Venlafaksin (Kod ATH N06AX16)

Kod ATH:
N06AX16

Svojstvo.

Antidepresiv. Inhibitor ponovne pohrane serotonina i norepinefrina.

Venlafaksin hidroklorida - bijeli ili gotovo bijeli kristalne krutine. Topljivost u vodi- 572 mg / ml. Koeficijent oktanol-voda je 0,43. Molekularna težina - 313,87.

Farmakološko djelovanje.
Antidepresiv.

Aplikacija.

По данным Liječnici Desk Reference (2004), Venlafaksin hidroklorida u obliku oslobađanje tableta indiciran za liječenje depresije. Venlafaksin hidroklorida u obliku izmijenjenog izdanja kapsule indiciran za liječenje depresije, generalizirani anksiozni poremećaj i socijalna fobija.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, istovremenih inhibitori MAO (cm. Mjere opreza).

Ograničenja.

Nedavno preselio se infarktom miokarda i nestabilnom anginom, Promjene u krvnom tlaku, povećan intraokularni tlak i kut zatvaranja glaukom, maniakale stanje u povijesti, izvorno, kod, bubrega / jetre insuficijencija, Starost se 18 godina (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene).

Trudnoća i dojenje.

Kada trudnoća je moguća samo u slučaju krajnje nu de (odgovarajuća i dobro kontrolirana istraživanja o sigurnosti primjene kod trudnica nisu provedena).

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- C. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

Teratogeni učinak. Venlafaksin nije uzrok malformacija u potomstvo štakora i kunića, dobiti ga u dozama, za 11 vrijeme (Štakori) ili 12 vrijeme (Kunići) mrdc (izračunava se u mg/kg), ili 2,5 puta (Štakori) i 4 puta (Kunići) veći od MRDC (izračunava se u mg/m²). Međutim, u štakora (Ako Venlafaksin počeli davanje tijekom trudnoće i nastavio do kraja period dojenja) smanjenje tjelesne težine je primijetio štenci, povećanje broja mrtvorođenče štenci, povećana smrtnost teladi u prvoj 5 Dani dojenja. Uzrok te smrti je nepoznat, Ti Učinci opaženi pri dozama od 10 vrijeme (mg / kg) ili 2,5 puta (mg / m²) Prekoračenje MRDC. Nije bilo učinka na smrtnost teladi u štakora pri dozama, mrdc u 1,4 puta (mg / kg) ili 0,25 puta MRDC (mg / m²).

Nonteratogenic učinci. Ako Venlafaksin se primjenjuje prije ili neposredno prije poroda, Treba uzeti u obzir mogućnost otkazivanja reakcije (učinci prestanka) u novorođenčeta.

Utjecaj Venlafaksin hidroklorida na porod i isporuke u ljudi nije poznat.

Venlafaksin i njegov aktivni metabolit EFA infiltracije dojke mlijeko žene. S obzirom na potencijalni rizik od ozbiljnih nuspojava u djece, dojena, dojilje trebaju prestati dojiti ili, ili upotreba lijekova (u skladu s važnosti HP za majku).

Nuspojave.

Neposredno oslobađanjem

Nuspojave, povezane s prekid liječenja

19% bolesnici (537/2897) s depresijom, liječenih Venlafaksin, Istraživanje faze 2 i faza 3 prekinuti liječenje zbog nuspojava. Najčešći efekti (≥1%), Priznajući uzrokovati prestanak terapije i nastaviti zbog uzimanja lijekova (tj. promatrana u približno 2 ili više puta češće kada uzimati Venlafaksin u usporedbi s placebom), su sljedeće (postotak u zagradi u placebo skupini): mamurluk 3% (1%), nesanica 3% (1%), vrtoglavica 3% (<1%), glavobolja 3% (1%), alarm 2% (1%), nervoza 2% (<1%), astenija 2% (<1%); suha usta 2% (<1%), mučnina 6% (1%), abnormalna ejakulacija 3% (<1%), Znojenje 2% (<1%).

Nuspojave, u kontroliranim ispitivanjima

Najčešće nuspojave, povezani sa stjecanjem Venlafaksin hidroklorida (učestalosti pojavljivanja 5% i više), nije ekvivalent od učestalosti pojavljivanja u placebo skupini, tj. Kada uzimati Venlafaksin hidroklorida kod barem 2 puta veću vjerojatnost, od placeba (cm. Stol. 1), su astenija, Znojenje, mučnina, zatvor, anoreksija, povraćanje, mamurluk, suha usta, vrtoglavica, nervoza, alarm, tremor, zamagljen vid, kršenje ejakulacija/orgazam i impotenciju kod muškaraca.

Nuspojave, opažene frekvencije ≥ 1% bolesnika, liječenih Venlafaksin hidroklorida (Tablica 1). U tablici 1 predstavlja nuspojave, u bolesnika, liječenih Venlafaksin hidroklorida u obliku tablete u dozi od 75-375 mg/dan kada provodi kratkoročni testovi (4- i 8-tjedan). Ovi efekti su opažene frekvencije ≥ 1% i veći od placeba frekvencija. Tablica pokazuje postotak pacijenata u svakoj grupi, svjedoci barem jedan slučaj jednog nuspojava tijekom liječenja. Nuspojave su grupirane pomoću standardne COSTART rječnik terminologije.

Stol 1

Nuspojave, 4-8-tjedan placebom kontrolirana klinička studija u liječenju bolesnika s depresijom

– manje 1%

Nuspojave, označena bar 1% bolesnici, uzimaju Venlafaksin hidroklorida, i promatrane s učestalošću od, jednaka ili manja od placebo, uključuje sljedeće: bol, uključeno. bol u trbuhu, bol u leđima, mialgija, artralgija, simptomi slični gripi, groznica, otkucaj srca, povećan apetit, amnezija, gipesteziya, rinitis, upala grla, upala sinusa, povećana kašalj, dismenoreâ (ženski).

Ovisnost nuspojava doze. Ocjena se ozbiljnost nuspojava u bolesnika, liječenih Venlafaksin hidroklorida, u Komparativno istraživanje je provedeno uz fiksne doze: 75 mg / dan (n = 89), 225 mg / dan (n = 89), 375 mg / dan (n = 88) placebo (n = 92). Uzeti u obzir učinke, koji se sastao s učestalošću 5% i na barem jedan od skupine bolesnika, liječenih Venlafaksin, i barem promatrano u 2 puta veću vjerojatnost, od placeba.

Za procjenu trendova potencijalne doza-ovisnost nuspojava "koristi test Kohrana-Armitaža s obostrano kriterij, iznad razine statističke značajnosti se r<0,05. Analiza otkriva neke dozozavisimosti efekte, uključujući sljedeće:: zimica, hipertenzija, anoreksija, mučnina, ažitaciâ, vrtoglavica, mamurluk, tremor, zevota, Znojenje, abnormalna ejakulacija.

Prilagodbu određene negativne učinke

Tijekom 6 tjedana terapije su bili prilagođavajući se neke nuspojave (npr, vrtoglavica i mučnina), u manjoj mjeri, za druge efekte (npr, abnormalna ejakulacija, suha usta).

Promjena izdanje kapsula

Poslane podatke, u kratkoročne placebom kontrolirana ispitivanja.

Nuspojave, povezane s prekid liječenja

Prema rezultatima kliničkih ispitivanja, skoro 11% iz 357 bolesnika s jače depresivne epizode, liječenih Venlafaksin hidroklorida, prekida liječenja zbog nuspojava, u usporedbi sa 6% iz 285 bolesnici, placebo. U bolesnika s GAD slične stope 18% iz 1381 bolesnici (placebo 12% iz 555), u bolesnika s SF- 17% iz 277 bolesnici (placebo 5% iz 274).

Nuspojave, To je dovelo do prekida liječenja i su povezane s uzimanje lijekova (tj. dovodi do prestanka lijekove za najmanje 1% bolesnici, i javljaju barem u 2 puta više placebo), Ovisno o dijagnozi su sljedeće (postotak u zagradi u placebo skupini):

u bolesnika s depresijom-mučnina 4% (<1%), anoreksija 1% (<1%), suha usta 1% (0%), vrtoglavica 2% (1%), nesanica 1% (<1%), mamurluk 2% (<1%);

u bolesnika s GAP-astenija 3% (<1%), mučnina 8% (<1%), suha usta 2% (<%), povraćanje 1% (<%), nesanica 3% (<1%), mamurluk 3% (<1%), nervoza 2% (<1%), tremor 1% (0%), Znojenje 2% (<1%);

u bolesnika s SF-umor 1% (<1%), glavobolja 2% (<1%), mučnina 4% (0%), vrtoglavica 2% (0%), nesanica 3% (<1%), mamurluk 2% (<1%), alarm 1% (<1%), Znojenje 1% (0%), impotencija 3% (0%).

