;

-simultani prijem èfavirenzom;

-simultani prijem sa ergot alkaloida (ergotaminom, digidroergotaminom);

- Preosjetljivost na lijek;

IZ oprez propisati lijek u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, s teškom insuficijencijom bubrega, kao i u slučaju preosjetljivosti na druge lijekove-izvedeni azole. Sigurnost i djelotvornost u djece mlađe 2 nisu utvrđene godina.

Trudnoća i dojenje

Adekvatne informacije o sigurnosti lijekova u trudnoći nije. Vfend^® To se ne smije primjenjivati u trudnoći, osim, Kada očekivane koristi za majku od mogućeg rizika za fetus.

U Eksperimentalne studije životinje koje su pronađene, taj vorikonazola u velikim dozama ima toksične učinke na reprodukciju. Mogući rizik za ljude nije poznat.

Vorikonazola izlučivanje u majčino mlijeko nije Istraživano. Lijek bi trebao biti imenovan tijekom dojenja (dojenje), osim, Kada očekivana korist nadmašuje rizik.

Žene u reproduktivnoj dobi morate koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja Vifendom^®.

Upozorenja

Prije terapije, mora prilagoditi elektrolita poremećaji kao što su hypokalemia, gipomagniemia i znakovi.

Uzorkovanja za kulturne i druge laboratorijske studije (serološki, patohistološkog) istaknuti i prepoznati uzročnika treba provesti prije liječenja. Terapija može započeti neriješenih rezultata laboratorijskih istraživanja, Pa, ako je potrebno, prilagodite. Istaknuti kliničkih sojeva, koje imaju smanjenu osjetljivost na vorikonazolu. Međutim, povišene IPC nije uvijek moguće predvidjeti klinički neučinkovitost: Postoje slučajevi, Kada vorikonazola bio učinkovit u infekcije, uzrokovana mikroorganizmima, otporan na druge azolam. Procijeniti povezanost aktivnost u in vitro i kliničke rezultate u liječenju teško, s obzirom na složenost bolesnika, koja uključena u klinička istraživanja; vrijednosti koncentracije vorikonazola granice, procijeniti osjetljivost na ove droge, nije postavljen.

Neželjene reakcije od strane kardiovaskularnog sustava

Primjena vorikonazola može dovesti do duže QT intervala na EKG, popraćeno rijetkim slučajevima titranje atrijske fibrilacije u bolesnika s više čimbenika rizika (kardiotoksičeskaâ kemoterapija, kardiomiopatija, gipokaliemia i istodobna terapija, To može pridonijeti razvoju nuspojava s cirkulacijskog sustava). Bolesnika s podacima potencijalno proaritmicheskimi uvjetima vorikonazol propisati s oprezom.

Gepatotoksichnostь

Neželjeni efekti iz jetre, kod liječenja vorikonazolom, uglavnom se pojavljuju u bolesnika s ozbiljnim bolestima (uglavnom malignih tumora krvi). U bolesnika s faktora rizika promatra Reakcija iz jetre, uključujući i hepatitis i žutica. Jetra je obično reverzibilni i nestaju nakon prestanka liječenja. Tijekom liječenja vorikonazolom treba redovito pratiti funkciju jetre (uključujući i testove jetrene funkcije i razine bilirubina). Izgled kliničkih znakova bolesti jetre, treba raspravljati da li prestanak terapije.

Neželjene reakcije na dijelu bubrega

Bolesnici imaju, liječenih lijekom voriconazole i drugih nefrotoksicskie lijekova i imaju popratne, promatranim slučajevima akutno zatajenje bubrega. Tijekom razdoblja uporabe lijeka treba nadzirati bubrežnu funkciju (uključeno. razina kreatinina u serumu).

Reakcije na infuziju

Kada izrazio uz infuziju treba raspraviti nastavak infuzije uvod Vifenda^®.

Dermatološke reakcije

Uz napredovanje dermatološka reakcije lijek se mora ukidati. Pacijenti, Primjena Vfend^®, treba izbjegavati izlaganje suncu i UV zračenja.

Fenitoin

Ako je potrebno, koristite Vifenda^® i fenitoina treba pažljivo procijeniti očekivane koristi i potencijalnih rizika od kombinirana terapija i stalno pratiti koncentracija fenitoina u plazmi krvi.

