СПИРИВА

Aktivna tvar: Tiotropij bromid
Kod ATH: R03BB04
CCF: Bronhodilatori – m-blokator holinoreceptorov
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): J43, J44, J45
Kod KFU: 12.01.04
Proizvođač: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule s prahom za inhalaciju Teško želatina, светло-зеленовато-голубого цвета, neproziran; с символом компании и “TI 01”, напечатанными черными чернилами; Sadržaj kapsule – bijeli prah.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, 200 M; лактозы моногидрат микронизированный.

Sastav kapsule: makrogol 3350 (PEG 3350), indigokarmin (E132), Titan dioksid (E171), željezo oksid žuto (E172).

10 PC. – mjehurići (1) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (6) в комплекте с ингалятором ХандиХалер® или без него – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Bronhodilatori – блокатор м-холинорецепторов продолжительного действия.

Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от М₁ до М₅. В результате ингибирования М₃-рецепторов в дыхательных путях происходит расслабление гладкой мускулатуры. Bronhodilatornog učinka ovisi o dozi i održava najmanje 24 ne. Значительная продолжительность действия связана, vjerojatno, с очень медленным высвобождением из связи с М₃-Receptori, по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном введении тиотропия бромид, как антихолинергическое средство N-четвертичной структуры, оказывает местное избирательное действие, pri čemu u terapeutskim dozama ne uzrokuje sistemske nuspojave antiholinergična. Высвобождение тиотропия бромида из связи с М₂-рецепторами происходит быстрее, чем из связи с М₃-Receptori. Высокое сродство к рецепторам и медленное высвобождение из связи с ними обусловливают интенсивный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного действия.

Kliničke studije su pokazale, da se kroz 30 мин после однократной дозы Спирива^® tijekom 24 ч значительно улучшает функцию легких (povećanje FEV₁ и ФЖЕЛ). Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение 1-й недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдался на 3-й день. Спирива^® значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха, измеряемую больными. Бронходилатирующий эффект Спиривы^®, оцениваемый на протяжении года, не выявил проявлений толерантности.

Спирива^® значительно снижает частоту обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения по сравнению с плацебо. Значительно улучшает качество жизни, что наблюдается в течение всего периода лечения. Спирива^® существенно снижает количество случаев госпитализации, связанной с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации.

Farmakokinetika

Tiotropij bromid – четвертичное аммониевое соединение, slabo topljiv u vodi.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после в/в введения и ингаляции сухого порошка.

Apsorpcija

При ингаляционном введении абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет 19.5%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции препарата, достигающей легких. C_maksimum razine u plazmi postiže se nakon 5 minuta nakon udisanja. Тиотропия бромид плохо всасывается из ЖКТ. По этой же причине прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. При приеме внутрь тиотропия бромида в форме раствора абсолютная биодоступность составила 2-3%.

Distribucija

Plazma proteinsko vezanje – 72%. V._d – 32 l / kg. В равновесном состоянии C_maksimum в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл через 5 мин после ингаляции порошка в дозе 18 mcg i brzo se smanjuje. C_ss в плазме крови составляли 3-4 pg / ml.

Nemojte prijeći BBB.

Metabolizam

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид расщепляется неферментным путем до алкоголь N-метилскопина и дитиенилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Нарушение метаболизма возможно при применении ингибиторов изоферментов CYP2D6 и 3A4 (xinidina, ketokonazola, гестодена). Tako, изоферменты CYP2D6 и 3A4 включаются в метаболизм препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 в микросомах печени человека.

Odbitak

После ингаляционного введения терминальный T_1/2 je 5-6 dana. Общий клиренс при в/в введении здоровым молодым добровольцам составляет 880 ml / min, при индивидуальной вариабельности 22%. Тиотропия бромид после в/в введения выводится, najprije, с мочой в неизмененном виде – 74%. После ингаляции порошка почечная экскреция составляет 14%, ostatak, не всосавшаяся в кишечнике, izlučuje u izmetu. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о канальцевой секреции препарата. После длительного приема препарата 1 раз/сут у пациентов с ХОБЛ равновесное состояние фармакокинетических параметров достигается через 2-3 tjedna, при этом в дальнейшем не наблюдается кумуляции.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

У пациентов пожилого возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ до 58 godina, za 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 70 godina), zbog na, očigledno, снижением функции почек с возрастом. После ингаляции экскреция тиотропия бромида с мочой снижается с 14% (молодые здоровые добровольцы) za 7% (пациенты с ХОБЛ), однако у пациентов пожилого возраста с ХОБЛ не наблюдалось значительных изменений концентрации в плазме крови, если учитывать меж- и внутрииндивидуальную вариабельность (после ингаляции порошка увеличение AUC_0-4 na 43%).

