CELEBREKS

Aktivna tvar: Celekoksib
Kod ATH: M01AH01
CCF: NSAID. Visoko selektivan inhibitor COX-2
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Kod KFU: 05.01.01.08.01
Proizvođač: PFIZER proizvodnje DEUTSCHLAND GmbH (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule Teško želatina, bijeli ili gotovo bijeli, neproziran, bijelim oznakama na plave trake: “100” – na jednom dijelu i u “7767” – još jedan; Sadržaj kapsule – zrnati bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, natrijev lauril, povidon K30, Kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: želatin, Titan dioksid.
Sastav tinta plava (SB-6018): šelak, etanola, izopropanol, Butanol, propilen glikol, Amonijak voda, dvobojna aluminij plava FD&(C) plava # 2 na temelju boja indigotina (E132).

10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (5) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, bijeli ili gotovo bijeli, neproziran, bijelim oznakama na žutim trakama: “200” – na jednom dijelu i u “7767” – još jedan; Sadržaj kapsule – zrnati bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, natrijev lauril, povidon K30, Kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: želatin, Titan dioksid.
Sastav žuta tinta (SB-3002): šelak, etanola, izopropanol, Butanol, propilen glikol, Amonijak voda, boja žuti željezov oksid (E172).

10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (5) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

NSAID. Celekoksib je anti-upalni, analgetski i antipiretički aktivnosti, blokirajući stvaranje upalnih prostaglandina uglavnom putem inhibicije Cox-2. Indukcije Cox-2 se javlja kao odgovor na upalu i vodi sinteza i nakupljanje prostaglandina, u posebno prostaglandina e₂, To rezultira povećanim manifestacije upale (oteklina i bol.). U terapijskim dozama u ljudi značajno inhibira ne Celekoksib Cox-1 i nema učinka na prostaglandine, sintetizirali kao posljedica aktivacije Cox-1, i također ne utječe na normalne fiziološke procese, Cox-1 i curi u tkiva, i, iznad svega, u tkivu želuca, crijeva i krvne pločice.

Celekoksib smanjuje izlučivanje mokraćom prostaglandina E₂ i 6-Keto-prostaglandina F₁ (prostacyclin metabolita), Ali ne utječe na serumske tromboksana u₂ i izlučivanje u i urina 11-dehydro-tromboksana u₂, metaboliti tromboksana (oba – Cox-1 proizvoda). Celekoksib ne uzrokuje bilo smanjenje u clubockova brzina filtriranja u starijih bolesnika i bolesnika s kroničnom bubrežnom insuficijencijom, Privremeno smanjuje izlučivanje natrija.

U bolesnika s artritisom, primijećena incidencija perifernih edema, arterijske hipertenzije i kongestivnog zatajenja srca u usporedbi s da u pozadini ulaznica neselektivne COX inhibitori, koji posjeduju inhibitorska aktivnost Cox-1 i Cox-2.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Da prandial Celekoksib se dobro apsorbira, pristup C_maksimum u plazmi približno 2-3 ne. Nakon uzimanja lijeka u dozi 200 g C_maksimum plazma je 705 ng / ml. Apsolutna bioraspoloživost lijeka nije testiran. C_maksimum i AUC približno proporcionalna dozi u rasponu doze do 200 mg 2 puta / dan; u primjeni lijekova u višim dozama povećanje stupnja C_maksimum i AUC manje proporcionalno.

Prijem Celekoksib, uz masnu hranu povećava vrijeme c_maksimum o 1-2 h i povećava puni apsorpciju oko 20%.

Distribucija

Povezivanje proteina plazme ne ovisi o koncentraciji i o 97%, Celekoksib nije povezan s eritrocitima krvi. Ona prodire kroz BBB.

Prosječan V_d približno u ravnoteži 400 l.

Metabolizam

Celekoksib metabolizira u jetri putem gidrauxilirovania, oksidacije i djelomično – glukuronidacije. Metabolizam uglavnom teče uz sudjelovanje izofermenta CYP2C9. Metaʙolitы, otkriven u krvi farmakološki neaktivan u odnosu na Cox-1 i Cox-2.