Nuspojave, u kontroliranim ispitivanjima učestalost ≥ 2% bolesnika, liječenih Venlafaksin hidroklorida (Tablica 2).

U tablici 2 predstavlja nuspojave, u bolesnika, liječenih Venlafaksin hidroklorida u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima hitna terapija jače depresivne epizode (za 12 Sunce, raspon doza od 75 za 225 mg / dan), GAD (za 8 Sunce, raspon doza od 37,5 za 225 mg / dan) i SF (za 12 Sunce, raspon doza od 75 za 225 mg / dan). Ovi efekti su opažene frekvencije ≥ 2% i veći od placeba frekvencija. Tablica pokazuje postotak pacijenata u svakoj grupi, svjedoci barem jedan slučaj jednog nuspojava tijekom liječenja. Nuspojave su grupirane pomoću standardne COSTART rječnik terminologije.

Najčešće nuspojave, povezani sa stjecanjem Venlafaksin hidroklorida (učestalosti pojavljivanja 5% i više), nije ekvivalent od učestalosti pojavljivanja u placebo skupini (tj. Kada uzimati Venlafaksin hidroklorida kod barem 2 puta veću vjerojatnost, od placeba) Kada je provođenje kliničkih ispitivanja, Ovisno o dijagnozi, su sljedeće (cm. i tablicu 2):

U bolesnika s depresijom u svim placebom kontroliranim ispitivanjima su označene od..., posebno: abnormalna ejakulacija, gastrointestinalnih poremećaja (mučnina, suha usta i anoreksija), kršenje središnjeg živčanog sustava (vrtoglavica, mamurluk, neobične snove), Znojenje. U dva placebo-kontrolirana ispitivanja, u SAD-u, Osim toga, su bili označeni (n = 192): kršenje seksualnu funkciju (impotencija u muškaraca, Anorgazmija u žena, smanjen libido), gastrointestinalnih poremećaja (zatvor i nadutost), kršenje središnjeg živčanog sustava (nesanica, nervoza i tremor), zamagljen vid, kardiovaskularne poremećaje (hipertenzije i vazodilatacija), zevota.

U bolesnika s GAP-om u svim placebom kontroliranim ispitivanjima označena: kršenje seksualnu funkciju (kršenje ejakulaciju i impotenciju), gastrointestinalnih poremećaja (mučnina, suha usta, anoreksija, zatvor), zamagljen vid, Znojenje.

U bolesnika s SF u dva placebom kontrolirana ispitivanja označen umor, gastrointestinalnih poremećaja (anoreksija, suha usta, mučnina), kršenje središnjeg živčanog sustava (alarm, nesanica, smanjen libido, nervoza, mamurluk, vrtoglavica), kršenje seksualnu funkciju (abnormalna ejakulacija, Poremećaj orgazma, impotencija), zevota, Znojenje, zamagljen vid.

Stol 2

Nuspojave, u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s depresijom, generalizirani anksiozni poremećaj (GAD) i socijalne fobije (SF)

– manje 2%
* samo u muškaraca
** samo u žene

Biti će jasno, podataka o nuspojavama, primili placebo kontrolirana ispitivanja, Ne može se koristiti za predviđanje nastanka nuspojava u obične medicinske prakse, tk. stanje bolesnika i drugi čimbenici razlikuju se od onih, To je prevladala u kliničkim ispitivanjima. Isto tako,, slike u tablicama učestalost pojave nuspojava (u postocima) mogu se razlikovati od drugih kliničkih istraživača, tk. Svaki test može se provesti s raznim HP skup uvjeta. Međutim, brojke dati liječnik ideju relativni doprinos tvar sama, i drugim čimbenicima (Ne vezane uz HP), razvoj nuspojava kod primjene HP u populaciji.

