СУНИТИНИБ

Kod ATH:
L01XE04

Farmakološko djelovanje

Inhibira receptore različitih tirozin kinaza (više 80), na proces rasta tumora, patološke angiogeneza i metastaza. Snažan inhibitor receptora faktora rasta izvedenog iz trombocita (alfa i beta), vaskularne endotelne faktor rasta receptora (1, 2 i 3), matičnih stanica faktor receptora, Fms receptoru slična tirozin kinaza-3, receptor za čimbenik stimulacije kolonije 1R i receptor za neurotrofni čimbenik izveden iz glije.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira kada se uzima oralno. TCmax — 6-12 h. Volumen distribucije 2230 l. Metabolizira se putem CYP3A4, što rezultira stvaranjem glavnog aktivnog metabolita, koji se dalje metabolizira putem CYP3A4. Udio aktivnog metabolita je 23-37% AUC vrijednosti. Css sunitiniba i njegovog aktivnog metabolita postiže se nakon 10-14 dana. K 14 dan, ukupna koncentracija sunitiniba i njegovog aktivnog metabolita u plazmi je 62,9-101 ng/ml. Povezanost sunitiniba i njegovog metabolita s proteinima plazme - 95 i 90% odnosno, bez očite ovisnosti o koncentraciji u rasponu od 100 za 4000 ng / ml. T1/2 sunitiniba i njegovog aktivnog metabolita - 40-60 odnosno 80-110 sati. Ponovljenom dnevnom primjenom dolazi do 3-4-struke akumulacije sunitiniba i 7-10-struke akumulacije njegovog glavnog metabolita. Ukupni klirens kada se uzima oralno - 34–62 l/h. Izlučuje se izmetom (61%), urin (16% - u obliku nepromijenjenog lijeka i metabolita).

Svjedočanstvo

Gastrointestinalni stromalni tumori bez odgovora na terapiju imatinibom zbog rezistencije ili nepodnošenja. Uznapredovali i/ili metastatski karcinom bubrežnih stanica u bolesnika, koji prethodno nisu primili specifično liječenje ili u nedostatku učinka terapije citokinima.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, trudnoća, laktacija, djetinjstvo (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo. Povijest produljenja QT intervala, istodobna primjena antiaritmika ili snažnih inhibitora CYP3A4 (može povećati koncentraciju sunitiniba u plazmi), aritmija, bradikardija, neravnoteža elektrolita, bubrega / jetre insuficijencija.

Režim doziranja

U, obično na 50 mg dnevno za 4 tjedana nakon kojih slijedi stanka od 2 Sunce (način 4/2). Dnevna doza: 25–87,5 mg. Puni ciklus terapije - 6 Sunce.

Ako preskočeno je lijek, Nemojte nadoknađivati ​​propuštenu dozu. Sljedeći dan trebate uzeti svoju uobičajenu propisanu dozu..

Nuspojava

Plućna embolija (1%), trombocitopenija (1%), tumora krvarenje (0,9%), febrilna neutropenija (0,4%), povišen krvni tlak (0,4%).

Venska tromboembolija u bolesnika s metastatskim karcinomom bubrežnih stanica (plućna embolija (4 Čl.) i duboka venska tromboza (3 Čl.)) - 2%, u bolesnika s gastrointestinalnim stromalnim tumorima - 3%.

U 20% slučajeva: umor, proljev, mučnina, stomatitis, dispepsija (uključeno. povraćanje), promjena boje kože, Okus poremećaj, anoreksija.

Frekvencija: Često (više 1/10), često (više 1/100 manje 1/10), rijetko (više 1/1000 manje 1/100), rijetko (više 1/10000 manje 1/1000), rijetko (manje 1/10000).

Sa strane hematopoeze: vrlo često i često - anemija, neutropenija, trombocitopenija; često - leukopenija.

Iz probavnog sustava: vrlo često - perverzija okusa, proljev, mučnina, povraćanje, stomatitis, mukozit, dispepsija, gastralgia; vrlo često ili često - anoreksija, zatvor, glossodynia (neuralgija jezika), nadutost, suhoća sluznice usne šupljine; često - bol u ustima, gastroezofagealni refluks; manje često - pankreatitis; rijetko - gastrointestinalna perforacija.

Za kožu: vrlo često - promjena boje kože, Palmar-Plantarni sindrom (èritrodizesteziâ), osip (эritematoznaya, Čičak, papularne, otrubevidnaâ, generalizirani, psoriazopodobnaâ), Mjehurići; vrlo često ili često - promjena boje kose, Xerosis, эritema; Dijelovi - alopecija, piling kože, svrabež, eksfolijativni dermatitis.

