Tolterodin

Kod ATH:
G04BD07

Svojstvo.

Tolterodin tartarat - bijeli kristalni prah. Величина pK_a - 9,87; topivih u vodi - 12 mg / ml; Topiv u metanolu, slabo topljiv u etanolu, praktički нерастворим в толуоле. Oktanola/vode koeficijent pri pH 7,3 jednaka 1,83.

Farmakološko djelovanje.
Holinoliticheskoe, antispazmotik.

Aplikacija.

Preaktivan mjehura, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost, zadržavanje mokraće, неподдающаяся лечению миастения, zakrыtougolynaya glaukoma, тяжелый язвенный колит, megacolon.

Ograničenja.

Значительная обструкция путей оттока мочи с риском задержки мочеиспускания, обструктивное поражение ЖКТ (например стеноз привратника), oštećenja bubrega ili jetre, neuropatija, невправимая грыжа, djetinjstvo (безопасность и эффективность у детей не определены).

Trudnoća i dojenje.

Исследования на мышах показали, что при введении беременным самкам пероральных доз толтеродина 20 mg / kg / dan, аномалий или пороков развития не отмечалось. Высокие дозы (30–40 мг/кг/сут — примерно в 20–25 раз выше дозы для человека, в пересчете на AUC) вызывают эмбриолетальность, снижение массы тела зародышей, увеличивают частоту зародышевых уродств (rascjep nepca, пальцевые аномалии, внутрибрюшные геморрагии, аномалии костного скелета, первичная редукция оссификации).

U trudnih kunića, получавших п/к толтеродин в дозе 0,8 mg / kg / dan, не было отмечено эмбриотоксичности и тератогенности.

Kada je trudnoća moguća, ako moguća korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus (odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu provedena).

Kategorija radnje rezultirati FDA - C. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.)

Толтеродин экскретируется в молоко мышей. Введение толтеродина в дозе 20 мг/кг/сут мышам во время лактации приводило к незначительному снижению прибавки массы тела у потомства, но вес восстанавливался в фазе созревания.

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti (данные о выведении толтеродина с грудным молоком женщин отсутствуют).

Nuspojave.

Od živčani sustav i osjetilne organe: zamagljen vid (uključeno. ccomodation) - 4,7%, vrtoglavica - 8,6%, glavobolja - 11%, ксерофтальмия — 3,8%, сонливость — 3%, umor - 6,8%.

Kardiovaskularni sustav: arterijska hipertenzija (vrtoglavica) - 1,5%.

Iz probavnog trakta: сухость во рту — 39,5%, диспепсия — 5,9%, mučnina — 4,2%, zatvor - 6,5% или диарея — 4%, боль в животе — 7,6%, метеоризм — 1,3%.

Uz genitourinarnog sustava: infekcije urinarnog trakta (затрудненное, bolno mokrenje, hitnost, leucocyturia, hematurija) - 5,5%, дизурия — 2,5%.

Drugi: simptomi slični gripi (uključeno. bol u zglobovima) - 4,4%; аллергические реакции — <1%. При приеме в форме таблеток: Xerosis, bronhitis, повышение массы тела — 1–10%, боль в груди — 3,4%. При приеме в форме капсул пролонгированного действия: синусит — 1–10%.

Suradnja.

При совместном применении с антихолинергическими средствами усиливается терапевтическое действие толтеродина и повышается риск побочных эффектов. Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффект толтеродина. Толтеродин снижает действие прокинетиков (metoklopramid, cisapridi). Возможно фармакокинетическое взаимодействие с ЛС, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 — CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами/ингибиторами). Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит к значительному ингибированию метаболизма толтеродина у экстенсивных метаболизантов (увеличение AUC толтеродина в 4,8 puta, снижение C_maksimum и AUC активного 5-гидроксиметильного метаболита на 52 i 20% odnosno, при этом суммарная концентрация несвязанной фракции толтеродина и 5-гидрокси-метаболита повышается на 25%), однако изменения режима дозирования не требуется. Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (eritromicin, klaritromicin) или противогрибковые средства (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol). Отсутствует взаимодействие с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел.

Predozirati.

Simptomi: halucinacije, divljanje, konvulzije, respiratorne insuficijencije, tahikardija, midriaz, PAREZ akkomodacii, zadržavanje mokraće, tenesmus.

Liječenje: Ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena, simptomaticheskaya terapija. При задержке мочеиспускания — катетеризация мочевого пузыря. При сильных центральных антихолинергических эффектах — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении показаны бензодиазепины (diazepam, Lorazepam); при развившейся дыхательной недостаточности — ИВЛ. Необходимо проведение ЭКГ-мониторинга в связи с возможным удлинением интервала QT. При тахикардии — бета-адреноблокаторы. При мидриазе — глазные капли с пилокарпином и/или перевод пациента в темное помещение.

Doziranje i uprava.

U, 2 mg 2 jednom dnevno. При почечной и/или печеночной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 mg 2 jednom dnevno. Продолжительность курса лечения — 3–6 мес, после чего необходимо оценить необходимость дальнейшего лечения.

Mjere opreza.

Перед началом лечения необходимо исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать только при условии применения надежной контрацепции. Необходима консультация стоматолога в случае, если сухость в полости рта сохраняется более двух недель.

Ne treba koristiti tijekom vozače vozila i ljudi, vještine odnose na visoke koncentracije pozornosti.