Promjena životnih funkcija

Neposredno oslobađanjem

Kada provodi klinička ispitivanja pokazala, to u pozadini ulaznica Venlafaksin frekvenciju povećan je približno 3 otkucaja u minuti - srednja vrijednost svih skupina bolesnika, pomiješa se s različitim dozama (vs placebo, gdje su vidjeli takve promjene). U ispitivanjima s raspona doza 200-375 mg/dan (vrijednost prosječne doze je više 300 mg / dan) srca je povećana za prosječno 2 otkucaja u minuti (vs placebo, koji su pokazali pad 1 otkucaja u minuti).

U kliničkim ispitivanjima Venlafaksin je povezan sa stjecanjem podizanje tata u području 0,7-2,5 mm Hg. (za sve skupine bolesnika) vs placebo, gdje pad je zabilježen u rasponu 0,9-tata 3,8 mm Hg. Dok mu je ovisna o dozi (cm. Mjere opreza, otporan na hipertenziju).

Promjena izdanje kapsula

U premarketingovyh, placebom kontrolirana ispitivanja u bolesnika s jače depresivne epizode, liječenih Venlafaksin hidroklorida u razdoblju do 12 Sunce, do kraja terapije primijetio poboljšanje u prosječan broj otkucaja srca 2 tuku u minuti u odnosu na placebo (poboljšanja na 1 otkucaja u minuti). Slični rezultati dobiveni su u premarketingovyh, placebom kontrolirana ispitivanja u bolesnika s GAP-om (za 8 tjedana liječenja). U premarketingovyh, placebom kontrolirana ispitivanja u bolesnika s SF, liječenih Venlafaksin u razdoblju do 12 Sunce, srca je povećana za prosječno 4 otkucaja u minuti (u placebo skupini su promjene).

Mijenjaju laboratorijski pokazatelji

Na temelju rezultata praćenja laboratorijskih parametara, provedeno u kliničkim ispitivanjima Venlafaksin (tablete, kapsule), statistički značajne razlike (vs placebo) Bilo je samo u razini kolesterola u serumu. Tako, Kada je liječenje Venlafaksin (tablete) bolesnika s depresijom za najmanje 3 mjeseci klinički značajan porast razine kolesterola zabilježen je u 5,3% bolesnika u odnosu na 0% placebom (Prema rezultatima 12-mjesečno placebom kontrolirana ispitivanja).

EKG promjene

Usporedba ECG u bolesnika, liječenih Venlafaksin hidroklorida (n = 769) placebo (n = 450) u kontroliranim kliničkim ispitivanjima pokazao, da statistički značajna razlika pokazalo da samo povećava broj otkucaja srca u pozadini ulaznica Venlafaksin.

Suradnja.

Nespojiva s inhibitorima MAO (cm. Mjere opreza).

Istodobno korištenje s 18 zdravih dobrovoljaca zimetidina i Venlafaksin u postizanju ravnoteže koncentracije oba rezultiralo inhibicije metabolizma Venlafaksin u "prvi proći" kroz jetru, smanjiti tla po o Venlafaksin 43% i povećanje AUC i C_maksimum na 60%, Kada ovaj cimetidin ne utječe na farmakokinetiku EFA (koji je prisutan u sustavne krvi u puno većem broju, od Venlafaksin); Ukupno farmakološka aktivnost "Venlafaksin + EFA samo neznatno povećale; interakcije Venlafaksin i cimetidin može biti izraženije u bolesnika na pozadini hipertenzije, povrede jetre i starije osobe (pozornost se mora obratiti).

Našli smo nema interakcije između diazepam i njegov aktivni metabolit dezmetildiazepamom i Venlafaksin i njegovog metabolita (EFA) u 18 zdravih dobrovoljaca u primjeni jednokratna doza diazepama na pozadini Venlafaksin u uvjetima ravnoteže.

Primanje jednokratne peroralne galoperidola usred Venlafaksin u uvjetima ravnoteže 24 zdravim dobrovoljcima rezultiralo promjena farmakokineticeskih parametara galoperidola: smanjenje ukupne razine ovlasti na na 42%, povećanje AUC 70% i C_maksimum na 80%; Dok T_1/2 Ostala je nepromijenjena.

Jedan usmeni litij ne utječe na farmakokinetiku Venlafaksin (kao i na EFA) u ravnoteži u 12 Zdravi Muškarci. Venlafaksin također nije mijenjao Farmakokinetički parametri litij.

Venlafaksin nije povećana besplatno koncentracije u krvi od drugih, u isto vrijeme PP sa visokim povezivanja sa proteinima (zbog niske obvezujuće Venlafaksin i EFA na proteine).

