Rogla

Aktivna tvar: Roziglitazon
Kod ATH: A10BG02
CCF: Oralni hipoglikemike
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): E11
Kod KFU: 15.02.03
Proizvođač: Gedeon RICHTER doo. (Mađarska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, premazan bijeli ili gotovo bijeli, krug, lentikularan, s natpisom “A 03” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: magnezijev stearat, povidon, natrij karboksimetil, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat.

Pripravak iz ljuske: Opadry II 85F28751 bijeli, talk, titanov dioksid C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polivinil alkohol.

10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.

Pilule, premazan bijeli ili gotovo bijeli, krug, lentikularan, s natpisom “A 04” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: magnezijev stearat, povidon, natrij karboksimetil, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat.

Pripravak iz ljuske: Opadry II 85F28751 bijeli, talk, titanov dioksid C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polivinil alkohol.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.

Pilule, premazan bijeli ili gotovo bijeli, krug, lentikularan, s natpisom “A 05” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: magnezijev stearat, povidon, natrij karboksimetil, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat.

Pripravak iz ljuske: Opadry II 85F28751 bijeli, talk, titanov dioksid C.I.77891 (E171), makrogol 3000, polivinil alkohol.

10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.

* međunarodno nezaštićeno ime, preporučio WHO – rosiglitazon.

Farmakološko djelovanje

Oralni hipoglikemijski lijek iz skupine tiazolidindiona. Je selektivni agonist nuklearnih receptora PPARγ (gama aktivirana peroksisomskim proliferatorom). Smanjuje glukozu u krvi smanjenjem inzulinske rezistencije masnog tkiva, skeletnih mišića i jetrenog tkiva.

Ima zaštitni učinak na funkciju β-stanica gušterače: povećava se masa stanica otočića gušterače i sadržaj inzulina. Sprječava razvoj teške hiperglikemije. Ne stimulira lučenje inzulina gušterače i ne uzrokuje hipoglikemiju.

Glavni metabolit (para-hidroksi sulfat) ima relativno visok afinitet za humani topljivi PPARγ, međutim, klinički značaj ovog fenomena nije poznat.

Hipoglikemijski učinak razvija se postupno: opaža se maksimalno smanjenje glukoze u krvi natašte 8 tjedana liječenja. Liječenje je popraćeno povećanjem tjelesne težine.

Roziglitazon, koristi se u kombinaciji s derivatom sulfonilureje ili metforminom, smanjuje inzulinsku rezistenciju i poboljšava funkciju β-stanica gušterače. Istodobno se značajno smanjuje koncentracija slobodnih masnih kiselina.. Kao rezultat raznih, ali u isto vrijeme komplementarni mehanizmi djelovanja, kombinirano liječenje rosiglitazonom s derivatom sulfonilureje ili metforminom dovodi do aditivnog učinka i osigurava kontrolu glikemije u bolesnika s tipom dijabetes melitusa 2: smanjenje glukoze u krvi natašte i glikoziliranog hemoglobina (HbA1c). U bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom hipoglikemijski učinak je izraženiji.

Nema podataka o posljedicama povoljnog hipoglikemijskog učinka i mogućim kardiovaskularnim učincima kao posljedica dugotrajne kombinirane terapije..

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon uzimanja lijeka oralno u dozama 4 mg ili 8 mg bioraspoloživost rosiglitazona je oko 99%. C_maksimum rosiglitazon u krvnoj plazmi postiže se unutar 1 ne. Unutar raspona terapijskih doza, koncentracija u plazmi je proporcionalna dozi.. Uzimanje lijeka s hranom ne uzrokuje promjene u AUC vrijednostima, iako postoji blagi pad C_maksimum (otprilike 20-28%) i povećanje vremena za postizanje 1.75 h u usporedbi s uzimanjem na prazan želudac. Ove male promjene nisu klinički značajne. Apsorpcija rosiglitazona nije narušena povećanjem pH želučane sekrecije.

Distribucija

Visoko vezanje proteina u krvi (o 99.8%) i ne ovisi o koncentraciji rosiglitazona u plazmi niti o dobi bolesnika. Stupanj vezanja glavnog metabolita za proteine (para-hidroksisulfat) vrlo visoko (>99.99%).

V._d otprilike 14 l.

Metabolizam

Rosiglitazon se opsežno metabolizira prvenstveno N-demetilacijom i hidroksilacijom nakon čega slijedi konjugacija sa sulfatom i glukuronskom kiselinom. Uloga glavnog metabolita rosiglitazona u ispoljavanju hipoglikemijskog djelovanja nije u potpunosti shvaćena., i moguće je, da ima i hipoglikemijsku aktivnost.

U in vitro studije pokazuju, da se rosiglitazon uglavnom metabolizira uz sudjelovanje izoenzima CYP2C8 i, u maloj mjeri, uz sudjelovanje CYP2C9.

