UROTOL
Aktivna tvar: Tolterodin
Kod ATH: G04BD07
CCF: Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): N31.2, R32, R35
Kod KFU: 28.02.01.01
Proizvođač: ZENTIVA a.s. (Češka Republika)
Oblik doziranja, sastav i pakiranje
Pilule, Filmom obložene žuta boja, krug, lentikularan.
| 1 tab. | |
| tolterodin* hidrotartarat | 1 mg |
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob (Vrsta), koloidni silicij dioksid, natrijev oksalat.
Pripravak iz ljuske: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titan dioksid, talk, boja žuti željezov oksid.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
Pilule, Filmom obložene bijela, krug, lentikularan.
| 1 tab. | |
| tolterodin* hidrotartarat | 2 mg |
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob (Vrsta), koloidni silicij dioksid, natrijev oksalat.
Pripravak iz ljuske: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titan dioksid, talk.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – tolterodin.
Farmakološko djelovanje
M-kolinoblokator. Kao tolterodin, i njegov 5-hidroksimetilni derivat vrlo su specifični za muskarinske receptore, kompetitivno blokiraju m-kolinergičke receptore s najvećom selektivnošću za receptore mokraćnog mjehura (u usporedbi s receptorima žlijezda slinovnica).
Lijek smanjuje tonus glatkih mišića urinarnog trakta, kontraktilna aktivnost detruzora, a i smanjuje slunote.
U dozama, Prekoračenje terapijske, uzrokuje nepotpuno pražnjenje mokraćnog mjehura i povećava količinu rezidualnog urina.
Terapeutski učinak tolterodina postiže se putem 4 tjedna.
Tolterodin ne inhibira CYP2D6, 2C19, 3A4 ili 1A2.
Farmakokinetika
Apsorpcija
Nakon oralnog uzimanja lijeka, tolterodin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.. Cmaksimum u serumu dobivene 1-2 ne.
U terapijskom rasponu doza (1-4 mg) postoji linearni odnos između vrijednosti Cmaksimum u krvnom serumu i dozi lijeka.
Apsolutna bioraspoloživost tolterodina je 65% kod osoba s nedostatkom CYP2D6 i 17% kod većine pacijenata.
Hrana ne utječe na bioraspoloživost lijeka, iako koncentracije tolterodina rastu, kada se uzima s hranom.
Distribucija
Tolterodin i 5-hidroksimetilni metabolit vežu se prvenstveno za orozomukoid; nepovezani razlomci čine 3.7% i 36% odnosno. V.d tolterodin – 113 l.
Zbog razlika u vezanju na proteine između tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita, vrijednost AUC tolterodina u osoba s nedostatkom CYP2D6 blizu je zbroja AUC vrijednosti tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita u većine bolesnika s istim režimom doziranja.. Stoga sigurnost, podnošljivost i klinički učinak lijeka ne ovise o aktivnosti CYP2D6.
Metabolizam
Tolterodin se prvenstveno metabolizira u jetri pomoću polimorfnog enzima CYP2D6 kako bi se formirao farmakološki aktivan 5-hidroksimetil metabolit, koja se zatim metabolizira u 5-karboksilnu kiselinu i N-dealkiliranu 5-karboksilnu kiselinu. 5-hidroksimetil metabolit ima farmakološka svojstva slična tolterodinu i kod većine bolesnika značajno pojačava učinak lijeka.
Kod osoba s niskim metabolizmom (s nedostatkom CYP2D6) tolterodin prolazi dealkilaciju pomoću izoenzima CYP3A4 da nastane N-dealkilirani tolterodin, bez farmakološke aktivnosti.
Odbitak
Sistemski klirens tolterodina u serumu u većine bolesnika iznosi približno 30 l /. Zatim je uzeo preparat T1/2 tolterodin je 2-3 ne, 5-hidroksimetil metabolit – 3-4 ne. Kod osoba s niskim metabolizmom T1/2 oko 10 ne.
Smanjeni klirens ishodišnog spoja u osoba s nedostatkom CYP2D6 dovodi do povećanih koncentracija tolterodina (o 7 vrijeme) zbog nemjerljivih koncentracija 5-hidroksimetil metabolita.
O 77% tolterodin se izlučuje mokraćom i 17% – s izmetom. Manje 1% doze se izlučuju nepromijenjene i oko 4% – kao 5-hidroksimetil metabolit. 5-karboksilna kiselina i N-dealkilirana 5-karboksilna kiselina čine, odnosno, o 51% i 29% od tog iznosa, što se izlučuje mokraćom.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Vrijednost AUC tolterodina i njegovog aktivnog 5-hidroksimetil metabolita povećava se za približno 2 puta u bolesnika s cirozom jetre.
Srednji AUC tolterodina i 5-hidroksimetil metabolita u 2 puta veći u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije ≤30 ml/min). Razine ostalih metabolita u plazmi u ovih su bolesnika značajno više (u 12 vrijeme). Klinički značaj povećanja AUC ovih metabolita nije poznat..
Svjedočanstvo
- hiperrefleksija (hiperaktivnost, nestabilnost) Mjehur, manifestira se često, imperativni nagon za mokrenjem, povećana učestalost mokrenja i/ili urinarna inkontinencija.
Režim doziranja
Lijek je propisan unutar 2 mg 2 puta / dan, bez obzira na obrok. Ukupna doza lijeka može se smanjiti na 2 mg / dan, na temelju individualne tolerancije lijeka.
