Solifenaцin

Kod ATH:
G04BD08

ARB m kholinoryetsyeptorov. Solifenacin sukcinat - kristali ili kristalni prah bijele do lagano žućkasto bijelo. Lako topljiv u vodi, na sobna temperatura, u ledeno octenoj kiselini, dimetil sulfoksid i metanol.

Farmakološko djelovanje.
Holinoliticheskoe, antispazmotik.

Aplikacija.

Hitno liječenje (ymperatyvnoho) Inkontinencija, učestalo mokrenje i hitna (zapovjednički) nagon za mokrenjem u bolesnika sa sindromom prekomjerno aktivnog mjehura.

Preosjetljivost, akutno i kronično zadržavanje mokraće, teške gastrointestinalne bolesti (uključujući otrovne megacolon), miastenija gravis, zakrыtougolynaya glaukoma, teška zatajenja jetre, ozbiljno oštećenje bubrega ili umjereno oštećenje jetre dok se liječi inhibitorima CYP3A4 (na primjer ketokonazol), dijaliza bubrega.

Klinički značajna opstrukcija izlaznog mjehura, što dovodi do opasnosti od akutne urinarne retencije; opstruktivne bolesti probavnog trakta, rizik od smanjene pokretljivosti probavnog sustava, ozbiljno zatajenje bubrega (klirens kreatinina <30 ml / min) i blaga oštećenja jetre (doza za ovi bolesnici ne smije prelaziti 5 mg), istodobna primjena jakih inhibitora CYP3A4 (na primjer ketokonazol), Hiatal kila, gastroezofagealni refluks i istodobni lijekovi (npr. bisfosfonati), koji može uzrokovati ili pojačati razvoj simptoma ezofagitis, autonomna neuropatija, djetinjstvo (sigurnost i učinkovitost u djece nije utvrđena). Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima galaktoze tolerancije, manjak laktaze Lapps (саамов), malapsorpcijom galaktoza glukoza ne bi trebali uzeti lijek.

Eksperimentalne studije, provedeno na životinjama (miš, Štakori, Kunići), prikazan, da solifenacin prelazi placentarnu barijeru kod miševa. Kada se daje miševima, solifenacin u dozama 30 mg / kg / dan (1,2 izlaganje na MRDCH) nisu primijećeni embriotoksičnost i teratogeni učinci. Doze za trudne miševe 100 mg / kg / dan i više (u 3,6 puta veća od izloženosti na MRDC-u) tijekom intrauterinog razvoja organa i tijekom laktacije dovelo je do smanjenja tjelesne težine fetusa, smanjen postnatalni opstanak, retardirani fizički razvoj (uključeno. otvaranje očiju); doziranja 250 mg / kg / dan i više (u 7,9 puta veća od izloženosti na MRDC-u) dovela je do povećanja incidencije rascjepa nepca. Nije primijećena embriotoksičnost solifenacina kod štakora pri uporabi doza do 50 /mg / kg / dan (<1 izlaganje na MRDCH) a kod kunića u dozi do 50 /mg / kg / dan (1,8 puta veća od izloženosti na MRDC-u).

Treba koristiti s oprezom tijekom trudnoće (odgovarajuća i dobro kontrolirana studija je provedena).

Kategorija radnje rezultirati FDA - C. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

Ne preporučuje se tijekom dojenja (ulazi u majčino mlijeko miševa, nedostaju podaci o prodiranje majčino mlijeko u ljudi).

Nuspojave najvjerojatnije, povezan s antikolinergičkim učinkom solifenacina - suha usta, zatvor, zamagljen vid (ccomodation), zadržavanje mokraće, suhe oči. Nuspojave su često blage ili umjerene, njihova učestalost ovisi o dozi. U četiri dvotjedna slijepa klinička ispitivanja od 12 tjedana, 3 slučaj ozbiljnih crijevnih nuspojava kod pacijenata, koji su lijek primili u dozi 10 mg: ileus, crijevna opstrukcija (crijevna opstrukcija), coprostasia. Kumulativna učestalost ozbiljnih nuspojava u dvostruko slijepim ispitivanjima bila je 2%. Angioneurotski edem zabilježen je kod jednog pacijenta u pozadini 5 mg. Učestalost i ozbiljnost nuspojava bile su slične u bolesnika, prima tretman 12 Sunce, i pacijenti, liječeni prije 12 Mjeseci. Suha usta bila su najčešći razlog za prestanak uzimanja solifenacina. (1,5%).

