ТАМИФЛЮ

Aktivna tvar: Oseltamivir
Kod ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): J10
Kod KFU: 09.01.03
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

DOZIRANJE OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Kapsule Solidan, želatin, Veličina №2; корпус непрозрачный, siva, s natpisom “ROCHE” svijetlo plava; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; Sadržaj kapsule – prah od bijele do žućkasta.

Pomoćne tvari: preželatiniziranog škroba, povidon K30, Kroskarmeloza natrij, talk, Natrijev stearilfumarat.

Sastav ovojnice kapsule: želatin, bojiti crni željezov oksid, Titan dioksid.
Sastav kapsule kape: želatin, željezni oksid crvena boja, boja žuti željezov oksid, Titan dioksid.

10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Prašak za oralnu suspenziju в виде гранулята, od bijele do svijetlo žute boje, s voćnog mirisa; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Pomoćne tvari: sorbitol, Titan dioksid, Natrij benzoat, ksantan guma, мононатрия цитрат, natrijev saharin, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – Smeđe staklene boce (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzim, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (bronhitis, upala pluća, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

U djece 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (na 35.8 ne), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (na 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, na 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

У детей от 1 Godine 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% za 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, uključeno. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

otpornost

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 dana), профилактики контактировавших в семье (10 dana) и сезонной профилактики (42 dan) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% slučajevi (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% slučajevi (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Godine 12 godine u 4.1% (19/464) a 5.4% (25/464) slučajeva, odnosno. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 puta, а при R292K в N2 – u 30 000 vrijeme. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Pacijenti, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 случай), E119V (1 случай), R292K (1 случай), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 случай) и SASG245-248del (1 случай). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_maksimum postići 2-3 ч и существенно (više od 20 vrijeme) превышает концентрацию пролекарства. Učestalost primjene / trajanje terapije 75% oralna doza dosegne sistemsku cirkulaciju kao aktivni metabolit, manje 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Distribucija

У человека средний V_d активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (o 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolizam

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Odbitak

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) po glomerularne filtracije i cjevaste izlučivanja. T_1/2 aktivni metabolit 6-10 ne. Bubrežni klirens (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), što ukazuje, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Stolici bačen manje od 20% proizvod.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Oslabljenom funkcijom bubrega. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Abnormalna funkcija jetre. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 godina) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% viši, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Djeca. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, nego u odraslih, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, u odraslih.

Svjedočanstvo

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 godine;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 godina, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 godine.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

Standardni Režim doziranja

Liječenje

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 i stariji lijek je propisan za 75 mg (капсулы или суспензия) 2 puta / dan 5 dana. Povećanje doze više 150 mg / dan nije dovelo do povećanja učinka.

Za djecu 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 puta / dan, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

Za djecu 1 godine i stariji Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Prevencija

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 i stariji после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 dana. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – po 75 mg 1 puta / dan 6 tjedana. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Djeca teže više 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать s ciljem sprječavanja po 1 kapsula (75 mg) 1 Vrijeme / dan, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

Za djecu 1 i stariji препарат в форме суспензии назначают s ciljem sprječavanja в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Režim doziranja u posebnim slučajevima

Liječenje

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min prilagodba doze potreban. При значениях KK iz 10 za 30 ml / min dozu treba smanjiti na 75 mg 1 puta / dan 5 dana. Рекомендации по дозированию у bolesnici, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min ne.

Prevencija

Пациентам с КК более 30 ml / min prilagodba doze potreban. При значениях KK iz 10 ml / min za 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg dnevno, ili 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у bolesnici, находящихся на постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min ne.

Bolesnici s нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа prilagodba doze potreban. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Pacijenti senilni bolesnika при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у Djeca u dobi od 1 godine nije postavljen.

Pravila ovjes

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml vode, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Dodati 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 sek.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

U slučajevima, когда у Odrasla osoba, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 i stariji существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” kapsule, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maksimalno 1 čaj žlica) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), med, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) za, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Nuspojava

Odrasla osoba

Iz probavnog sustava: zajednička – mučnina i povraćanje (tamo, obično, nakon prve doze, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – proljev, боль животе, dispepsija.

CNS: ≥1% – vrtoglavica, glavobolja, Poremećaji spavanja, slabost.

Dišni sustav: ≥1% – bronhitis, kašalj, возможны ринорея, infekcije gornjeg dišnog trakta.

Drugi: ≥1% – bolovi različite lokalizacije.

Djeca

Često: povraćanje.

Može Biti: bol u trbuhu, nos krvariti, нарушения со стороны слуха, konjunktivitis (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), mučnina, proljev, astma (включая обострения), upala pluća, upala sinusa, bronhitis, akutni otitis media, dermatitis, limfadenopatija.

Postmarketingovoe nadzor

Dermatološke reakcije: rijetko – dermatitis, osip na koži, ekcem.

Alergijske reakcije: rijetko – osip; rijetko – eritema multiforme, Stevens - Johnsonov sindrom i toksični epidermalna nekroliza, anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, angioedem.

CNS: bolesnici (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, dezorijentacija u vremenu i prostoru, анормальное поведение, delirijum, halucinacije, uzbuđenost, alarm, noćne more). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Iz probavnog sustava: rijetko – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (posebno, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); rijetko – hepatitis, povećanje jetrenih enzima.

Kontraindikacije

- Kronične insuficijencije bubrega (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует назначать препарат при беременности и в период лактации (dojenje).

Trudnoća i dojenje

Категория B. U Eksperimentalne studije emisije, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, nepoznat, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/dan i 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Upozorenja

Pacijenti (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, ne.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g sorbitola. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g sorbitola. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Predozirati

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Procjena симптомы острой передозировки: mučnina, povraćanje.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Interakcije lijekova

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Interakcije lijekova, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Cimetidin, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 puta. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (Enalapril, kaptopril), tiazidski diuretici (бендрофлюазид), antibiotici (penicilin, cefalosporini, azitromicin, eritromicin, doksiciklin), блокаторами гистаминовых Н₂-Receptori (ranitidin, cimetidin), beta-blokatori (propranolol), ксантинами (teofilin), simpatomimetikami (psevdoéfedrin), агонистами опиоидных рецепторов (kodein), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (acetilsalicilna kiselina, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Rok trajanja - 7 godina.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Rok trajanja – 2 godine.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece.