SUTENT

Aktivna tvar: СУНИТИНИБ
Kod ATH: L01XE04
CCF: Lijek protiv karcinoma. Proteintirozinkinazy inhibitora
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C16, C17, C64
Kod KFU: 22.06
Proizvođač: Pfizer ITALIA S.r.L. (Italija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule Teško želatina, crveno-smeđa; Izgledao je kao ispisani “Pfizer”, na tijelu – “STN 12.5 mg”; Sadržaj kapsule – kuglica od žute do narančaste.

Pomoćne tvari: manitol, Kroskarmeloza natrij, povidon, magnezijev stearat.

Sastav kapsula ljuske: želatin, Titan dioksid, željezni oksid crveno.
Zacrnjuje ulazi: šelak, povidon, Titan dioksid.

30 PC. – boce od polietilena visoke gustoće (1) – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, sa smeđe-narančasta kapa i crveno-smeđe; Izgledao je kao ispisani “Pfizer”, na tijelu – “STN 25 mg”; Sadržaj kapsule – kuglica od žute do narančaste.

Pomoćne tvari: manitol, Kroskarmeloza natrij, povidon, magnezijev stearat.

Sastav kapsula ljuske: želatin, Titan dioksid, željezni oksid crveno, željezo oksid žuto, željezni oksid crni.
Zacrnjuje ulazi: šelak, povidon, Titan dioksid.

30 PC. – boce od polietilena visoke gustoće (1) – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, svijetlo smeđe-narančasta boja; Izgledao je kao ispisani “Pfizer”, na tijelu – “STN 50 mg”; Sadržaj kapsule – kuglica od žute do narančaste.

Pomoćne tvari: manitol, Kroskarmeloza natrij, povidon, magnezijev stearat.

Sastav kapsula ljuske: želatin, Titan dioksid, željezni oksid crveno, željezo oksid žuto, željezni oksid crni.
Zacrnjuje ulazi: šelak, povidon, Titan dioksid.

30 PC. – boce od polietilena visoke gustoće (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antitumorsko sredstvo, inhibitor protein tirozin kinaza. Može istovremeno spriječiti različite receptore tirozin (RTK), sudjelovanje u procesi rasta tumora, patološke angiogeneza i metastaza.

Ima ingibiruûŝuû djelovanje protiv mnogih kinaza (> 80 kinaza), je snažan inhibitor trombocitni faktor rasta receptora (PDGFRα i PDGRFβ), vaskularne endotelne faktor rasta receptora (VEGRF1, VEGRF2 i VEGRF3), matičnih stanica faktor receptora (KIT), FMS kao tirozin kinaze receptora-3 (FLT), koloniestimuliruûšego faktor receptora (CSF-IR) i glija-derived neurotrophic factor receptor (RET). Aktivnog metabolita bila je slična s tim sunitinib.

Sunitinib ingibiroval fosforilacije mnoge RTK (PDGRFΒ, VEGRF2 i pribor) u ksenograftah tumora, èkspressiruûših RTK usmjeren in vivo i pokazao supresija rasta tumora ili njegova regresija i/ili suzbijanje metastaza u eksperimentalnim modelima različitih tumora. Sunitinib pokazale sposobnost da inhibiraju rast tumorskih stanica, dereguliranom izraz cilj RTK (PRERASPODJELOM, RET ili komplet) u in vitro i PDGRFβ- i VEGRF2 specifične angiogenezu in vivo.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Gutanja dobro apsorbira iz probavnog trakta sunitinib. Vrijeme do C_maksimum je 6-12 ne. Jesti ne utječe na bioraspoloživost sunitinib.

Distribucija i metabolizm

Vezanje sunitinib i njegov metabolit plazma proteina je 95% i 90% odnosno, bez eksplicitne ovisnosti o koncentraciji u 100-4000 ng / ml.

V._d je 2230 l, pokazuje distribuciju u tkiva.

Metabolizam sunitinib je uglavnom CYP3A4 izofermentom rezultira glavnog aktivnog metabolita. Udio aktivnog metabolita je 23-37% Veličina AUC.

C_ss Sunitinib i njegov glavni aktivni metabolit postignute 10-14 dana. K 14 dan Ukupna koncentracija sunitinib i Njegov glavni aktivni metabolit u plazmi je 62.9-101 ng / ml. Ponavlja svakodnevno korištenje ili ponovljenih ciklusa s različitih režima doziranja, bez značajne promjene u farmakokinetici sunitinib i njegov glavni aktivni metabolit nije otkrivena.

