Sellsept: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije
Aktivna tvar: Mikofenolat mofetil
Kod ATH: L04AA06
CCF: Imunosupresivnih lijekova
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): Z94
Kod KFU: 14.02
Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche doo. (Švicarska)
Sellsept: oblik doziranja, sastav i pakiranje
Kapsule Teško želatina, Veličina №1, s neprozirnim plavim poklopcem i neprozirnim smeđim tijelom; natpis na poklopcu “CellCept 250” crna, na tijelu – “Roche”; Sadržaj kapsule – fini granulirani prah, djelomično zgrudano, od bijele do gotovo bijele.
| 1 kape. | |
| mikofenolna mofetil | 250 mg |
Pomoćne tvari: predželatinizirani kukuruzni škrob, Kroskarmeloza natrij, povidon K90, magnezijev stearat.
Sastav ovojnice kapsule: želatin, Titan dioksid (E171), željezni oksid crvena boja (E172), boja žuti željezov oksid (E172).
Sastav kapsule kape: želatin, Titan dioksid (E171), boja indigo karmin (E132).
Tinta sastav: šelak, bojiti crni željezov oksid (E172), kalij hidroksid.
10 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.
Pilule, premazan filmski blijedo lila, Gravirano “CellCept 500” s jedne strane i “Roche” – još jedan.
| 1 tab. | |
| mikofenolna mofetil | 500 mg |
Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, Kroskarmeloza natrij, povidon K90, magnezijev stearat.
Pripravak iz ljuske: Opadry lavanda Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Titan dioksid (E171), makrogol 400, boja indigo karmin (E132), željezni oksid crvena boja (E172)).
10 PC. – mjehurići (5) – omot kartona.
Sellsept: farmakološki učinak
Imunodepresiv, inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze (IMFDG). Mofetilmikofenolat (MMF) je 2-morfolinoetilni ester mikofenolne kiseline (IFC). IFC – snažan, selektivan, nekompetitivni i reverzibilni inhibitor IMPDH, koji inhibira de novo sintezu gvanozin nukleotida. Mehanizam, kojim MPA inhibira enzimsku aktivnost IMPDH, očigledno, povezano s, što MPA strukturno oponaša kao kofaktor za nikotinamid dinukleotid fosfat, i katalizirajuće molekule vode. Time se sprječava oksidacija IMP-a u ksantoza-5-monofosfat – najvažniji korak u biosintezi gvanozin nukleotida de novo. MFC ima izraženiji citostatski učinak na limfocite, nego druge stanice, od proliferacije T- a B-limfociti jako ovise o de novo sintezi purina, dok se druge vrste stanica mogu prebaciti na metaboličke premosnice.
Za sprječavanje odbacivanja nakon transplantacije bubrega, srca i jetre, liječenje refraktornog odbacivanja transplantata MMF se propisuje u kombinaciji s antitimocitnim globulinom, muromonab-SD3, ciklosporin i kortikosteroidi.
Kod transplantacije bubrega, kombinacija MMF-a s kortikosteroidima i ciklosporinom smanjuje stopu neuspjeha liječenja u prvom 6 mjeseci nakon transplantacije i histološki dokazanog odbacivanja tijekom terapije, doza 2 g/dan smanjuje kumulativnu učestalost smrti transplantata i mortaliteta za 12 mjeseci nakon transplantacije bubrega, ali u dozi 3 g/dan povećava stopu prijevremenog povlačenja iz studije iz bilo kojeg razloga.
Prema učestalosti histološki dokazanog odbacivanja, mortaliteta i retransplantacije kod transplantacije srca MMF je bolji od azatioprina.
MMF u kombinaciji s kortikosteroidima i ciklosporinom je učinkovitiji, nego azatioprin, sprječava akutno odbacivanje i omogućuje slično preživljavanje kao azatioprin u bolesnika s primarnim presatkom jetre.
Terapija MMF-om smanjila je učestalost smrti transplantata ili smrti kroz 6 mjeseci nakon početka terapije 45% (p=0,062) bolesnici, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, s refraktornim na terapiju akutnim, stanično posredovano odbacivanje transplantata.
Pretklinički podaci o sigurnosti
U dozama u 2-3 puta veća od terapijske za transplantaciju bubrega, a 1.3-2 puta – u usporedbi s onima u bolesnika nakon transplantacije srca, mikofenolat mofetil nije bio kancerogen, nije utjecao na plodnost mužjaka štakora. U dozama, ima jak citotoksični učinak, u dva testa (određivanje timidin kinaze u stanicama mišjeg limfoma i s mišjim mikronukleolima) mikofenolat mofetil može uzrokovati kromosomsku nestabilnost.
U ispitivanjima na životinjama, oralna primjena lijeka u dozi, u 0.5 puta sistemska doza 2 g/dan nakon transplantacije bubrega, i oko 0.3 puta sustavna izloženost kliničkoj dozi 3 g / dan, preporučuje se nakon transplantacije srca, uzrokovao malformacije (ut. ne. anoftalmija, agnatije i hidrocefalusa) u prvoj generaciji potomaka, nema toksičnog učinka na majku te plodnost i reprodukciju sljedećih generacija.