При нарушении функции почек после ингаляционного и в/в введения повышается концентрация препарата в плазме крови и снижается почечный клиренс. При легком нарушении функции почек (CC 50-80 ml / min), часто наблюдаемом у пациентов пожилого возраста, повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови незначительно (после в/в введения увеличение AUC_0-4 na 39%). У пациентов с ХОБЛ со средней или выраженной степенью снижения почечной функции (CC < 50 ml / min) после в/в введения ипратропия бромида наблюдалось двойное увеличение его концентрации в плазме крови (82% повышение AUC_0-4), по сравнению с концентрациями в плазме крови, определяемыми после ингаляционного введения сухого порошка.

Očekivani, что печеночная недостаточность не будет оказывать значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, tk. препарат в основном выводится с мочой и образование фармакологически активных метаболитов не связано с участием ферментов.

Svjedočanstvo

— в качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Režim doziranja

Dodijeliti 1 капс./сут в одно и то же время в виде ингаляций с помощью ингалятора HandiHaler.

Препарат не следует глотать. Спириву^® не следует применять чаще, od 1 Vrijeme / dan. Капсулы Спиривы^® должны применяться только с ингалятором HandiHaler.

Stariji bolesnici следует принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Na oštećenje bubrega пациенты могут применять Спириву^® в рекомендуемых дозах. Однако при назначении Спиривы^® u kombinaciji s drugim lijekovima, izvedene uglavnom bubrega, необходим контроль состояния больных. Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК≤50 мл/мин) pažljivo promatranje.

Bolesnici sa zatajenjem jetre могут принимать препарат в рекомендуемых дозах.

Способ применения ингалятора HandiHaler^®

Ингалятор HandiHaler разработан специально для применения Спиривы^® и не предназначен для приема других препаратов.

Ингалятор включает: пылезащитный колпачок, мундштук, tlo, прокалывающую кнопку, центральную камеру.

Использование ингалятора HandiHaler:

1. открыть пылезащитный колпачок, нажав на прокалывающую кнопку полностью и затем отпустив;

2. полностью открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх; затем открыть мундштук, подняв его вверх;

3. непосредственно перед использованием достать капсулу Спиривы^® из блистера и положить ее в центральную камеру (uzimanje prve tablete istog dana u tjednu, какой стороной капсула помещается в камеру);

4. плотно закрыть мундштук до момента щелчка, пылезащитный колпачок оставить открытым;

5. держа HandiHaler мундштуком вверх, нажать прокалывающую кнопку один раз до конца и затем отпустить; tako, образуется отверстие, через которое препарат высвобождается из капсулы во время вдоха;

6. полностью выдохнуть; никогда не выдыхать в мундштук.

7. взять HandiHaler в рот и плотно сжать губы вокруг мундштука; держа голову прямо, следует вдыхать медленно и глубоко, но в то же время с достаточной силой, чтобы услышать вибрацию капсулы; делать вдох до полного заполнения легких; затем задержать дыхание как можно дольше и вынуть HandiHaler изо рта; продолжать дышать спокойно; повторить процедуры 6 i 7 для полного опустошения капсулы.

8. далее следует снова открыть мундштук, достать и выбросить использованную капсулу. Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок.

Чистка ингалятора HandiHaler^®

Чистку HandiHaler следует проводить 1 jednom mjesečno. Для этого необходимо открыть мундштук и пылезащитный колпачок, затем открыть основание прибора, подняв прокалывающую кнопку. Тщательно промыть ингалятор в теплой воде до полного удаления порошка. HandiHaler следует протереть бумажным полотенцем и с открытым мундштуком, основанием и пылезащитным колпачком оставить сохнуть на воздухе в течение 24 ne. После чистки указанным образом прибор готов к последующему использованию. В случае необходимости наружная поверхность мундштука может быть очищена с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Вскрытие блистера

Отделить полоску блистера вдоль перфорированной линии. Вскрыть полоску блистера непосредственно перед использованием так, чтобы одна капсула была полностью видна. В капсуле содержится небольшое количество порошка, поэтому она заполнена не полностью.

Kada, если капсула случайно была вскрыта и подверглась воздействию воздуха, использовать ее не следует. Ни в приборе, ни в блистере капсулы не должны подвергаться воздействию высоких температур, воздействию солнечных лучей.