Na dijelu lokomotornog sustava: često - bol u udovima, artralgija, mialgija.

Iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica, parestezija, Nesanica ili pretjerana pospanost, depresija.

Iz HGK: vrlo često - povišen krvni tlak; često - smanjena ejekcijska frakcija LV, venska tromboembolija (plućna embolija, duboke venske tromboze); rijetko - CHF, uključeno. ustajala, LV disfunkcija, rijetko - produljenje QT intervala, ventrikularna fibrilacija i treperenje tipa "pirueta"..

Iz mokraćnog sustava: često - promjena boje urina.

Dišni sustav: vrlo često ili često - krvarenje iz nosa; često - otežano disanje, bol u grkljanu, grlo.

Na dijelu endokrinog sustava: često - hipotireoza, povećana koncentracija TSH.

Drugi: vrlo često - astenija; vrlo često ili često - povećana aktivnost lipaze; često - lakrimacija, gubitak težine, groznica, zimica, periferni edem, periorbitalnoga edem, dehidracija, povećanje CPK i amilaze; manje često - krvarenje iz tumora, simptomi slični gripi. Opisani su slučajevi napadaja u bolesnika s metastazama u mozgu ili sindromom reverzibilne leukoencefalopatije.

Predozirati

Liječenje: simptomatičan, indukcija povraćanja, Ispiranje želuca, Ne specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Ketokonazol (inhibitor CYP3A4) povećava Cmax i AUC sunitiniba i njegovog aktivnog metabolita za 49% i 51% odnosno. Dr.. inhibitori CYP3A4 (uključeno. ritonavir, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin ili sok od grejpa) povećati koncentracije sunitiniba. Izbjegavajte istodobnu primjenu s inhibitorima CYP3A4 ili odaberite lijek s minimalnim inhibicijskim djelovanjem na CYP3A4..

Rifampicin (induktor CYP3A4) smanjuje Cmax i AUC za 23% i 46% odnosno. Dr.. induktori CYP3A4 (uključeno. Deksametazon, fenitoin, karbmazepin, fenobarbital ili pripravci gospine trave) može smanjiti koncentracije sunitiniba. Izbjegavajte istodobnu primjenu s induktorima CYP3A4 ili odaberite alternativni lijek s minimalnom induciranom aktivnošću CYP3A4..

Upozorenja

Liječenje treba provoditi pod liječničkim nadzorom, s iskustvom rada s antitumorskim lijekovima.

Na početku svakog ciklusa terapije potrebno je napraviti kompletnu analizu hematoloških parametara., tk. moguće krvarenje iz tumora.

Tijekom terapije, bolesnike treba povremeno kontrolirati zbog simptoma CHF-a.; Prije početka terapije i povremeno tijekom liječenja preporučuje se procjenjivati ​​ejekcijsku frakciju LV. Ako se pojave klinički znakovi CHF-a, liječenje sunitinibom treba prekinuti.. U nedostatku kliničkih znakova CHF, ali s vrijednostima ejekcijske frakcije LV manje od 50% ili smanjenje ovog pokazatelja za više 20% u usporedbi s originalnim (prije početka terapije), Sunitinib dozu smanjiti ili prestati uzimati lijek.

U koncentracijama, o 2 puta prelazi terapijske, Sunitinib produljuje QT interval, stoga se prije početka terapije i tijekom liječenja preporučuje praćenje EKG-a.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti krvni tlak. U bolesnika s teškom arterijskom hipertenzijom, Ne može liječiti, preporučuje se privremeni prekid terapije. Terapija se nastavlja, čim je moguće normalizirati krvni tlak.

U bolesnika sa simptomima hipotireoze potrebno je pratiti funkciju štitnjače.

Tijekom liječenja može se primijetiti promjena boje kože zbog prisutnosti boje u pripravku. (žuti), Također može doći do promjene boje kose ili kože.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti aktivnost lipaze i amilaze u krvnom serumu..

Bolesnici s metastazama u mozgu, konvulzije u povijesti i/ili simptomi reverzibilni stražnji lejkoèncefalopatii (intrakranijalna hipertenzija, glavobolja, letargija, kršenje mentalnu aktivnost, gubitak vida, uključujući kortikal′nuû sljepoća), zahtijeva praćenje, uključujući krvni tlak. Ako se tijekom terapije pojave napadaji ili simptomi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, preporuča se privremeno prekinuti uzimanje lijeka.

Muškarci i žene u reproduktivnoj dobi tijekom liječenja i tijekom, barem, 3 mjeseci nakon njegovog prestanka, potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od vožnje vozila i uključivanja u potencijalno opasne aktivnosti., zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.