TEMODAL®
Aktivna tvar: Temozolomid
Kod ATH: L01AX03
CCF: Lijek protiv karcinoma
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C43, C71
Kod KFU: 22.01.07
Proizvođač: SHARING PLOW LABO N.V. (Belgija)
FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE
Kapsule Teško želatina, Veličina # 3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od krыshechke – “Temodal”, na tijelu – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Sadržaj kapsule – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 kape. | |
| темозоломид | 5 mg |
Pomoćne tvari: laktoza bezvodnaya, koloidni silicij dioksid, natrij karboksimetil, vinska kiselina, stearinska kiselina.
Sastojaka kapsule: Titan dioksid, natrijev lauril, želatin.
5 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
20 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
Kapsule Teško želatina, Veličina №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od krыshechke – “Temodal”, na tijelu – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Sadržaj kapsule – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 kape. | |
| темозоломид | 20 mg |
Pomoćne tvari: laktoza bezvodnaya, koloidni silicij dioksid, natrij karboksimetil, vinska kiselina, stearinska kiselina.
Sastojaka kapsule: Titan dioksid, natrijev lauril, želatin.
5 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
20 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
Kapsule Teško želatina, Veličina №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od krыshechke – “Temodal”, na tijelu – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Sadržaj kapsule – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 kape. | |
| темозоломид | 100 mg |
Pomoćne tvari: laktoza bezvodnaya, koloidni silicij dioksid, natrij karboksimetil, vinska kiselina, stearinska kiselina.
Sastojaka kapsule: Titan dioksid, natrijev lauril, želatin.
5 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
20 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
Kapsule Teško želatina, Veličina №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od krыshechke – “Temodal”, na tijelu – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Sadržaj kapsule – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 kape. | |
| темозоломид | 140 mg |
Pomoćne tvari: laktoza, natrij karboksimetil škrob, koloidni silicij dioksid, vinska kiselina, stearinska kiselina.
Sastojaka kapsule: Titan dioksid, indigokarmin, natrijev lauril, želatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (šelak, etanola, izopropanol, Butanol, propilen glikol, Pročišćena voda, Amonijak voda, kalij hidroksid, bojiti crni željezov oksid).
5 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
20 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
Kapsule Teško želatina, Veličina №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od krыshechke – “Temodal”, na tijelu – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Sadržaj kapsule – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 kape. | |
| темозоломид | 180 mg |
Pomoćne tvari: laktoza, natrij karboksimetil škrob, koloidni silicij dioksid, vinska kiselina, stearinska kiselina.
Sastojaka kapsule: Titan dioksid, boja žuti željezov oksid, željezni oksid crvena boja, natrijev lauril, želatin.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (šelak, etanola, izopropanol, Butanol, propilen glikol, Pročišćena voda, Amonijak voda, kalij hidroksid, bojiti crni željezov oksid).
5 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
20 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
Kapsule Teško želatina, Veličina №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: od krыshechke – “Temodal”, na tijelu – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; Sadržaj kapsule – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 kape. | |
| темозоломид | 250 mg |
Pomoćne tvari: laktoza bezvodnaya, koloidni silicij dioksid, natrijeva karboksimetilceluloza, vinska kiselina, stearinska kiselina.
Sastojaka kapsule: Titan dioksid, natrijev lauril, želatin.
5 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
20 PC. – bočice od tamnog stakla (1) – kartonske kutije.
Farmakološko djelovanje
Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Vjeruje se, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Očigledno, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, uključiti (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Farmakokinetika
Apsorpcija
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. IZmaksimum в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ne (самое раннее – kroz 20 m) после приема препарата. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmax na 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Distribucija
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
V.d Ne dozi. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Odbitak
Быстро выводится из организма с мочой. T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ne. Основной путь выведения темозоломида – bubrezi. Kroz 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (AIK), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, nego u odraslih.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 mg / m2 на один цикл лечения.
Svjedočanstvo
— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.
Režim doziranja
Темодал® je prema unutra, post, ne manje, od 1 sat prije jela. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, uz čašu vode.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (liječenje Odrasla osoba stariji bolesnici 18 godina).
Первичное лечение ponašanje в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 mg / m2 dnevno 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 dana, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, mučnina i povraćanje). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Stol 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
| apsolutni broj neutrofila | ≥500/мкл, ali <1500/l | ≤500/мкл |
| broj trombocita | ≥10 000/мкл, ali <100 000/l | <10 000/l |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, mučnina i povraćanje) | Stupanj 2 | Stupanj 3 ili 4 |
*Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, mučnina i povraćanje).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал® primjenjuje u dozi od 150 mg / m2 za vrijeme 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® To može povećati do 200 mg / m2/d, ako, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, mučnina i povraćanje), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, i broj trombocita – Ne ispod 100 000/l. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 mg / m2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 i 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Stol 2. Ступени дозировки препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Ступень | Doza (mg / m2/d) | Bilješka |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (cm. Stol. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Stol 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Критерий токсичности | Уменьшить дозу препарата Темодал® na 1 ступень (cm. Stol. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
| apsolutni broj neutrofila | <1000/l | * |
| broj trombocita | <50 000/l | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, mučnina i povraćanje) | Stupanj 3 | Stupanj 4* |
* Темодал® treba ukinuti, если требуется снижение дозы до <100 mg / m2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, mučnina i povraćanje) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (liječenje взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (liječenje Odrasla osoba).
