Erlotinib

Kod ATH:
L01XX34

Farmakološko djelovanje

Snažan inhibitor inhibitori tirozin kinaze epidermalnog čimbenika rasta receptora, odgovoran za proces intracelularne fosforilacije epidermalnog faktora rast, izraz koji je primijetio na površinu kao normalno, i tumorskih stanica. Faktor inhibicije epidermalnog receptori fosfotirozina inhibira rast staničnih linija i/ili dovodi do smrti.

Farmakokinetika

Nakon primjene unutra dobro apsorbira. Tcmax – 4 ne. Bioraspoloživost – 59%, jede povećava bioraspoloživost. Cmax u plazmi – 1.995 ng / ml. U TCSS – 7-8 dana. Prije uzimanja sljedeće doze Cmin – 1.238 ng / ml. AUC intervala mezhdozovom kada dođe do Css – 41.3 µg x h/ml. Volumen distribucije – 232 l (s distribucijom u tumorskog tkiva). Uzorke tkiva tumora (rak pluća, karcinom grkljana) na 9 dan liječenja koncentracija jerlotiniba – 1.185 ng/g, to je 63% od Cmax u plazmi kada dođe do Css . Koncentracija glavnih aktivnih metabolita u tkiva tumora 160 ng/g, odgovarajući 113% Cmax u plazmi kada dođe do Css. Cmax u tumorskim tkivima – o 73% koncentracija lijeka u plazmi, U TSmax – 1 ne. Povezivanje proteina (albumin i alfa-1 kiseli glikoprotein) – 95%. Metabolizira u jetri, uz sudjelovanje enzima CYP3A4 (in vitro 80-95%), manjoj mjeri, CYP1A2 i plućni izoforme CYP1A1. Metabolizam se javlja na tri načina: O-dimetilirovanie jedne strane ili oba lanca nakon oksidacije u karboksilne kiseline; oksidaciju acetilen čestice a zatim hidrolizom arilkarbonovoj kiseline; aromatični uočena fenilacetilenovoj čestice. Glavni metaboliti (manje 10% jerlotiniba koncentracija) formirana kao rezultat od-dimetilirovanija jedna strana lanaca i imaju aktivnost, usporediti s jerlotinibom; njihova farmakokinetika je slična farmakokinetici jerlotiniba. Zazor – 4.47 l /. T1/2- 36.2 ne. Metabolita i količine jerlotiniba prikazuje, pretežno, kalovymi mase (više 90%), zanemariva količina (manje 9% jednokratne doze) – bubreg. S povećanjem koncentracije ukupnog bilirubina i alfa-1 kiseli glikoprotein, je smanjenje klirens jerlotiniba, povećati – pušači.

Svjedočanstvo

Lokalnoj razini govorio ili metastatskim nemelcockletocny rak pluća nakon neučinkovitosti korištenje jednog ili više kemoterapijskih režima. Prva linija liječenja Lokalno uznapredovalom, neoperabilnim ili metastatskim karcinomom gušterače (u kombinaciji s gemcitabinom).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, trudnoća, laktacija. Zatajenje jetre, Starost se 18 godina.

Režim doziranja

U, za 1 sata prije ili poslije 2 h nakon obroka, 1 jednom dnevno. Rak ne-malih stanica pluća: po 150 mg dnevno, odugovlačeći. Rak gušterače: po 100 mg dnevno, u kombinaciji s gemcitabinom. Kad znakovi bolesti napredovanje terapije prestala. Ako je potrebno dozu postupno 50 mg.

Nuspojave

Često (bez obzira na uzročno posljedičnu povezanost s drogom): osip (69-75%) i proljev (48-54%), najprije 1 i 2 Članak. gravitacija i zahtijevaju bez intervencije. Osip i proljev 3/4 Članak. gravitacija (9% i 6% Prema tome u bolesnika s raka pluća i nemelkoletochnym 5% – u bolesnika s rakom gušterače). Prosječno vremensko razdoblje prije osip 8-10 dana, prije početka proljeva – 12-15 dana. Incidencija nuspojava kada je sama i u kombinaciji s gemcitabinom: Često (više 10%); često (više 1% manje 10%); rijetko (više 0.001% manje 1%); rijetko (više 0.0001 manje 0.001%); rijetko (mene 0.0001%), uključujući pojedinačne slučajeve.