U studijama teratogenosti na životinjama, koji su primali lijek u sistemskoj dozi od približno 0.5 puta dozu 3 g / dan, fetalna resorpcija i kongenitalne malformacije zabilježene su kod štakora (uključujući anoftalmiju, agnatije i hidrocefalusa), u potomstvu kunića pronađene su malformacije kardiovaskularnog sustava, bubreg, ektopija srca i bubrega, dijafragmalne i umbilikalne kile, nema znakova toksičnih učinaka na tijelo majke.
U toksikološkim ispitivanjima mofetilmikofenolata na životinjama, glavne lezije bile su lokalizirane u hematopoetskim i limfoidnim organima., i dogodila se na ovoj razini sustavne izloženosti lijeku, koja je jednaka ili manja od izloženosti kliničkoj dozi 2 g / dan, preporučuje se pacijentima nakon transplantacije bubrega. Neklinički profil toksičnosti mofetilmikofenolata, poklapa s štetnim događajima, zabilježeno u kliničkim studijama na ljudima, što je omogućilo dobivanje podataka o sigurnosti, značajniji za populaciju pacijenata.
Sellsept: farmakokinetika
Farmakokinetičke karakteristike MMF-a proučavane su na pacijentima, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, srca i jetre. Obično, u bolesnika nakon transplantacije bubrega i srca farmakokinetički profil MMF-a je isti. U ranom posttransplantacijskom razdoblju u bolesnika, prolazi kroz transplantaciju jetre i prima MMF u dozi 1.5 g, IFC koncentracije su iste, kao i u bolesnika nakon transplantacije bubrega, primanje MMF-a u dozi 1 g.
Apsorpcija
Nakon oralne primjene dolazi do brze i potpune apsorpcije i potpunog metabolizma prvog prolaza mofetilmikofenolata uz stvaranje aktivnog metabolita. – mikofenolna kiselina (IFC). Oralna bioraspoloživost mofetilmikofenolata, prema AUC vrijednostiMFC, je, prosječan, 94% od onoga kad je u / u uvodu. Nakon oralne primjene koncentracija mofetilmikofenolata u plazmi nije određena..
U ranom razdoblju nakon transplantacije (za 40 dana nakon transplantacije bubrega, srca ili jetre) prosječne AUC vrijednostiMFC bili oko 30% ispod, a Cmaksimum – o 40% ispod, nego u kasnom razdoblju nakon transplantacije (3-6 mjesec dana nakon transplantacije).
Unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije mofetilmikofenolata kada se propisuje za 1.5 g 2 puta/dan u bolesnika nakon transplantacije bubrega. Budući da je Cmaksimum MFC pri uzimanju lijeka uz obroke smanjuje se za 40%.
Distribucija
Obično, otprilike 6-12 h nakon uzimanja lijeka opaža se sekundarno povećanje koncentracije MFC u plazmi, što ukazuje na hepato-intestinalnu recirkulaciju lijeka. Uz istovremeno imenovanje kolestiramina AUCMFC je smanjena za oko 40%, što ukazuje na prekid hepato-intestinalne cirkulacije.
U klinički značajnim koncentracijama MFC po 97% veže se za albumin plazme.
Metabolizam
MFC se metabolizira, najprije, pod djelovanjem glukuroniltransferaze uz stvaranje farmakološki neaktivnog fenolglukuronida MPA (MFKG). In vivo, MFKG se pretvara u slobodnu MPA tijekom jetreno-intestinalne recirkulacije..
Odbitak
Nakon ingestije radioaktivno obilježenog mofetilmikofenolata 93% primljena doza se izlučuje urinom, i 6% – s izmetom. Velik dio je (o 87%) primijenjena doza se izlučuje urinom kao MFCG. Male količine lijeka (<1% doza) izlučuje se urinom kao IFC.
Klinički detektabilne koncentracije MFC i MFCG ne uklanjaju se hemodijalizom. Međutim, pri većim koncentracijama MFKG (>100 ug / ml) neki dio se može ukloniti. Sekvestranti žučne kiseline kao što je kolestiramin smanjuju AUCMFC, prekidanje hepato-intestinalne recirkulacije.
Bioekvivalencija
U studiji bioekvivalencije dviju oralnih formulacija MMF-a pokazalo se, što 2 tablete 500 mg što odgovara četiri kapsule 250 mg.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
U ispitivanju jedne doze u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (Brzina clubockova filtriranje < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCMFC bio je na 28-75% bolje, nego u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s lakšim oštećenjem bubrega. Nakon uzimanja jedne doze AUCmfkg u 3-6 puta više u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, što je u skladu s poznatim podacima o bubrežnom izlučivanju MFCG.
Nisu provedena ispitivanja ponovljene primjene mofetilmikofenolata kod teškog kroničnog zatajenja bubrega..
U bolesnika s odgođenom funkcijom bubrežnog presatka nakon transplantacije, srednja vrijednost AUC0-12 za MFC je usporediv s onim u bolesnika, kod kojih je transplantat počeo funkcionirati nakon transplantacije bez odlaganja, i srednji AUC0-12 za MFCG u plazmi bio je in 2-3 puta.
U dobrovoljaca s alkoholnom cirozom jetre, nakon oralne primjene MMF-a, nisu otkrivene nikakve promjene u farmakokinetici MFC-a i MFCG-a., koji ukazuje, za to, da oštećenje jetrenog parenhima nije kontraindikacija za imenovanje MMF-a. Utjecaj jetrene patologije na ovaj proces, vjerojatno, ovisi o konkretnoj bolesti. U slučaju bolesti jetre s predominacijom lezija bilijarnog trakta (npr, Primarna bilijarna ciroza) učinak može biti drugačiji.
U djece i adolescenata dob 18 godina i mlađi, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, nakon ingestije MMF-a u dozi 600 mg / m2 2 puta / dan (maksimalno 1 g 2 puta / dan) AUC za MFC je usporediv s onim u odraslih bolesnika nakon transplantacije bubrega, koji su primali lijek u dozi 1 g 2 puta/dan u ranom i kasnom razdoblju nakon transplantacije. Vrijednosti AUC za MFC nisu se razlikovale između dobnih skupina i kasnog razdoblja transplantacije..
U starijih i senilnih bolesnika (≥65 godina) farmakokinetika nije proučavana.
Sellsept: svjedočanstvo
— prevencija akutnog odbacivanja organa i liječenje odbacivanja organa otpornog na terapiju u bolesnika nakon alogene transplantacije bubrega;
– prevencija akutnog odbacivanja organa i poboljšanje preživljenja presatka i preživljenja bolesnika nakon alogene transplantacije srca;
— prevencija akutnog odbacivanja organa u bolesnika nakon alogene transplantacije jetre.
Sellsept® daju se kao kombinirana terapija s ciklosporinom i kortikosteroidima.
Sellsept: režim doziranja
Za prevencija odbacivanja presađenog bubrega bolesnicima s presađenim bubregom preporučuje se uzimanje 1 g 2 puta / dan (dnevna doza 2 g). Iako su kliničke studije pokazale, u kojoj dozi 1.5 g 2 puta / dan (dnevna doza 3 g) također je siguran i učinkovit, njegove prednosti u smislu učinkovitosti kod bolesnika nakon transplantacije bubrega nisu utvrđene. Pacijenti, koji su primili MMF u dozi 2 g / dan, sigurnosni profil je bio, obično, bolje, nego oni koji su primili 3 g / dan.
Za prevencija odbacivanja presađenog srca ili jetre preporuča se uzeti 1.5 g 2 puta / dan (dnevna doza 3 g).
Za liječenje prvog ili refraktornog odbacivanja presađenog bubrega preporuča se uzeti 1.5 g 2 puta / dan (dnevna doza 3 g).
Nakon transplantacije bubrega, srca ili jetre prva doza CellCepta® treba poduzeti što je prije moguće.
Doziranje u posebnim slučajevima
Na neutropenija (apsolutni broj neutrofila <1300/l) potrebno je prekinuti liječenje lijekom ili smanjiti njegovu dozu i pažljivo pratiti bolesnika.
U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega (Brzina filtriranja clubockova manje od 25 ml / min / 1,73 m2) izvan razdoblja neposredno nakon transplantacije ili nakon terapije za akutno ili refraktorno odbacivanje, doze veće od 1 g 2 puta / dan. Podaci za bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom, kojima je presađeno srce ili jetra, ne.
Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s odgođenom funkcijom bubrežnog presatka..
Pacijenti, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega i imaju teško oštećenje jetrenog parenhima, prilagodba doze potreban. Podaci za bolesnike s teškom bolešću jetrenog parenhima, prolazi kroz transplantaciju srca, ne.
U starijih i senilnih pacijenata (≥65 godina), koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, Preporučena doza je 1 g 2 puta / dan, nakon transplantacije srca ili jetre – 1.5 g 2 puta / dan.
Djeca starija 12 godina, prolazi kroz transplantaciju bubrega, kako bi se spriječilo odbacivanje presađenog bubrega s površinom tijela 1.25-1.5 m2 moguće je propisivanje lijeka u obliku kapsula prema 750 mg 2 puta / dan (dnevna doza – 1.5 g); s tjelesnom površinom većom 1.5 m2 moguća primjena u obliku tableta prema 1 g 2 puta / dan (dnevna doza 2 g).
Podaci o učinkovitosti i sigurnosti lijeka u djece za liječenje prvog ili refraktornog odbacivanja presađenog bubrega, i nakon transplantacije srca ili jetre ne.
Uvjeti korištenja droge
Budući da je mofetilmikofenolat u pokusu na štakorima i kunićima pokazao teratogeni učinak, Cellcept tablete® nemojte slomiti niti narušiti cjelovitost CellCept kapsula®. Izbjegavajte udisanje praha, sadržan u Cellsept kapsulama®, ili njegov izravan kontakt s kožom ili sluznicom. Ako se to dogodi, temeljito operite područje sapunom i vodom, i oči – samo voda.
Sellsept: nuspojava
Profil nuspojava, povezan s primjenom imunosupresiva, često teško utvrditi zbog prisutnosti osnovne bolesti i istovremene primjene mnogih drugih lijekova.
Klinička istraživanja podataka
Glavne nuspojave, povezan s primjenom MMF-a u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima za prevenciju zatajenja bubrega, transplantacija srca ili jetre, su proljev, leukopenija, sepsa i povraćanje; postoje i dokazi o povećanoj učestalosti oportunističkih infekcija.
Sigurnosni profil MMF-a u liječenju refraktornog odbacivanja bubrega sličan je onom u prevenciji odbacivanja bubrega pri primjeni lijeka u dozi od 3 g / dan. Proljev i leukopenija, zatim anemija, mučnina, povraćanje, bol u stomaku, sepsa su bile prevladavajuće nuspojave, viđeno kod pacijenata, češće uzimanje MMF-a, nego kod bolesnika, liječenih intravenskim kortikosteroidima.
Maligne neoplazme. Pacijenti, koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega, srca ili jetre i promatrano najmanje 1 godine, razvili su se limfoproliferativni poremećaji ili limfomi 0.4-1% bolesnici, primanje novčanog novca (doze 2 g/dan ili 3 g / dan) u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Karcinom kože (isključujući melanom) Ja promatrati u 1.6-4.2% bolesnici, maligne neoplazme drugih vrsta – u 0.7-2.1% bolesnici. Trogodišnji podaci o sigurnosti u bolesnika nakon transplantacije bubrega ili srca nisu otkrili nikakve neočekivane promjene u incidenciji zloćudnih bolesti., u usporedbi s godišnjim stopama. Nakon transplantacije jetre, pacijenti su promatrani najmanje 1 godine, ali manje 3 godina.
U liječenju refraktornog odbacivanja bubrega učestalost limfoma s prosječnim razdobljem praćenja do 42 mjesec je bio 3.9%.
Oportunističke infekcije. Rizik od oportunističkih infekcija povećan je u svih bolesnika nakon transplantacije i povećava se s povećanjem stupnja imunosupresije.. Prilikom imenovanja MMF-a (2 g/dan ili 3 g / dan) u kombinaciji s drugim imunosupresivima u bolesnika, promatrano tijekom 1 godine nakon transplantacije bubrega (u dozi 2 g / dan), srca i jetre, najčešće infekcije bile su kandidijaze kože i sluznica, CMV viremija/CMV sindrom (13.5%) i infekcija, uzrokovan virusom herpes simplex.
Vrste nuspojava i njihova učestalost pri uzimanju MMF-a u dozi 600 mg 2 puta/dan kod djece u dobi od 3 mjeseci prije 18 godine nisu se značajno razlikovale od onih u odraslih bolesnika., koji su lijek primili u dozi 1 g 2 puta / dan. Međutim, nuspojave poput proljeva, leukopenija, sepsa, infekcija, anemija je bila češća (≥ 10%) djeca, osobito ispod dobi 6 godina.
U starijih i senilnih bolesnika (≥65 godina) kada se liječi MMF-om kao dijelom kombinirane imunosupresivne terapije, rizik od određenih infekcija (uključujući tkivno invazivne oblike manifestne CMV infekcije), i, možda, gastrointestinalno krvarenje i plućni edem, nego kod mlađih pacijenata.
Nuspojave, zabilježen u ≥10% i ≥10% bolesnika, liječeni MMF-om u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima nakon transplantacije bubrega, srce i jetra navedeni su u nastavku.
| Učestalost nuspojava | Nakon transplantacije bubrega | Nakon transplantacije srca | Nakon transplantacije jetre |
| Iz tijela kao cjeline: | |||
| ≥10% | astenija, groznica, glavobolja, infekcija, bol (u želucu, but, Grudi), periferni edem, sepsa | astenija, groznica, zimica, glavobolja, infekcija, bol (u želucu, but, Grudi), periferni edem, sepsa | ascites, astenija, groznica, zimica, trbuhu rastegnutost, glavobolja, infekcija, bol (u želucu, but, Grudi), periferni edem, sepsa, Kila, upala trbušne maramice |
| iz 3% za < 10% | cista (uključeno. limfokela i hidrokela), oticanje lica, simptomi slični gripi, krvarenje, Kila, slabost, bol u zdjelici, trbuhu rastegnutost | celulitis, cista (uključeno. limfokela i hidrokela), oticanje lica, simptomi slični gripi, krvarenje, Kila, trbuhu rastegnutost, slabost, bol u zdjelici, bol u vratu, blijeda koža | abces, celulitis, cista (uključeno. limfokela i hidrokela), simptomi slični gripi, krvarenje, slabost, bol u vratu |
| Od hematopoetskog sustava: | |||
| ≥10% | anemija (uključeno. anemija), leukocitoza, leukopenija, trombocitopenija | anemija (uključeno. anemija), leukocitoza, leukopenija, trombocitopenija, ecchymosis | anemija (uključeno. anemija), leukocitoza, leukopenija, trombocitopenija |
| iz 3% za < 10% | ecchymosis, policitemija | petechiae, povećanje protrombinskog i tromboplastinskog vremena | ecchymosis, povećana protrombinsko vrijeme, pancitopenija |
| Uz genitourinarnog sustava: | |||
| ≥10% | hematurija, renalna tubularna nekroza, infekcije urinarnog trakta | umanjenja funkcije bubrega, oligurija, infekcije urinarnog trakta | umanjenja funkcije bubrega, oligurija, infekcije urinarnog trakta |
| iz 3% za < 10% | albuminurija, dizurija, gidronefroz, impotencija, pijelonefritis, često mokrenje | dizurija, hematurija, impotencija, nokturije, zatajenje bubrega, često mokrenje, inkontinencija i retencija urina | akutno zatajenje bubrega, dizurija, hematurija, zatajenje bubrega, oticanje skrotuma, često mokrenje, urinarne inkontinencije |
| Kardiovaskularni sustav: | |||
| ≥10% | povišen krvni tlak | aritmija, bradikardija, zastoj srca, smanjenje i povećanje krvnog tlaka, perikardijalni izljev | smanjenje i povećanje krvnog tlaka, tahikardija |
| iz 3% za < 10% | angina, fibrilacije pretklijetke, nizak krvni tlak, ortostatska hipotenzija, tahikardija, tromboza, vazodilatacija | angina, Aritmija (supraventrikularne i ventrikularne ekstrasistole, Atrijska fibrilacija atrija, supraventrikularna i ventrikularna tahikardija), Srčani zastoj, kongestivno zatajenje srca, ortostatska hipotenzija, plućne hipertenzije, pasti u nesvijest, vazospazme, povećani venski tlak | arterijska tromboza, fibrilacije pretklijetke, Aritmija, bradikardija, vazodilatacija, pasti u nesvijest |
| Metabolizam: | |||
| ≥10% | Acidoza(metabolički ili respiratorni), gipervolemia, debljanje | poremećeno zacjeljivanje rana | |
| iz 3% za < 10% | Acidoza (metabolički ili respiratorni), degidratatsiya, gipervolemia, debljanje | poremećeno zacjeljivanje rana, alkaloza, degidratatsiya, giht, gipovolemiя, gipoksiya, respiratorna acidoza, žeđ, Gubitak mesa | Acidoza (metabolički ili respiratorni), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, debljanje, Gubitak mesa |
| Od laboratorijskih parametara: | |||
| ≥10% | hiperkolesterolemija, giperglikemiâ, hiperkalijemiju, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, povećanje rezidualnog dušika, povećan kreatinin, povećanje jetrenih enzima (LDH, IS, GOLD) serum, hiperkolesterolemija, giperglikemiâ, hiperkalijemiju, hiperlipidemija, hiperuricemija, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, povećanje rezidualnog dušika, povećan kreatinin, giperglikemiâ, hiperkalijemiju, kaliopenia, hipokalcemija, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hypoproteinemia |
| iz 3% za < 10% | Pojačana aktivnost alkalne fosfataze, povećanje jetrenih enzima (GGT, LDH, ACT i ALT) serum, povišenje serumskog kreatinina, hiperkalcijemija, hiperlipidemija, hipokalcemija, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, hiperuricemija | Pojačana aktivnost alkalne fosfataze, hipokalcemija, chloropenia, gipoglikemiâ, hypoproteinemia, gipofosfatemiя | Pojačana aktivnost alkalne fosfataze, povećanje jetrenih enzima (ACT i ALT) serum, hiperkolesterolemija, hiperlipidemija, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Iz probavnog sustava: | |||
| ≥10% | zatvor, proljev, dispepsija, mučnina i povraćanje, oralna kandidijaza | zatvor, proljev, dispepsija, nadutost, mučnina i povraćanje, oralna kandidijaza | anoreksija, kholangit, kolestatske žutice, zatvor, proljev, dispepsija, nadutost, hepatitis, mučnina i povraćanje, oralna kandidijaza |
| iz 3% za < 10% | anoreksija, nadutost, gastroenteritis, gastrointestinalnog krvarenja, gastrointestinalni kandidijaza, zapaljenje desni, giperplaziya pravo, ileus, stomatitis, ezofagitis | anoreksija, disfagija, gastroenteritis, zapaljenje desni, giperplaziya pravo, žutica, tlo, stomatitis, ezofagitis | disfagija, gastritis, gastrointestinalnog krvarenja, ileus, žutica, tlo, ulceracije sluznice usta, ezofagitis, ozljeda rektuma, želuca |
| Dišni sustav: | |||
| ≥10% | povećana kašalj, daha, upala grla, upala pluća, bronhitis | astma, povećana kašalj, daha, upala grla, pleuralni izljev, upala pluća, rinitis, upala sinusa | povećana kašalj, daha, upala grla, upala pluća, pleuralni izljev, upala sinusa, atelektaza |
| iz 3% za < 10% | astma, pleuralni izljev, plućni edem, rinitis, upala sinusa | Apnea, atelektaza, bronhitis, nos krvariti, hemoptiza, Ikotech, Neoplazme, pneumotoraks, plućni edem, pojačano izlučivanje sputuma, Glas promjena | astma, bronhitis, nos krvariti, hiperventilacija, pneumotoraks, plućni edem, respiratorna kandidijaza, rinitis |
| Dermatološke reakcije: | |||
| ≥10% | akne, herpes simplex | akne, herpes simplex, herpes zoster, osip | osip, svrab, pojačano znojenje |
| iz 3% za < 10% | gubitak kose, dobroćudne neoplazme kože, gljivični dermatitis, herpes zoster, girsutizm, svrab, rak kože, hipertrofija kože (uključeno. Actinic keratoza), pojačano znojenje, čirevi na koži, osip | dobroćudne neoplazme kože, gljivični dermatitis, gemorragii, svrab, rak kože, hipertrofija kože, pojačano znojenje, čirevi na koži | akne, gljivični dermatitis, gemorragii, herpes simplex, herpes zoster, girsutizm, dobroćudne neoplazme kože, čirevi na koži, vezikula- buloznog osip |
| Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: | |||
| ≥10% | vrtoglavica, nesanica, tremor | psihomotorna agitacija, alarm, zbunjenost, depresija, vrtoglavica, hipertonus, nesanica, parestezija, mamurluk, tremor | alarm, zbunjenost, depresija, vrtoglavica, nesanica, parestezija, tremor |
| iz 3% za < 10% | alarm, depresija, hipertonus, parestezija, mamurluk | konvulzije, emocionalna labilnost, halucinacije, Neuropatija, Pad memorije, vertigo | psihomotorna agitacija, konvulzije, delirijum, suha usta, hipertonus, gipesteziya, Neuropatija, psihoza, mamurluk, Pad memorije |
| Na dijelu lokomotornog sustava: | |||
| ≥10% | grčevi u nogama, bolovi u mišićima, mišićna slabost | ||
| iz 3% za < 10% | bol u zglobovima, grčevi u nogama, bolovi u mišićima, mišićna slabost | bol u zglobovima | bol u zglobovima, grčevi u nogama, bolovi u mišićima, mišićna slabost, osteoporoza |
| Od osjetila: | |||
| ≥10% | ambliopija | ||
| iz 3% za < 10% | ambliopija, Katarakt, konjunktivitis | vida, konjunktivitis, gluhoća, uhobolja, krvarenje u oku, šum u ušima | vida, ambliopija, konjunktivitis, gluhoća |
| Na dijelu endokrinog sustava: | |||
| ≥10% | |||
| iz 3% za < 10% | dijabetes, bolest paratireoidnih žlijezda (povećane razine paratiroidnog hormona) | dijabetes, Cushing-ov sindrom, gipotireoz | dijabetes |
U prevenciji odbacivanja bubrežnog presatka, sigurnosni profil MMF-a u dnevnoj dozi 2 g je bilo nešto bolje, od dnevne doze 3 g.
Primjena lijeka nakon registracije
Iz probavnog sustava: kolitis (ponekad CMV etiologije), pankreatitis; U nekim slučajevima – atrofija crijevnih resica.
Na dio imunog sustava: U nekim slučajevima – težak, po život opasne infekcije (meningitis, infektivni endokarditis), povećana učestalost određenih infekcija (tuberkuloza i atipične mikobakterijske infekcije).
Slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML-A), ponekad s kobnim posljedicama, uočeno kod pacijenata, koji su uzimali CellCept®. Ovi prikazi slučajeva sugeriraju da pacijenti imaju dodatne čimbenike rizika za razvoj PML-a., uključujući imunosupresivnu terapiju i imunosupresiju.
Slučajevi razvoja djelomične aplazije crvenih krvnih zrnaca (PKKL) uočeno kod pacijenata, koji su uzimali CellCept® u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima.
Reproduktivni sustav: prijavljeni su slučajevi abnormalnosti fetusa (uključujući malformacije uha) kod pacijenata, uzimanje MMF-a tijekom trudnoće u kombinaciji s drugim imunosupresivima.
Ostale nuspojave, uočeno tijekom postregistracijske primjene lijeka, ne razlikuje se od neželjenih reakcija, registrirani u kliničkim ispitivanjima.
Sellsept: Kontraindikacije
- povećana individualna osjetljivost na mofetilmikofenolat, mikofenolnu kiselinu i druge komponente lijeka.
IZ oprez lijek treba propisati za bolesti gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi.
Sellsept: Trudnoća i dojenje
Lijek D kategorije. Otkriven je povećan rizik od spontanog pobačaja u prvom tromjesečju trudnoće, kao i povećan rizik od kongenitalnih malformacija, uključujući malformacije vanjskog uha, “rascjep nepca”, “napuknuta usna”, distalni udovi, srčane anomalije, jednjak, bubreg.
pacijent, planiranje trudnoće, ne bi trebali uzimati CellCept® dok, sve dok su drugi imunosupresivni lijekovi učinkoviti. Ako pacijentica uzima lijek tijekom planirane ili tekuće trudnoće, tada bi je liječnik trebao obavijestiti o potencijalnoj štetnosti za fetus.
MMF se može propisati tijekom trudnoće samo u tim slučajevima, kada je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.
