Tarceva

Aktivna tvar: Erlotinib
Kod ATH: L01XX34
CCF: Lijek protiv karcinoma. Proteintirozinkinazy inhibitora
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C25, C34
Kod KFU: 22.06
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan bijela ili bijela s žućkasto preljev, krug, lentikularan, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrob glikolat, natrijev lauril, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glikol, Titan dioksid (E171)).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule, premazan bijela ili bijela s žućkasto preljev, krug, lentikularan, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrob glikolat, natrijev lauril, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glikol, Titan dioksid (E171)).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Pilule, premazan bijela ili bijela s žućkasto preljev, krug, lentikularan, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrob glikolat, natrijev lauril, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilen glikol, Titan dioksid (E171)).

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 vrsta, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, i tumorskih stanica. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_maksimum plazma je 1.995 ng/ml kroz 4 ne. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribucija

C_ss postignut na 7-8 dan. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 µg x h/ml.

U Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. Uzorke tkiva tumora (rak pluća, karcinom grkljana) na 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng/g, to je 63% iz (C)_maksimum в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng/g, odgovarajući 113% C_maksimum в плазме в равновесном состоянии. C_maksimum в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, vrijeme do C_maksimum u tkivu – 1 ne. Plazma proteinsko vezanje (альбумин и кислый α₁-glikoprotein) – 95%.

Metabolizam

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Metabolizam se javlja na tri načina: 1) O-dimetilirovanie jedne strane ili oba lanca nakon oksidacije u karboksilne kiseline; 2) oksidaciju acetilen čestice a zatim hidrolizom arilkarbonovoj kiseline; i 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, usporediti s jerlotinibom. Они присутствуют в плазме в концентрациях, koji čine <10% jerlotiniba koncentracija, njihova farmakokinetika je slična farmakokinetici jerlotiniba.

Odbitak

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, tjelesne težine, Pavao, расой пациента. Prosječna T_1/2 je 36.2 ne. Metabolita i količine jerlotiniba prikazuje, pretežno, kalovymi mase (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – pušači.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – manje 9% jednokratne doze. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Svjedočanstvo

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, 1 Vrijeme / dan, ne manje, od 1 sata prije ili poslije 2 h postprandijalna.

Na malih stanica pluća lijek je propisan za 150 mg dnevno, odugovlačeći.

Na раке поджелудочной железы – po 100 mg dnevno, u kombinaciji s gemcitabinom.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву bolesnici poremećena funkcija jetre. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у bolesnika s oslabljenom funkcijom bubrega nije studirao.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в возрасте до 18 godina nije studirao.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Nuspojava

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: osip (69-75%) i proljev (48-54%), большинство из которых 1 i 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Osip i proljev 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% i 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% bolesnici. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dana, prije početka proljeva – 12-15 dana.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Često (≥10%); često (≥1%, <10%); rijetko (≥0.001%, <1%); rijetko (≥0.0001, <0.001%); rijetko (<0.0001%, uključujući pojedinačne slučajeve).

Nuspojave, viđena kod pacijenata, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Iz probavnog sustava: Često – anoreksija, proljev, povraćanje, stomatitis, dispepsija, bol u stomaku; često – gastrointestinalnog krvarenja (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), abnormalna funkcija jetre (включая повышение АЛТ, IS, bilirubin), najprije, Kratkotrajna, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Na dijelu tijela vida: Često – konjunktivitis, suhe keratokongunguit; često – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Dišni sustav: Često – kašalj, daha; često – nos krvariti; rijetko – intersticijske bolesti pluća (intersticijske pneumonije, Popušio si, fibroze lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: Često – glavobolja, Neuropatija, depresija.

Dermatološke reakcije: Često – osip, alopecija, Xerosis, svrab.

Drugi: Često – groznica, umor, zimica, teške infekcije (с или без нейтропении), upala pluća, sepsa, upalu vezivnog potkožnog tkiva, gubitak težine.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

IZ oprez treba propisivati ​​s abnormalnim funkciju jetre, bolesnici u dobi 18 godina.

Trudnoća i dojenje

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, najmanje, u roku od 2 tjedna nakon završetka treba biti primijenjena pouzdane metode kontracepcije.

Upozorenja

intersticijska bolest pluća (TER), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, napravljen 2.5% u usporedbi sa 0.4% u skupini, получавших гемцитабин и плацебо. Ukupna incidencija zračenje u bolesnika, получавших Тарцеву, uključujući i korištenje u kombinaciji s kemoterapijom, je 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, Popušio si, fibroze lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Većini slučajeva zračenja je bio povezan s stjecanje Srodni ili prije toga od kemoterapije, radioterapija, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, Metastatske lezije pluća ili infekcije. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (daha, kašalj i temperatura) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, mučnina, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Koristi se u pedijatriju

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов star 18 godina nije studirao.

Predozirati

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: proljev, osip, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interakcije lijekova

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketokonazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg peroralno 2 puta / dan tijekom 5 dana) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% i C_maksimum na 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicin) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg peroralno 4 puta / dan 7 dana) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pacijenti, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C., izvan dohvata djece. Rok trajanja – 3 godine. Lijek se ne smije primjenjivati nakon datuma isteka.