VAZILIP

Aktivna tvar: Simvastatin
Kod ATH: C10AA01
CCF: -Smanjuje lijekove
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (E) 48,5, E 48.6, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Kod KFU: 01.12.11.03
Proizvođač: KRKA d.d.. (Slovenija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, blago izdubljen, zarubljen.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, ʙutilgidroksianizol, limuna kiselina (Anhidrirani), Vitamin C, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hidroksipropit, talk, Titan dioksid.

Sastav ovojnice: gipromelloza, talk, propilen glikol, Titan dioksid.

7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene bijeli ili gotovo bijeli, krug, blago izdubljen, с фаской и с риской на одной стороне.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, ʙutilgidroksianizol, limuna kiselina (Anhidrirani), Vitamin C, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

Sastav ovojnice: gipromelloza, talk, propilen glikol, Titan dioksid.

7 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

-Smanjuje lijekove.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (XC-LDL) plazma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzim, epitestosteron pretvorbe HMG-CoA u mevalonovuû kiselinu (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C i triglicerida (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Kolesterol-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 tjedna, Maksimalni učinak opaženog poslije 4-6 tjedana liječenja.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (iz 61% za 85%) iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost – manje 5%. Nakon oralne primjene, C_maksimum postići 1-2 ч и снижается на 90% kroz 12 ne. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Vezanje na proteine ​​plazme – 98%.

Metabolizam

Симвастатин является субстратом CYP3А4. On metabolizira u jetri, izloženi utjecaju “Prvi prolaz” kroz jetru (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Odbitak

В основном выводится через кишечник (60%) u obliku metabolita. O 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 je 1.9 ne.

Svjedočanstvo

Hiperkolesterolemija

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Prevenciju kardiovaskularnih bolesti

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Režim doziranja

U, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 vrijeme / dan u večernjim satima. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Promjene (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 tjedana. Maksimalna dnevna doza – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Hiperkolesterolemija

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, je 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (više od 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / dan (однократно вечером).

U больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® je 40 мг вечером или 80 mg 3 ulaz (20 mg ujutro, 20 mg na dan 40 mg navečer); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (npr, аферезом ЛПНП).

Prevenciju kardiovaskularnih bolesti

U пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® gore 20-40 mg / dan. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / dan. Promjene (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 tjedna, Ako potrebna doza se može povećati do 40 mg / dan. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (npr, колестирамин и колестипол). Pacijenti, получающих лечение циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или никотиновой кислотой (više 1 g / dan), Preporučena početna doza 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® je 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Pacijenti, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

U больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

U больных с выраженной почечной недостаточностью (CC manje od 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® ne smije prelaziti 10 mg / dan. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Nuspojava

Klasifikacija incidencije nuspojava (TKO): Često (> 1 /10), često (iz > 1/100 za < 1/10), rijetko (iz > 1/1000 za < 1 /100), rijetko (iz >1/10 000 za < 1/1000), rijetko (iz < 1/10 000), uključujući izolirane slučajeve.

Iz probavnog sustava: rijetko – zatvor, bol u trbuhu, nadutost, dispepsija, mučnina, povraćanje, proljev, pankreatitis, hepatitis, žutica, povećanje jetrenih transaminaza, Alkalna fosfataza, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: rijetko – glavobolja, parestezija, vrtoglavica, perifericheskaya neuropatija, astenija, nesanica, konvulzije, zamagljen vid, disgeuzija.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – miopatija, raʙdomioliz, mialgija, grčevi u mišićima.

Alergijske reakcije immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (angioedem, lupus-kao sindrom, revmaticheskaya polimijalgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povećan eritrocita sedimentacija stopa, artritis, artralgija, osip, osjetljivost, groznica, plima krvi na koži, одышка и выраженная слабость).

Dermatološke reakcije: rijetko – osip na koži, svrabež, alopecija.

Drugi: rijetko – anemija, otkucaj srca, akutno zatajenje bubrega (вследствие рабдомиолиза), smanjuje potenciju.

Kontraindikacije

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (npr, itrakonazol, ketokonazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, eritromicin, klaritromicin, телитромицин и нефазодон);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Do 18 godina (učinkovitost i sigurnost uporabe nisu proučavani);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

IZ oprez следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, povijest bolesti jetre, teške povrede elektrolitnogo ravnoteže, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hipotenzija, teške akutne infekcije (sepsa), miopatije, nekontrolirane epilepsije, opsežne kirurške intervencije, ozljede, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, ciklosporin, nikotinska kiselina (više 1 g / dan), amiodaronom, verapamilom, diltiazem, фенофибратом, sok od grejpa.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran u trudnoći. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, ženski, планирующих беременность, ili sumnja na trudnoću. Если в процессе лечения наступила беременность, lijek treba povući, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, žene u reproduktivnoj dobi должны использовать надежные средства контрацепции.

Nepoznat, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Upozorenja

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (nefrotički sindrom) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (više 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (više 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, možda, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (npr, itrakonazol, ketokonazola, eritromicin, klaritromicin, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (više 1 g / dan) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Stoga, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporin, Verapamil i diltiazem.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Pacijenti, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (više 1 g / dan), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), nikotinska kiselina (više 1 g / dan) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, iznad 20 mg / dan, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, osim, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

U slučaju menstrualnih nepravilnosti

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Ipak, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 tjedna za prvi 3 mjeseci, onda svaki 8 tjedna za ostatak prve godine, i onda 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, kroz 3 мес после повышения и затем периодически (npr, 1 jedanput 6 Mjeseci) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 puta u svezi s VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Ipak, Treba uzeti u obzir, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Predozirati

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Liječenje: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (Ispiranje želuca, prijem aktivni ugljen i laksative). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Ne postoji specifičan antidot.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (rijetko, Ali teška nuspojava) treba odmah prestati uzimati lijek, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (u / na infuziji). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, u teškim slučajevima, с помощью гемодиализа.

Interakcije lijekova

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, nikotinska kiselina (više 1 g / dan) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciklosporin, Verapamil i diltiazem. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, i 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (npr, varfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MH +. Stoga, bolesnici, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, Preporučuje se za pacijente, prima antikoagulantne terapije. Simvastatin tretman ne proizvodi promjene protrombinskog vremena i krvarenje rizika u bolesnika, ne uzimaju antikoagulanse.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (više 1 l na dan) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Dakle, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.