Pacijenti, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал® primjenjuje u dozi od 200 mg / m2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 dana (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 dana).
Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, početna doza je 150 mg / m2 1 Vrijeme / dan; во втором цикле доза может быть повышена до 200 mg / m2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/l.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), ali ne kasnije 48 ч после этого дня; dalje – tjedni, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/l. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 mg / m2, 150 mg / m2 i 200 mg / m2. Minimalna preporučena doza je 100 mg / m2.
Длительность лечения составляет максимально 2 godine. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Nuspojava
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (odrasli pacijenti)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: Često (>10%), često (>1%,<10%), rijetko (>0.1%, <1%).
| Частота реакции | Характер реакции | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
| često | oralna kandidijaza, herpes simplex, upala grla, rana infekcija, другая инфекция | oralna kandidijaza, другая инфекция |
| rijetko | – | herpes simplex, herpes zoster, simptomi slični gripi |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
| često | leukopenija, limfopenija, neutropenija, trombocitopenija | anemija, febrilna neutropenija, leukopenija, trombocitopenija |
| rijetko | anemija, febrilna neutropenija | limfopenija, petechiae |
| Kardiovaskularni sustav | ||
| često | oteklina, t. h. oticanje nogu, krvarenje | oticanje nogu, krvarenje, duboke venske tromboze |
| rijetko | otkucaj srca, arterijska hipertenzija, мозговое кровоизлияние | oteklina, t. h. periferni edem, plućna embolija |
| Dišni sustav | ||
| često | kašalj, daha | kašalj, daha |
| rijetko | upala pluća, Infekcija gornjeg respiratornog trakta, nosna kongestija | upala pluća, Infekcija gornjeg respiratornog trakta, upala sinusa, bronhitis |
| Na dijelu endokrinog sustava | ||
| rijetko | kushingoid | kushingoid |
| Iz živčanog sustava | ||
| Često | glavobolja | glavobolja, konvulzije |
| često | anksioznost, emocionalna labilnost, nesanica, vrtoglavica, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, konvulzije, pamćenja, Neuropatija, parestezija, mamurluk, poremećaj govora, tremor | anksioznost, depresija, emocionalna labilnost, nesanica, vrtoglavica, расстройство равновесия, нарушение концентрации, zbunjenost, poremećaj govora, gemiparez, pamćenja, neurološki poremećaji (nedefinirana), Neuropatija, parestezija, mamurluk, tremor |
| rijetko | apatija, poremećaji u ponašanju, depresija, halucinacije, нарушение восприятия, ekstrapiramidni poremećaj, poremećaj hod, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, neurološki poremećaji (nedefinirana), status epilepticus, parosmija, žeđ | halucinacije, amnezija, poremećaj hod, гемиплегия, giperesteziya, poremećaji osjetila |
| Sa strane kože i potkožnog tkiva, Grudi | ||
| Često | alopecija, osip | alopecija, osip |
| često | dermatitis, Xerosis, эritema, svrabež, oticanje lica | Xerosis, svrabež |
| rijetko | osjetljivost, poremećaj pigmentacije, эксфолиация | эritema, poremećaj pigmentacije, povećana znoj, bol u grudima, oticanje lica |
| Na dijelu lokomotornog sustava | ||
| često | artralgija, mišićna slabost | artralgija, mišićna slabost, mialgija, мышечно-скелетные боли |
| rijetko | bol u leđima, мышечно-скелетные боли, mialgija, miopatija | bol u leđima, miopatija |
| Na dijelu tijela vida | ||
| često | zamagljen vid | zamagljen vid, diplopija, ограничение полей зрения |
| rijetko | bol u oku, гемианопсия, zamagljen vid, smanjena oštrina vida, ограничение полей зрения | bol u oku, suhe oči, smanjena oštrina vida |
| Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
| često | amblyacousia | amblyacousia, zujanje u ušima |
| rijetko | uhobolja, hiperakuzija, otitis media, zujanje u ušima | gluhoća, uhobolja, vrtoglavica |
| Iz probavnog sustava | ||
| Često | anoreksija, zatvor, mučnina, povraćanje | anoreksija, zatvor, mučnina, povraćanje |
| često | povećana ALT, giperglikemiâ, gubitak težine, bol u trbuhu, proljev, dispepsija, disfagija, stomatitis, Okus poremećaj | povećana ALT, gubitak težine, proljev, dispepsija, disfagija, stomatitis, suha usta, Okus poremećaj |
| rijetko | kaliopenia, Pojačana aktivnost alkalne fosfataze, debljanje, Jezik promjena boje, повышение активности ГГТ, ZAKON, ферментов печени | giperglikemiâ, debljanje, trbuhu rastegnutost, scatacratia, hemoroidi, gastroenteritis, zubna bolest |
| Uz genitourinarnog sustava | ||
| često | često mokrenje, urinarne inkontinencije | urinarne inkontinencije |
| rijetko | impotencija | dizurija, amenoreja, menorragija, vaginalno krvarenje, vaginitisa |
| Iz tijela kao cjeline | ||
| Često | umor | umor |
| često | groznica, sindrom boli, лучевое поражение, alergijska reakcija | groznica, sindrom boli, лучевое поражение, alergijska reakcija |
