TOPAMAX

Aktivna tvar: Topiramat
Kod ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G40, G43
Kod KFU: 02.05.11
Proizvođač: Janssen Pharmaceutica N.V.. (Belgija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Kapsule Teško želatina, Veličina №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; Sadržaj kapsule – гранулы белого или почти белого цвета.

Pomoćne tvari: сахарная крупка (saharoza, škrob sirup), povidon, celulozni acetat.

Sastojaka kapsule: želatin, Pročišćena voda, silicijev dioksid, natrijev lauril, Titan dioksid, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.
60 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, Veličina №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; Sadržaj kapsule – гранулы белого или почти белого цвета.

Pomoćne tvari: сахарная крупка (saharoza, škrob sirup), povidon, celulozni acetat.

Sastojaka kapsule: želatin, Pročišćena voda, silicijev dioksid, natrijev lauril, Titan dioksid, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.
60 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, Veličina №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; Sadržaj kapsule – гранулы белого или почти белого цвета.

Pomoćne tvari: saharoza, povidon, celulozni acetat, želatin, Pročišćena voda, silicijev dioksid, natrijev lauril, Titan dioksid, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, željezni oksid crni, n-butanola, izopropanol, propilen glikol, аммония гидроксид).

28 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.
60 PC. – plastične boce (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antiepileptik droge, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (uključeno. GABA_A-Receptori), а также модулирует активность самих GABA_A-Receptori, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Osim, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Bioraspoloživost 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 мг возрастает пропорционально дозе.

Nakon ponovljenog oralne doze 100 mg 2 puta / dan C_maksimum prosjeci 6.76 ug / ml.

Distribucija

Plazma je vezanje proteina 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_d je 0.55-0.8 l / kg. Vrijednost V_d To ovisi o spolu. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 za 8 dana.

Metabolizam

После приема внутрь метаболизируется около 20% doza.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Odbitak

Topiramat (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 в среднем составил 21 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega (CC ≤ 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 za 15 dana.

U starijih osoba, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Pacijenti, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, enzima koji izazivaju, uključeni u metabolizam lijekova, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Djeca mlađa od 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, Tako njegovo uklanjanje je neovisna o dozi, a C_ss plazmi povećava u odnosu na dozu povećanje. Pri tome treba uzeti u obzir, da djeca povećao klirens topiramata, i njegove T_1/2 kraći. Stoga, kada se ista doza po 1 kg tjelesne težine u koncentracijama u plazmi topiramata u djece mogu biti ispod, nego u odraslih. Djeca, kao u odraslih, antiepileptici, izazivanje jetrenih enzima, uzrokuju smanjenje koncentracije topiramata u plazmi.

Svjedočanstvo

Epilepsija:

- Kao monoterapija u odraslih i djece iznad 2 godina (uključeno. kod pacijenata sa novodijagnosticiranim epilepsijom);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migrena:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (o 1 ŽLIČICA) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, bez žvakanja. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsija

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (npr, у детей и пациентов пожилого возраста).

Prilikom dirigiranja monoterapija odrasla osoba, uključujući starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, в начале лечения Топамакс^® imenovati 25 mg 1 puta/dan prije spavanja za 1 tjedna. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 tjedana 25-50 mg / dan 2 ulaz. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Početna doza je 100 mg / dan, Maksimalna dnevna doza – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g / dan.

Na monoterapija starija djeca 2 godina в первую неделю лечения Топамакс^® primjenjuje u dozi od 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 tjedana 0.5-1 mg / kg / dan, dnevne doze podijeljene u 2 ulaz. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 s je 3-6 mg / kg / dan. Na недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / dan.

При применении препарата Топамакс^® od комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами u Odrasla osoba, uključujući starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, минимальная эффективная доза составляет 200 mg / dan. Prosječna dnevna doza je 200-400 mg, mnoštvo prijem – 2 puta / dan. Подбор дозы начинают с 25-50 mg 1 Vrijeme / dan po noći, uzimati lijekove tijekom 1 tjedna. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 ili 2 недели до подбора эффективной дозы; mnoštvo prijem – 2 puta / dan. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 Vrijeme / dan. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® od комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами u starija djeca 2 godina рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 za 9 mg / kg, mnoštvo prijem – 2 puta / dan. Подбор дозы начинают с 25 mg / dan (или менее, izračunava 1-3 mg / kg tjelesne težine / dan), препарат принимают на ночь в течение 1 tjedna. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 ulaz. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 mg / kg tjelesne težine, obično, dobro podnosi.

Na отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Gdje, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 tjedna.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migrena

Za profilaksu napadaja migrene суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 ulaz. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 tjedna. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 tjedan. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, ali ne više 200 mg / dan.

Nuspojava

Utvrđivanje učestalosti nuspojava: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), ponekad (≥ 1/1000 i <1/100), rijetko (≥1 / 10 000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000).

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: Često – mamurluk, vrtoglavica, parestezija, djeca – apatija, umanjena pažnja; često – nekoordinacija, nistagm, labavost, pamćenja, poremećena koncentracija, tremor, amnezija, неправильная походка, gipesteziya, извращение вкусовых ощущений, aphronia, poremećaj govora, disartrija, kognitivni poremećaj, apatija, психическая ущербность, poremećaji psihomotorne, umirenje; ponekad – утрата вкусовой чувствительности, Akineziju, anosmija, afazija, peckanje (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, posturalna omaglica, povećana salivacija, disestezija, дисграфия, diskinezije, disfazija, osjećaj “мурашек” по телу, giperesteziya, hipogeuzija, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropatija, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, kršenje dodir, stupor, pasti u nesvijest, отсутствие реакций на стимулы, djeca – psihomotornaâ giperaktivnostʹ.

Mentalni poremećaji: često – замедленное мышление, zbunjenost, depresija, nesanica, agresivne reakcije, uzbuđenost, razdražljivost, дизориентация, emocionalna labilnost, эректильнаяя дисфункция, djeca – promjene ponašanja; ponekad – anorgazmija, seksualne disfunkcije, krik, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, manija, состояние паники, paranoičan stanje, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, Poremećaji spavanja, суицидальные идеи или попытки, tearfulness; rijetko – чувство безысходности.

Iz probavnog sustava: Često – smanjen apetit, anoreksija; često – mučnina, proljev; ponekad – bol u trbuhu, zatvor, suha usta, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastritis, hastroэzofahealnыy refluks, krovotochivosty pravo, loš dah, nadutost, glossodynia, боли в ротовой полости, žeđ, dispeptički simptomi (дискомфорт в желудке, epigastričan nemir, težinu u želucu), djeca – povraćanje.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – mialgija, grčenje mišića, grčevi u mišićima, мышечные боли в области грудной клетки, artralgija; ponekad – боли в боку, ukočenost mišića; rijetko – oticanje zglobova, дискомфорт в конечностях.

Kardiovaskularni sustav: ponekad – bradikardija, cardiopalmus, valovi vrućine, ortostatska hipotenzija, Raynaudov fenomen.

Na dijelu tijela vida: često – diplopija, zamagljen vid, suhe oči; ponekad – ccomodation, ambliopija, Nictitating grč, преходящая слепота, односторонняя слепота, pojačano suzenje, midriaz, ночная слепота, photopsia, пресбиопия, мерцательная скотома, skotomu, уменьшение остроты зрения; rijetko – zakrыtougolynaya glaukoma, нарушение глазных движений, oticanje kapaka, kratkovidost, конъюнктивальный отек.

Na dijelu organa sluha: često – bol u uhu, zujanje u ušima, djeca – vertigo; ponekad – gluhoća, zamjedbena gluhoća, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, Čuvši poremećaj.

Dišni sustav: često – otežano disanje, nos krvariti; ponekad – hripota, otežano disanje pri naporu, nosna kongestija, гиперсекреция в околоносовых пазухах, djeca – rinoreje; rijetko – nazofaringit.

Dermatološke reakcije: često – osip, alopecija, svrab, уменьшение чувствительности лица; ponekad – отсутствие потоотделения, atopični dermatitis, eritem, povreda kože pigmentacija, oticanje lica, неприятный запах кожи, osip; rijetko – eritema multiforme, параорбитальный отек, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza.

Iz mokraćnog sustava: često – nefrolitiaz, dizurija, thamuria; ponekad – urolitijaze bolest, hematurija, urinarne inkontinencije, često mokrenje, počečnaâ kolika, боли в почках; rijetko – почечноканальцевый ацидоз.

Od hematopoetskog sustava: često – anemija; ponekad – leukopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, djeca – eozinofilija; rijetko – neutropenija.

Laboratorijski nalaz: ponekad – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (U prosjeku 4 mmol / l), kristallurija, leukopenija, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Opća kršenja: Često – umor, razdražljivost, gubitak težine; često – astenija, anksioznost, djeca – groznica; rijetko – oticanje lica, alergijske reakcije, hladni ekstremiteti; rijetko – generalizirani edem, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, debljanje.

Kontraindikacije

- Djeca do 2 godina;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (uključeno. в прошлом или в семейном анамнезе), kada hiperkalciurija.

Trudnoća i dojenje

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. Ipak, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® dojenje treba odlučiti pitanje prestanka dojenja.

Upozorenja

Отменять Топамакс^® To bi trebalo biti postupno, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 jednom tjedno – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – odrasla osoba, получающих Топамакс^® doza 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 tjedana. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – s učestalošću 0 (0 случаев среди 430 bolesnici). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (uključeno. в семейном), hiperkalciurija, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hiperemija (crvenilo) глазного яблока, povećan intraokularni tlak. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 godina, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, i u djece. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, metabolička acidoza (npr, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. U većini slučajeva, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (npr, bolest bubrega, тяжелые респираторные заболевания, status epilepticus, proljev, kirurgija, ketogena dijeta, uzimanje nekih lijekova) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, vrtoglavica, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Predozirati

Simptomi: konvulzije, mamurluk, govor i vid, diplopija, misli poremećaji, nekoordinacija, letargija, stupor, hipotenzija, bol u trbuhu, vrtoglavica, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Liječenje: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. In vitro studije su pokazale, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Interakcije lijekova

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenitoin, Karbamazepin, valproičnu kiselinu, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, uslijed, očigledno, с угнетением изофермента (CYP2C_meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / dan. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg / dan) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Stoga, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® bolesnici, primanje digoksina, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® s pripremama, opresivne središnjeg živčanog sustava, а также с этанолом, nije studirao. Совместное применение препарата Топамакс^® medicina, imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® doze 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / dan – на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / dan. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Bolestan, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / dan. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (za 600 mg / dan) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg ili 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / dan, снижается соответственно на 16% i 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_maksimum топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_maksimum и AUC метформина на 18% i dalje je 25% odnosno, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_maksimum метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® bolesnici, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_maksimum proizvod. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_maksimum i AUC od 13% i dalje je 16% odnosno, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_maksimum i AUC od 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / dan) u ravnoteži, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / dan) u bolesnika sa šećernom bolešću 2 vrsta. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (odnosno na 13% i 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_maksimum. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® s drugim lijekovima, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_maksimum и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_maksimum i AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monoterapija) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, suhom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.