СУНИТИНИБ

Kod ATH:
L01XE04

Farmakološko djelovanje

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (više 80), na proces rasta tumora, patološke angiogeneza i metastaza. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), vaskularne endotelne faktor rasta receptora (1, 2 i 3), matičnih stanica faktor receptora, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmakokinetika

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Volumen distribucije 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 i 90% odnosno, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 za 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Izlučuje se izmetom (61%), urin (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Svjedočanstvo

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, trudnoća, laktacija, djetinjstvo (djelotvornost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), aritmija, bradikardija, neravnoteža elektrolita, bubrega / jetre insuficijencija.

Režim doziranja

U, obično na 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Sunce (način 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Sunce.

Ako preskočeno je lijek, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Nuspojava

Plućna embolija (1%), trombocitopenija (1%), tumora krvarenje (0,9%), febrilna neutropenija (0,4%), povišen krvni tlak (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (plućna embolija (4 Čl.) и тромбоз глубоких вен (3 Čl.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

U 20% случаях: umor, proljev, mučnina, stomatitis, dispepsija (uključeno. povraćanje), promjena boje kože, Okus poremećaj, anoreksija.

Frekvencija: Često (više 1/10), često (više 1/100 manje 1/10), rijetko (više 1/1000 manje 1/100), rijetko (više 1/10000 manje 1/1000), rijetko (manje 1/10000).

Sa strane hematopoeze: очень часто и часто — анемия, neutropenija, trombocitopenija; часто — лейкопения.

Iz probavnog sustava: очень часто — извращение вкуса, proljev, mučnina, povraćanje, stomatitis, mukozit, dispepsija, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, zatvor, glossodynia (neuralgija jezika), nadutost, suhoća sluznice usne šupljine; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Za kožu: очень часто — изменение окраски кожи, Palmar-Plantarni sindrom (èritrodizesteziâ), osip (эritematoznaya, Čičak, papularne, otrubevidnaâ, generalizirani, psoriazopodobnaâ), Mjehurići; очень часто или часто — изменение цвета волос, Xerosis, эritema; Dijelovi - alopecija, piling kože, svrabež, eksfolijativni dermatitis.

Na dijelu lokomotornog sustava: часто — боль в конечностях, artralgija, mialgija.

Iz živčanog sustava: очень часто — головная боль; часто — головокружение, parestezija, Nesanica ili pretjerana pospanost, depresija.

Iz HGK: vrlo često - povišen krvni tlak; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, venska tromboembolija (plućna embolija, duboke venske tromboze); нечасто — ХСН, uključeno. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Iz mokraćnog sustava: часто — изменение окраски мочи.

Dišni sustav: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, grlo.

Na dijelu endokrinog sustava: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Drugi: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, gubitak težine, groznica, zimica, periferni edem, periorbitalnoga edem, dehidracija, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, simptomi slični gripi. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Predozirati

Liječenje: simptomatičan, indukcija povraćanja, Ispiranje želuca, Ne specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Ketokonazol (inhibitor CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% i 51% odnosno. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (uključeno. ritonavir, itrakonazol, eritromicin, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicin (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% i 46% odnosno. Dr.. индукторы CYP3A4 (uključeno. Deksametazon, fenitoin, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Upozorenja

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% u usporedbi s originalnim (до начала терапии), Sunitinib dozu smanjiti ili prestati uzimati lijek.

U koncentracijama, o 2 puta prelazi terapijske, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, Ne može liječiti, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (žuti), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, konvulzije u povijesti i/ili simptomi reverzibilni stražnji lejkoèncefalopatii (intrakranijalna hipertenzija, glavobolja, letargija, kršenje mentalnu aktivnost, gubitak vida, uključujući kortikal′nuû sljepoća), zahtijeva praćenje, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, barem, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih.