VEZIKAR

Aktivna tvar: Solifenaцin
Kod ATH: G04BD08
CCF: Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): N31.2, R32, R35
Kod KFU: 28.02.01.01
Proizvođač: ASTELLAS PHARMA EUROPA B.V. (Nizozemska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan svijetlo žuta, krug, lentikularan, označen “150” i logotip tvrtke na jednoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, gipromelloza 3 mPa × s, magnezijev stearat, Pročišćena voda.

Sastav ovojnice: Opadrv Žuti 03F12967 (gipromelloza 6 mPa × s, talk, makrogol 8000, Titan dioksid, željezo oksid žuto).

10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule, premazan svijetlo ružičasta, krug, lentikularan, označen “151” i logotip tvrtke na jednoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, gipromelloza 3 mPa × s, magnezijev stearat, Pročišćena voda.

Sastav ovojnice: Pink Opadrv 03F14895 (gipromelloza 6 mPa × s, talk, makrogol 8000, Titan dioksid, željezni oksid crveno).

10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava. Farmakološke studije, provedeno in vitro i in vivo, prikazan, to je specifičan solifenacin konkurentni inhibitor m nekolinergik receptore, poželjno M₃ podtipovi. Također je pronađeno, da solifenacin ima nizak afinitet ili odsustvo afiniteta za razne druge receptore i ionskih kanala.

Učinkovitost Vesicare^® kada se koristi u dozama 5 mg 10 mg, Studirao je u nekoliko dvostruko slijepom, randomiziranom, kontroliranom kliničkom ispitivanju u muškaraca i žena sa sindromom preaktivan mjehura, Uočeno je u prvom tjednu liječenja i stabilizirati u idućih 12 tjedana liječenja. Maksimalni učinak Vesicare^® Može se prepoznati po 4 tjedna. Učinkovitost je održavana dulje primjene (ne manje 12 Mjeseci).

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, C_makh razine u plazmi postiže se nakon 3-8 ne. Vrijeme do maksimalne koncentracije (T_maksimum) Ne dozi. IZ_makh i AUC povećati proporcionalno povećati dozu od 5 za 40 mg. Apsolutna bioraspoloživost – 90%. Smetnje ne utječe na C_makh i AUC solifenacina.

Farmakokinetika solifenacin linearna u terapijskom opsegu doze.

Distribucija

Nakon što je na / u V_d Riječ je o solifenacin 600 l. Solifenacin vezivanje na proteine ​​plazme, uglavnom s a₁-kiseli glikoprotein, oko 98%.

Metabolizam

Solifenacin opsežno metabolizira u jetri, uglavnom uz sudjelovanje CYP3A4. Međutim, postoje i alternativni putevi solifenacin. Nakon oralne primjene plazmi uz solifenacin identificirane su slijedeći metabolite: jedan farmakološki aktivna 4R-gidroksisolifenatsin i tri aktivna – N-glukuronid, N-oksid i 4R-hidroksi-N-oksid solifenacin).

Odbitak

Sustavna klirens solifenacin je oko 9.5 l / h, a konačna T_1/2 je 45-68 ne. Nakon jedne injekcije 10 mg ¹⁴C-označeni solifenacin kroz 26 d o 70% Radioaktivnost detektirati u urinu i 23% Calais. U urinu o 11% radioaktivnost otkrivena nepromijenjenu aktivnu tvar, o 18% On je vidio u metabolita N-oksidnogo, 9% – 4R-hidroksi-N-oksid i solifenacin 8% – 4R-hidroksi metabolit (aktivni metabolit).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nema potrebe da se prilagodi dozu ovisno o dobi pacijenta. Studije su pokazale, da solifenacin izloženost (5 i 10 mg), izraženo kao AUC, To je slično u zdravih starijih (iz 65 za 80 godina) u zdravih mladih muškaraca (za 55 godina). U starijih prosječnoj stopi apsorpcije, izraženo kao T_maksimum, Bilo je nešto niža od, a konačna T_1/2 povećan za oko 20%. Te male razlike nisu klinički značajna. Farmakokinetika solifenacin u djece i adolescenata nije studirao.

Farmakokinetika solifenacin nisu pod utjecajem spola i rase pacijenta.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom blage do umjerene stupnjeva C._makh solifenacin i AUC neznatno razlikuju od onih u zdravih dobrovoljaca. Bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem (QC ≤30 ml / min) solifenacin izlaganje je puno veći – Uz povećanje_makh oko 30%, AUC – više 100% i T_1/2 – više 60%. Postoji statistički značajna povezanost između letjelice i tla od solifenacin. Farmakokinetika u bolesnika, tekućoj hemodijaliza, Nisam studirao.

U bolesnika s umjerenim insuficijenciju jetre (iz 7 za 9 ukazuje na Child-Pugh) Vrijednost C_makh nepromijenjen, AUC je povećan za 60%, T_1/2 povećava 2 puta. Farmakokinetika u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije ispitivana.

Svjedočanstvo

- Hitna liječenje (ymperatyvnoho) Inkontinencija, učestalo mokrenje i hitna (zapovjednički) nagon za mokrenjem, karakteristika bolesnika sa sindromom preaktivan mjehura.

Režim doziranja

Lijek je propisan unutar 5 mg 1 Vrijeme / dan, bez obzira na obrok. Ako je potrebno, doza se može povećati na 10 mg 1 Vrijeme / dan. Tablete treba uzimati s mnogo tekućine.

Nuspojava

Vezikar^® može izazvati nuspojave, povezana s antikolinergijskog solifenacin, obično blage ili umjerene težine. Učestalost tih štetnih učinaka je ovisna o dozi. Najčešće izvijestio nuspojava Vesicare^® – suha usta (Ja promatrati u 11% bolesnici, primanje lijeka u dnevnoj dozi 5 mg, u 22% bolesnici, primanje lijeka u dnevnoj dozi 10 mg, i 4% bolesnici, placebo). Jačina ovog nuspojava je obično blag i rijetko dovelo do prekida liječenja. U cjelini, pridržavanje (popustljivost) Bio je vrlo visok.

Sljedeće druge nuspojave, registriran u kliničkim studijama o uporabi Vesicare^®. Koristili smo sljedeće kriterije za procjenu učestalosti nuspojava: često (>1%, <10%); ponekad (>0.1%, <1%); rijetko (>0.01%, <0.1%).

Iz probavnog sustava: često – zatvor, mučnina, dispepsija, bol u trbuhu; ponekad – bolesti gastroezofagealnog refluksa, suhoća grla; rijetko – ileus, coprostasia.

Iz mokraćnog sustava: ponekad – infekcije urinarnog trakta, poteškoće mokrenja; rijetko – akutne retencije urina.

CNS: ponekad – mamurluk, disgevziya (Okus poremećaj).

Na dijelu tijela vida: često – zamagljen vid (ccomodation); ponekad – suhe oči.

Dišni sustav: ponekad – suhoća nosne šupljine.

Dermatološke reakcije: ponekad – Xerosis.

Drugi: ponekad – umor, edem donjih ekstremiteta.

Alergijske reakcije tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježene. Međutim, mogućnost njihovog razvoja ne treba isključiti.

Kontraindikacije

- Akutni i kronični zadržavanje urina;

- Teška bolest probavnoga sustava (uključujući otrovne megacolon);

- Miasteniju gravis;

- Zakrыtougolynaya glaukoma;

- Teškim oštećenjem jetre;

- Teško oštećenje bubrega ili umjerenim oštećenjem jetre, dok je liječenje inhibitorima CYP3A4 (npr, ketokonazol);

- Hemodijaliza;

- Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Nema kliničkih podataka o ženama, koji je postao trudni, uzimajući u solifenacin. To treba koristiti s oprezom Vesicare^® Trudnoća.

Podaci o dodjeli solifenacin u majčino mlijeko odsutni. Upotreba Vesicare^® to se ne preporučuje tijekom dojenja.

U Eksperimentalne studije u životinja nisu pokazala izravan negativan utjecaj na plodnost, razvoj embrija / fetusa, porođaj ili.

Upozorenja

Prije tretmana Vesicare^® isključiti druge uzroke urinarni poremećaji. Ako infekcija urinarnog trakta identificiran, trebali započeti odgovarajuću terapiju antibioticima.