Studije in vitro emisije, da Venlafaksin je slab inhibitor CYP2D6 izofermenta i ne inhibira CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Venlafaksin ne utječe na farmakokinetiku imipramina i njegova aktivnog metabolita, Isto tako za imipramin neće utjecati na farmakokinetiku Venlafaksin i njegov aktivni metabolit.

Jedan usmeni risperidon u kontekstu Venlafaksin u uvjetima ravnoteže popraćene porastom AUC risperidon na 32% kao rezultat inhibicije metabolizma CYP2D6 posredovana od risperidon u aktivni metabolit (9-hidroksi-risperidon), Ukupno farmakološka aktivnost (risperidon + metabolit) nije promijenio.

U kliničkim ispitivanjima Venlafaksin interakcije su identificirani s HP-om, one uz sudjelovanje CYP3A4 (uključujući alprazolam, diazepam, terfenadin).

Primanje jednostruku oralnu dozu venlafaksin indinavir pozadine u ravnotežnom stanju u 9 zdravih volontera rezultirala smanjenjem u AUC i C_maksimum indinavir 28% i 36% odnosno (Klinički značaj identificiranog fenomena nepoznati).

Jedna doza etanola (0,5 g / kg) ne utječe na farmakokinetiku Venlafaksin i EFA kada uzimaju Venlafaksin doza 150 mg / dan (u 15 Zdravi Muškarci).

Predozirati.

Simptomi: EKG promjene (QT produljenje, bala-grana blok, proširenje QRS kompleksa, i drugi.), sinusa i ventrikularne tahikardije, bradikardija, gipotenziya, vrtoglavica, poremećaj svijesti različitih ozbiljnosti (od pospanosti do kome), konvulzije, sve do smrti.

Liječenje: Primjena aktivni ugljen, indukcija povraćanja, Ispiranje želuca (da se smanji usisavanje). Održavanje traheotomija dišnih puteva osigurati odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju. Preporučuje se da temeljito nadgledanje i praćenje srčanog ritma i ostale vitalne funkcije, simptomatsko i suportivno liječenje. Učinkovitost takvih aktivnosti kao prisilni diureza, dijaliza, gemoperfuzia i razmjena transfuzija je vjerojatno. Ne specifičan antidot.

U postmarketingovyh ispitivanjima Venlafaksin predoziranja se uglavnom prilikom prijema alkohola i/ili drugih lijekova.

Doziranje i uprava.

U, istodobno s obrok, početna doza - 75 mg / dan (tablete -dnevna doza je podijeljena u 2-3 ulaz, kapsule - 1 Vrijeme / dan, u otprilike isto vrijeme od dan je ujutro ili u večernjim satima). Za neke pacijente može biti poželjna početnu dozu 37,5 mg / dan (u roku od 4-7 dana). Ako je potrebno, povećajte dozu (postepeno, na 75 mg / dan, 1 jedanput 4 dana ili više) za 225 mg / dan (Preporučena doza za depresiju umjerene težine), bolnica (Kada teške depresije) eventualno povećanje doze do maksimalno — 375 mg / dan.

U bolesnika s oštećenom jetrom umjerenim i teškim stupnja potrebna niža doza 50% i više. U kontekstu funkcije bubrega (Brzina clubockova filtriranje je 10-70 mL/min) Je potrebno smanjenje doze 25-50%, u hemodijalizi-u 50%, uzimanje droga nakon hemodijalize. U bolesnika starije ad hoc prilagodbe doze nije potrebno, Međutim, oprez u liječenju ove kategorije bolesnika, pogotovo ako se doza.

Mjere opreza.

Kombinacija s MAO inhibitorima

Venlafaksin liječenje treba započeti ranije nego 14 dana nakon prijema MAO inhibitori, pak, liječenje MAO inhibitorima može započeti ranije nego 7 dana nakon otkaza Venlafaksin. Dok prima Venlafaksin i MAO inhibitora može razviti teške nuspojave (uključeno. tremor, mioklonus, darežljiv znojenje, mučnina, povraćanje, ispiranje, vrtoglavica; hipertermija sa znakovima, slična nejroleptičeskim maligni sindrom; konvulzije, sve do smrti).