Terapiju MMF-om ne treba započeti do, dok se ne dobije negativan rezultat testa na trudnoću korištenjem metode ispitivanja seruma ili urina s osjetljivošću od najmanje 25 mIU / ml. Prije početka terapije MMF-om, tijekom liječenja i tijekom 6 tjedana nakon završetka obavezna je uporaba učinkovitih metoda kontracepcije, čak i ako žena ima povijest neplodnosti (s izuzetkom histerektomije). Ako apstinencija od spolne aktivnosti nije moguća, koristiti dvije pouzdane metode kontracepcije u isto vrijeme, od Cellsepta® može sniziti razinu hormona kada se uzimaju oralni kontraceptivi, što smanjuje njihovu učinkovitost..
U štakora se mofetilmikofenolat izlučuje u mlijeko. Izlučuje li se MMF u majčino mlijeko?, nepoznat. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, i zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava na MMF u dojenčadi, izbor između nastavka dojenja ili uzimanja lijeka donosi se uzimajući u obzir važnost liječenja za majku.
Sellsept: Posebne upute
Kod propisivanja MMF-a kao komponente imunosupresivnog režima postoji povećan rizik od razvoja limfoma i drugih malignih neoplazmi., posebno kože. Ovaj rizik, očigledno, nije povezano s upotrebom bilo kojeg lijeka per se, te s intenzitetom i trajanjem imunosupresije.
Kao i kod svih pacijenata s povećanim rizikom od razvoja raka kože, Ograničite izlaganje suncu i UV zrakama nošenjem odgovarajuće zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom..
Pacijenti, primanje novčanog novca, treba obavijestiti o potrebi da odmah obavijestite liječnika o svim znakovima infekcije, krvarenje, krvarenje ili drugi znakovi supresije koštane srži.
Pretjerano potiskivanje imunološkog sustava također može povećati osjetljivost na infekcije, uključeno. oportunistički, sepse i drugih fatalnih infekcija.
U imunosuprimiranih bolesnika s neurološkim simptomima potrebno je napraviti diferencijalnu dijagnozu PML-a i preporučiti konzultacije s neurologom..
Uočeni su slučajevi razvoja PCCA kod pacijenata, koji su uzimali CellCept® u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima. Mehanizam razvoja PCCA u imenovanju CellCepta® Nepoznato, kao i uloga drugih imunosupresiva i njihovih kombinacija. U nekim je slučajevima PPCA bila reverzibilna nakon smanjenja doze CellCepta® ili otkazivanje. Međutim, kod pacijenata, presađeni, smanjena imunosupresija može povećati rizik od odbacivanja transplantata.
Cijepljenje može biti manje učinkovito tijekom liječenja MMF-om; izbjegavajte upotrebu živih atenuiranih cjepiva. Cijepljenje protiv gripe može se provesti prema nacionalnim smjernicama.
Budući da uzimanje MMF-a može biti popraćeno nuspojavama iz probavnog sustava (ulceracije sluznice gastrointestinalnog, gastrointestinalnog krvarenja, perforacija gastrointestinalnog trakta), potrebno je oprezno propisivati MMF bolesnicima s gastrointestinalnim bolestima u fazi egzacerbacije.
Pošto je MMF inhibitor IMPDH, onda, s teorijskog gledišta, ne smije se davati bolesnicima s rijetkim genetski određenim nedostatkom hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze (Lesch-Nyenov i Kelly-Siegmillerov sindrom).
MMF se ne preporučuje za istodobnu primjenu s azatioprinom., budući da oba lijeka deprimiraju koštanu srž, a njihova istodobna primjena nije ispitivana.
Potreban je oprez pri propisivanju MMF-a s lijekovima, koji utječu na hepato-intestinalnu cirkulaciju, jer mogu smanjiti učinkovitost MMF-a.
U bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem bubrega, doze veće od 1 g 2 puta / dan.
Prilagodba doze nije potrebna u bolesnika s odgođenom funkcijom bubrežnog presatka., međutim, moraju se pažljivo promatrati.. Podaci o pacijentu, kojima je presađeno srce ili jetra i imaju ozbiljno zatajenje bubrega, ne.
Stariji bolesnici mogu biti izloženi većem riziku od nuspojava., nego u mlađih bolesnika.
Praćenje laboratorijskih parametara
U liječenju MMF-a potrebno je odrediti proširenu krvnu sliku tijekom prvog mjeseca – tjedni, tijekom drugog i trećeg mjeseca liječenja – 2 jednom mjesečno, a zatim tijekom prve godine – mjesečno. Neutropenija može biti povezana s oba MMF-a, i uz upotrebu drugih lijekova, virusne infekcije ili kombinacija ovih uzroka. Kada se pojavi neutropenija (apsolutni broj neutrofila manji od 1300/µl) potrebno je prekinuti liječenje MMF-om ili smanjiti dozu, dok pomno prati ove pacijente..