Mjere opreza treba propisati Vesicare^® u sljedećim slučajevima:

- Klinički značajna mjehura opstrukciju, što dovodi do opasnosti od akutne urinarne retencije;

- Gastrointestinalni opstruktivna bolest;

- Smanjite rizik od GI pokretljivosti;

- Teška bubrežna insuficijencija (CC ≤ 30 ml / min) i blaga oštećenja jetre (iz 7 za 9 ukazuje na Child-Pugh); doza za ovi bolesnici ne smije prelaziti 5 mg;

- Istodobna primjena jakih CYP3A4 inhibitorima (npr, ketokonazola);

- Hijatalna hernija, bolest gastroezofagealnog refluksa, i istodobna primjena lijekova (npr, ʙisfosfonatov), koji može uzrokovati ili pojačati razvoj simptoma ezofagitis;

- Autonomna neuropatija.

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima galaktoze tolerancije, Lapp laktaze nedostatak (Nedostatak laktaze u nekim ljudima na sjeveru), malapsorpcijom galaktoza glukoza ne bi trebali uzeti lijek.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima vozila i mehanizme upravljanja

Solifenaцin, kao i druge antikolinergici, To može uzrokovati zamagljen vid, i pospanost (rijetko) i umor, što može negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Predozirati

Simptomi: kada koristite lijek u dozama volontera 100 mg doza najčešće opaženi sporedni učinci slijedi: glavobolja (jednostavan), suha usta (umjeren), vrtoglavica (umjeren), mamurluk (jednostavan) i zamagljen vid (umjeren). Nema slučajeva akutnog predoziranja su izvijestili.

Liječenje: U slučaju predoziranja treba dodijeliti aktivnim ugljenom, Ispiranje želuca, ali ne izazivajte povraćanje. Ako je potrebno provesti simptomatsko liječenje:

- S teškim posljedicama centralnim djelovanjem antikolinergici (halucinacije, teška anksioznost) davati fizostigmina ili karbakol;

- U konvulzije ili teškim razdražljivost – benzodiazepini;

- Zatajenja disanja – IVL;

- Tahikardija – beta-blokatori;

- U akutnim urinarne retencije – mjehura kateterizacija;

- Kad midrijaza – ubaci u oči Pilokarpinu i / ili mjesto pacijenta u mračnoj sobi.

Kao i kod drugih predoziranja antikolinergici, posebnu pozornost treba posvetiti bolesnika s utvrđenom rizikom produljenja QT (tj. ako hipokalijemija, uzimajući drogu bradikardija, uzrokuju produljenje QT) i pacijenti s oboljenjima kardiovaskularnog sustava (ishemija miokarda, Aritmija, kongestivno zatajenje srca).

Interakcije lijekova

Kad istodobno liječenje s antikolinergičkih svojstava lijekova može doživjeti izraženiji terapijski učinak i razvoj nuspojava. Nakon prekid solifenacin treba učiniti pauzu tjedan, Prije početka liječenja drugih antikolinergici. Terapijski učinak može biti smanjena tijekom uzimanja nikotinskih acetilkolinskih receptora agonisti.

Solifenacin može smanjiti učinak lijekova, GI pokretljivosti, npr, metoklopramid i cisaprid.

In vitro studije su pokazale, pri terapijskim koncentracijama, solifenacin ne inhibira CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4. Stoga je malo vjerojatno, da solifenacin mijenja klirens lijekova, metabolizira ovim enzimima.

Solifenacin se metabolizira pomoću CYP3A4. Istovremena primjena doze ketokonazol 200 mg / dan, inhibitor CYP3A4, To je uzrokovalo dvostruko povećanje vrijednosti AUC za solifenacin, te u dozi 400 mg / cut – povećanje trostruko. Stoga, maksimalna doza Vesicare^® ne smije prelaziti 5 mg, ako pacijent istodobno prima ketokonazol ili terapijske doze drugih inhibitora CYP3A4 (takav, Kako ritonavir, Nelfmavir, itrakonazol). Istovremena primjena solifenacin i CYP3A4 inhibitora je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili umjerenim oštećenjem jetre. Budući da se solifenacin metabolizira putem CYP3A4, farmakokinetičkih interakcija su moguće s drugim CYP3A4 supstratima s većim afinitetom (verapamil, diltiazem) te s induktorima CYP3A4 (rifampicin, fenitoin, Karbamazepin).

Nije bilo farmakokinetičko interakcija solifenacin i kombinirani oralni kontraceptivi (etinil estradiol / levonorgestrel).

Simultano liječenje solifenacin nije došlo do promjena u farmakokinetici R-varfarina i S-varfarina ili njihov utjecaj na protrombinsko vrijeme.

Istovremena obrada solifenacin nije imala učinka na farmakokinetiku digoksina.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 3 vani.