Otporan na hipertenziju

Nekih bolesnika u procesu liječenja, razvija otporan na Venlafaksin izazvane hipertenzije, definiran kao povećanje dijastoličkog tlaka u laganje pozicija (dADL) ≥ 90 mm Hg. Članak. i ≥ 10 mm Hg. Članak. u odnosu na bazu (izvorni) razina izmjerena tijekom tri uzastopna posjeta liječniku.

U premarketingovyh studija za tri fiksne doze Venlafaksin- 75, 225 i 375 mg/dan u obliku oslobađanje tableta u odnosu na placebo znači vrijednost povećanje dADL u skupini bolesnika, primanje 375 mg / dan, do kraja 6-tog tjedna iznosio je 7,2 mm Hg. Čl., Dok je skupina bolesnika, uzimanja doze 75 i 225 mg / dan, promjene su (u placebo skupini odbiti dADL na 2,2 mm Hg. Čl.). Analiza, provedeno u bolesnika, zadovoljavaju kriterij dostupnosti otporan hipertenzije, objavio dozi povećanje učestalosti njegova pojavljivanja. Pri dozama od Venlafaksin manje 100 mg/dan otporan hipertenzije u 3% slučajevi, 101-200 mg/dan, 5%, 201-300 mg/dan je 7%, više 300 mg/dan, 13% (placebo 2%). Analiza u bolesnika s otporan hipertenzije i dostupnost 19 bolesnici, prekinuti liječenje zbog razvoj hipertenzije (manje 1% od ukupnog broja pacijenata, uzimanje Venlafaksin), objavio, To povećava na 10 dADL-15 mm Hg. Članak. Ipak, dugotrajno poboljšanje dADL može imati negativne učinke. Stoga, preporuča se to redovito praćenje oglasa bolesnika, uzimanje Venlafaksin. U slučaju duljeg oglas mora ili smanjiti dozu, ili donijeti odluku o povlačenju.

U premarketingovyh ispitivanja u bolesnika s velikog depresivnog poremećaja, liječenih Venlafaksin hidroklorida u obliku izmijenjenog izdanja kapsule u dozi od 75-375 mg/dan 3% slučajevi (19/705) obilježeno je otporan na hipertenziju. U bolesnika sa generalizirani anksiozni poremećaj, uzimaju Venlafaksin 37,5 doze-225 mg/dan, otporan na hipertenziju uočen je u 0,5% slučajevi (5/1011). U bolesnika s Socijalna anksioznost, liječenih dozom od 75-225 mg/dan, otporan na hipertenziju uočen je u 1,4% slučajevi (4/277). Broj bolesnika u ovim ispitivanjima, liječenih dozama preko 300 mg / dan, je dovoljno za procjenu učestalosti oglasa pri najvišim dozama.

Nesanica i nervoza

Zajednička analiza kratkoročne, dvostruko slijepo, placebom kontrolirana ispitivanja u bolesnika s depresijom pokazao, Najčešći efekti, povezanih s uzimanjem Venlafaksin u obliku oslobađanje tableta (n = 1033) vs placebo (n = 609) Imam strah 6%(3%), nervoza 13%(6%), nesanica 18%(10%), postotak u zagradi u placebo skupini. U fazi 2 i faza 3 ispitivanja u bolesnika s depresija anksioznost, nervoza i nesanica dovelo do prestanka liječenja 2%, 2% i 3% bolesnici, odnosno.

Zajednička analiza kratkoročnih ispitivanja u bolesnika s depresijom, generalizirani anksiozni poremećaj i socijalna fobija, Najčešći efekti, povezanih s uzimanjem Venlafaksin u obliku izmijenjenog izdanja kapsule u usporedbi s placebom bila nesanica i nervoza (postotak u zagradi u placebo skupini). Nesanica kod 17% slučajevi(11%), nervoza- 10%(5%) bolesnika s depresivne epizode (n = 357) vs placebo (n = 285); 15%(10%) i 6%(4%) u bolesnika sa generalizirani anksiozni poremećaj (n = 1381) vs placebo (n = 555); 23%(7%) i 11%(3%) u bolesnika s Socijalna anksioznost (n = 277) vs placebo (n = 274), odnosno.