Iz probavnog sustava: Često – anoreksija, proljev, povraćanje, stomatitis, dispepsija, bol u trbuhu, često – gastrointestinalnog krvarenja, neke su povezane s simultani prijem varfarin ili NSAR, abnormalna funkcija jetre (uključeno. ALT, ZAKON, bilirubin), najprije, Kratkotrajna, blaga do umjerena crkve. gravitacija ili povezane s metastazama u jetru.

Od osjetila: Često – konjunktivitis, suhe keratokongunguit; često – keratit (1 prijenos slučaj u rožnice ulkusa).

Dišni sustav: Često – kašalj, daha, često – nos krvariti; rijetko – intersticijska bolest pluća (intersticijske pneumonije, Popušio si, fibroze lyegkikh, sindrom akutnog respiratornog distresa, infiltracija pluća, uključeno. fatalan).

Iz živčanog sustava: Često – glavobolja, Neuropatija, depresija.

Za kožu: Često – osip, alopecija, Xerosis, svrab.

Drugi: Često – groznica, umor, zimica, teške infekcije (upala pluća, sepsa) uključeno. neutropenijske, upalu vezivnog potkožnog tkiva, gubitak težine.

Predozirati

Simptomi: proljev, osip na koži, povećana aktivnost jetrenih transaminaz "".

Liječenje: simptomaticheskaya terapija.

Upozorenja

Intersticijska bolest pluća (TER), uključeno. Fatalna rijetko diagnostirovalos' u bolesnika s karcinomom pluća ne-malih stanica, rak gušterače ili sl. solidnih tumora, terapije. Ukupna incidencija zračenje u bolesnika, uključujući i korištenje u kombinaciji s kemoterapijom – 0.6%. Većini slučajeva zračenja je bio povezan s stjecanje Srodni ili prije toga od kemoterapije, radioterapija, parenhimatoznym plućna bolest u povijesti, Metastatske lezije pluća ili infekcije. S razvojem novih i/ili progresija simptoma (daha, kašalj i temperatura) trebate prestati uzimati lijek kako bi se utvrdilo uzrok. U slučaju zračenja, to je potrebno da se zaustavi droge i terapija. Ako imate teške ili umjereni proljev može obveze koji su. U nekim slučajevima, možda ćete morati smanjiti dozu jerlotiniba. U teški ili otporni slučajevi proljeva, mučnina, anoreksije ili povraćanja lijekovima dehidracije privremeno poništio i provodi je rehidracije. Tijekom liječenja i, najmanje, u roku od 2 tjedna nakon završetka treba biti primijenjena pouzdane metode kontracepcije.

Interakcije lijekova

Može zahtijevati korekciju doze inhibitora enzima ili induktori CYP3A4. Inhibitori CYP3A4 (uključeno. ketokonazol) smanjiti jerlotiniba metabolizam i povećava njegova koncentracija u plazmi: Primjena ketokonazol doze 200 mg peroralno 2 dva puta dnevno za 5 dana povećava AUC jerlotiniba za 86% i Cmax na 69%. Oprez u primjeni jerlotiniba u kombinaciji s inhibitorima CYP3A4. U slučaju toksičnosti, Treba smanjiti svoju dozu. induktori CYP3A4 (uključeno. rifampicin) povećanje metabolizam jerlotiniba i značajno smanjiti njegova koncentracija u plazmi: primjenu u dozi 600 mg peroralno 4 dva puta dnevno za 7 dana smanjuje AUC jerlotiniba za 69% (klinički značaj nije instaliran). Međunarodni normalizirani odnosi (INR) i razvoj krvarenja, uključujući gastrointestinalne, neke su povezane s istovremeno uzimanje varfarina. Uz upotrebu varfarina, itd. kumarinskih derivata treba redovito pratiti protrombinsko vrijeme ili NDP.