Sellsept: predozirati
Podaci o predoziranju MMF-om dobiveni su iz kliničkih ispitivanja i uporabe nakon registracije.. U većini slučajeva podaci o nuspojavama nisu zabilježeni.. Nuspojave koje su se razvile kod predoziranja podudarale su se s poznatim sigurnosnim profilom lijeka.. Očekuje se, kakva prevelika doza MMF-a, vjerojatno, dovesti do imunosupresije (kao posljedica ovoga – za povećanje osjetljivosti na infekcije) i supresija hematopoeze koštane srži. Ako se razvije neutropenija, CellCept® prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.
MFC se ne može ukloniti iz tijela hemodijalizom. Međutim, pri visokim koncentracijama MFKG u plazmi (>100 ug / ml) male količine se i dalje izlučuju. Pripreme, vezanje žučne kiseline, npr, kolestiraminom, može pridonijeti uklanjanju MFC-a iz tijela, povećanje njegovog izlučivanja.
Sellsept: interakcija s lijekovima
Uz istodobnu primjenu MMF-a i aciklovira, kod zatajenja bubrega povećava se koncentracija oba lijeka u plazmi., možda, kao rezultat kompeticije za tubularnu sekreciju, što može dovesti do daljnjeg povećanja koncentracije oba lijeka.
Antacidi, koji sadrže magnezij i aluminijev hidroksid smanjuju apsorpciju MMF-a.
Nakon primjene jedne doze MMF-a 1.5 d zdravi dobrovoljci, prethodno prihvatio 4 d kolestiramin 3 puta / dan za 4 dana, uočeno je smanjenje AUC-aMFC na 40%. Potreban je oprez pri propisivanju MMF-a i lijekova, utječe na hepato-intestinalnu recirkulaciju.
MMF ne utječe na farmakokinetiku ciklosporina. S istodobnim imenovanjem učinak IFC-a smanjuje se za 30-50% u usporedbi s pacijentima, primanje MMF-a u kombinaciji sa sirolimusom.
Prema rezultatima studije s jednom oralnom dozom MMF-a u preporučenim dozama i/u uvodu ganciklovira, ne očekuju se značajne promjene u farmakokinetici MFC-a, stoga nije potrebna prilagodba doze MMF-a. Ako se MMF i ganciklovir daju bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom, potrebno je pažljivo kliničko praćenje.
MMF ne utječe na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva. Kada se uzimaju istodobno s kombiniranim oralnim kontraceptivima, koji sadrži etinilestradiol (20-40 g) i levonorgestrel (50-200 g), dezogestrol (150 g) ili gestoden (50-100 g), Sellsept® (1 g 2 puta / dan) nije imao klinički značajan učinak na razinu progesterona, LG, FSH. Tako, Sellsept® ne utječe na suzbijanje ovulacije pod djelovanjem oralnih kontraceptiva. Međutim, tijekom uzimanja CellCepta® uz oralne kontraceptive moraju se koristiti i druge metode kontracepcije.
Trimetoprim / sulfametoksazol, norfloksacin, metronidazol ne utječe na bioraspoloživost MFC-a. Ali s jednom dozom Cellcepta® u kombinaciji s norfloksacinom i metronidazolom smanjuje AUC0-48 IFC uključen 30%.
Uz istovremenu primjenu s takrolimusom nije bilo učinka na AUC i Cmaxmaksimum MFC u bolesnika nakon transplantacije jetre i bubrega. U bolesnika nakon transplantacije bubrega, imenovanje CellCepta® nije utjecao na koncentraciju takrolimusa.
U bolesnika sa stabilnim presatkom jetre, AUC takrolimusa nakon višestrukih doza MMF-a 1.5 g 2 puta/dan povećano za oko 20%.
U programu s rifampicina, nakon prilagodbe doze, smanjenje učinka MFC-a na 70% (AUS0-12) u bolesnika nakon istovremene transplantacije srca i pluća. Preporuča se pratiti redovitu koncentraciju MFC-a u krvnoj plazmi i prilagoditi dozu CellCepta® za održavanje kliničkog učinka pri istodobnoj primjeni.
U bolesnika nakon transplantacije bubrega u dnu, neposredno nakon oralne primjene ciprofloksacina ili amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom, dolazi do sniženja Cmin MFC u krvnoj plazmi 54%. Nastavkom antibiotske terapije taj se učinak smanjuje., nestaje nakon prekida terapije.. Klinički značaj ovog fenomena nije poznat., od promjene Cmin možda neće adekvatno odražavati promjenu ukupnog utjecaja IFC-a.
Blokatori cjevasti sekrecije (probenecid) povećati koncentraciju MFKG.
Istovremena primjena sevelamera i MFC-a u odraslih i djece smanjuje Cmaksimum i AUC0-12 IFC uključen 30% i 25% odnosno. Sevelamer i drugi vezivi fosfata, bez kalcija, treba dati kroz 2 h nakon primitka Sellsepta®, kako bi se smanjio učinak na apsorpciju MFC-a.
Živa cjepiva ne smiju se davati imunosuprimiranim pacijentima.. Stvaranje protutijela kao odgovor na druga cjepiva može biti smanjeno.
Sellsept: uvjeti izdavanja iz ljekarni
Lijek je objavljen pod recept.
Sellsept: uvjeti skladištenja
Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, suho, zaštićena od svjetla, na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.