U liječenju bolesnika s depresivne epizode 0,9% je bolesnika prekinulo liječenje zbog nesanice i 0,9% — zbog nervoze. U bolesnika sa generalizirani anksioznim poremećajem u liječenje do 8 tjedna od nesanice i nervoze zbog prestanka terapije u 3 i 2% slučajevi, Trajanje liječenja u 6 mjeseci u 2 i 0,7% slučajeva, odnosno. U bolesnika s socijalne fobije u liječenju do 12 tjedna nesanica uzrokovala ukidanje Venlafaksin u 3% slučajevi, nervoza nije razlog za ukidanje lijeka.

Promjena u apetit i tjelesnu težinu

Na temelju rezultata u kratkom roku, dvostruko slijepo, placebom kontrolirana ispitivanja u bolesnika s depresijom najčešće se javljaju izvijestio kada uzimaju Venlafaksin anoreksija (11% tablete/8% kapsule) vs placebo (2% tablete/4% kapsule). Dozi, smanjenje tjelesne težine često kod bolesnika, uzimati Venlafaksin u nekoliko tjedana. Značajno smanjenje tjelesne težine, posebno u bolesnika s depresijom, ima malo previše težine, može biti nuspojava liječenja Venlafaksin. Smanjenje tjelesne težine u 5% a više o pozadini Venlafaksin 6% bolesnici (tablete)/7% (kapsule) vs placebo (1%/2%) i 3% bolesnici, uzimajući drugi antidepresiv. Kraj susmanjenje tjelesne težine pod utjecajem Venlafaksin (tablete) rijetko spominje u 0,1% slučajevima u istraživanja fazi 2 i faza 3 u bolesnika s depresijom. Prestanak napredovanja anoreksija i smanjenje tjelesne težine kada se primjenjuju u bolesnika s depresijom kapsule Tu je i mali- 1 i 0,1% odnosno.

U kratkom roku (za 8 Sunce) studije u bolesnika sa generalizirani anksiozni poremećaj, liječenih Venlafaksin u obliku kapsule, Anoreksija je sadržanu u 8% slučajevi (placebo 2%). Smanjenje tjelesne težine u 7% i još u 3% bolesnici, liječenih Venlafaksin u obliku kapsule u periodu do 6 Mjeseci (placebo 1%). Prestanak napredovanja anoreksija i smanjenje tjelesne težine kada se primjenjuju kapsule u periodu do 8 Neda kod 0,9% i 0,3% pacijenata, odnosno.

Ispitivanja u bolesnika s Socijalna anksioznost, liječenih Venlafaksin u obliku kapsule u periodu do 12 Sunce, Anoreksija je sadržanu u 20% slučajevi (placebo 2%). Smanjenje tjelesne težine u 7% i više ni u pacijenata uočene, liječenih Venlafaksin u obliku kapsule u periodu do 12 Mjeseci, U placebo skupini. Prestanak napredovanja anoreksija i smanjenje tjelesne težine kada se primjenjuju kapsule u periodu do 12 tjedna iznosila je 0,4% i 0,0 % odnosno.

Aktivacija manija/hipomanije

Mali broj bolesnika s poremećaja raspoloženja, primanje antidepresivi, mogu razviti manija ili hipomanije. Prema rezultatima svih ispitivanja premarketingovyh Venlafaksin u bolesnika s depresijom, manija/hipomanije prijavljeni su u 0,5% (tablete) i 0,3% (kapsule) slučajevi (placebom 0%). Kao i ostalih antidepresiva, venlafaksin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s poviješću manije.

Giponatriemiya

Biti će jasno, to na pozadini Venlafaksin može razviti hiponatremija i sindrom neprimjereno lučenje antidiuretskog hormona, posebno kod pacijenata sa hipovolemije, dehidracija, postariji, kao i što zajedno s prijem dioretikov.

Midrijazu

Kao što je izvijestio o razvoju dijete u liječenju Venlafaksin, morate biti vrlo oprezni u pacijenata s povećanim vnutriglaznam tlakom ili na rizik od razvoja akutnog napada zakratougolna glaukom.

Cudorogi

Vrijeme je premarketingovyh ispitivanja konvulzije kod 0,26% (8/3082) bolesnici, liječenih Venlafaksin (tablete), od kojih je većina (5 iz 8) u bolesnika, uzimanja doze 150 mg / dan ili manje. Kada uzimati Venlafaksin u obliku kapsule bolesnika s depresivne epizode (n = 705), generalizirani anksiozni poremećaj (n = 1381) i socijalne fobije (n = 277) Bilo je bez grčeva. Međutim, morate biti oprezni imenovati Venlafaksin za pacijente s konvulzije u povijesti. U razvoj epilepsije treba prestati primati lijek.