Odbitak

Sunitinib pojavljuje se uglavnom sa stolicom – 61%. Novosti u obliku nepromijenjenog i njegovih metabolita Prikazuje približno 16% doza. Ukupni klirens gutanja do 34-62 l /.

T_1/2 Sunitinib Njegov glavni aktivni metabolit je 40-60 i h 80-110 h, odnosno. U predomislili o svakodnevno korištenje se odvija 3 - 4 puta nakupljanje sunitinib i 7-10 x nakupljanje njegov glavni metabolit.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Doba, Težina, utrka, podovi, klirens kreatinina ECOG ljestvici ili nemaju klinički značajnog učinka na droga i njegov aktivni metabolit farmakokinetiku.

Svjedočanstvo

-sfingolipida u nedostatku učinak liječenja imatinibom zbog otpora ili nepodnošenja;

— zajedničke i/ili metastatskog raka bolesnika počečnokletočnyj, ne prima određeni tretman prethodno;

— zajedničke i/ili metastatskog raka počečnokletočnyj u nedostatku učinak terapije citokina.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno sa ili bez hrane.

Preporučena doza je 50 mg / dan 4 tjedna, slijedi pauza u 2 tjedna (način 4/2). Tako, cijeli ciklus terapija je 6 tjedana.

Ako preskočeno je lijek, Ne bi trebao ispuniti propuštenu dozu. Uobičajene doze lijeka treba uzeti sljedećeg dana.

Ovisno o pojedinačnim tolerancije dozom Sutenta može smanjena ili povećana za 12.5 mg. Dnevna doza ne bi trebalo biti više 87.5 mg, Ali ne manje od 25 mg.

Bolesnici s poremećena funkcija jetre s povećanjem razine AST i/ili ALT, veći od manje od VGN 2.5 puta, ili ako ti pokazatelji zbog osnovne bolesti manje od 5 vrijeme, prilagodba doze potreban.

Bolesnici s oslabljenom funkcijom bubrega Kada razina serumskog kreatinina, manje od 2 VGN puta, prilagodba doze potreban.

Pacijenti Seniori prilagodba doze potreban.

Nuspojava

Najvažnije ozbiljne nuspojave, vezane uz liječenje Sutentom, bili su: plućna embolija (1%), trombocitopenija (1%), tumora krvarenje (0.9%), febrilna neutropenija (0.4%) i arterijske hipertenzije (0.4%).

U bolesnika s metastatskim karcinomom počečnokletočnoj 2% slučajevima kod venske tromboembolije: plućna embolija (4 stupnjeva) – u 2 i duboku vensku trombozu bolesnika (3 stupnjeva) – u 2 bolesnici.

U bolesnika s sfingolipida, tretirane sa sunitinibom, Venska tromboembolija zabilježen je na 7 bolesnici (3%). U 5 iz 7 slavi duboke venske tromboze 3 stupnjeva, a 2 bolesnici – 1 ili 2 stupnjeva.

Najčešće nuspojave za sve stupnjeve, vezane uz liječenje Sutentom (>20%) bili umorni, gastrointestinalnih poremećaja (uključeno. proljev, mučnina, stomatitis, dispepsija, povraćanje, Okus poremećaj, anoreksija), promjena boje kože.

U bolesnika sa solidnim tumorima umor, arterijska hipertenzija i neutropenija do 3 ozbiljnost, razina lipaze popeti se na 4 su najčešće nuspojave, povezane s lijekom.

Nuspojave, povezana sa liječenje sunitinib, u klinička istraživanja, barem, u >5% bolesnika sa solidnim tumorima, navedene u nastavku su organizirane sustave i organe, učestalost i težina. Nuspojave unutar svake grupe su raspoređeni u silaznom redoslijedu učestalosti i težini: Često (≥1 / 10), često (≥ 1/100 za <1/10), ponekad (≥ 1/1000 za <1/100), rijetko (≥ 1/10000 za <1/1000), rijetko (<1/10000).

Kardiovaskularni sustav: Često – povišen krvni tlak; često – spuštanje ejekcijska frakcija lijeve klijetke (LVEF), Venske tromboembolije (plućna embolija, duboke venske tromboze); ponekad – zastoj srca, kongestivno zatajenje srca, disfunkcije lijeve klijetke; rijetko – QT produljenje, i počeo predserdy atrija tipa “okretati se na prstima”.

