Sellsept: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Mikofenolat mofetil
Kod ATH: L04AA06
CCF: Imunosupresivnih lijekova
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): Z94
Kod KFU: 14.02
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)

Sellsept: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule Teško želatina, Veličina №1, s neprozirnim plavim poklopcem i neprozirnim smeđim tijelom; natpis na poklopcu “CellCept 250” crna, na tijelu – “Roche”; Sadržaj kapsule – fini granulirani prah, djelomično zgrudano, od bijele do gotovo bijele.

1 kape.
mikofenolna mofetil250 mg

Pomoćne tvari: predželatinizirani kukuruzni škrob, Kroskarmeloza natrij, povidon K90, magnezijev stearat.

Sastav ovojnice kapsule: želatin, Titan dioksid (E171), željezni oksid crvena boja (E172), boja žuti željezov oksid (E172).
Sastav kapsule kape: želatin, Titan dioksid (E171), boja indigo karmin (E132).
Tinta sastav: šelak, bojiti crni željezov oksid (E172), kalij hidroksid.

10 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.

Pilule, premazan filmski blijedo lila, Gravirano “CellCept 500” s jedne strane i “Roche” – još jedan.

1 tab.
mikofenolna mofetil500 mg

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, Kroskarmeloza natrij, povidon K90, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: Opadry lavanda Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titan dioksid (E171), makrogol 400, boja indigo karmin (E132), željezni oksid crvena boja (E172)).

10 PC. – mjehurići (5) – omot kartona.

Sellsept: farmakološki učinak

Imunodepresiv, inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze (IMFDG). Mofetilmikofenolat (MMF) je 2-morfolinoetilni ester mikofenolne kiseline (IFC). IFC – snažan, selektivan, nekompetitivni i reverzibilni inhibitor IMPDH, koji inhibira de novo sintezu gvanozin nukleotida. Mehanizam, kojim MPA inhibira enzimsku aktivnost IMPDH, očigledno, povezano s, što MPA strukturno oponaša kao kofaktor za nikotinamid dinukleotid fosfat, i katalizirajuće molekule vode. Time se sprječava oksidacija IMP-a u ksantoza-5-monofosfat – najvažniji korak u biosintezi gvanozin nukleotida de novo. MFC ima izraženiji citostatski učinak na limfocite, nego druge stanice, od proliferacije T- a B-limfociti jako ovise o de novo sintezi purina, dok se druge vrste stanica mogu prebaciti na metaboličke premosnice.

Za sprječavanje odbacivanja nakon transplantacije bubrega, srca i jetre, liječenje refraktornog odbacivanja transplantata MMF se propisuje u kombinaciji s antitimocitnim globulinom, muromonab-SD3, ciklosporin i kortikosteroidi.

Kod transplantacije bubrega, kombinacija MMF-a s kortikosteroidima i ciklosporinom smanjuje stopu neuspjeha liječenja u prvom 6 mjeseci nakon transplantacije i histološki dokazanog odbacivanja tijekom terapije, doza 2 g/dan smanjuje kumulativnu učestalost smrti transplantata i mortaliteta za 12 mjeseci nakon transplantacije bubrega, ali u dozi 3 g/dan povećava stopu prijevremenog povlačenja iz studije iz bilo kojeg razloga.

Prema učestalosti histološki dokazanog odbacivanja, mortaliteta i retransplantacije kod transplantacije srca MMF je bolji od azatioprina.

MMF u kombinaciji s kortikosteroidima i ciklosporinom je učinkovitiji, nego azatioprin, sprječava akutno odbacivanje i omogućuje slično preživljavanje kao azatioprin u bolesnika s primarnim presatkom jetre.

Terapija MMF-om smanjila je učestalost smrti transplantata ili smrti kroz 6 mjeseci nakon početka terapije 45% (p=0,062) bolesnici, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, s refraktornim na terapiju akutnim, stanično posredovano odbacivanje transplantata.

Pretklinički podaci o sigurnosti

U dozama u 2-3 puta veća od terapijske za transplantaciju bubrega, a 1.3-2 puta – u usporedbi s onima u bolesnika nakon transplantacije srca, mikofenolat mofetil nije bio kancerogen, nije utjecao na plodnost mužjaka štakora. U dozama, ima jak citotoksični učinak, u dva testa (određivanje timidin kinaze u stanicama mišjeg limfoma i s mišjim mikronukleolima) mikofenolat mofetil može uzrokovati kromosomsku nestabilnost.

U ispitivanjima na životinjama, oralna primjena lijeka u dozi, u 0.5 puta sistemska doza 2 g/dan nakon transplantacije bubrega, i oko 0.3 puta sustavna izloženost kliničkoj dozi 3 g / dan, preporučuje se nakon transplantacije srca, uzrokovao malformacije (ut. ne. anoftalmija, agnatije i hidrocefalusa) u prvoj generaciji potomaka, nema toksičnog učinka na majku te plodnost i reprodukciju sljedećih generacija.