Rifabutin

Ako je potrebno, koristite Vifenda^® i rifabutin treba pažljivo procijeniti očekivane koristi i potencijalnih rizika od kombinirana terapija i držati pod kontrolom sa slikama periferne krvi, kao i druge moguće neželjene efekte rifabutin.

Koristi se u pedijatriju

Sigurnost i djelotvornost Vifenda^® u djeca ispod 2 godina nije postavljen.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Jer lijek može uzrokovati privremeno oštećenje vida, uključujući magla pred očima, kršenje/poboljšanja vizualne percepcije i/ili fotofobija, onda kad vidite takve reakcije, pacijenti ne bi trebale angažirati u potencijalno opasne djelatnosti, kao, npr, vozilima ili pomoću složene tehnologije. U kontekstu Vifenda^® pacijenti ne bi trebali voziti auto u mraku.

Predozirati

Liječenje: protuotrov je poznat, ako je potrebno, simptomatske terapije, Možda je ispiranje želuca. Vorikonazol i SBECD koje se prikazuju kada tlo s hemodijalize 121 ml / min 55 ml / min, respektivno. U slučaju predoziranja pokazuje bubrega dijalizom.

Interakcije lijekova

Vorikonazol se metabolizira pod utjecaj CYP2C19 izoenzima, CYP2C9 i CYP3A4. Inhibitori ili induktori tih izoenzima može uzrokovati povećanje ili smanjenje, koncentracije u plazmi vorikonazola.

Kombinacija, Gdje su značajno smanjenje koncentracije plazma vorikonazola

U programu s rifampicina (induktora CYP450) doza 600 mg/dan (C)_maksimum i AUC vorikonazola 93% i 96% odnosno (Ova kombinacija je kontraindicirana).

U kombinaciji s korištenjem moćni induktori CYP450 karbamazepin ili dugo-djelujući barbiturata (fenoʙarʙitalom) moguće značajno smanjenje C_maksimum vorikonazola plazma, Iako njihova interakcija nije Istraživano (Takve kombinacije su kontraindicirana).

Kombinacija, koji ne zahtijevaju doza prilagodbe vorikonazola

U kombinaciji s korištenjem cimetidin (nespecifična inhibitorom CYP450) doza 400 mg 2 puta / dan C_maksimum i AUC se povećao za vorikonazola 18% i 23% odnosno.

Ranitidin doza 150 mg 2 puta na dan kada ima značajan utjecaj na C_maksimum i AUC vorikonazola.

Eritromicin (inhibitor CYP3A4) stopom primjene 1 g 2 puta dnevno i doze azitromicina 500 mg 1 puta / dan neće imati značajan utjecaj na C_maksimum i AUC vorikonazola.

Vorikonazol inhibira aktivnost izoenzima CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, tako mogu povećati plazmatske koncentracije lijekova, koji se metaboliziraju putem tih izofermentami.

Kontraindicirana kombinacija

Ako se natječete za vorikonazola s terfenadine, astemizolom, cizapridom, pimozidom i hinidine moguće značajno povećanje njihove koncentracije u plazmi, To bi moglo dovesti da duži QT intervala i u rijetkim slučajevima razviti treperenja/atrijske fibrilacije.

Kada vorikonazol poboljšava C_maksimum i AUC sirolimusa (2 Doza mg) na 556% i 1014% odnosno.

Prilikom primjene vorikonazola može uzrokovati povećane koncentracije alkaloida lpv (ergotamin i digidroergotamina) u plazmi i razvoj ergotizma.

Kombinacija, aplikacije koje zahtijevaju stalni klinički nadzor i korekciju doze lijekova

U zajedničkoj primjeni u bolesnika, prolazi kroz bubreg presaditi i u stabilnom stanju, vorikonazol poboljšava C_maksimum i AUC ciklosporina, barem, na 13% i 70% odnosno, koji uz povećani rizik od nefrotoksicskih reakcije. U obveze vorikonazola bolesnika, primaju ciklosporin, Preporučuje se smanjenje doze ciklosporina za pola i kontrolirati svoju koncentraciju u krvnoj plazmi. Nakon ukidanja vorikonazola potrebu kontrolirati koncentraciju ciklosporina i, ako je potrebno, povećajte dozu.