Iz probavnog sustava: Često – disgeuzija, proljev, mučnina, povraćanje, stomatitis, mukozitis, dispepsija, abdominalna bol; često – anoreksija, zatvor, glossodynia (neuralgija jezika), nadutost, suhoću i bol u ustima, hastroэzofahealnыy refluks; ponekad – pankreatitis; rijetko – gastrointestinalna perforacija.

CNS: Često – glavobolja; često – vrtoglavica, parestezija, Nesanica ili pretjerana pospanost, depresija.

Dišni sustav: Često – nos krvariti; često – daha, gortanno ždrijela bol.

Iz mokraćnog sustava: često – kromaturija (Promjena boje urina).

Na dijelu lokomotornog sustava: često – bol u udovima, artralgija, mialgija.

Na dijelu endokrinog sustava: često – gipotireoz, povećanje razine hormona za stimulaciju štitnjače –.

Od hematopoetskog sustava: Često – anemija, neutropenija, trombocitopenija; često – leukopenija.

Dermatološke reakcije: Često – promjena boje kože, Palmar-Plantarni sindrom (èritrodizesteziâ), osip (эritematoznaya, Čičak, papularne, otrubevidnaâ, generalizirani, psoriazopodobnaâ), Mjehurići; često – promijeniti boju kose, Xerosis, эritema, alopecija, piling kože, svrabež, eksfolijativni dermatitis.

Drugi: Često – astenija, umor; često – povećanje razina lipaze u serumu, suzenje, gubitak težine, gripa, groznica, zimica, periferni edem, periorbitalnoga edem, dehidracija, gipotireoz, povećanje serumske vrijednosti CPK i razina amilaze; ponekad – krvarenje iz tumora, simptomi slični gripi. U bolesnika s mozak metastaze ili reverzibilni lejkoèncefalopatii sindrom opisuje slučajeve napadaja.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Dječja dob (djelotvornost i sigurnost primjene lijeka u djece nije ustanovljena);

-preosjetljivost na sunitinibu ili druge komponente lijeka.

IZ oprez lijek treba koristiti u pacijenata s produljenje QT intervala u povijesti, bolesnici, primanje antiaritmičkih lijekova, ili u bolesnika s relevantnim bolesti srca, bradikardija ili kršenja elektrolitnogo saldo, kao i u slučaju insuficijencije bubrega ili jetre.

Budite oprezni i smanjite dozu sunitinib uz jaki inhibitori izoenzima CYP3A4, To može povećati sunitinib koncentracije u plazmi.

Trudnoća i dojenje

Kontraindicirana uporaba Sutenta u trudnoć (dojenje).

Tijekom terapije, a za Sutentom, barem, tri mjeseca nakon prestanka mora koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Upozorenja

Sutentom liječenje treba biti pod nadzorom liječnika, iskusni s protivoopujolevami droge.

Na početku svakog ciklusa terapija Sutentom treba provesti kompletnu analizu u hematoloških pokazatelja. Jer Sutentom terapije može se pojaviti krvarenje iz tumora, liječnički pregled treba provoditi redovito i procijeniti krvnih parametara za rano otkrivanje prve znakove krvarenja i primijeniti ispravnu terapijske mjere.

Odnos između inhibicije inhibitori tirozin kinaze receptora i srčane funkcije nije poznat. Nepoznat, da li bolesnika, koji je dokumentirao slučajeva kardiovaskularnih bolesti tijekom posljednjih 12 mjeseca prije termina sunitinib tretman (uključeno. infarkt miokarda, Tamni/nestabilna angina, periferne premosnice ili koronarnih, simptomatsko kongestivno zatajenje srca, cerebrovaskularne komplikacije, prolazni ishemijski kršenje, plućna embolija), veći rizik od razvoja disfunkcije lijeve klijetke, Srodni Sutenta. Dodjele ove kategorije Sutenta bolesnika treba pažljivo odvagnuti rizik/korist.

Tijekom terapije treba povremeno pregledati bolesnika Sutentom otkriti klinički znakovi i simptomi kongestivnog zatajenja srca. FVLŽ preporučuje se prije liječenja, i povremeno tijekom liječenja.

Ako klinički znakovi liječenja kongestivnog zatajenja srca sa sunitinibom treba prestati. U nedostatku klinički znakovi kongestivnog zatajenja srca, Ali uz pokazatelje FVLŽ <50% ili smanjenje ovog indikatora >20% u usporedbi s originalnim (močnih terapija), Sunitinib dozu smanjiti ili prestati uzimati lijek.