U studijama teratogenosti na životinjama, koji su primali lijek u sistemskoj dozi od približno 0.5 puta dozu 3 g / dan, fetalna resorpcija i kongenitalne malformacije zabilježene su kod štakora (uključujući anoftalmiju, agnatije i hidrocefalusa), u potomstvu kunića pronađene su malformacije kardiovaskularnog sustava, bubreg, ektopija srca i bubrega, dijafragmalne i umbilikalne kile, nema znakova toksičnih učinaka na tijelo majke.

U toksikološkim ispitivanjima mofetilmikofenolata na životinjama, glavne lezije bile su lokalizirane u hematopoetskim i limfoidnim organima., i dogodila se na ovoj razini sustavne izloženosti lijeku, koja je jednaka ili manja od izloženosti kliničkoj dozi 2 g / dan, preporučuje se pacijentima nakon transplantacije bubrega. Neklinički profil toksičnosti mofetilmikofenolata, poklapa s štetnim događajima, zabilježeno u kliničkim studijama na ljudima, što je omogućilo dobivanje podataka o sigurnosti, značajniji za populaciju pacijenata.

Sellsept: farmakokinetika

Farmakokinetičke karakteristike MMF-a proučavane su na pacijentima, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, srca i jetre. Obično, u bolesnika nakon transplantacije bubrega i srca farmakokinetički profil MMF-a je isti. U ranom posttransplantacijskom razdoblju u bolesnika, prolazi kroz transplantaciju jetre i prima MMF u dozi 1.5 g, IFC koncentracije su iste, kao i u bolesnika nakon transplantacije bubrega, primanje MMF-a u dozi 1 g.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene dolazi do brze i potpune apsorpcije i potpunog metabolizma prvog prolaza mofetilmikofenolata uz stvaranje aktivnog metabolita. – mikofenolna kiselina (IFC). Oralna bioraspoloživost mofetilmikofenolata, prema AUC vrijednostiMFC, je, prosječan, 94% od onoga kad je u / u uvodu. Nakon oralne primjene koncentracija mofetilmikofenolata u plazmi nije određena..

U ranom razdoblju nakon transplantacije (za 40 dana nakon transplantacije bubrega, srca ili jetre) prosječne AUC vrijednostiMFC bili oko 30% ispod, а Cmaksimum – o 40% ispod, nego u kasnom razdoblju nakon transplantacije (3-6 mjesec dana nakon transplantacije).

Unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije mofetilmikofenolata kada se propisuje za 1.5 g 2 puta/dan u bolesnika nakon transplantacije bubrega. Budući da je Cmaksimum MFC pri uzimanju lijeka uz obroke smanjuje se za 40%.

Distribucija

Obično, otprilike 6-12 h nakon uzimanja lijeka opaža se sekundarno povećanje koncentracije MFC u plazmi, što ukazuje na hepato-intestinalnu recirkulaciju lijeka. Uz istovremeno imenovanje kolestiramina AUCMFC je smanjena za oko 40%, što ukazuje na prekid hepato-intestinalne cirkulacije.

U klinički značajnim koncentracijama MFC po 97% veže se za albumin plazme.

Metabolizam

MFC se metabolizira, najprije, pod djelovanjem glukuroniltransferaze uz stvaranje farmakološki neaktivnog fenolglukuronida MPA (MFKG). In vivo, MFKG se pretvara u slobodnu MPA tijekom jetreno-intestinalne recirkulacije..

Odbitak

Nakon ingestije radioaktivno obilježenog mofetilmikofenolata 93% primljena doza se izlučuje urinom, i 6% – s izmetom. Velik dio je (o 87%) primijenjena doza se izlučuje urinom kao MFCG. Male količine lijeka (<1% doza) izlučuje se urinom kao IFC.

Klinički detektabilne koncentracije MFC i MFCG ne uklanjaju se hemodijalizom. Međutim, pri većim koncentracijama MFKG (>100 ug / ml) neki dio se može ukloniti. Sekvestranti žučne kiseline kao što je kolestiramin smanjuju AUCMFC, prekidanje hepato-intestinalne recirkulacije.

Bioekvivalencija

U studiji bioekvivalencije dviju oralnih formulacija MMF-a pokazalo se, što 2 tablete 500 mg što odgovara četiri kapsule 250 mg.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U ispitivanju jedne doze u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (Brzina clubockova filtriranje < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCMFC bio je na 28-75% bolje, nego u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s lakšim oštećenjem bubrega. Nakon uzimanja jedne doze AUCmfkg u 3-6 puta više u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, što je u skladu s poznatim podacima o bubrežnom izlučivanju MFCG.

Nisu provedena ispitivanja ponovljene primjene mofetilmikofenolata kod teškog kroničnog zatajenja bubrega..

U bolesnika s odgođenom funkcijom bubrežnog presatka nakon transplantacije, srednja vrijednost AUC0-12 za MFC je usporediv s onim u bolesnika, kod kojih je transplantat počeo funkcionirati nakon transplantacije bez odlaganja, i srednji AUC0-12 za MFCG u plazmi bio je in 2-3 puta.

U dobrovoljaca s alkoholnom cirozom jetre, nakon oralne primjene MMF-a, nisu otkrivene nikakve promjene u farmakokinetici MFC-a i MFCG-a., koji ukazuje, za to, da oštećenje jetrenog parenhima nije kontraindikacija za imenovanje MMF-a. Utjecaj jetrene patologije na ovaj proces, vjerojatno, ovisi o konkretnoj bolesti. U slučaju bolesti jetre s predominacijom lezija bilijarnog trakta (npr, Primarna bilijarna ciroza) učinak može biti drugačiji.

U djece i adolescenata dob 18 godina i mlađi, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, nakon ingestije MMF-a u dozi 600 mg / m2 2 puta / dan (maksimalno 1 g 2 puta / dan) AUC za MFC je usporediv s onim u odraslih bolesnika nakon transplantacije bubrega, koji su primali lijek u dozi 1 g 2 puta/dan u ranom i kasnom razdoblju nakon transplantacije. Vrijednosti AUC za MFC nisu se razlikovale između dobnih skupina i kasnog razdoblja transplantacije..

U starijih i senilnih bolesnika (≥65 godina) farmakokinetika nije proučavana.

Sellsept: svjedočanstvo

— prevencija akutnog odbacivanja organa i liječenje odbacivanja organa otpornog na terapiju u bolesnika nakon alogene transplantacije bubrega;

– prevencija akutnog odbacivanja organa i poboljšanje preživljenja presatka i preživljenja bolesnika nakon alogene transplantacije srca;

— prevencija akutnog odbacivanja organa u bolesnika nakon alogene transplantacije jetre.

Sellsept® daju se kao kombinirana terapija s ciklosporinom i kortikosteroidima.

Sellsept: režim doziranja

Za prevencija odbacivanja presađenog bubrega bolesnicima s presađenim bubregom preporučuje se uzimanje 1 g 2 puta / dan (dnevna doza 2 g). Iako su kliničke studije pokazale, u kojoj dozi 1.5 g 2 puta / dan (dnevna doza 3 g) također je siguran i učinkovit, njegove prednosti u smislu učinkovitosti kod bolesnika nakon transplantacije bubrega nisu utvrđene. Pacijenti, koji su primili MMF u dozi 2 g / dan, sigurnosni profil je bio, obično, bolje, nego oni koji su primili 3 g / dan.

Za prevencija odbacivanja presađenog srca ili jetre preporuča se uzeti 1.5 g 2 puta / dan (dnevna doza 3 g).

Za liječenje prvog ili refraktornog odbacivanja presađenog bubrega preporuča se uzeti 1.5 g 2 puta / dan (dnevna doza 3 g).

Nakon transplantacije bubrega, srca ili jetre prva doza CellCepta® treba poduzeti što je prije moguće.

Doziranje u posebnim slučajevima

Na neutropenija (apsolutni broj neutrofila <1300/l) potrebno je prekinuti liječenje lijekom ili smanjiti njegovu dozu i pažljivo pratiti bolesnika.

U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (Brzina filtriranja clubockova manje od 25 ml / min / 1,73 m2) izvan razdoblja neposredno nakon transplantacije ili nakon terapije za akutno ili refraktorno odbacivanje, doze veće od 1 g 2 puta / dan. Podaci za bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom, kojima je presađeno srce ili jetra, ne.

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s odgođenom funkcijom bubrežnog presatka..

Pacijenti, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega i imaju teško oštećenje jetrenog parenhima, prilagodba doze potreban. Podaci za bolesnike s teškom bolešću jetrenog parenhima, prolazi kroz transplantaciju srca, ne.

U starijih i senilnih pacijenata (≥65 godina), koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, Preporučena doza je 1 g 2 puta / dan, nakon transplantacije srca ili jetre – 1.5 g 2 puta / dan.

Djeca starija 12 godina, prolazi kroz transplantaciju bubrega, kako bi se spriječilo odbacivanje presađenog bubrega s površinom tijela 1.25-1.5 m2 moguće je propisivanje lijeka u obliku kapsula prema 750 mg 2 puta / dan (dnevna doza – 1.5 g); s tjelesnom površinom većom 1.5 m2 moguća primjena u obliku tableta prema 1 g 2 puta / dan (dnevna doza 2 g).

Podaci o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u djece za liječenje prvog ili refraktornog odbacivanja presađenog bubrega, i nakon transplantacije srca ili jetre ne.

Uvjeti korištenja droge

Budući da je mofetilmikofenolat u pokusu na štakorima i kunićima pokazao teratogeni učinak, Cellcept tablete® nemojte slomiti niti narušiti cjelovitost CellCept kapsula®. Izbjegavajte udisanje praha, sadržan u Cellsept kapsulama®, ili njegov izravan kontakt s kožom ili sluznicom. Ako se to dogodi, temeljito operite područje sapunom i vodom, i oči – samo voda.

Sellsept: nuspojava

Profil nuspojava, povezan s primjenom imunosupresiva, često teško utvrditi zbog prisutnosti osnovne bolesti i istovremene primjene mnogih drugih lijekova.

Klinička istraživanja podataka

Glavne nuspojave, povezan s primjenom MMF-a u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima za prevenciju zatajenja bubrega, transplantacija srca ili jetre, su proljev, leukopenija, sepsa i povraćanje; postoje i dokazi o povećanoj učestalosti oportunističkih infekcija.

Sigurnosni profil MMF-a u liječenju refraktornog odbacivanja bubrega sličan je onom u prevenciji odbacivanja bubrega pri primjeni lijeka u dozi od 3 g / dan. Proljev i leukopenija, zatim anemija, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, sepsa su bile prevladavajuće nuspojave, viđeno kod pacijenata, češće uzimanje MMF-a, nego kod bolesnika, liječenih intravenskim kortikosteroidima.

Maligne neoplazme. Pacijenti, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, srca ili jetre i promatrano najmanje 1 godine, razvili su se limfoproliferativni poremećaji ili limfomi 0.4-1% bolesnici, primanje novčanog novca (doze 2 g/dan ili 3 g / dan) u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Karcinom kože (isključujući melanom) Ja promatrati u 1.6-4.2% bolesnici, maligne neoplazme drugih vrsta – u 0.7-2.1% bolesnici. Trogodišnji podaci o sigurnosti u bolesnika nakon transplantacije bubrega ili srca nisu otkrili nikakve neočekivane promjene u incidenciji zloćudnih bolesti., u usporedbi s godišnjim stopama. Nakon transplantacije jetre, pacijenti su promatrani najmanje 1 godine, ali manje 3 godina.

U liječenju refraktornog odbacivanja bubrega učestalost limfoma s prosječnim razdobljem praćenja do 42 mjesec je bio 3.9%.

Oportunističke infekcije. Rizik od oportunističkih infekcija povećan je u svih bolesnika nakon transplantacije i povećava se s povećanjem stupnja imunosupresije.. Prilikom imenovanja MMF-a (2 g/dan ili 3 g / dan) u kombinaciji s drugim imunosupresivima u bolesnika, promatrano tijekom 1 godine nakon transplantacije bubrega (u dozi 2 g / dan), srca i jetre, najčešće infekcije bile su kandidijaze kože i sluznica, CMV viremija/CMV sindrom (13.5%) i infekcija, uzrokovan virusom herpes simplex.

Vrste nuspojava i njihova učestalost pri uzimanju MMF-a u dozi 600 mg 2 puta/dan kod djece u dobi od 3 mjeseci prije 18 godine nisu se značajno razlikovale od onih u odraslih bolesnika., koji su lijek primili u dozi 1 g 2 puta / dan. Međutim, nuspojave poput proljeva, leukopenija, sepsa, infekcija, anemija je bila češća (≥ 10%) djeca, osobito ispod dobi 6 godina.

U starijih i senilnih bolesnika (≥65 godina) kada se liječi MMF-om kao dijelom kombinirane imunosupresivne terapije, rizik od određenih infekcija (uključujući tkivno invazivne oblike manifestne CMV infekcije), i, možda, gastrointestinalno krvarenje i plućni edem, nego kod mlađih pacijenata.

Nuspojave, zabilježen u ≥10% i ≥10% bolesnika, liječeni MMF-om u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima nakon transplantacije bubrega, srce i jetra navedeni su u nastavku.

