VRHUNSKA UŠTEDA

Aktivna tvar: Topiramat
Kod ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G40
Kod KFU: 02.05.11
Proizvođač: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Hrvatska)

DOZIRANJE OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene bijela, krug, lentikularan, označen “ТО” s jedne strane i “25” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatiniziranog škroba, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Titan dioksid (E171).

14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene svijetlo žuta, krug, lentikularan, označen “ТО” s jedne strane i “50” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatiniziranog škroba, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Titan dioksid (E171), željezo oksid žuto (E172).

14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene žuta boja, круглые двояковыпуклые, označen “ТО” s jedne strane i “100” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatiniziranog škroba, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Titan dioksid (E171), željezo oksid žuto (E172).

14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene серовато-розового цвета, krug, lentikularan, označen “ТО” s jedne strane i “200” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatiniziranog škroba, крахмал частично прежелатинизированный, mikrokristalna celuloza, natrij karboksimetil škrob, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, polisorbat 80, talk, Titan dioksid (E171), željezni oksid crveno (E172).

7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antiepileptik droge. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Osim, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Prosječna vrijednost C_maksimum после многократного приема внутрь дозы 100 mg 2 раза/сут составляет 6.76 ug / ml.

Distribucija

Plazma proteinsko vezanje – 13-17%. Prosječan V_d – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 g. V._d To ovisi o spolu: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Nakon jedne doze, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_ss.

Топирамат проникает в грудное молоко.

Metabolizam

Метаболизируется около 20% Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima. Za 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

Odbitak

Неизмененный топирамат и его метаболиты, najprije, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml / min.

T_1/2 после многократного приема дозы 50 mg 100 mg 2 раза/сут составляет 21 ne. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

V._d To ovisi o spolu: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

Kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega (CC < 60 ml / min) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Ali, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Stoga, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Svjedočanstvo

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 лет и взрослых (uključeno. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Režim doziranja

Lijek je propisan u. Progutajte cijelu tabletu, bez žvakanja, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

U kombiniranoj terapiji

Za Odrasla osoba минимальная эффективная доза составляет 200 mg / dan. Обычная суточная доза – 200-400 mg (u 2 ulaz). Maksimalna dnevna doza – 1.6 g. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 tjedna. Затем дозу повышают на 25-50 mg / dan 1-2 tjedana, с кратностью приема 2 puta / dan. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

Детям старше 3-х лет Preporučena dnevna doza je 5-9 mg / kg tjelesne težine, razdelennaya od 2 ulaz. Liječenje počinje s dozama 25 mg noću za 1 tjedna. Затем дозу повышают на 1 -3 mg / kg / dan za 1-2 tjedana, с кратностью приема 2 puta / dan, до достижения оптимального клинического эффекта.

Monoterapija

Odrasli liječenje se započinje s 25 mg noću za 1 tjedna. Затем дозу повышают на 25-50 mg / dan 1-2 tjedana, с кратностью приема 2 puta / dan. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией je 100 mg/dan, максимальная рекомендуемая доза – 500 mg / dan. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, uključujući пожилых с нормальной функцией почек.

U djeca 7 i stariji liječenje se započinje s dozama 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 tjedna. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 tjedana, mnoštvo prijem – 2 puta / dan. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg / kg tjelesne težine. Bebe s nedavno установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg / dan.

Nuspojava

CNS: hypererethism, vrtoglavica, glavobolja, govor i vid, психомоторная заторможенность, ataksija, fatiguability, затруднения концентрации внимания, zbunjenost, parestezija, mamurluk, misli poremećaji, diplopija, anoreksija, nistagm, depresija, извращение вкусовых ощущений, uzbuđenost, kognitivni poremećaj, emocionalna labilnost, apatija, psihotične simptome, nasilno ponašanje, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей – расстройства личности, povećana salivacija, giperkineziya, halucinacije.

Iz probavnog sustava: dispepsija, mučnina, bol u trbuhu, proljev, xerochilia, povećanje jetrenih transaminaza, hepatitis, zatajenje jetre.

Na dijelu tijela vida: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Kratkovidost, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Dermatološke reakcije: eritema multiforme, pemfigus, Stevens - Johnsonov sindrom i toksični epidermalna nekroliza.

Drugi: gubitak težine, leukopenija, nefrolitiaz, олигогидроз (в основном у детей), metabolička acidoza.

Kontraindikacije

- Djeca do 3 godine;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

IZ oprez treba propisati u bolesnika s insuficijencijom bubrega ili jetre, nefrourolitiaze (uključeno. Povijest), hiperkalciurija.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran u trudnoći i za vrijeme dojenja (dojenje).

Upozorenja

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramat, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, postupno smanjivanje doze, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), s obzirom, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

Neki pacijenti, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, metabolička acidoza (npr, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. O, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Predozirati

Simptomi: konvulzije, umanjenja svijesti do kome, smanjenje krvnog tlaka, teška metabolička acidoza, povećana ozbiljnost nuspojava.

Liječenje: Ispiranje želuca, primjena aktivnog ugljena, simptomaticheskaya terapija, hemodijaliza.

Interakcije lijekova

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, valproičnu kiselinu, fenoʙarʙitala, primidona. U nekim slučajevima,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_maksimum топирамата в плазме крови.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg / dan – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg / dan. Pacijenti, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_maksimum и AUC метформина повышаются на 18% i 25% odnosno, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh metformin. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_maksimum na 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, CNS depresivi.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_maksimum Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_maksimum i AUC od 13% i dalje je 16% odnosno, а для активного кетометаболита выявлено снижение и C_maksimum, i AUC od 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Topiramat, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.