TORVAKARD

Aktivna tvar: Atorvastatin
Kod ATH: C10AA05
CCF: -Smanjuje lijekove
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (E) 48,5, E 78,1, E 48.6
Kod KFU: 16.01.01
Proizvođač: ZENTIVA a.s. (Češka Republika)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, premazan od bijele do gotovo bijele, Oval, lentikularan.

Pomoćne tvari: magnezij-oksid, teški, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrij kroskarmelozu, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza 2910/5, makrogol 6000, Titan dioksid, talk.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) – саше из фольги (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (9) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (9) – саше из фольги (1) – omot kartona.
30 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.
90 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

-Smanjuje lijekove. Selektivni natjecateljski inhibitor HMG-CoA reduktaze – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, uključujući kolesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, To dovodi do povećanog prianjanje i katabolizma LDL-kolesterola.

Atorvastatin smanjuje LDL-kolesterol obrazovanja i broj čestica LDL. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (doza 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (na 30-46%), XC-LDL (na 41-61%), Apolipoproteina u (na 34-50%) i trigliceridi (na 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, Ne-obiteljskih oblika hiperkolesterolemija i miješana hiperlipidemija (uključeno. u bolesnika s ne-inzulin ovisni dijabetes melitus). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, XC-LDL, XC-VLDL, Apolipoproteina u, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (uključeno. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Također nije dokazano, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, nego u krvnoj plazmi. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_maksimum razine u plazmi postiže se nakon 1-2 ne. Apsorpcija i koncentracija atorvastatina u plazmi povećava se proporcionalno s doze.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, i sistemsku bioraspoloživost inhibicijske aktivnosti protiv HMG-CoA reduktaze – o 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “Prvi prolaz” kroz jetru.

Iako hrana smanjuje brzina i opseg apsorpcije do oko 25% i 9% odnosno (što potvrđuju i rezultati (C)_maksimum и значения AUC), Međutim, CHS razinu LDL kolesterola kada se uzimaju na prazan želudac i atorvastatin tijekom obroka smanjuje u istoj mjeri. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_maksimum i AUC približno 30%), nego nakon uzimanja ujutro. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribucija

Prosječan V_d oko 381 l. Vezanje na proteine ​​plazme – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolizam

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- i paragidroksilirovannyh derivata i razne proizvode beta oksidacije. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, To je inhibitor je izofermenta. In vitro istraživanja su također pokazala, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Odbitak

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, očigledno, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 oko 14 ne, a T_1/2 aktivni metabolit, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, je 20-30 ne. Unos u mokraći otkrivena manje 2% doza.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Koncentracija atorvastatina u starijih osoba (dob 65 godina) viši (C_maksimum o 40%, AUC približno 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Istraživanja na farmakokinetiku lijeka u djece nisu provedena.

Razine atorvastatina u plazmi razlikuju se među ženama. (C_maksimum o 20% viši, AUC od 10% ispod) от концентрации у мужчин. Međutim, klinički značajne razlike utjecaj na metabolizam lipida u muškaraca i žena ne otkriva.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_maksimum i AUC približno 16 i 11 puta, respektivno,) u bolesnika s alkoholna ciroza jetre (Klasa B Child-Pugh).

Svjedočanstvo

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, XC-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (mješoviti) hiperlipidemija (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Režim doziranja

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 Vrijeme / dan. Доза варьирует от 10 za 80 mg 1 Vrijeme / dan. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, cilj terapije i individualni učinak. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Na Primarna hiperkolesterolemija i miješana hiperlipidemija в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 Vrijeme / dan. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 tjedna, obično, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 tjedna. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

A. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Sjedinjene Države)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** doba (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, pušenje, arterijska hipertenzija, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 za 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) i General Cs<190 mg / dL (<5 mmol / l).

U. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у Odrasla osoba больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Primjena lijeka u больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

U primjeni lijeka u stariji bolesnici razlike u sigurnosti, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Nuspojava

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, asthenic sindrom, nesanica ili pospanost, noćne more, amnezija, parestezija, perifericheskaya neuropatija, emocionalna labilnost, ataksija, hiperkinezom, depresija, giperesteziya.

Od osjetila: ambliopija, zujanje u ušima, suhoće konjunktive, ccomodation, krvarenje u oku, gluhoća, povećan intraokularni tlak, parosmija, disgeuzija, gubitak osjeta okusa.

Kardiovaskularni sustav: bol u prsima, otkucaj srca, vazodilatacija, ortostatska hipotenzija, upala vena, aritmija.

Od hematopoetskog sustava: anemija, limfadenopatija, trombocitopenija.

Dišni sustav: bronhitis, rinitis, dispnoé, bronhijalne astme, nos krvariti.

Iz probavnog sustava: mučnina, gorušica, zatvor ili proljev, nadutost, gastralgia, bol u trbuhu, Anoreksija ili povećan apetit, suha usta, belching, disfagija, povraćanje, stomatitis, ezofagitis, upala jezika, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ kolika, heilitis, dvanaesniku, pankreatitis, kolestatske žutice, povećanje jetrenih enzima, rektalna krvarenja, tlo, krovotochivosty pravo, tenesmus.

Na dijelu lokomotornog sustava: artritis, grčevi mišića nogu, ʙursit, miozitis, miopatija, artralgija, mialgija, raʙdomioliz, zajednički kontrakture, bol u leđima.

Uz genitourinarnog sustava: urogenitalne infekcije, periferni edem, dizurija (uključeno. thamuria, nokturije, inkontinencija urina ili mokrenja, hitna potreba za mokrenjem), žad, cistitis, hematurija, vaginalno krvarenje, krvarenja iz maternice, urolitijaze bolest, metrorragija, epididimitis, smanjen libido, impotencija, abnormalna ejakulacija.

Dermatološke reakcije: alopecija, Znojenje, ekcem, seboreja, ecchymosis, osjetljivost.

Alergijske reakcije: svrabež, osip na koži, kontaktni dermatitis; rijetko – osip, angioedem, oticanje lica, anafilaksija, eritema multiforme eksudativna, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza (Lyell sindrom).

Od laboratorijskih parametara: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, povišen serumski CPK, albuminurija, повышение активности ACT, GOLD.

Drugi: debljanje, ginekomastija, обострение течения подагры, groznica.

Kontraindikacije

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (više od 3 u odnosu na u VGN) dvosmislen post;

- Trudnoća;

- Dojenje;

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять при хроническом алкоголизме, povijest bolesti jetre, teške povrede elektrolitnogo ravnoteže, endokrinih i metaboličkih nepravilnosti, Kada arterijska hipotenzija, teške akutne infekcije (sepsa), nekontrolirane epilepsije, при обширных хирургических вмешательствах травмах, bolesti skeletnih mišića.

Trudnoća i dojenje

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (dojenje).

Nepoznat, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. S obzirom na mogućnost nuspojava u dojenčadi, ako je potrebno, primjena lijeka tijekom dojenja treba odlučiti o prekidu dojenja.

Žene u reproduktivnoj dobi za vrijeme liječenja moraju koristiti odgovarajuću kontracepciju metoda. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, Ako vjerojatnost trudnoće imaju vrlo nisko, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Upozorenja

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, On mora promatrati tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, kroz 6 tjedana, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, kao i povremeno (npr, svaki 6 Mjeseci). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pacijenti, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. U tom slučaju, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (bol i slabost u mišićima, u kombinaciji s povećanom aktivnosti na KLF više od 10 u usporedbi s VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Rizik od miopatije tijekom liječenja drugih lijekova ove klase je povećan, dok primjena ciklosporina, fibrate, eritromicin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Mnogi od tih lijekova inhibiraju metabolizam, опосредованный изоферментом CYP3А4, i/ili transporta droge. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, eritromicin, иммуносупрессивными средствами, azole antifungalna droge ili nikotinska kiselina u lipida doze, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, posebno tijekom prvih mjeseci liječenja i tijekom razdoblja od povećanja doze od bilo kakve lijekove. U takvim situacijama, nije moguće preporučiti periodičko određivanje aktivnosti KFK, iako takva kontrola ne sprječava razvoj teške miopatije.

Kada se koristi atorvastatin, kao i drugi lijekovi iz ove klase, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, zbog mioglobinurije. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (npr, teška akutna infekcija, hipotenzija, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, endokrini i elektrolitski poremećaji te nekontrolirani napadaji). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Bolesnika treba upozoriti na to, da se odmah obratiti liječniku kada vidite neobjašnjiva bol ili slabost u mišićima, pogotovo ako su u pratnji slabost ili groznica.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Predozirati

Simptomi: возможна артериальная гипотензия.

Liječenje: simptomatska terapija. Ne specifičan antidot. Hemodijaliza nyeeffyektivyen.

Interakcije lijekova

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibrate, eritromicin, lijekovi protiv gljivica, vezane za azole, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, Međutim, stupanj snižavanja LDL-kolesterola dok nije promijenio.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Međutim, smanjenje efekata kombinacija atorvastatina i kolestipola nadmašio svaki lijek posebno.

Uz ponovnu primjenu digoksina i atorvastatina u dozi 10 mg ravnoteže koncentracije digoksina u plazmi se ne mijenja. Međutim, kada se digoksin koristi u kombinaciji s atorvastatinom u dozi 80 mg na dan koncentracije digoksina povećan za oko 20%. Pacijenti, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Uz istovremenu primjenu atorvastatina i eritromicina (500 mg 4 puta / dan) ili == (500 mg 2 puta / dan), koji inhibiraju CYP3A4 CYP, Je povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

Istodobna primjena atorvastatina (10 mg 1 Vrijeme / dan) i azitromicin (500 mg 1 Vrijeme / dan) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Atorvastatin je klinički značajnog učinka na koncentracije terfenadina u plazmi, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Uz istovremenu primjenu atorvastatina i oralnog kontraceptiva, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% i 20% odnosno. Ovaj efekt treba uzeti u obzir prilikom odabira kontracepcijske tablete za žene, получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Uz istovremenu primjenu atorvastatina u dozi 80 mg i amlodipin doza 10 mg farmakokinetiku atorvastatina u ravnoteži nije promijenio.

Istodobna primjena atorvastatina s inhibitorima proteaze, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, uz povećanje koncentracije atorvastatina u plazmi.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Rok trajanja – 2 godine.