Ne inhibira značajno izoenzime CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ili 4A. Umjereno inhibira izoenzim CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) i gotovo da nema utjecaja na CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Ne stupa u interakciju sa supstratima CYP2C9.

Odbitak

Konačna T_1/2 oko 3-4 ne. Ukupni klirens plazme – o 3 l /. Nakon uzimanja lijeka 1-2 puta/dan rosiglitazon se ne kumulira. Kod ponovljenih doza lijeka očekuje se nakupljanje metabolita u krvnom serumu., glavni metabolit se akumulira u većoj mjeri (para-hidroksisulfat), za koje se može očekivati ​​8-struko povećanje koncentracije.

Izlučuje se u obliku metabolita, uglavnom urinom – o 2/3 doza, s izmetom – o 25%.

Eliminacija metabolita je vrlo spora: terminal T_1/2 oko 130 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Spolne razlike i dob ne utječu značajno na farmakokinetiku rosiglitazona.

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Klasa B Child-Pugh) IZ_maksimum lijeka u krvnoj plazmi i AUC povećan u 2-3 puta. Individualne razlike su značajne: razlika u AUC-u slobodnog lijeka može biti i do 7 puta veća.

Klinički značajne razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s bubrežnom bolešću ili u završnoj fazi zatajenja bubrega, hemodijaliza, ne.

Svjedočanstvo

Šećerna bolest tipa 2:

- kao monoterapija u slučaju neučinkovitosti dijetoterapije;

- u kombinaciji s metforminom u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom;

- u kombinaciji s derivatima sulfonilureje isključivo u bolesnika, netolerantni na metformin, ili kod kojih je metformin kontraindiciran;

— u kombinaciji s inzulinom.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, uz obroke ili bez obzira na obroke, 1-2 puta / dan.

Početna doza je 4 mg.

U kombinaciji s metforminom: početna doza 4 mg / dan, ako je potrebno kroz 8 tjedana liječenja, doza se može povećati na 8 mg / dan.

U kombinaciji s derivatom sulfonilureje: iskustvo doze, iznad 4 mg / dan, nedostaje.

U kombinaciji s inzulinom: početna doza 4 mg / dan, Ako je potrebno, može se povećati do 8 mg / dan.

Za stariji bolesnici doza ispravak nije potreban.

Na zatajenje bubrega nije potrebna blaga do umjerena prilagodba doze, u slučaju teškog zatajenja bubrega, Roglit se ne koristi.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: često (≥1%, <10%), rijetko (≥0,1%, < 1%), rijetko (≥0,01%, <0.1%), u nekoliko slučajeva (<0.01%).

Kada se koristi u kombinaciji s metforminom:

Od hematopoetskog sustava: često – anemija.

Metabolizam: često – gipoglikemiâ, ponekad – hiperlipidemija, pogoršanje tijeka dijabetes melitusa, hiperkolesterolemija (2.1%), debljanje (3.7%); u nekoliko slučajeva – brzo i značajno povećanje tjelesne težine.

CNS: često – glavobolja.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – zatajenje srca i plućni edem, periferni edem.

Iz probavnog sustava: često – nadutost, mučnina, bol u stomaku, dispepsija; ponekad – povraćanje, anoreksija, zatvor; rijetko – povećanje jetrenih enzima (u nekoliko slučajeva – Fatalna, međutim, nije utvrđena uzročna veza).

Alergijske reakcije: u nekoliko slučajeva – osip, angioedem.

Kada se koristi u kombinaciji s derivatom sulfonilureje:

Od hematopoetskog sustava: ponekad – anemija.

Metabolizam: često – gipoglikemiâ, debljanje (6.3%); ponekad – hiperlipidemija, hiperkolesterolemija (3.6%), hipertrigliceridemije; u nekoliko slučajeva – brzo i značajno povećanje tjelesne težine.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: ponekad – hipersomnije, vrtoglavica, parestezija.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – zatajenje srca i plućni edem.

Dišni sustav: rijetko – daha.

Iz probavnog sustava: rijetko – nadutost, mučnina, bol u stomaku, povećan apetit; rijetko – povećanje jetrenih enzima (u nekoliko slučajeva – Fatalna, međutim, nije utvrđena uzročna veza).

Dermatološke reakcije: ponekad – alopecija, osip na koži.

Alergijske reakcije: u nekoliko slučajeva – osip, angioedem.

Drugi: ponekad – povećan umor, astenija.

Periferni edem je češći kada se rosiglitazon uzima u kombinaciji s metforminom (4.4%). Hiperkolesterolemiju prati povećanje LDL-a i HDL-a, omjer ukupnog kolesterola i HDL-a ostaje nepromijenjen. Općenito, ove promjene su blage ili umjerene i, obično, ne zahtijeva prekid liječenja.