Nuspojava

Iz probavnog sustava: небольшая сухость во рту, часто исчезающая при продолжении лечения (≥ 1% i < 10%); oralna kandidijaza (≥ 0.1% i < 1%); zatvor, hastroэzofahealnыy refluks (≥ 0.01% i < 1%); u nekoliko slučajeva – ileus (включая паралитический илеус), disfagija.

Dišni sustav: disfonija, bronhospazam, кашель и местное раздражение глотки (≥ 0.1% i < 1%); nos krvariti (≥ 0.01% i < 1%).

Kardiovaskularni sustav: tahikardija, otkucaj srca (≥ 0.01% i < 1%); u nekoliko slučajeva – supraventrikularna tahikardija, fibrilacija atrija.

CNS: vrtoglavica (≥ 0.1% i < 1%).

Iz mokraćnog sustava: затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания у мужчин с предрасполагающими факторами, инфекции мочевого тракта (≥ 0.01% i < 1%).

Alergijske reakcije: osip, osip, svrab, reakcije preosjetljivosti, включая реакции немедленного типа (≥ 0.01% i < 1%); u nekoliko slučajeva – angioedem.

Drugi: u nekoliko slučajeva – zamagljen vid, povećan intraokularni tlak (≥ 0.01% i < 1%); glaukom.

Большинство приведенных выше побочных реакций могут быть связаны с антихолинергическим действием Спиривы^®.

Kontraindikacije

- Ja tromjesečja trudnoće;

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina;

— повышенная чувствительность к атропину или его производным (uključeno. к ипратропию и окситропию);

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez koristiti u bolesnika s kut-zatvorenog glaukoma, hiperplazija prostate, opstrukcija vrata mokraćnog mjehura.

Trudnoća i dojenje

Lijek se kontraindicirana na upotrebu kod I tromjesečja trudnoće.

Во II и III триместрах беременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаях, kada očekuje korist terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus ili novorođenče.

Upozorenja

Препарат Спирива^® не предназначен для купирования острых приступов бронхоспазма.

После ингаляции порошка Спиривы^® возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Процесс ингаляции Спиривы^® (как и других ингаляционных препаратов) может вызвать бронхоспазм.

Пациентов с почечной недостаточностью (CC ≤ 50 ml / min) при назначении Спиривы^® Treba pažljivo promatrati u.

Пациентов следует ознакомить с правилами использования ингалятора. Ne smije dospjeti u prah u oči. Боль в глазах или дискомфорт, zamagljen vid, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу. Применение только препаратов, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.

В одной капсуле содержится 5.5 mg laktoza monohidrat.

Koristi se u pedijatriju

Kontraindicirana upotreba lijekova u Djeca i adolescenti do 18 godina.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Случаи головокружения и нечеткости зрения при применении препарата могут оказать негативное влияние на вышеупомянутую способность.

Predozirati

Simptomi: при применении высоких доз возможны проявления антихолинергического действия – suha usta, poremećaji smještaj, povećanje brzine rada srca.

После ингаляции однократной дозы до 282 мкг у здоровых добровольцев не выявлено системных антихолинергических эффектов. После повторного приема однократной суточной дозы 141 мкг у здоровых добровольцев наблюдались билатеральный конъюнктивит в сочетании с сухостью во рту, которые исчезали при продолжении лечения. При исследовании, в котором изучались эффекты тиотропия при многократном применении у пациентов с ХОБЛ, получавших максимально 36 мкг препарата более 4 tjedana, сухость во рту была единственным побочным эффектом.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью препарата.

Interakcije lijekova

Возможно назначение Спиривы^® u kombinaciji s drugim lijekovima, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: simpatomimetikami, производными метилксантина, пероральными и ингаляционными ГКС.

Ограниченная информация о совместном применении с антихолинергическими препаратами получена из двух клинических исследований: разовое назначение 1 дозы ипратропия бромида на фоне постоянного приема Спиривы^® у пациентов с ХОБЛ (64 čovjek) и у здоровых добровольцев (20 čovjek) не приводила к уменьшению побочных реакций, изменению жизненных параметров и ЭКГ. Однако постоянное сочетанное применение антихолинергических препаратов и Спиривы^® не изучалось и, Stoga, Ne preporuča.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 2 godine.

После вскрытия блистер использовать в течение 9 dana.

Прибор HandiHaler можно использовать в течение 1 godine.