Kada vorikonazol poboljšava C_maksimum i AUC takrolimus (koristi se u dozi 0.1 mg / kg jednom) na 117% i 221% odnosno, To može biti popraćeno nefrotoksičeskimi reakcije. U obveze vorikonazola bolesnika, Primaju takrolimus, preporučljivo je smanjiti dozu na zadnji 1/3 i kontrolu razine u plazmi. Nakon ukidanja vorikonazola potrebu kontrolirati koncentraciju takrolimusa i, ako je potrebno, povećajte dozu.

Istovremene primjene vorikonazola (doza 300 mg 2 puta / dan) i varfarin (30 mg 1 Vrijeme / dan) uz povećanje maksimalne protrombinovogo vrijeme za 93%. Uz imenovanje varfarin i vorikonazola pratiti protrombinsko vrijeme.

Vorikonazola u zajedničke aplikacije može uzrokovati povećane koncentracije fenprokumona, atenokumarola (CYP2C9 supstrata, CYP3A4) i povećana protrombinsko vrijeme. Ako bolesna, primanje kumarin droge, imenovati vorikonazol, Morate pratiti protrombinsko vrijeme s kratkim razmacima i na odgovarajući način označite doze antikoagulansa.

Vorikonazola može uzrokovati povećane koncentracije izvedeni sulfonilureje (CYP2C9 supstrata) – tolbutamida, glipizid i gliburida u plazmi i uzrok hipoglikemije. Dok njihova primjena je potrebno pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi.

In vitro vorikonazol inhibira metabolizam lovastatina (субстрат CYP3A4). U zajedničke aplikacije mogu povećati plazma koncentracije statina, metaboliziruthan pod utjecajem CYP3A4, To može povećati rizik od rabdomioliza. Dok njihova primjena se preporučuje za procjenu isplativosti statina prilagođavanje doze. Povećanje koncentracije statin droge u krvnoj plazmi je ponekad popraćena razvoj rabdomiolize.

In vitro vorikonazol inhibira metabolizam anestetika (субстрат CYP3A4). U zajedničke aplikacije mogu povećati koncentracije metaboliziruthan pod utjecajem izoenzima CYP3A4 benzodiazepina (midazolama, triazolama, alprazolama) i razvoj produžena sedacija. U slučaju istovremene uporabe tih lijekova preporučuje se kako bi razgovarali o prikladnosti prilagodba doze benzodiazepina.

U zajedničke aplikacije mogu povećati sadržaj vorikonazol vinka alkaloida (субстраты CYP3A4) – vinchristina, Vinblastin u plazmi i dovesti do razvoja neirotoksicskih reakcije. Preporuča se razgovarati o korisnosti doza prilagodbe vinka alkaloida.

Kombinacija, u aplikaciji koja zahtijeva korekciju doze lijekova

Vorikonazol poboljšava C_maksimum i AUC prednizon (субстрат CYP3A4), koristi se u dozi 60 Doza mg, na 11% i 34% odnosno.

Prilikom primjene vorikonazola ima značajnog učinka na C_maksimum i AUC digoksina, dodijeljena doza 0.25 mg 1 Vrijeme / dan.

Kada vorikonazol je nijedan efekt na C_maksimum i AUC mikofenolovoj kiseline, primijeniti dozu 1 g.

Dvosmjerna komunikacija

Uz primjenu Vifendom^® efavirenz (induktora CYP450, inhibitor i supstrat CYP3A4), koristi se u dozi 400 mg 1 puta / dan ravnoteže smanjuje C_maksimum i AUC vorikonazola u prosjeku 61% i 77% odnosno. Vorikonazol u ravnoteži (400 mg oralno svaki 12 h na prvi dan, onda 200 mg oralno svaki 12 h za 8 dana) povećava ravnoteže (C)_maksimum i AUC èfavirenza u prosjeku 38% i 44% odnosno (Ova kombinacija je kontraindicirana).