U koncentracijama, o 2 puta prelazi terapijske, Sunitinib promiče QTcF interval uz (Fridericiâ podešavanje). Klinički značaj ovog učinka je nejasno i zavisi od faktora rizika i osjetljivosti pojedinog bolesnika. Sunitinib treba koristiti s oprezom u bolesnika s produljenje QT intervala u povijesti, primanje antiaritmičkih lijekova ili u bolesnika s relevantnim bolesti srca, ʙradikardiej, neravnoteža elektrolita.

Budite oprezni i smanjite dozu Sutenta prilikom primjene snažnih CYP3A4 inhibitora, To može povećati sunitinib koncentracije u plazmi.

Prije početka liječenja i tijekom liječenja preporuča se Sutentom EKG praćenje.

Bolesnika treba pregledati utvrditi pojavu hipertenzije, koristeći standardne metode za kontrolu pakao. U bolesnika s teškim oblik arterijske hipertenzije, Ne može liječiti, Preporučuje se da privremeno prestanak terapije hipertenzije i edema Sutentom.

U bolesnika sa simptomima hipotireoze je potrebno provesti laboratorijski pregled štitne žlijezde. Liječenje tih bolesnika provodi se sukladno standardnoj medicinskoj praksi.

Bolesnik treba obavijestiti, koji se za vrijeme liječenje Sutentom promjena boje kože može pojaviti zbog prisutnosti u proizvod boja (žuti). Možda promjena boje kose ili kože.

Jer kada primijenite Sutenta mučnina i povraćanje mogu se pojaviti, treba dati profilaktički antiemetici. Ako osjetite proljev imenovati antidiarrheals.

Tijekom liječenja Sutentom treba povremeno provjeriti i nivo lipaze amilaza u serumu. S ili simptomi pankreatitisa zahtijeva redovite medicinske kontrole.

Bolesnika sa metastazama mozga, konvulzije u povijesti i/ili simptomi reverzibilni stražnji lejkoèncefalopatii (uključeno. arterijska hipertenzija, glavobolja, letargija, kršenje mentalnu aktivnost, gubitak vida, uključujući kortikal′nuû sljepoća) standardne metode treba pratiti, uključujući praćenje oglasa. U slučaju pojave ovih simptoma tijekom terapije preporučuje se obustaviti primjenu i Sutenta. Nakon nestanka simptoma liječenje može produljiti odlukom liječnika.

Koristi se u pedijatriju

Djelotvornost i sigurnost primjene Sutenta u djece nije ustanovljena.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Pacijent bi trebao biti upozorenje potencijala za Sutentom tijekom liječenja vrtoglavica, koji mogu utjecati na sposobnost vožnje i druge potencijalno opasnih aktivnosti, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.

Predozirati

Liječenje: simptomatičan; Ako je potrebno izazvati povraćanje, Držite ispiranje želuca. Ne postoji specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Pripreme, povećati sunitinib koncentracije u plazmi

Uz korištenje jedne doze sunitinib malat uz CYP3A4 inhibitor – Ketokonazola može povećati C_maksimum i AUC sunitinib kompleksa i njegov glavni aktivni metabolit u zdravih dobrovoljaca 49% i 51% odnosno.

Ako se natječete za Sutenta s drugim inhibitorima CYP3A4 (uključeno. ritonavir, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin ili grejpfrut soka) može povećati koncentracije sunitinib.

Izbjegavajte simultana Sutenta CYP3A4 inhibitora ili odaberite alternativni proizvod sa minimalnim sposobnost inhibicije CYP3A4. Ako to nije moguće, Sutenta dozu treba smanjiti.

Pripreme, Snižavanjem koncentracije sunitinib u plazmi

Uz korištenje jedne doze sunitinib s induktor CYP3A4, rifampicin smanjuje C_maksimum i AUC y zdravih dobrovoljaca u 23% i 46% odnosno.

Ako se natječete za Sutenta s drugim induktorima CYP3A4 (uključeno. deksametazon, fenitoin, karbmazepinom, rifampicina, Fenobarbital ili zveroboem) može smanjiti koncentraciju sunitinib.

Izbjegavajte simultana Sutenta s prigušnice SYR3A4 ili odaberite alternativni proizvod s minimalnim potencijalom indukcije CYP3A4. Ako to nije moguće, Sunitinib dozu treba povećati.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.