VIAGRA

Aktivna tvar: Sildenafil
Kod ATH: G04BE03
CCF: Lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije. Inhibitor PDE-5
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (F) 52.2, N48.4
Kod KFU: 28.08.01.01.01
Proizvođač: Pfizer PGM (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan plava, u obliku dijamanta, blago izdubljen, s izrezanim i zaobljenim rubovima, s natpisom “Pfizer” s jedne strane i “VGR 25” – još jedan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcij hidrogen fosfat, bezvodni, natrij kroskarmelozu, magnezijev stearat, filmska prevlaka Opadry plava i Opadry prozirna.

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Pilule, premazan plava, u obliku dijamanta, blago izdubljen, s izrezanim i zaobljenim rubovima, s natpisom “Pfizer” s jedne strane i “VGR 50” – još jedan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcij hidrogen fosfat, bezvodni, natrij kroskarmelozu, magnezijev stearat, filmska prevlaka Opadry plava i Opadry prozirna.

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
2 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
4 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Pilule, premazan plava, u obliku dijamanta, blago izdubljen, s izrezanim i zaobljenim rubovima, s natpisom “Pfizer” s jedne strane i “VGR 100” – još jedan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcij hidrogen fosfat, bezvodni, natrij kroskarmelozu, magnezijev stearat, filmska prevlaka Opadry plava i Opadry prozirna.

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
2 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
4 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – sildenafil.

Farmakološko djelovanje

Lijekovi za liječenje erektilne disfunkcije. Sildenafil je moćan, selektivan inhibitor fosfodiesteraze specifičnog za cGMP 5 (PDE5).

Provedba fiziološkog mehanizma erekcije povezana je s oslobađanjem dušikovog oksida (NE) u kavernoznom tijelu tijekom spolne stimulacije. To, zauzvrat, dovodi do povećanja razine cGMP, naknadno opuštanje glatkog mišićnog tkiva kavernoznih tijela i povećanje protoka krvi.

Sildenafil nema izravni opuštajući učinak na izolirano kavernozno tijelo kod ljudi, ali pojačava učinak NO inhibiranjem PDE5, koja je odgovorna za razgradnju cGMP-a.

Sildenafil je selektivan za PDE5 in vitro, njegova aktivnost protiv PDE5 superiorna je u odnosu na druge poznate izoenzime fosfodiesteraze: FDE6 – u 10 vrijeme; PDE1 – više od 80 vrijeme; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 – više od 700 vrijeme. Sildenafil c 4000 puta selektivniji za PDE5 u odnosu na PDE3, ono što je kritično, budući da je PDE3 jedan od ključnih enzima u regulaciji kontraktilnosti miokarda.

Seksualna stimulacija preduvjet je za učinkovitost sildenafila..

Klinički podaci

Kardiološki pregledi

Primjena sildenafila u dozama do 100 mg nije doveo do klinički značajnih EKG promjena u zdravih dobrovoljaca. Maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju nakon uzimanja sildenafila u dozi 100 mg je bio 8.3 mm Hg. Čl., i dijastolički krvni tlak - 5.3 mm Hg. Članak. Izraženije, ali je također uočen i privremeni učinak na krvni tlak u bolesnika, uzimanje nitrata .

U istraživanju hemodinamičkog učinka sildenafila u jednoj dozi 100 mg 14 bolesnici s teškom bolesti koronarnih arterija (više od 70 % pacijenti su imali stenozu, barem, jedna koronarna arterija), sistolički i dijastolički krvni tlak u mirovanju smanjio se za 7% i 6% odnosno, a plućni sistolni tlak smanjen za 9%. Sildenafil nije utjecao na srčani volumen i nije ometao protok krvi u stenotičnim koronarnim arterijama, a također je dovelo do povećanja (o 13%) koronarni krvotok izazvan adenozinom kao u stenotičnom, i u netaknutim koronarnim arterijama.

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji 144 pacijent s erektilnom disfunkcijom i stabilnom anginom, uzimanje antianginalnih lijekova (osim nitrata), vježbao do te točke, kada se ozbiljnost simptoma angine pektoris smanjila. Trajanje vježbe bilo je znatno duže (19.9 sek; 0.9-38.9 sek) bolesnici, uzimanje sildenafila u jednoj dozi 100 mg u usporedbi s bolesnicima, placebo.

Randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija istraživala je učinak promjene doze sildenafila (za 100 mg) muškarci (n = 568) s erektilnom disfunkcijom i arterijskom hipertenzijom, uzimanje više od dva antihipertenziva. Sildenafil je poboljšao erekciju u 71% muškarci naspram 18% placebo. Incidencija nuspojava bila je usporediva s onom u drugim skupinama bolesnika., baš poput lica, uzimanje više od tri antihipertenziva.

Istraživanje oštećenja vida

U nekih bolesnika kroz 1 h nakon uzimanja sildenafila u dozi 100 mg Farnsworth-Munselovim testom 100 otkrilo je blago i prolazno oštećenje sposobnosti razlikovanja nijansi boja (plavo zeleno). Kroz 2 h nakon uzimanja lijeka, ove promjene nisu izostale. Vjeruje se, da je oštećenje vida u boji uzrokovano inhibicijom PDE6, koja sudjeluje u prijenosu svjetlosti u mrežnici. Sildenafil nije imao utjecaja na oštrinu vida, percepcija kontrasta, elektroretinogram, očnog tlaka ili promjera zjenice.

U placebo kontroliranom unakrsnom ispitivanju pacijenata s dokazanom ranom dobnom makularnom degeneracijom (n = 9) jednokratna doza sildenafila 100 mg se dobro podnosilo. Nije bilo klinički značajnih promjena u vidu, ocjenjuju se posebnim vizualnim testovima (Oštrina vida, rešetka Amsler, percepcija boja, simulacija prolaska boja, Humphrey perimetar i fotostres).

Efikasnost

Učinkovitost i sigurnost sildenafila procijenjena je u 21 randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija do 6 mjeseci od 3000 bolesnika u dobi 19 za 87 s erektilnom disfunkcijom različitih etiologija (organski, psihogeni ili mješoviti). Učinkovitost lijeka procijenjena je globalno pomoću dnevnika erekcije, međunarodni indeks erekcije (ovjereni upitnik o spolnoj funkciji) i anketa partnera. Učinkovitost sildenafila, definirana kao sposobnost postizanja i održavanja erekcije, dovoljan za zadovoljavajući odnos, dokazano je u svim provedenim studijama, a potvrđeno je u dugotrajnim studijama trajanja 1 godine. U studijama koje koriste fiksnu dozu, omjer bolesnika, komuniciranje, da im je terapija poboljšala erekciju, bila: 62% (doza sildenafila 25 mg), 74 % (doza sildenafila 50 mg) i 82 % (doza sildenafila 100 mg), u usporedbi sa 25 % placebo. Analiza međunarodnog indeksa erekcije pokazala je, da je uz poboljšanje erekcije, liječenje sildenafilom povećalo i kvalitetu orgazma, omogućeno postizanje zadovoljstva od odnosa i opće zadovoljstvo.

Prema sažetim podacima, među bolesnicima, koji su izvijestili o poboljšanoj erekciji liječenjem sildenafilom 59% dijabetičari, 43% bolesnici, podvrgnut radikalnoj prostatektomiji i 83% bolesnici s ozljedama kralježnične moždine (u usporedbi sa 16%, 15% i 12% u placebo skupini).

Farmakokinetika

Farmakokinetika sildenafila u preporučenom rasponu doza je linearna..

Apsorpcija

Nakon uzimanja lijeka unutra, sildenafil se brzo apsorbira. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je 40% (25-63%). In vitro sildenafil u koncentraciji od približno 1.7 ng / ml (3.5 nM) suzbija ljudski PDE5 na 50%. Nakon jedne doze 100 mg lijeka unutar C_maksimum je 18 ng / ml (38nM) a postiže se kada se uzima na prazan želudac u prosjeku od 60 m (30-120 m).

Kada se uzima u kombinaciji s masnom hranom, smanjuje se brzina apsorpcije; T_maksimum povećava za 60 m, a C_maksimum opada u prosjeku za 29%. Međutim, stupanj apsorpcije se ne mijenja značajno ( AUC-a smanjena za 11%).

Distribucija

V._d sildenafil u ravnotežnom stanju u prosjeku 105 l.

Sildenafil i njegov glavni cirkulirajući N-desmetil metabolit približno su 96% vežu se za proteine ​​plazme. Vezanje na proteine ​​neovisno o ukupnoj koncentraciji sildenafila. Manje 0.0002% doza (prosječan 188 ng) pronađena u sjemenu kroz 90 min nakon uzimanja sildenafila.

Metabolizam

Sildenafil se metabolizira, uglavnom, u jetri pod utjecajem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sekundarni put).

Glavni metabolit u cirkulaciji, koji nastaje kao rezultat N-demetilacije sildenafila, podvrgava se daljnjem metabolizmu.

U pogledu selektivnosti djelovanja na PDE, metabolit je usporediv sa sildenafilom, a njegova aktivnost prema PDE5 in vitro je približno 50% aktivnost sildenafila.

Koncentracija metabolita u krvnoj plazmi je približno 40% od takvog sildenafila.

N-dimetil metabolit se podvrgava daljnjem metabolizmu; njegov T_1/2 oko 4 ne.

Odbitak

Ukupni klirens sildenafila iz tijela je 41 l /, a konačna T_1/2 – 3-5 ne. Nakon oralne primjene sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, najprije, s izmetom (o 80% doza) i u manjoj mjeri – urin (o 13% doza).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Postariji (65 i stariji) bolesnicima se smanjuje klirens sildenafila, a koncentracija slobodne djelatne tvari u plazmi je približno 40% prelazi njegovu koncentraciju kod mladih (18-45 godina) bolesnici.

S blagim zatajenjem bubrega (CC 50-80 ml / min) i sekundarne (CC 30-49 ml / min) težina farmakokinetičkih parametara sildenafila nakon oralne primjene (50 mg) ne mijenjaju.

U zatajenja bubrega, teške (CC ≤ 30 ml / min) klirens sildenafila se smanjuje, što dovodi do približno dvostrukog povećanja AUC (100%) i C_maksimum (88%) u usporedbi s onima s normalnom bubrežnom funkcijom u bolesnika iste dobne skupine.

U bolesnika s cirozom jetre (klase a i b na skali Child-Pugh) klirens sildenafila se smanjuje, što dovodi do povećanja AUC (84%) i C_maksimum (47%) u usporedbi s onima s normalnom funkcijom jetre u bolesnika iste dobne skupine.

Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teško oštećenom funkcijom jetre (klasa C Child-Pugh) Nisam studirao.

Svjedočanstvo

- poremećaj erekcije, koju karakterizira nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije penisa, dovoljan za zadovoljavajući odnos.

Sildenafil je učinkovit samo kada postoji seksualna stimulacija.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno.

Za većinu pacijenata preporučena doza je 50 mg oko 1 h prije seksualne aktivnosti. S obzirom na učinkovitost i podnošljivost doze može se povećati na 100 mg ili smanjeno na 25 mg.

Maksimalna preporučena doza je 100 mg. Maksimalna preporučena učestalost primjene - 1 Vrijeme / dan.

U stariji bolesnici prilagodba doze potreban.

Na insuficijencija blage do umjerene jačine (CC 30-80 ml / min) prilagodba doze potreban, na teška bubrežna insuficijencija (CC<30 ml / min) doza se smanjuje na 25 mg.

Na nefunkcioniranja jetre doza lijeka može se smanjiti na 25 mg.

Kada se koristi zajedno s ritonavirom, maksimalna pojedinačna doza Viagre^® trebalo bi 25 mg, mnoštvo prijave – 1 jedanput 48 ne.

U kombinaciji s inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol) početna doza Viagre^® trebalo bi 25 mg.

Kako bi se minimalizirao rizik od posturalne hipotenzije u bolesnika, uzimanje alfa blokatora, trebali biste početi uzimati sildenafil tek nakon, kako će se postići hemodinamska stabilizacija u ovih bolesnika. Treba razmotriti uputnost smanjenja početne doze Viagre.^®.

Nuspojava

Nuspojave su obično prolazne i blage do umjerene.

Incidencija nuspojava povećava se s dozom i praktički je neovisna o dobi.

Kada se koristi lijek u dozama, prelazeći preporučeno, nuspojave bile su slične onima gore spomenutim, ali se obično češće sastajali.

Alergijske reakcije: reakcije preosjetljivosti (uključeno. osip na koži).

CNS: konvulzije.

Kardiovaskularni sustav: tahikardija, smanjenje krvnog tlaka, pasti u nesvijest, nos krvariti.

Iz probavnog sustava: povraćanje.

Na dijelu tijela vida: bolne oči, crvenilo oka / injekcija sklera.

Na dijelu reproduktivnog sustava: produljena erekcija i / ili priapizam.

Kontraindikacije

- Preosjetljivost na lijek;

- primjena u bolesnika, primajući kontinuirano ili povremeno donore dušikovog oksida, organski nitrati ili nitrati u bilo kojem obliku (budući da sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata).

Ne preporučuje se upotreba lijeka zajedno s drugim lijekovima za liječenje erektilne disfunkcije (sigurnost i učinkovitost kombinirane terapije nije proučavana).

Lijek nije namijenjen djeci i adolescentima u dobi 18 godina, ženski.

IZ oprez lijek treba koristiti u slučaju anatomske deformacije penisa (uključeno. s uglovom, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest); za bolesti, predisponirajući za razvoj priapizma (kao što je anemija srpastih stanica, mnozhestvennaya mijelom, leukemija, trombocitopenija); za bolesti, popraćeno krvarenjem; s pogoršanjem čira na želucu i dvanaesniku; nasljedni pigmentozni retinitis; Zastoj Srca, nestabilne angine, preneseno na nedavno 6 mjesec infarkt miokarda, moždani udar, teška, aritmije opasne po život, hipertenzija (DOVRAGA više 170/100 mmHg.) ili hipotenzija (BP je manji 90/50 mmHg.).

Trudnoća i dojenje

Prema registriranoj indikaciji, lijek nije namijenjen za uporabu u žena.

Upozorenja

Za dijagnozu erektilne disfunkcije, utvrđivanjem mogućih uzroka i odabirom odgovarajućeg liječenja potrebno je prikupiti cjelovitu povijest bolesti i provesti temeljit fizički pregled.

Seksualna aktivnost predstavlja određeni rizik od srčanih bolesti; s tim u vezi, prije početka bilo kakve terapije erektilne disfunkcije, liječnik može smatrati potrebnim pregledati kardiovaskularni sustav. Seksualna aktivnost je nepoželjna u bolesnika sa zatajenjem srca, nestabilna angina, preneseno na nedavno 6 mjeseci infarkta miokarda ili moždanih udara, aritmije opasne po život, hipertenzija (IZ>170/100 mmHg.) ili hipotenzija (IZ<90/50 mmHg.). Klinička ispitivanja nisu pokazala razlike u učestalosti infarkta miokarda. (1.1 na 100 osoba godišnje) ili učestalost smrti od kardiovaskularnih bolesti (0.3 na 100 osoba godišnje) bolesnici, koji je dobio Viagru^®, u usporedbi s pacijentima, placebo.

Viagra^® ima sistemski vazodilatacijski učinak, što dovodi do prolaznog smanjenja krvnog tlaka. Ovaj učinak nije klinički značajan i ne dovodi do nikakvih posljedica kod većine bolesnika. Međutim, prije propisivanja Viagre^® liječnik bi trebao pažljivo izvagati rizik od štetnih vazodilatacijskih učinaka u bolesnika s određenim osnovnim zdravstvenim stanjima, posebno u pozadini seksualnih aktivnosti. Povećana osjetljivost na vazodilatatore opaža se u bolesnika s opstrukcijom izlaza lijeve klijetke. (npr, aortna stenoza, gipertroficheskaya obstruktivnaya kardiomiopatija), kao i s rijetkim sindromom višestruke sistemske atrofije, očituje se ozbiljnim oštećenjem regulacije krvnog tlaka od strane autonomnog živčanog sustava.

Rijetki su slučajevi razvoja prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze kao uzroka pogoršanja ili gubitka vida, u pozadini primjene svih PDE5 inhibitora, uključujući sildenafil. Većina tih bolesnika imala je čimbenike rizika, kao što su iskop (produbljivanje) glava vidnog živca, starost prestala 50 godina, dijabetes, arterijska hipertenzija, KBS, hiperlipidemija, pušenje. Nije pronađena uzročno-posljedična veza između unosa PDE5 inhibitora i prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze. Liječnik bi trebao obavijestiti pacijenta o povećanom riziku od razvoja prednje ishemijske optičke neuropatije nearterijske geneze., ako je to stanje kod njega već zabilježeno.