Učestalost nuspojavaNakon transplantacije bubregaNakon transplantacije srcaNakon transplantacije jetre
Iz tijela kao cjeline:
≥10%astenija, groznica, glavobolja, infekcija, bol (u želucu, but, Grudi), periferni edem, sepsaastenija, groznica, zimica, glavobolja, infekcija, bol (u želucu, but, Grudi), periferni edem, sepsaascites, astenija, groznica, zimica, trbuhu rastegnutost, glavobolja, infekcija, bol (u želucu, but, Grudi), periferni edem, sepsa, Kila, upala trbušne maramice
iz 3% za < 10%cista (uključeno. limfokela i hidrokela), oticanje lica, simptomi slični gripi, krvarenje, Kila, slabost, bol u zdjelici, trbuhu rastegnutostcelulitis, cista (uključeno. limfokela i hidrokela), oticanje lica, simptomi slični gripi, krvarenje, Kila, trbuhu rastegnutost, slabost, bol u zdjelici, bol u vratu, blijeda kožaabces, celulitis, cista (uključeno. limfokela i hidrokela), simptomi slični gripi, krvarenje, slabost, bol u vratu
Od hematopoetskog sustava:
≥10%anemija (uključeno. anemija), leukocitoza, leukopenija, trombocitopenijaanemija (uključeno. anemija), leukocitoza, leukopenija, trombocitopenija, ecchymosisanemija (uključeno. anemija), leukocitoza, leukopenija, trombocitopenija
iz 3% za < 10%ecchymosis, policitemijapetechiae, povećanje protrombinskog i tromboplastinskog vremenaecchymosis, povećana protrombinsko vrijeme, pancitopenija
Uz genitourinarnog sustava:
≥10%hematurija, renalna tubularna nekroza, infekcije urinarnog traktaumanjenja funkcije bubrega, oligurija, infekcije urinarnog traktaumanjenja funkcije bubrega, oligurija, infekcije urinarnog trakta
iz 3% za < 10%albuminurija, dizurija, gidronefroz, impotencija, pijelonefritis, često mokrenjedizurija, hematurija, impotencija, nokturije, zatajenje bubrega, često mokrenje, inkontinencija i retencija urinaakutno zatajenje bubrega, dizurija, hematurija, zatajenje bubrega, oticanje skrotuma, često mokrenje, urinarne inkontinencije
Kardiovaskularni sustav:
≥10%povišen krvni tlakaritmija, bradikardija, zastoj srca, smanjenje i povećanje krvnog tlaka, perikardijalni izljevsmanjenje i povećanje krvnog tlaka, tahikardija
iz 3% za < 10%angina, fibrilacije pretklijetke, nizak krvni tlak, ortostatska hipotenzija, tahikardija, tromboza, vazodilatacijaangina, Aritmija (supraventrikularne i ventrikularne ekstrasistole, Atrijska fibrilacija atrija, supraventrikularna i ventrikularna tahikardija), Srčani zastoj, kongestivno zatajenje srca, ortostatska hipotenzija, plućne hipertenzije, pasti u nesvijest, vazospazme, povećani venski tlakarterijska tromboza, fibrilacije pretklijetke, Aritmija, bradikardija, vazodilatacija, pasti u nesvijest
Metabolizam:
≥10%Acidoza(metabolički ili respiratorni), gipervolemia, debljanjeporemećeno zacjeljivanje rana
iz 3% za < 10%Acidoza (metabolički ili respiratorni), degidratatsiya, gipervolemia, debljanjeporemećeno zacjeljivanje rana, alkaloza, degidratatsiya, giht, gipovolemiя, gipoksiya, respiratorna acidoza, žeđ, Gubitak mesaAcidoza (metabolički ili respiratorni), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, debljanje, Gubitak mesa
Od laboratorijskih parametara:
≥10%hiperkolesterolemija, giperglikemiâ, hiperkalijemiju, giperfosfatemiяgiperʙiliruʙinemija, povećanje rezidualnog dušika, povećan kreatinin, povećanje jetrenih enzima (LDH, IS, GOLD) serum, hiperkolesterolemija, giperglikemiâ, hiperkalijemiju, hiperlipidemija, hiperuricemija, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiyagiperʙiliruʙinemija, povećanje rezidualnog dušika, povećan kreatinin, giperglikemiâ, hiperkalijemiju, kaliopenia, hipokalcemija, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia
iz 3% za < 10%Pojačana aktivnost alkalne fosfataze, povećanje jetrenih enzima (GGT, LDH, ACT i ALT) serum, povišenje serumskog kreatinina, hiperkalcijemija, hiperlipidemija, hipokalcemija, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hiperuricemijaPojačana aktivnost alkalne fosfataze, hipokalcemija, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiяPojačana aktivnost alkalne fosfataze, povećanje jetrenih enzima (ACT i ALT) serum, hiperkolesterolemija, hiperlipidemija, giperfosfatemiя, giponatriemiya
Iz probavnog sustava:
≥10%zatvor, proljev, dispepsija, mučnina i povraćanje, oralna kandidijazazatvor, proljev, dispepsija, nadutost, mučnina i povraćanje, oralna kandidijazaanoreksija, kholangit, kolestatske žutice, zatvor, proljev, dispepsija, nadutost, hepatitis, mučnina i povraćanje, oralna kandidijaza
iz 3% za < 10%anoreksija, nadutost, gastroenteritis, gastrointestinalnog krvarenja, gastrointestinalni kandidijaza, zapaljenje desni, giperplaziya pravo, ileus, stomatitis, ezofagitisanoreksija, disfagija, gastroenteritis, zapaljenje desni, giperplaziya pravo, žutica, tlo, stomatitis, ezofagitisdisfagija, gastritis, gastrointestinalnog krvarenja, ileus, žutica, tlo, ulceracije sluznice usta, ezofagitis, ozljeda rektuma, želuca
Dišni sustav:
≥10%povećana kašalj, daha, upala grla, upala pluća, bronhitisastma, povećana kašalj, daha, upala grla, pleuralni izljev, upala pluća, rinitis, upala sinusapovećana kašalj, daha, upala grla, upala pluća, pleuralni izljev, upala sinusa, atelektaza
iz 3% za < 10%astma, pleuralni izljev, plućni edem, rinitis, upala sinusaApnea, atelektaza, bronhitis, nos krvariti, hemoptiza, Ikotech, Neoplazme, pneumotoraks, plućni edem, pojačano izlučivanje sputuma, Glas promjenaastma, bronhitis, nos krvariti, hiperventilacija, pneumotoraks, plućni edem, respiratorna kandidijaza, rinitis
Dermatološke reakcije:
≥10%akne, herpes simplexakne, herpes simplex, herpes zoster, osiposip, svrab, pojačano znojenje
iz 3% za < 10%gubitak kose, dobroćudne neoplazme kože, gljivični dermatitis, herpes zoster, girsutizm, svrab, rak kože, hipertrofija kože (uključeno. Actinic keratoza), pojačano znojenje, čirevi na koži, osipdobroćudne neoplazme kože, gljivični dermatitis, gemorragii, svrab, rak kože, hipertrofija kože, pojačano znojenje, čirevi na kožiakne, gljivični dermatitis, gemorragii, herpes simplex, herpes zoster, girsutizm, dobroćudne neoplazme kože, čirevi na koži, vezikula- buloznog osip
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava:
≥10%vrtoglavica, nesanica, tremorpsihomotorna agitacija, alarm, zbunjenost, depresija, vrtoglavica, hipertonus, nesanica, parestezija, mamurluk, tremoralarm, zbunjenost, depresija, vrtoglavica, nesanica, parestezija, tremor
iz 3% za < 10%alarm, depresija, hipertonus, parestezija, mamurlukkonvulzije, emocionalna labilnost, halucinacije, Neuropatija, Pad memorije, vertigopsihomotorna agitacija, konvulzije, delirijum, suha usta, hipertonus, gipesteziya, Neuropatija, psihoza, mamurluk, Pad memorije
Na dijelu lokomotornog sustava:
≥10%grčevi u nogama, bolovi u mišićima, mišićna slabost
iz 3% za < 10%bol u zglobovima, grčevi u nogama, bolovi u mišićima, mišićna slabostbol u zglobovimabol u zglobovima, grčevi u nogama, bolovi u mišićima, mišićna slabost, osteoporoza
Od osjetila:
≥10%ambliopija
iz 3% za < 10%ambliopija, Katarakt, konjunktivitisvida, konjunktivitis, gluhoća, uhobolja, krvarenje u oku, šum u ušimavida, ambliopija, konjunktivitis, gluhoća
Na dijelu endokrinog sustava:
≥10%
iz 3% za < 10%dijabetes, bolest paratireoidnih žlijezda (povećane razine paratiroidnog hormona)dijabetes, Cushing-ov sindrom, gipotireozdijabetes

U prevenciji odbacivanja bubrežnog presatka, sigurnosni profil MMF-a u dnevnoj dozi 2 g je bilo nešto bolje, od dnevne doze 3 g.

Primjena lijeka nakon registracije

Iz probavnog sustava: kolitis (ponekad CMV etiologije), pankreatitis; U nekim slučajevima – atrofija crijevnih resica.

Na dio imunog sustava: U nekim slučajevima – težak, po život opasne infekcije (meningitis, infektivni endokarditis), povećana učestalost određenih infekcija (tuberkuloza i atipične mikobakterijske infekcije).

Slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML-A), ponekad s kobnim posljedicama, uočeno kod pacijenata, koji su uzimali CellCept®. Ovi prikazi slučajeva sugeriraju da pacijenti imaju dodatne čimbenike rizika za razvoj PML-a., uključujući imunosupresivnu terapiju i imunosupresiju.

Slučajevi razvoja djelomične aplazije crvenih krvnih zrnaca (PKKL) uočeno kod pacijenata, koji su uzimali CellCept® u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima.

Reproduktivni sustav: prijavljeni su slučajevi abnormalnosti fetusa (uključujući malformacije uha) kod pacijenata, uzimanje MMF-a tijekom trudnoće u kombinaciji s drugim imunosupresivima.

Ostale nuspojave, uočeno tijekom postregistracijske primjene lijeka, ne razlikuje se od neželjenih reakcija, registrirani u kliničkim ispitivanjima.

Sellsept: Kontraindikacije

  • povećana individualna osjetljivost na mofetilmikofenolat, mikofenolnu kiselinu i druge komponente lijeka.

IZ oprez lijek treba propisati za bolesti gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi.

Sellsept: Trudnoća i dojenje

Lijek D kategorije. Otkriven je povećan rizik od spontanog pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće, kao i povećan rizik od kongenitalnih malformacija, uključujući malformacije vanjskog uha, “rascjep nepca”, “napuknuta usna”, distalni udovi, srčane anomalije, jednjak, bubreg.

pacijent, planiranje trudnoće, ne bi trebali uzimati CellCept® dok, sve dok su drugi imunosupresivni lijekovi učinkoviti. Ako pacijentica uzima lijek tijekom planirane ili tekuće trudnoće, tada bi je liječnik trebao obavijestiti o potencijalnoj štetnosti za fetus.

MMF se može propisati tijekom trudnoće samo u tim slučajevima, kada je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Terapiju MMF-om ne treba započeti do, dok se ne dobije negativan rezultat testa na trudnoću korištenjem metode ispitivanja seruma ili urina s osjetljivošću od najmanje 25 mIU / ml. Prije početka terapije MMF-om, tijekom liječenja i tijekom 6 tjedana nakon završetka obavezna je uporaba učinkovitih metoda kontracepcije, čak i ako žena ima povijest neplodnosti (s izuzetkom histerektomije). Ako apstinencija od spolne aktivnosti nije moguća, koristiti dvije pouzdane metode kontracepcije u isto vrijeme, od Cellsepta® može sniziti razinu hormona kada se uzimaju oralni kontraceptivi, što smanjuje njihovu učinkovitost..

U štakora se mofetilmikofenolat izlučuje u mlijeko. Izlučuje li se MMF u majčino mlijeko?, nepoznat. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, i zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava na MMF u dojenčadi, izbor između nastavka dojenja ili uzimanja lijeka donosi se uzimajući u obzir važnost liječenja za majku.

Sellsept: Posebne upute

Kod propisivanja MMF-a kao komponente imunosupresivnog režima postoji povećan rizik od razvoja limfoma i drugih malignih neoplazmi., posebno kože. Ovaj rizik, očigledno, nije povezano s upotrebom bilo kojeg lijeka per se, te s intenzitetom i trajanjem imunosupresije.

Kao i kod svih pacijenata s povećanim rizikom od razvoja raka kože, Ograničite izlaganje suncu i UV zrakama nošenjem odgovarajuće zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom..

Pacijenti, primanje novčanog novca, treba obavijestiti o potrebi da odmah obavijestite liječnika o svim znakovima infekcije, krvarenje, krvarenje ili drugi znakovi supresije koštane srži.

Pretjerano potiskivanje imunološkog sustava također može povećati osjetljivost na infekcije, uključeno. oportunistički, sepse i drugih fatalnih infekcija.

U imunosuprimiranih bolesnika s neurološkim simptomima potrebno je napraviti diferencijalnu dijagnozu PML-a i preporučiti konzultacije s neurologom..

Uočeni su slučajevi razvoja PCCA kod pacijenata, koji su uzimali CellCept® u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima. Mehanizam razvoja PCCA u imenovanju CellCepta® Nepoznato, kao i uloga drugih imunosupresiva i njihovih kombinacija. U nekim je slučajevima PPCA bila reverzibilna nakon smanjenja doze CellCepta® ili otkazivanje. Međutim, kod pacijenata, presađeni, smanjena imunosupresija može povećati rizik od odbacivanja transplantata.

Cijepljenje može biti manje učinkovito tijekom liječenja MMF-om; izbjegavajte upotrebu živih atenuiranih cjepiva. Cijepljenje protiv gripe može se provesti prema nacionalnim smjernicama.

Budući da uzimanje MMF-a može biti popraćeno nuspojavama iz probavnog sustava (ulceracije sluznice gastrointestinalnog, gastrointestinalnog krvarenja, perforacija gastrointestinalnog trakta), potrebno je oprezno propisivati ​​MMF bolesnicima s gastrointestinalnim bolestima u fazi egzacerbacije.

Pošto je MMF inhibitor IMPDH, onda, s teorijskog gledišta, ne smije se davati bolesnicima s rijetkim genetski određenim nedostatkom hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze (Lesch-Nyenov i Kelly-Siegmillerov sindrom).

MMF se ne preporučuje za istodobnu primjenu s azatioprinom., budući da oba lijeka deprimiraju koštanu srž, a njihova istodobna primjena nije ispitivana.

Potreban je oprez pri propisivanju MMF-a s lijekovima, koji utječu na hepato-intestinalnu cirkulaciju, jer mogu smanjiti učinkovitost MMF-a.

U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega, doze veće od 1 g 2 puta / dan.

Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s odgođenom funkcijom bubrežnog presatka., međutim, moraju se pažljivo promatrati.. Podaci o pacijentu, kojima je presađeno srce ili jetra i imaju ozbiljno zatajenje bubrega, ne.

Stariji bolesnici mogu biti izloženi većem riziku od nuspojava., nego u mlađih bolesnika.

Praćenje laboratorijskih parametara

U liječenju MMF-a potrebno je odrediti proširenu krvnu sliku tijekom prvog mjeseca – tjedni, tijekom drugog i trećeg mjeseca liječenja – 2 jednom mjesečno, a zatim tijekom prve godine – mjesečno. Neutropenija može biti povezana s oba MMF-a, i uz upotrebu drugih lijekova, virusne infekcije ili kombinacija ovih uzroka. Kada se pojavi neutropenija (apsolutni broj neutrofila manji od 1300/µl) potrebno je prekinuti liječenje MMF-om ili smanjiti dozu, dok pomno prati ove pacijente..

