VALTREX

Aktivna tvar: Valaciklovir
Kod ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): A60, B00, B02, B02.2, B25
Kod KFU: 09.01.01
Proizvođač: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals na (Poljska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan bijela, lentikularan, duguljast, bez rizika, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, krospovydon, povidon K90, magnezijev stearat, koloni koloidni, karnaubskiy vosk, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 PC. – mjehurići (7) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Viricide. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 i 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Stoga, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (manje 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, npr, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Farmakokinetika

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Apsorpcija

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Nakon jedne doze 0.25-2 г валацикловира C_maksimum ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 ne.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% i neovisno o unosu hrane.

C_maksimum валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minuta nakon primjene; kroz 3 ч уровень C_maksimum остается прежним или снижается.

Distribucija

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Odbitak

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega (T)_1/2 ацикловира составляет примерно 3 ne. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (više 80% doza) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% proizvod.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 ne.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 puta, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / dan.

Прием Валтрекса в дозе 1 i g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 puta / dan, C_maksimum ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Svjedočanstvo

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, uzrokovana virusom Herpes simplex tip 1 i 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, uzrokovana virusom Herpes simplex tip 1 i 2, uključujući genitalnog herpesa;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

Režim doziranja

Za лечения опоясывающего герпеса odrasla osoba imenovati 1 g 3 puta / dan 7 dana.

Za лечения заболеваний, uzrokovana herpes simplex virusom, odrasla osoba Валтрекс назначают по 500 mg 2 puta / dan. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 ili 5 dana. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 za 10 dana. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 puta tijekom 1 dan. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ne (Ali ne prije nego što, od 6 ne) nakon prve doze. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 dan, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (tj. peckanje, svrab, spaljivanje).

Za prevencija (супрессии) рецидивов инфекций, uzrokovana herpes simplex virusom, взрослым при нормальных показателях иммунитета primjenjuje u dozi od 500 mg 1 Vrijeme / dan. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy od 2 ulaz (po 250 mg 2 puta / dan). Взрослым при иммунодефиците Ona preporuča da imenuje 500 mg 2 puta / dan.

Trajanje liječenja – 4-12 Mjeseci.

Za профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера u гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Za профилактики цитомегаловирусной инфекции u odrasle osobe i adolescenti iznad 12 godina рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 puta / dan. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 dana, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Na zatajenje bubrega режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Pacijenti, hemodijaliza, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC manje od 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Za профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Pacijenti, hemodijaliza, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (uključeno. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Nuspojava

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), rijetko (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000), rijetko (<10 000).

CNS: često – glavobolja.

Iz probavnog sustava: često – mučnina.

Данные постмаркетинговых исследований

CNS: rijetko – vrtoglavica, zbunjenost, halucinacije, mentalni otklon; rijetko – uzbuđenost, tremor, ataksija, disartrija, psihotične simptome, konvulzije, encefalopatija, koma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / dan) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Dišni sustav: rijetko – dispnoé.

Iz probavnog sustava: rijetko – nelagoda u trbuhu, povraćanje, proljev; rijetko – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Od hematopoetskog sustava: rijetko – leukopenija (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), trombocitopenija.

Dermatološke reakcije: rijetko – osip, проявления фоточувствительности; rijetko – svrab.

Alergijske reakcije: rijetko – osip, angioedem, anafilaksija.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – disfunkcija bubrega; rijetko – akutno zatajenje bubrega, počečnaâ kolika (может быть связана с нарушением функции почек).

Drugi: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 g / dan svaki dan) dugo, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Kontraindikacije

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, sadržane u lijeku.

IZ oprez следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Trudnoća i dojenje

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, kada je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (aciklovir je aktivni metabolit valaciclovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Aciklovir, Glavni metabolit valaciclovir, izlučuje u majčino mlijeko. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_maksimum ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 puta (u prosjeku u u 1.4 puta) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. AUC omjer aciklovir, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 za 2.6 (Prosječna vrijednost 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, kao kad se uzimao u u dozi od oko 0.61 mg / kg / dan. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

S obzirom na to, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (dojenje). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, uzrokovana herpes simplex virusom.

U Eksperimentalne studije валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Upozorenja

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Koristi se u pedijatriju

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozilima i rada sa strojevima

Специальных предосторожностей не требуется.

Predozirati

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Simptomi: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (mučnina, povraćanje) и неврологическими симптомами (glavobolja, zbunjenost). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, halucinacije, uzbuđenost, судороги и кому.

Liječenje: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Interakcije lijekova

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, blokiranje kanalzevu lučenje, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / dan) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) s pripremama, нарушающими функцию почек (uključeno. ciklosporin, takrolimus).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati na temperaturama ne iznad 30 ° C, izvan dohvata djece. Rok trajanja – 3 godine.