Kontraindikacije

- zatajenje srca I-IV funkcionalnih razreda prema NYHA klasifikaciji (uključeno. Povijest);

- Bolest jetre;

- Teška bubrežna insuficijencija;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- preosjetljivost na rosiglitazon i druge komponente lijeka.

Trudnoća i dojenje

Nema podataka o primjeni Roglita tijekom trudnoće i dojenja., tako da je njegova upotreba je kontraindiciran.

S povećanom osjetljivošću na inzulin u žena s anovulacijom, inducirana inzulinska rezistencija, moguća je obnova ovulacije. Takve bolesnice treba upozoriti na mogućnost začeća., a ako bolesnica želi zadržati trudnoću, liječenje rosiglitazonom treba prekinuti.

Upozorenja

Uzimanje Roglita može uzrokovati zadržavanje tekućine, što može dovesti do razvoja zatajenja srca ili pogoršati tijek postojećeg zatajenja srca. Tijekom liječenja Rogliteom potrebno je kontrolirati tjelesnu težinu i promatrati znakove, što ukazuje na zadržavanje tekućine. U svakom slučaju potrebno je otkriti razlog povećanja tjelesne težine i ulogu zadržavanja tekućine u tome.. Brzo i značajno povećanje tjelesne težine, uzrokovane zadržavanjem tekućine, rijedak. Praćenje pojave znakova zatajenja srca posebno je važno u slučaju smanjenog rezervnog kapaciteta srca. Ako postoji bilo kakav znak pogoršanja srčanog statusa, liječenje Rogliteom treba prekinuti..

Tijekom primjene lijeka Roglit potrebno je pratiti funkciju jetre. Prije početka liječenja potrebno je odrediti početnu aktivnost jetrenih enzima.. Kada se njihova aktivnost poveća (ALT aktivnost u 2.5 puta ULN) ili razvoj drugih znakova disfunkcije jetre, liječenje Roglitomom je zabranjeno.. U prvoj godini liječenja rosiglitazonom potrebno je svaki put pratiti funkciju jetre 2 Mjeseci, kasnije je moguće s drugom frekvencijom. U slučaju povećanja aktivnosti ALT tijekom liječenja u 3 puta ULN, treba odmah provesti izvanrednu kontrolu i, ako simptom napreduje, liječenje Rogliteom treba prekinuti.

Ako se pojavi bilo koji simptom, što ukazuje na bolest jetre (uključeno. mučnina nepoznate etiologije, povraćanje, stomaku, povećanog umora, anoreksija i/ili tamno obojeni urin) treba ponovno odrediti razinu aktivnosti jetrenih enzima. O mogućnosti nastavka liječenja rosiglitazonom odlučuje se na temelju laboratorijskih parametara.. Žutica je indikacija za prekid liječenja.

Liječenje Rogliteom može biti popraćeno smanjenjem razine hemoglobina. Uz početno nisku razinu hemoglobina, vjerojatnost razvoja anemije je veća.

Istodobna primjena paklitaksela zahtijeva oprez.

Ako ne podnosite laktozu, razmislite, tablete 2 mg, 4 mg 8 mg rosiglitazona sadrže, respektivno 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Laktoza mg.

Koristi se u pedijatriju

Učinkovitost i sigurnost lijeka u Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina nije postavljen, stoga se primjena Roglitea u ovoj kategoriji bolesnika ne preporučuje.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Primjena Roglita ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima ili drugim mehanizmima.

Predozirati

Podaci o predoziranju lijekom su ograničeni. Jedna doza 20 mg rosiglitazona nisu bili popraćeni nikakvim simptomima.

Liječenje: u slučaju predoziranja provodi se simptomatska terapija. Rosiglitazon je jako povezan s proteinima u krvi i stoga se ne izlučuje tijekom hemodijalize.

Interakcije lijekova

Metabolizam rosiglitazona uglavnom je posredovan CYP2C8, uloga CYP2C9 je manje značajna, a interakcija rosiglitazona sa supstratima i inhibitorima potonjih nema klinički značaj.

Vjerojatnost interakcije s cerivastatinom je mala.

Paklitaksel blokira metabolizam rosiglitazona, istodobna primjena lijekova zahtijeva oprez.

Interakcija s drugim oralnim hipoglikemijskim lijekovima (metformin, glibenklamid, akarbozna) nema klinički značaj.

Umjerena konzumacija alkohola ne utječe na kontrolu glikemije.

Klinički značajna interakcija s digoksinom, varfarin (supstrat CYP2C9), nifedipin (supstrat CYP3 A4), etinil estradiol i noretindrolon nisu primijećeni.

NSAID potiču zadržavanje tekućine u tijelu kada se uzimaju istodobno s rosiglitazonom.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 15 ° do 30 ° C. Rok trajanja – 2 godine.