Budući da kombinirana primjena sildenafila i alfa-blokatora kod nekih osjetljivih bolesnika može dovesti do simptomatske hipotenzije, Sildenafil treba s oprezom primjenjivati ​​u bolesnika, uzimanje alfa blokatora. Kako bi se minimalizirao rizik od posturalne hipotenzije u bolesnika, uzimanje alfa blokatora, trebali biste početi uzimati sildenafil tek nakon, kako će se postići hemodinamska stabilizacija u ovih bolesnika. Treba razmotriti smanjenje početne doze sildenafila. Osim, liječnik bi trebao obavijestiti pacijente o, koje mjere poduzeti ako se pojave simptomi posturalne hipotenzije.

Sildenafil pojačava antitrombocitni učinak natrijevog nitroprusida (donor dušikovog oksida) na ljudskim trombocitima in vitro. Informacije o sigurnosti lijeka Viagra^® u bolesnika s unutarnjim krvarenjem ili aktivnim peptičnim ulkusom želuca, br, stoga u takvim slučajevima lijek treba koristiti s oprezom.

Mali broj bolesnika s nasljednim pigmentoznim retinitisom ima nasljedne poremećaje fosfodiesteraze mrežnice. Nema podataka o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika s pigmentnim retinitisom; s tim u vezi, kod takvih bolesnika lijek Viagra^® treba koristiti s oprezom.

Pripreme, namijenjen liječenju poremećaja erekcije, ne treba davati muškarcima, za koje je seksualna aktivnost nepoželjna.

Sigurnost i djelotvornost sildenafila kada se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima, namijenjen liječenju poremećaja erekcije, nije studirao, stoga se ne preporučuje uporaba takvih kombinacija.

U nekim postmarketinškim i kliničkim ispitivanjima koja su koristila sve PDE5 inhibitore, uključujući sildenafil, prijavio iznenadni gubitak ili gubitak sluha kod pacijenata. Međutim, u većini slučajeva ti su pacijenti imali čimbenike rizika za razvoj ove patologije., i nije postojala korelacija između upotrebe inhibitora PDE5 i naglog gubitka ili gubitka sluha. Pacijenta treba upozoriti da, da bi u slučaju naglog gubitka ili gubitka sluha trebalo prekinuti terapiju sildenafilom, i odmah se obratite liječniku.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Tijekom uzimanja Viagre^® negativnog utjecaja na sposobnost za vožnju automobila ili drugih sredstava nije primijećena. Međutim, budući da uzimanje lijeka može smanjiti krvni tlak, razvoj kromatopsije, zamagljen vid, trebali biste biti oprezni glede pojedinačnog djelovanja lijeka u tim situacijama, na početku tretmana i doziranje.

Predozirati

Jednom dozom lijeka u dozi do 800 nuspojave od mg bile su usporedive s onima sa sildenafilom u nižim dozama, ali češće se sastajali.

Liječenje: ako je potrebno, simptomatske terapije. Hemodijaliza ne ubrzava klirens sildenafila, tk. potonji se aktivno veže na proteine ​​plazme i ne izlučuje se urinom.

Interakcije lijekova

Učinak drugih lijekova na metabolizam sildenafila

Dolazi do metabolizma sildenafila, najprije, u jetri pod utjecajem izoenzima CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9, stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, i prigušnice, odnosno, povećati klirens sildenafila.

Uz istodobnu uporabu inhibitora CYP3A4 (kao što je ketokonazol, eritromicin, cimetidin) zabilježeno je smanjenje klirensa sildenafila.

Cimetidin (800 mg), je nespecifični inhibitor CYP3A4, dok je uzimao sa sildenafilom (50 mg) uzrokuje povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%.

Jedna doza sildenafila 100 mg istovremeno s eritromicinom, specifični inhibitor CYP3A4 (prilikom uzimanja eritromicina 2 puta / dan na 500 mg za 5 dana), na pozadini postizanja konstantne razine eritromicina u krvi dovodi do povećanja AUC sildenafila za 182%.

Uz istodobnu uporabu sildenafila (Jedna doza 100 mg) i sakvinavir, kao inhibitor HIV proteaze, i inhibitor CYP3A4 (prilikom uzimanja sakvinavira 3 puta / dan po dozi 1200 mg), u pozadini postizanja konstantne razine sakvinavira u krvi, C_maksimum sildenafil u krvi povećan za 140%, a AUC povećan za 210%. Sildenafil nije imao utjecaja na farmakokinetičke parametre sakvinavira.