Aktivnost izofermenta CYP2C9 smanjen u osoba s Genetski polimorfizam, kao što su homozigotni polimorfizam CYP2C9 * 3, To dovodi do smanjenja enzimatske aktivnosti.

Odbitak

Celekoksib se metabolizira u jetri, Povratak sa stolici i mokraći kao metaboliti (57% i 27% odnosno), manje 3% doza – nepromijenjene. Kada ponovne primjene T_1/2 je 8-12 ne, Ovo vozilo je i 500 ml / min. Kada ponovne primjene C_ss plazma je na 5 Dan.

Varijabilnost glavni Farmakokinetički parametri ( AUC, C_maksimum, T_1/2) oko 30%.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Bolesnici stariji 65 godine došlo je do povećanja 1.5-2 puta prosječne vrijednosti C_maksimum i AUC Celekoksib, Što više promjena tjelesne težine, a ne dobi (u starijih bolesnika, obično, Bilo je niže prosječne tjelesne težine, od mlađe osobe, Stoga, druge stvari su jednaki, postići veće koncentracije Celekoksib). Iz istog razloga starije žene obično imaju višu koncentraciju lijeka u plazmi, nego u starijih ljudi. Gore navedene značajke Farmakokinetika, obično, nije potrebna prilagodba doze. Ipak, Stariji bolesnici s tjelesnom težinom ispod 50 kg treba započeti liječenje s najnižom preporučena doza.

Od predstavnika crni utrka AUC Celekoksib za oko 40% viši, od Europljana. Uzroci i klinički značaj ove činjenice nije poznato, Stoga njihova liječenja preporučuje se početi s minimalne preporučene doze.

Koncentracija celekoksiba u plazmi u bolesnika s blagim stupnjem zatajenja jetre (razredu i od Child-Pugh) malo promijenio. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Klasa B Child-Pugh) koncentracija Celekoksib plazma može rasti skoro 2 puta.

U bolesnika s insuficijencijom bubrega sa brzinom clubockova filtriranje (OUS) > 65 ml / min / 1,73 m² i u bolesnika s ous, jednake 35-60 ml / min / 1,73 m², Farmakokinetika Celekoksib se ne mijenja. Nije pronađena značajna povezanost sadržaja serumskog kreatinina (ili, QC) i Celekoksib je tlo. Očekivani, da prisutnost teškim zatajenjem bubrega ne utječe na klirens Celekoksib, Od glavnog puta njegova uzgoja – transformacija u jetri na neaktivne metabolite.

Svjedočanstvo

- Simptomatsko liječenje osteoartritisa, Reumatoidni artritis i Ankilozantni spondilitis;

- Bol (bol u leđima, Mišićno-koštana, postoperativnih i drugih usporedivih u intenzitetu boli);

-liječenje primarna dismenoreja.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok, kapsule razjevarve ne, piti vodu.

Jer mogu povećati rizik od mogućih kardiovaskularnih komplikacija s povećanjem doza i trajanje Celebreksa^®, To bi trebalo da odredi maksimalnu kratki stope i najnižim preporučenim dozama. Najveća preporučena dnevna doza u dugo prijem – 400 mg.

Na Sekundarni tretman osteoartritisa Preporučena doza je 200 mg / dan 1 ili 2 ulaz. Navedeno sigurnost primijenjenog u dozama do 400 mg 2 puta / dan.

Na Sekundarni tretman za reumatoidni artritis Preporučena doza je 100 mg ili 200 mg 2 puta / dan. Navedeno sigurnost primijenjenog u dozama do 400 mg 2 puta / dan.

Na Sekundarni tretman od ankilozantnog spondilitisa Preporučena doza je 200 mg / dan 1 ili 2 ulaz. Ako je potrebno, doza se može povećati na 400 mg / dan.

Na liječenje boli sindromom i primarna dismenoreja Preporučena početna doza je 400 mg slijedi, ako je potrebno, uzimati dodatnu dozu 200 mg u 1-St dan. U sljedećim danima, Preporučena doza je 200 mg 2 puta / dan (nužde).

Stariji bolesnici obično nije potrebno prilagoditi dozu. Međutim, Bolesnici s tjelesnom težinom ispod 50 kg liječenje je najbolje početi s najmanja preporučena doza.

U bolesnici blagi stupanj zatajenja jetre (razredu i od Child-Pugh) prilagodba doze potreban, u umjerenim oštećenjem (Klasa B Child-Pugh) liječenje treba započeti s minimalne preporučene doze.

U bolesnici insuficijencijom bubrega, blage do umjerene težine prilagodba doze potreban. Iskustvo s drogom u bolesnika s teška bubrežna insuficijencija nedostupno.

Pacijenti, primati flukonazol (CYP2C9 inhibitora), Celebreks^® Treba dodijeliti minimalne preporučene doze.

Nuspojava

Često (≥ 1% i <10%)

Iz tijela kao cjeline: egzacerbacije alergijske bolesti, simptomi slični gripi, slučajne ozljede.

Kardiovaskularni sustav: periferni edem.

Iz probavnog sustava: bol u trbuhu, proljev, dispepsija, nadutost, zubna bolest (postèkstrakcionnyj lunočkovyj Alveolitis).

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrtoglavica, povećan tonus mišića, nesanica.

Iz mokraćnog sustava: infekcije urinarnog trakta.

Dišni sustav: bronhitis, kašalj, upala grla, rinitis, upala sinusa, infekcije gornjih dišnih puteva.

Dermatološke reakcije: svrabež, osip na koži.

Ponekad (≥ 0.1% i <1%)

Od hematopoetskog sustava: anemija, ecchymosis, trombocitopenija.

Kardiovaskularni sustav: ponderiranje protok arterijske hipertenzije, povišen krvni tlak, aritmija, i plima i oseka, otkucaj srca, tahikardija.

Od osjetila: šum u ušima, zamagljen vid.

Iz probavnog sustava: povraćanje.

CNS: anksioznost, mamurluk.

Dermatološke reakcije: alopecija, osip.

Rijetko (≥ 0.01% i <0.1%)

Kardiovaskularni sustav: očitovanje kongestivnog zatajenja srca, ishemijski moždani udar i infarkt miokarda.

Iz probavnog sustava: peptički ulkus, ulceracija jednjaka, perforacija crijeva, pankreatitis, povećanje jetrenih enzima.

Alergijske reakcije: angioedem, buloznog osip.

CNS: zbunjenost.

Nuspojave, u postmarketingovyh opažanja

Alergijske reakcije: anafilaksija.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: halucinacije, aseptički meningitis.

Od osjetila: gubitak osjeta okusa, anosmija.

Kardiovaskularni sustav: vaskulitis.

Iz probavnog sustava: gastrointestinalnog krvarenja, hepatitis, zatajenje jetre.

Iz mokraćnog sustava: akutno zatajenje bubrega intersticijski nefritis.

Dermatološke reakcije: osjetljivost, piling kože (uključeno. Kada mnogoformna eritem i Stevens - Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza, Akutna generalizirana eksantematus Pustulosis.

Reproduktivni sustav: menstrualni poremećaji.

Kontraindikacije

- Bronha astme, urtikarija ili alergijske reakcije nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili drugih NPVC, uključujući ostale Cox-2 inhibitori;

-stanja nakon CABG;

-peptičkog ulkusa u fazi pogoršanja;

- Gastrointestinalni krvarenje;

- Upalna bolest crijeva;

- Zastoj srca (Funkcionalne klase II-IV NYHA klasifikacije);

-klinički dokazano IBS;

-bolesti perifernih arterija i teške cerebrovaskularne bolesti;

- Teškim oštećenjem jetre (Nema iskustva s primjenom);

- Teška bubrežna insuficijencija (Nema iskustva s primjenom);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Do 18 godina (Nema iskustva s primjenom);

- Preosjetljivost na lijek;

-preosjetljivost na sulfonamidam.

IZ oprez lijek treba koristiti u bolesti PROBAVNOG trakta (peptički ulkus, poremećaja zgrušavanja), infekcije Helicobacter pylori, kada tekućina zadržavanja i oteklina, umjereno ljudsku jetru, bolesti kardiovaskularnog sustava, cerebrovaskularne bolesti, Kada dislipidemije/hiperlipidemije, dijabetes, bolesti perifernih arterija, teških somatskih bolesti; u isto vrijeme kao i antikoagulyantami (uključeno. varfarin), s antitrombotskim (uključeno. acetilsalicilna kiselina, klopidogrelom), SCS za unos (uključeno. s prednisolonom), s selektivnog serotonin inhibitora (citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), CYP2C9 inhibitora; bolesnici, dugoročna primanja NSAR.

