MIGRENU

Aktivna tvar: eletriptan
Kod ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonist 5-HT₁-Receptori. Protivomigrenoznoy lijek s djelovanjem
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G43
Kod KFU: 02.16.05.01
Proizvođač: Pfizer (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan narančasta, krug, lentikularan, Gravirano “REP 40” s jedne strane i “Pfizer” – još jedan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrij kroskarmelozu, magnezijev stearat, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Protivomigrenozny droge. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-Receptori. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1A-, 5-NT_2B-, 5-NT_1IS– и 5-НТ₇-Receptori.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_maksimum после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ne. В диапазоне терапевтических доз (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_maksimum элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_maksimum в плазме крови увеличивалось до 2.8 ne.

При регулярном применении (po 20 mg 3 puta / dan) za vrijeme 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 раза/сут и 80 mg 2 puta / dan) za vrijeme 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (o 40%).

Distribucija

V._d элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (o 85%).

Metabolizam

In vitro ispitivanja pokazuju da, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, označen ¹⁴IZ. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, vjerovati, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Odbitak

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, a T_1/2 – o 4 ne. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, uglavnom, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Pavle

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Starije osobe (viši 65 godina)

У людей пожилого возраста (65-93 godine) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (na 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (otprilike 4.4 za 5.7 ne) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 godina

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Djeca 7-11 godina

U djece 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Abnormalna funkcija jetre

Kod pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre (klase a i b na skali Child-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (na 34%) i T_1/2, а также небольшое увеличение C_maksimum (na 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Oslabljenom funkcijom bubrega

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Svjedočanstvo

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Režim doziranja

Lijek je propisan u. Tablete treba progutati cijele, piti vodu.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Za взрослых пациентов (star 18-65 godina) Preporučena početna doza je 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ne, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, od 2 nekoliko sati nakon prve doze.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ne, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Dnevna doza ne bi smjela prelaziti 160 mg.

Nuspojava

Pacijenti, принимающих Релпакс^® u terapijskim dozama, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Iz tijela kao cjeline: astenija, bol u leđima, боль и стеснение в груди, zimica.

Kardiovaskularni sustav: ощущение тепла или приливы жара к лицу, palpitacije, tahikardija, стенокардитическая боль, povišen krvni tlak.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: mamurluk, vrtoglavica, parestezija, glavobolja, gipesteziya, Znojenje, osjećaj “koma” u grlu, sinkopa (rijetko).

Iz probavnog sustava: bol u stomaku, suha usta, mučnina, dispepsija, ishemicheskiy kolitis (rijetko).

Na dijelu lokomotornog sustava: miastenija, mialgija.

Dišni sustav: upala grla.

Na dio imunog sustava: alergijske reakcije (некоторые из которых могут быть серьезными), uključeno. osip, svrab, osip.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-Receptori.

В целом Релпакс^® dobro podnosi. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, uzimanje droga 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Kontraindikacije

- Teška jetre;

- Nekontrolirano hipertenzije;

- KBS (angina, Prinzmetalove angine, infarkt miokarda, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (uključeno. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-Receptori;

- Djetinjstvo i mladost se 18 godina (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća i dojenje

Клинический опыт применения Релпакса^® Kada trudnoća je nestala. Применение препарата возможно только в случаях, kada su očekivane koristi od terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% doza. Ipak, во время грудного вскармливания Релпакс^® treba koristiti s oprezom. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Upozorenja

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, posebno, s ketokonazolom, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-Receptori, Релпакс^® To treba primijeniti samo u slučajevima, kada dijagnoza migrene nije u dvojbi. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-Receptori, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (udar, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® Ne istražuju, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, iznad 40 mg. При применении Релпакса^® doze 60 mg, i još (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima vozila

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-Receptori, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, zahtijevaju veću pozornost, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Predozirati

Simptomi: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Liječenje: Terapija održavanja. T_1/2 элетриптана составляет около 4 ne, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, barem, za vrijeme 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Interakcije lijekova

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_maksimum (u 2 i 2.7 puta odnosno) i AUC (u 3.6 i 5.9 puta odnosno) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 za 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 za 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazol, eritromicin, klaritromicin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavir, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® s beta-blokatora, triciklički antidepresivi, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: beta-blokatori, triciklički antidepresivi, selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Blokatore kalcijevih kanala.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_maksimum элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 i 1.4 puta, а его AUC – u 1.3, 2.7 i 2 puta. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 i 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, sadrže ergotamin, или производные эрготамина (uključeno. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

I obrnuto, Релпакс^® To se može primijeniti ne ranije od 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, To je malo vjerojatno.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.