Prilikom zajedničke primjene fenitoina (podloge CYP2S9 i snažan induktor CYP450), koristi se u dozi 300 mg 1 Vrijeme / dan, snižava C_maksimum i AUC vorikonazola za 49% i 69% odnosno; i vorikonazol (400 mg 2 puta / dan) povećava C_maksimum i AUC fenitoina na 67% i 81% odnosno (Ako je potrebno, zajednički program trebaju pažljivo odvagnuti očekivane koristi i potencijalnih rizika kombiniranom terapijom, a isto tako pažljivo pratiti fenitoina koncentraciju u krvnoj plazmi).

Kada rifabutin (induktora CYP450), koristi se u dozi 300 mg 1 puta / dan smanjuje C_maksimum i AUC vorikonazola (200 mg 1 Vrijeme / dan) na 69% i 78% odnosno. U kombinaciji s rifabutinom (C) korištenje_maksimum i AUC vorikonazola (350 mg 2 puta / dan) je u skladu s tim 96% i 68% od ličnosti sama vorikonazolom (200 mg 2 puta / dan). U primjeni vorikonazola u dozi 400 mg 2 puta / dan_maksimum i AUC-a, odnosno, u 104% i 87% viši, nego s vorikonazolom dozi monoterapije 200 mg 2 puta / dan. Vorikonazola u dozi 400 mg 2 puta dnevno povećava (C)_maksimum i AUC-a u 195% i 331% odnosno. Tijekom liječenja rifabutinom i vorikonazolom preporučuje se redovito obavljanje detaljne analize slike periferne krvi i kontrolu neželjenih učinaka rifabutin (npr, uveit).

Kada doze 40 mg 1 puta / dan omeprazole (Inhibitora CYP2C19; supstrata CYP2C19 i CYP3A4) povećava C_maksimum i AUC vorikonazola za 15% i 41% odnosno, Dok vorikonazol poboljšava C_maksimum i AUC omeprazola na 116% i 280% odnosno (Stoga, Prilagodba doze nije potrebna vorikonazola, doza omeprazola treba smanjiti za pola). Razmotrite mogućnost droge interakcije vorikonazola s drugim inhibitorima h⁺-K⁺-ATPaze, Tko su supstrata CYP2C19.

Indinavir (inhibitor i supstrat CYP3A4), koristi se u dozi 800 mg 3 puta dnevno ne utječe značajno na vrijednost C_maksimum i AUC vorikonazola, Dok vorikonazol je nijedan efekt na C_maksimum i AUC indinavir.

Zajedno sa drugim HIV-inhibitora proteaze (supstrata i inhibitora CYP3A4) bolesnika treba pažljivo pratiti kako bi se mogući toksični efekti, tk. in vitro istraživanja su pokazala, taj vorikonazol i inhibitora proteaze HIV-a (sakinavir, amprenavir, Nelfmavir) mogu međusobno spriječiti jedni druge metabolizam.

U kombinaciji s vorikonazola sobe inhibitori (субстраты CYP3A4, inhibitori ili induktori CYP450) Treba uzeti u obzir, da delaverdin mogu inhibirati metabolizam vorikonazola. Nevirapin može potaknuti metabolizam vorikonazola, Iako ovaj efekt nije razumio. Vorikonazol, zauzvrat, mogu inhibirati metabolizam inhibitori reverzne transkriptaze. Ako se natječete za vorikonazola s inhibitori reverzne transkriptaze sobe bolesnika treba promatrati kako bi se identificirali mogući toksični efekti.

Farmaceutska interakcija

4.2% otopinu natrij bikarbonat za u / infuziju u skladu sa infuziju otopina vorikonazola.

Infuziu ne treba vorikonazola kroz kateter ili kanila s drugim lijekovima, uključujući i lijekove za parenteralnu prehranu. Međutim, Vfend^® može se izreći istovremeno s punom parenteralnu prehranu putem poseban ulaz višekanalni kateter. Istovremeno s uvođenjem vorikonazola bi trebalo biti ni krvi infuziju i elektrolita rješenja.

Ovaj lijek ne treba miješati s drugim lijekovima, Osim onih navedenih u Uredbi priprema infuzing otopina.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.

Pripremljena otopina za infuziju mora se čuvati na temperaturi od 2° do 8° c ne više od 24 ne.