Trudnoća i dojenje

Kliničko iskustvo s Celekoksib tijekom trudnoće je ograničeno. Potencijalni rizik od Celebreksa^® Kada trudnoća nije instaliran, Ali ne mogu izbrisati. Celekoksib, koji je inhibitor sinteze prostaglandina, Ako primim u trudnoći, posebno u trećem tromjesečju, može uzrokovati slabost maternice i prerano zatvaranje ductus arteriosus.

Postoji ograničeni podaci o tome, taj Celekoksib izlučuje u majčino mlijeko. Uzimajući u obzir potencijal za nuspojave pri uzimanju celekoksiba kod djeteta, dojena, Treba ocijeniti izvedivost nastavak dojenja, s obzirom na važnost primanja Celebreksa^® za majku.

Upozorenja

Celekoksib (kao i ostale NSAR) može povećati rizik od ozbiljnih komplikacija krvožilnog sustava, kao što je stvaranje krvnih ugrušaka, infarkt miokarda i moždani udar, koja može dovesti do smrti. Rizik od tih nuspojava može povećati trajanje doze, kao i u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima. Za smanjenje rizika te reakcije u bolesnika, domaćin Celebreks^®, To bi trebao imenovati barem preporučene doze i maksimalno kratka razdoblja. Liječnik i pacijent treba imati na umu mogućnost nastanka takvih komplikacija, čak i ako je prethodno poznate kardiovaskularne simptome. Bolesnici moraju biti obaviješteni o znakovima i simptomima negativne učinke na kardiovaskularni sustav i mjere, koje treba poduzeti u slučaju njihove pojave.

Celekoksib treba koristiti s oprezom (kao i ostale NSAR) u bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Na početku terapije Celebreksom^®, kao i tijekom liječenja treba redovito pratiti pakao.

Pacijenti, uzimanje Celekoksib, iskusni vrlo rijetki slučajevi perforacije, ulceracije i krvarenje iz probavnog trakta. Rizik od ovih komplikacija u liječenju NSAID je najveća u starijih bolesnika s kardiovaskularnim bolestima, u bolesnika koji su istodobno primali acetilsalicilne kiseline, i ulcerozni lezije bolesnika s PROBAVNOG TRAKTA, krvarenje u akutnoj fazi i u povijesti. Najviše spontanih prijava nuspojava iz želuca za liječenje starijih i imunokompromitiranih bolesnika.

Izvijestio je ozbiljan, i neki od njih su smrtni ishod, krvarenja u bolesnika, koji su primali istodobno liječe varfarinom ili sličan način. Kao što je izvijestio je povećanje protrombinovogo vrijeme, Nakon početka liječenja Celebreksom^® ili promijeniti dozu je potrebno za kontrolu aktivnosti antikoagulyantnuu.

Kao i kod drugih lijekova, inhibira sintezu prostaglandina, broj bolesnika, domaćin Celebreks^®, može biti zadržavanje tekućine i oticanje, Stoga, budite oprezni prilikom propisivanja lijeka u bolesnika s uvjetima, vodi ili pogoršanja zbog zadržavanja tekućine. Pacijenti s povijesti bolesti srca ili hipertenzijom treba biti pod strogim nadzorom.

Celebreks^® treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Bubrežne funkcije kod ovih bolesnika treba pažljivo nadzirati.

Treba biti oprezan imenovati Celebreks^® bolesnika s dehidracijom. U takvim slučajevima preporučuje se da prvi ponašanja rehidrirana, i onda početi terapiju Celebreksom^®.

Celebreks^® treba koristiti s oprezom u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre i propisati najnižu preporučenu dozu. U nekim slučajevima, doživjela teške reakcije na dio jetre, uključujući ful′minantnyj hepatitisa (ponekad s kobnim posljedicama), jetre nekroze (Ponekad sa smrtnim ishodom ili potreba za transplantaciju jetre). Većina tih reakcija su evoluirali kroz 1 mjesec dana nakon što počnete uzimati Celekoksib. Bolesnika sa simptomima disfunkcije jetre, ili u slučaju povrede jetre laboratorijske metode, zahtijeva pažljivi nadzor za pravovremene dijagnoze teže reakcije iz jetre tijekom liječenja Celebreksom^®.