Jači inhibitori izoenzima CYP3A4, kao što su ketokonazol ili itrakonazol, može uzrokovati izraženije promjene u farmakokinetici sildenafila.

Istodobna primjena sildenafila (Jedna doza 100 mg) i ritonavir, koji je inhibitor HIV proteaze i snažni inhibitor izoenzima sistema citokroma P450 (kada se uzima ritonavir 500 mg 2 puta / dan), na pozadini postizanja konstantne razine ritonavira u krvi, C_maksimum sildenafil povećan za 300% (u 4 puta), i AUC 1000% (u 11 vrijeme). Kroz 24 h koncentracija sildenafila u plazmi bila je približno 200 ng / ml (uz jednokratnu upotrebu jednog sildenafila – 5 ng / ml).

Ako se sildenafil uzima u preporučenim dozama, bolesnici, primajući istovremeno jake inhibitore CYP3A4, zatim C_maksimum slobodni sildenafil ne prelazi 200 nM, a lijek se dobro podnosi.

Jedna doza antacida (magnezijev hidroksid / aluminij hidroksid) ne utječe na bioraspoloživost sildenafila.

Inhibitori CYP2C9 (kao što je tolbutamid, varfarin), CYP2D6 (kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklički antidepresivi), tiazidы i tiazidopodobnыe diuretik, ACE inhibitori i antagonisti kalcija ne utječu na farmakokinetičke parametre sildenafila.

Istodobna primjena azitromicina (500 mg / dan 3 dana) nema utjecaja na AUC, C_maksimum, T_maksimum, konstanta brzine eliminacije i T_1/2 sildenafil ili njegov glavni metabolit u cirkulaciji.

Učinak sildenafila na druge lijekove

Sildenafil je slab inhibitor izoenzima citokroma P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IK₅₀ >150 mmol). Nevjerojatno, da sildenafil može utjecati na klirens supstrata ovih izoenzima.

Sildenafil pojačava hipotenzivni učinak nitrata kao i kod dulje uporabe, a kada se koristi za akutne indikacije. S tim u vezi, upotreba sildenafila u kombinaciji s nitratima ili donorima dušikovog oksida je kontraindicirana..

Tijekom uzimanja alfa-blokatora doksazosina (4 mg 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg 100 mg) u bolesnika s dobroćudnom hiperplazijom prostate sa stabilnom hemodinamikom, prosječno dodatno smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju bilo je 7/7 mm pt.ct., 9/5 mmHg. i 8/4 mm Hg. odnosno, dok stoji – 6/6 mm pt.ct., 11/4 mm pt.ct. i 4/5 mmHg. odnosno. U ovih su bolesnika zabilježeni rijetki slučajevi simptomatske posturalne hipotenzije, očituje se u obliku vrtoglavice (bez nesvjestice). U odabranih osjetljivih bolesnika, primanje alfa-blokatora, istodobna primjena sildenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije.

Znakovi značajne interakcije sildenafila s tolbutamidom (250 mg) ili varfarin (40 mg), koje se metaboliziraju pomoću CYP2C9, nije pronađeno.

Doza sildenafila 100 mg nema utjecaja na farmakokinetičke parametre inhibitora HIV proteaze pri stalnoj koncentraciji u krvi, kao što su sakvinavir i ritonavir, istodobno supstrati CYP3A4.

Sildenafil (50 mg) ne uzrokuje dodatno povećanje vremena krvarenja prilikom uzimanja acetilsalicilne kiseline (150 mg).

Sildenafil (50 mg) ne pojačava hipotenzivni učinak etanola u zdravih dobrovoljaca s prosječnom maksimalnom razinom etanola u krvi 80 mg / dL.

U bolesnika s hipertenzijom, znakovi interakcije između sildenafila (100 mg) s amlodipinom nije identificiran. Prosječno dodatno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju je: sistolički - na 8 mmHg., dijastolički - na 7 mmHg.

Primjena sildenafila u kombinaciji s antihipertenzivnim lijekovima ne dovodi do dodatnih nuspojava.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, suhom mjestu pri temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja - 5 godina.