Sellsept: predozirati

Podaci o predoziranju MMF-om dobiveni su iz kliničkih ispitivanja i uporabe nakon registracije.. U većini slučajeva podaci o nuspojavama nisu zabilježeni.. Nuspojave koje su se razvile kod predoziranja podudarale su se s poznatim sigurnosnim profilom lijeka.. Očekuje se, kakva prevelika doza MMF-a, vjerojatno, dovesti do imunosupresije (kao posljedica ovoga – za povećanje osjetljivosti na infekcije) i supresija hematopoeze koštane srži. Ako se razvije neutropenija, CellCept® prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

MFC se ne može ukloniti iz tijela hemodijalizom. Međutim, pri visokim koncentracijama MFKG u plazmi (>100 ug / ml) male količine se i dalje izlučuju. Pripreme, vezanje žučne kiseline, npr, kolestiraminom, može pridonijeti uklanjanju MFC-a iz tijela, povećanje njegovog izlučivanja.

Sellsept: interakcija s lijekovima

Uz istodobnu primjenu MMF-a i aciklovira, kod zatajenja bubrega povećava se koncentracija oba lijeka u plazmi., možda, kao rezultat kompeticije za tubularnu sekreciju, što može dovesti do daljnjeg povećanja koncentracije oba lijeka.

Antacidi, koji sadrže magnezij i aluminijev hidroksid smanjuju apsorpciju MMF-a.

Nakon primjene jedne doze MMF-a 1.5 d zdravi dobrovoljci, prethodno prihvatio 4 d kolestiramin 3 puta / dan za 4 dana, uočeno je smanjenje AUC-aMFC na 40%. Potreban je oprez pri propisivanju MMF-a i lijekova, utječe na hepato-intestinalnu recirkulaciju.

MMF ne utječe na farmakokinetiku ciklosporina. S istodobnim imenovanjem učinak IFC-a smanjuje se za 30-50% u usporedbi s pacijentima, primanje MMF-a u kombinaciji sa sirolimusom.

Prema rezultatima studije s jednom oralnom dozom MMF-a u preporučenim dozama i/u uvodu ganciklovira, ne očekuju se značajne promjene u farmakokinetici MFC-a, stoga nije potrebna prilagodba doze MMF-a. Ako se MMF i ganciklovir daju bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom, potrebno je pažljivo kliničko praćenje.

MMF ne utječe na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva. Kada se uzimaju istodobno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, koji sadrži etinilestradiol (20-40 g) i levonorgestrel (50-200 g), dezogestrol (150 g) ili gestoden (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 puta / dan) nije imao klinički značajan učinak na razinu progesterona, LG, FSH. Tako, Sellsept® ne utječe na suzbijanje ovulacije pod djelovanjem oralnih kontraceptiva. Međutim, tijekom uzimanja CellCepta® uz oralne kontraceptive moraju se koristiti i druge metode kontracepcije.

Trimetoprim / sulfametoksazol, norfloksacin, metronidazol ne utječe na bioraspoloživost MFC-a. Ali s jednom dozom Cellcepta® u kombinaciji s norfloksacinom i metronidazolom smanjuje AUC0-48 IFC uključen 30%.

Uz istovremenu primjenu s takrolimusom nije bilo učinka na AUC i Cmaxmaksimum MFC u bolesnika nakon transplantacije jetre i bubrega. U bolesnika nakon transplantacije bubrega, imenovanje CellCepta® nije utjecao na koncentraciju takrolimusa.

U bolesnika sa stabilnim presatkom jetre, AUC takrolimusa nakon višestrukih doza MMF-a 1.5 g 2 puta/dan povećano za oko 20%.

U programu s rifampicina, nakon prilagodbe doze, smanjenje učinka MFC-a na 70% (AUS0-12) u bolesnika nakon istovremene transplantacije srca i pluća. Preporuča se pratiti redovitu koncentraciju MFC-a u krvnoj plazmi i prilagoditi dozu CellCepta® za održavanje kliničkog učinka pri istodobnoj primjeni.

U bolesnika nakon transplantacije bubrega u dnu, neposredno nakon oralne primjene ciprofloksacina ili amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom, dolazi do sniženja Cmin MFC u krvnoj plazmi 54%. Nastavkom antibiotske terapije taj se učinak smanjuje., nestaje nakon prekida terapije.. Klinički značaj ovog fenomena nije poznat., od promjene Cmin možda neće adekvatno odražavati promjenu ukupnog utjecaja IFC-a.

Blokatori cjevasti sekrecije (probenecid) povećati koncentraciju MFKG.

Istovremena primjena sevelamera i MFC-a u odraslih i djece smanjuje Cmaksimum и AUC0-12 IFC uključen 30% i 25% odnosno. Sevelamer i drugi vezivi fosfata, bez kalcija, treba dati kroz 2 h nakon primitka Sellsepta®, kako bi se smanjio učinak na apsorpciju MFC-a.

Živa cjepiva ne smiju se davati imunosuprimiranim pacijentima.. Stvaranje protutijela kao odgovor na druga cjepiva može biti smanjeno.

Sellsept: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Sellsept: uvjeti skladištenja

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, suho, zaštićena od svjetla, na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.

Gumb za povratak na vrh