Tablica navodi nuspojave, bez obzira na uzrok njihove pojave, uključeni u randomizirana, placebo kontrolirana klinička ispitivanja u bolesnika, dnevna doza solifenacina 5 ili 10 mg za 12 Sunce (učinci, s učestalošću od ≥1% i većom od učestalosti placeba).

Nuspojave, uočeno u kliničkim ispitivanjima solifenacina

U post-marketinških studija zabilježene su sljedeće nuspojave, povezan s uzimanjem solifenacina:

Opći: reakcije preosjetljivosti, uključujući angioneurotic edem, osip, svrab, osip.

Istodobnim liječenjem lijekovima s antikolinergičkim svojstvima moguće je povećati terapeutski učinak i nuspojave (nakon prestanka uzimanja solifenacina trebali biste se odmoriti 1 tjedana prije početka liječenja drugim antikolinergičkim lijekom). Terapeutski učinak može se smanjiti tijekom uzimanja agonista kolinergičkih receptora. Solifenacin može smanjiti učinak lijekova, GI pokretljivosti, npr. metoklopramid i cisaprid. Istraživanje in vitro prikazan, da solifenacin u terapijskim koncentracijama ne inhibira humane jetrene enzime CYP1A1 / 2, CYP2S9, CYP2С19, CYP2D6, CYP3A4. Istodobnom primjenom ketokonazola u dozi 200 mg / dan (inhibitor CYP3A4) došlo je do povećanja AUC solifenacina u 2 puta, doza 400 mg / dan - u 3 puta; maksimalna doza solifenacina ne smije prelaziti 5 mg, ako pacijent istodobno prima ketokonazol ili terapijske doze drugih inhibitora CYP3A4 (kao što je ritonavir, Nelfmavir, itrakonazol). Istovremena primjena solifenacin i CYP3A4 inhibitora je kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili umjerenim oštećenjem jetre. Budući da se solifenacin metabolizira putem CYP3A4, farmakokinetičkih interakcija su moguće s drugim CYP3A4 supstratima s većim afinitetom (verapamil, diltiazem) te s induktorima CYP3A4 (rifampicin, fenitoin, Karbamazepin). Nije bilo farmakokinetičko interakcija solifenacin i kombinirani oralni kontraceptivi (etinil estradiol / levonorgestrel). Istodobna primjena solifenacina nije uzrokovala promjene u farmakokinetikama R-varfarina ili S-varfarina ili njihov učinak na PT. Istovremena obrada solifenacin nije imala učinka na farmakokinetiku digoksina.

Predozirati.

Simptomi (kada dobrovoljci uzimaju solifenacin u dozi 100 Doza mg): glavobolja, suha usta, vrtoglavica, mamurluk, zamagljen vid. Nema slučajeva akutnog predoziranja su izvijestili.

Liječenje: treba imenovati aktivni ugljen, Ispiranje želuca, ali ne izazivajte povraćanje. Ako je potrebno provesti simptomatsko liječenje: s teškim centralnim antikolinergičkim učincima (halucinacije, hypererethism) - fizostigmin ili karbahol; s konvulzijama ili teškim agitacijama - benzodiazepini; u slučaju zatajenja disanja - mehanička ventilacija; s tahikardijom - beta blokatori; s akutnom retencijom mokraće - kateterizacija mokraćnog mjehura; s midrijazom - ubacivanje pilokarpina u oči i / ili stavljanje pacijenta u tamnu sobu.

Kao i kod drugih predoziranja antikolinergici, posebnu pozornost treba posvetiti bolesnika s utvrđenom rizikom produljenja QT (tj. ako hipokalijemija, uzimajući drogu bradikardija, uzrokuju produljenje QT) i pacijenti s oboljenjima kardiovaskularnog sustava (ishemija miokarda, aritmija, kongestivno zatajenje srca).

U (pijenje puno tekućine, bez obzira na obrok) po 5 mg 1 Vrijeme / dan. Ako je potrebno, doza se može povećati na 10 mg 1 Vrijeme / dan.

Prije početka liječenja treba isključiti druge uzroke disfunkcije mokraće. Ako se utvrdi infekcija mokraćnog sustava, potrebno je započeti odgovarajuću antibiotsku terapiju.

Solifenaцin, kao i druge antikolinergici, To može uzrokovati zamagljen vid, kao i pospanost i osjećaj umora, stoga treba biti oprezan kod upravljanja vozilima i rada sa strojevima..