Prilikom uzimanja Celebreksa^® opisani su slučajevi anafilaktičkih reakcija.

Celebreks^®, dati antipiretik učinak, skratiti dijagnostički značaj takav simptom, kao groznica, i utjecati na dijagnozu infekcije.

Vrlo rijetko kada uzimanje Celekoksib doživjeli ozbiljne reakcije na koži, kao što su eksfolijativni Dermatitis, Stevens - Johnsonov sindrom i toksični epidermalna nekroliza, Neki od njih su smrtni ishod. Veći rizik od takve reakcije u bolesnika na početku terapije, u većini slučajeva te nuspojave počeo u prvom mjesecu terapije. Prestanak korištenja Celebreksa^® s pojavom osip na koži, promjene na sluznicu ili drugi znakovi preosjetljivosti.

Izbjegavajte simultana Celekoksib i druge NPVC (Ne koristite lijekove koji sadrže acetilsalicilnom kiselinom).

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Učinak Celekoksib na sposobnost vožnje vozila i upravljački mehanizmi nisu istraženi. Na temelju farmakodinamička svojstva i općeniti sigurnosni profil, To je malo vjerojatno, taj Celebreks^® vrši takav utjecaj.

Predozirati

Klinička iskustvo predoziranja je ograničeno. Bilo je nema klinički značajne nuspojave jednokratni ulaz doze droge 1.2 g i ponovljeni upis u dozama do 1.2 mg / dan 2 ulaz.

Liječenje: Ako se sumnja predoziranje, je potrebno osigurati odgovarajuće održavanje terapije. Vjerojatno dijalizu nije učinkovit način izvođenje od Celekoksib iz krvi, Zbog visokog stupnja vezanja na proteine.

Interakcije lijekova

In vitro studije su pokazale, taj Celekoksib nije supstrata CYP2D6, Ali inhibira djelatnost. Tako postoji šansa za in vivo interakcije s lijekovima, metabolizam koji je povezan sa citokrom CYP2D6.

Zajedno s varfarinom, a drugi antikoagulansi mogu povećati protrombinovogo vrijeme.

Pacijenti, primati flukonazol (CYP2C9 inhibitora), Celekoksib bi trebao biti imenovan u najnižoj preporučenoj dozi, ketokonazol (inhibitor CYP3A4) nema klinički značajnog učinka na metabolizam Celekoksib.

Inhibicija sinteze prostaglandina može smanjiti učinak ACE inhibitora i antagonista angiotenzin II. Ove interakcije treba uzeti u obzir prilikom propisivanja celekoksiba u kombinaciji s ACE inhibitori/angiotenzina II. Međutim, nije bilo bez značajne farmakodinamičeskogo interakcije s Lizinopril u pogledu utjecaja na pakao.

Nekada poznati NSAR u nekih bolesnika može smanjiti učinak furosemida i tiazidov natriyureticeski kroz inhibiciju sinteze prostaglandina bubrega, Ovo treba imati na umu prilikom dodjele Celekoksib.

Tamo je nema klinički značajan učinak Celekoksib na farmakokinetiku u kombinaciji kontracepcije, koji sadrži 1 mg Noretisteron/35 μg etinilestradiola).

Navedeno povećanje koncentracije litij u plazmi za oko 17% Kada litij i Celekoksib. Pacijenti, litij terapiju, treba biti pod strogim nadzorom prilikom imenovanja ili ukidanje Celekoksib.

Bilo je nema klinički značajnih interakcija celekoksibom i antacidi (aluminija i magnezija), omeprazol; metotreksatom, glibenklamid, fenitoin ili tolbutamidom.

Celekoksib ne utječe antitrombocitnog učinka acetilsalicilne kiseline, Stoga se ne može vidjeti kao zamjena za acetilsalicilnu kiselinu, za prevenciju kardiovaskularnih bolesti.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, suhom mjestu na temperaturi od 15° do 30° c. Rok trajanja - 3 godine.