| rijetko | i plima i oseka, astenija, ухудшение состояния, zimica | astenija, ухудшение состояния, zimica |
Laboratorijski nalaz: mielosuprescia (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) Promjene 3 i 4 степени со стороны нейтрофилов, uključujući neutropenija, отмечены в 8% slučajevi, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, – u 14% slučajevi.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (odrasle osobe)
Nuspojave navedene u nastavku, отмеченные при приеме Темодала, podijeljeni po učestalosti pojavljivanja, prema sljedećim gradacije: Često (≥10%), često (≥1%, <10%), rijetko (≥0,1%, <1%), rijetko (≥0,01%, <0.1%) i vrlo rijetko (<0.01%).
Od hematopoetskog sustava: često – trombocitopenija, neutropenija, limfopenija; rijetko – pancitopenija, leukopenija, anemija. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 ili 4 степени у 19% i 17% odnosno – при глиоме и у 20% i 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% i 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% i 1.3% – melanoma. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 i 28 nedavno; восстановление происходило, obično, za vrijeme 1-2 tjedana. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Iz probavnog sustava: Često – mučnina, povraćanje, anoreksija, zatvor; često – proljev, bol u trbuhu, dispepsija, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты – 4%.
Iz živčanog sustava: često – glavobolja; često – mamurluk, vrtoglavica, parestezija, astenija.
Dermatološke reakcije: često – osip, svrab, alopecija, petechiae; rijetko – osip, osip, erythroderma, eritema multiforme, toksična epidermalna nekroliza, sindrom Stevensa-Johnsona.
Na dio imunog sustava: rijetko – alergijske reakcije, uključujući anafilaksu.
Drugi: često – umor; često – gubitak težine, daha, groznica, zimica, opća slabost; редко – оппортунистические инфекции, uključujući upalu pluća, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, uključujući leukemiju, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Kontraindikacije
— выраженная миелосупрессия;
- Trudnoća;
- Dojenje (dojenje);
- Djeca do 3 godina (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) ili 18 godina (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoznaâ malapsorpcijom;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
IZ oprez следует назначать препарат пациентам старше 70 godina, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Trudnoća i dojenje
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® doza 150 mg / m2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, i, najmanje, za vrijeme 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Nepoznat, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Upozorenja
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал® повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, uzrokovane Pneumocystis carinii, bolesnici, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 dana (sve do 49 dana), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, uzrokovane Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (klasa C Child-Pugh) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала® To je malo vjerojatno, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Ipak, при назначении препарата Темодал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Stariji bolesnici (viši 70 godina) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, nego u mlađih. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал® treba propisivati s oprezom.
При попадании содержимого капсулы (prah) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Koristi se u pedijatriju
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у Djeca do 3 godina и при злокачественной меланоме у Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina nedostaje. Имеется ограниченный опыт применения Темодала® при глиоме у starija djeca 3 godina.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.
Predozirati
При использовании препарата в дозах 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 i 1250 mg / m2 (Ukupna doza, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено – при более высоких дозах. Описан случай передозировки (dobrodošla doza 2 g / dan 5 dana), в результате которой развились панцитопения, vrućica, полиорганная недостаточность и смерть. Kada više uzimate lijek 5 dana (sve do 64 dana), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Liječenje: protuotrov nepoznato. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости – simptomaticheskaya terapija.
Interakcije lijekova
Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, fenitoin, karʙamazepinom, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Istraživanja, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, ne izvodi. Jer, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, opresivne koštane srži, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Uvjeti isporuke ljekarni
Lijek je objavljen pod recept.
Uvjeti i uvjeti
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Rok trajanja – 2 godine.