Na poremećena funkcija jetre i / ili bubrega, također kada se koristi istodobno s ketokonazolom ili drugim jakim inhibitorima CYP3A4, preporučuje se smanjiti dozu lijeka na 1 mg 2 puta / dan.
Učinkovitost terapije treba naknadno ponovno procijeniti 2-3 mjeseci nakon početka liječenja.
Nuspojava
Na dio imunog sustava: alergijske reakcije, angioedem (rijetko).
Iz živčanog sustava: nervoza, poremećaj svijesti, halucinacije, vrtoglavica, mamurluk, parestezija, glavobolja.
Od organa vida: suhe oči, ccomodation.
Kardiovaskularni sustav: tahikardija, povećan broj otkucaja srca, aritmija (rijetko).
Iz probavnog sustava: suha usta, dispepsija, zatvor, bol u trbuhu, nadutost, povraćanje; rijetko – hastroэzofahealnыy refluks.
Dermatološke reakcije: Xerosis.
Iz mokraćnog sustava: zadržavanje mokraće.
Drugi: umor, bol u prsima, periferni edem, bronhitis, debljanje.
Kontraindikacije
- retencija urina;
- glaukom zatvorenog kuta koji se ne može liječiti;
- Miasteniju gravis;
- teški ulcerozni kolitis;
- Megacolon;
- Do 18 godina;
- Preosjetljivost na lijek.
IZ oprez lijek se propisuje kod teške opstrukcije donjeg urinarnog trakta zbog opasnosti od retencije mokraće, s povećanim rizikom od smanjenog gastrointestinalnog motiliteta, za opstruktivne gastrointestinalne bolesti (npr, stenoza pryvratnyka), kada oštećenja bubrega ili jetre (Dnevna doza ne bi smjela prelaziti 2 mg), neuropatije, hijatalna hernija.
Trudnoća i dojenje
Korištenje Urotola tijekom trudnoće moguće je samo ako, ako je očekivana korist od terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Budući da nema podataka o izlučivanju tolterodina u majčino mlijeko, primjenu lijeka treba izbjegavati tijekom dojenja.
Žene u fertilnoj dobi tijekom terapije Urotolom potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije.
Upozorenja
Prije početka liječenja potrebno je isključiti organske uzroke učestalog i imperativnog mokrenja..
Koristi se u pedijatriju
Urotol se ne smije propisivati djece i adolescenata u dobi do 18 godina, budući da trenutno sigurnost i učinkovitost lijeka u ovoj kategoriji bolesnika nisu proučavani.
Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja
Budući da Urotol može uzrokovati smetnje akomodacije i smanjiti brzinu psihomotornih reakcija, Tijekom razdoblja liječenja potrebno je voditi računa o vožnji vozila i drugim potencijalno opasnim aktivnostima., zahtijeva povećanu koncentraciju, brzina psihomotornih reakcija i dobar vid.
Predozirati
Simptomi: PAREZ akkomodacii, midriaz, tenesmus, halucinacije, divljanje, konvulzije, respiratorne insuficijencije, tahikardija, QT produljenje, zadržavanje mokraće.
Liječenje: Ispiranje želuca, Aktivni ugljen. S razvojem halucinacija, snažno uzbuđenje – Fizostigmina, s konvulzijama ili jakom uznemirenošću – anksiolitici benzodiazepinske strukture, s razvijenim respiratornim zatajenjem – IVL, s tahikardijom – beta-blokatori, kada je zadržavanje mokraće – mjehura kateterizacija, s midrijazom – pilokarpina u kapima za oči i/ili prebacivanje bolesnika u tamnu prostoriju.
Interakcije lijekova
Treba izbjegavati istodobnu primjenu Urotola s jakim inhibitorima CYP3A4., kao što su makrolidni antibiotici (eritromicin i klaritromicin), antifungalni lijekovi (ketokonazol, itrakonazol i mikonazol), inhibitori proteaze, zbog mogućnosti povećanja koncentracije tolterodina u serumu, što povećava rizik od predoziranja lijekom.
M-kolinomimetici smanjuju učinkovitost tolterodina.
Lijekovi, ima antikolinergička svojstva, pojačati učinak Urotola i povećati rizik od nuspojava.
Urotol slabi učinak prokinetika (metoklopramid, cisapridi).
Moguća farmakokinetička interakcija Urotola s lijekovima, metaboliziraju izoenzimi citokroma P450 CYP 2D6 ili CYP 3A4 (induktore i inhibitore).
Kombinirana primjena s fluoksetinom (jaki inhibitor CYP2D6, koji se metabolizira u norfluoksetin, koji je inhibitor CYP 3A4) rezultira samo blagim povećanjem ukupne AUC tolterodina i njegovog aktivnog 5-hidroksimetil metabolita, koji ne uzrokuje klinički značajnu interakciju.
Ne postoji interakcija između Urotola i varfarina i kombiniranih oralnih kontraceptiva (koji sadrži etinil estradiol/levonorgestrel).
Tolterodin nije inhibitor CYP2D6, 2C19, 3A4, 1A2, stoga se ne očekuje povećanje razine lijeka, koji se metaboliziraju ovim izoenzimima, plazma, kada se uzima zajedno s tolterodinom.
Uvjeti isporuke ljekarni
Lijek je objavljen pod recept.
Uvjeti i uvjeti
Popis B. Lijek treba čuvati u suhom, dohvata djece. Rok trajanja – 3 godine.
