UROTOL

Aktivna tvar: Tolterodin
Kod ATH: G04BD07
CCF: Priprema, smanjuje tonus glatkih mišića mokraćnog sustava
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): N31.2, R32, R35
Kod KFU: 28.02.01.01
Proizvođač: ZENTIVA a.s. (Češka Republika)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene žuta boja, krug, lentikularan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob (Vrsta), koloidni silicij dioksid, natrijev oksalat.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titan dioksid, talk, boja žuti željezov oksid.

14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene bijela, krug, lentikularan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob (Vrsta), koloidni silicij dioksid, natrijev oksalat.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titan dioksid, talk.

14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – тольтеродин.

Farmakološko djelovanje

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

U dozama, Prekoračenje terapijske, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 tjedna.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_maksimum u serumu dobivene 1-2 ne.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_maksimum в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribucija

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% i 36% odnosno. V._d толтеродина – 113 l.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolizam

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Odbitak

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 ne, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 ne. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 oko 10 ne.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (o 7 vrijeme) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

O 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – s izmetom. Manje 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, odnosno, o 51% i 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (u 12 vrijeme). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Svjedočanstvo

— гиперрефлексия (hiperaktivnost, нестабильность) Mjehur, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Režim doziranja

Lijek je propisan unutar 2 mg 2 puta / dan, bez obzira na obrok. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dan, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

Na poremećena funkcija jetre i / ili bubrega, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 puta / dan.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 mjeseci nakon početka liječenja.

Nuspojava

Na dio imunog sustava: alergijske reakcije, angioedem (rijetko).

Iz živčanog sustava: nervoza, poremećaj svijesti, halucinacije, vrtoglavica, mamurluk, parestezija, glavobolja.

Со стороны органов зрения: suhe oči, ccomodation.

Kardiovaskularni sustav: tahikardija, повышенное сердцебиение, aritmija (rijetko).

Iz probavnog sustava: suha usta, dispepsija, zatvor, bol u trbuhu, nadutost, povraćanje; rijetko – hastroэzofahealnыy refluks.

Dermatološke reakcije: Xerosis.

Iz mokraćnog sustava: zadržavanje mokraće.

Drugi: umor, bol u prsima, periferni edem, bronhitis, debljanje.

Kontraindikacije

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

- Miasteniju gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

- Do 18 godina;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (npr, stenoza pryvratnyka), kada oštećenja bubrega ili jetre (Dnevna doza ne bi smjela prelaziti 2 mg), neuropatije, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Trudnoća i dojenje

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Žene u fertilnoj dobi следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Upozorenja

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Koristi se u pedijatriju

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 godina, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Predozirati

Simptomi: PAREZ akkomodacii, midriaz, tenesmus, halucinacije, divljanje, konvulzije, respiratorne insuficijencije, tahikardija, QT produljenje, zadržavanje mokraće.

Liječenje: Ispiranje želuca, Aktivni ugljen. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – Fizostigmina, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – beta-blokatori, kada je zadržavanje mokraće – mjehura kateterizacija, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Interakcije lijekova

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), antifungalni lijekovi (ketokonazol, итраконазол и миконазол), inhibitori proteaze, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Lijekovi, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (metoklopramid, cisapridi).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plazma, при совместном приеме с толтеродином.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati u suhom, dohvata djece. Rok trajanja – 3 godine.