Krvarenje

Postoje izvješća o Venlafaksin na pozadini kože krvarenja (u većini slučajeva, èkhimozov — opsežna krvarenja u kožu ili sluznicu). Uzročnosti ovog fenomena s prijem Venlafaksin nije instaliran, Međutim, navedeno je kršenje trombocita (Možda zbog smanjenog sadržaja serotonina).

Povećanje razine serumskog kolesterola (cm. «Nuspojave» Mijenjaju laboratorijski pokazatelji) .

Dugoročne terapije preporučuje se mjerenje serumskog kolesterola (u kliničkim ispitivanjima, navedeno klinički značajno poboljšanje ovog pokazatelja u bolesnika, liječenih Venlafaksin).

Samoubojstvo

S obzirom na mogućnost samoubojstva pokušaja u bolesnika s depresijom zahtijeva pažljivo promatranje bolesnika na početku liječenja i imenovanja najmanju učinkovitu dozu da se smanji rizik od predoziranja. Iste mjere opreza treba promatrati u liječenju bolesnika sa generalizirani anksiozni poremećaj i socijalna fobija.

Primjena u bolesnika s pratećih bolesti

Kliničko iskustvo s Venlafaksin u bolesnika od oportunističkih bolesti je ograničena. Mora se paziti na nekoliko bolesti i stanja, uključeno. koji uključuju kršenja hemodinamike ili metabolizam (cm. "Koristite ograničenja").

Nije bilo ni sustavnog opažanja kod bolesnika s nedavno doživjeli infarkt miokarda ili nestabilnom anginom, tk. Ovi bolesnici su bili isključeni iz mnogih kliničkih istraživanja premarketingovyh. Međutim, analiza EKG u bolesnika, liječenih Venlafaksin, emisije, da priznanje lijek nije povezan s razvojem klinički značajna abnormalnost na ECG.

Prekid liječenja koje uključuju

Viđenja su prijavljene u bolesnika efekte, zbog prekida liječenja Venlafaksin (učinci prestanka). U tom smislu, ukidanje Venlafaksin treba postupno, smanjenjem doze, smanjite rizik reakcije Odustani, Preporuča se pratiti stanje pacijenta. Rok za otkazivanje može ovisiti o dozi, Trajanje terapije i pojedinog bolesnika. Kada je liječenje za Venlafaksin 6 tjedna ili više između pripreme ne smije biti manje od 2 Sunce.

Manifestacije reakcija u bolesnika otkaza, tretirane Venlafaksin, su sistematizirane u prospektivna analiza rezultata kliničkim ispitivanjima Venlafaksin generalizirani alarmantno neredu i retrospektivna ispitivanja za depresiju. Nađeno je, taj nagli prekid ili doza smanjenje Venlafaksin (Pri različitim dozama) povezane s pojavom simptoma, učestalost koji povećava s povećanjem doze i trajanje liječenja. Označene simptomi uključuju: ažitaciâ, anoreksija, alarm, zbunjenost, nekoordinacija, proljev, vrtoglavica, suha usta, disforija, fascikulârnye zajebava, fatiguability, glavobolja, hypomania, nesanica, mučnina, nervoza, noćne more, konvulzije, povreda osjetljivosti (uključujući osjećaj udara), mamurluk, Znojenje, tremor, vertigo, povraćanje.

Terapija održavanja

U kliničkim ispitivanjima, ne postoji dovoljno informacija, pokazuje, Koliko dugo možete Venlafaksin u liječenju depresije, generalizirani anksiozni poremećaj i socijalna fobija.

Iako Venlafaksin je ojačala utjecaj etanola na PSIHOMOTORNE reakcije u volontera, Izbjegavajte simultani prijem Venlafaksin i alkohola.

Ispitivanja na zdravim dobrovoljcima je nema klinički značajne mentalne aktivnosti smanjenja i PSIHOMOTORNE reakcije brzina protiv pozadina od Venlafaksin. Ali, jer kakav psihoaktivnyj lijek može utjecati na središnji ŽIVČANI sustav, Bolesnike treba upozoriti o potrebi da budu oprezni kada rade s potencijalno opasnim strojevima i vožnje.

Suradnja