REATAZ

Aktivna tvar: Atazanavirom
Kod ATH: J05AE08
CCF: Viricide, aktivan protiv HIV-a
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): B24
Kod KFU: 09.01.04.02
Proizvođač: Bristol-MYERS SQUIBB tvrtke (Sjedinjene Države)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule Teško želatina, Veličina №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; Sadržaj kapsule – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, krospovydon, magnezijev stearat.

6 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.

Kapsule Teško želatina, Veličina №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” i “3631”; Sadržaj kapsule – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, krospovydon, magnezijev stearat.

6 PC. – mjehurići (10) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmakokinetika

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Apsorpcija

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_maksimum атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h nakon davanja. C_ss атазанавира достигается между 4 i 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distribucija

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-glikoproteina i albumin.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolizam

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Odbitak

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% i 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% i 7%.

Prosječna T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Svjedočanstvo

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (za pacijente, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Režim doziranja

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 раз/сут во время еды.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 Vrijeme / dan) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 раз/сут во время еды.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom prilagodba doze potreban.

Bolesnici s легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Bolesnici s печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 Vrijeme / dan.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 i stariji. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Nuspojava

Često возникающие побочные эффекты и имеющие, najmanje, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): mučnina (24%), žutica (12%), glavobolja (11%) и абдоминальные боли (11%), žutica (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% bolesnici); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, <1/10), ponekad (≥1 / 1000, <1/100), rijetko (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – glavobolja, nesanica, периферические неврологические симптомы; ponekad – беспокоящие сновидения, gubitak pamćenja, zbunjenost, mamurluk, anksioznost, depresija, Poremećaji spavanja.

Iz probavnog sustava: очень часто – желтуха; često – bol u trbuhu, proljev, dispepsija, mučnina, povraćanje; ponekad – disgeuzija, nadutost, gastritis, pankreatitis, drozd, suha usta, hepatitis; rijetko – hepatosplenomegaly.

Dermatološke reakcije: često – osip; ponekad – alopecija, svrab, osip; rijetko – vazodilatacija, vezikulobulleznaja osip.

Na dijelu lokomotornog sustava: ponekad – artralgija; mišićna atrofija, mialgija; rijetko – miopatija.

Iz mokraćnog sustava: ponekad – hematurija, često mokrenje, proteinurija; rijetko – боли в почках, urolitijaze bolest.

Metabolizam: često – lipodistrofija; ponekad – anoreksija, povećan apetit, gubitak težine, debljanje.

Od laboratorijskih parametara: zajednička – povećanje ukupnog bilirubina, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubin), povećanje razine amilaze, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Drugi: često – иктеричность склер, generalizirana slabost; ponekad – alergijske reakcije, bol u prsima, umor, groznica, opća slabost, ginekomastija.

Kontraindikacije

— наследственные метаболические нарушения – Galaktoze, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Do 18 godina;

-istodobno uzimanje rifampicina;

- Preosjetljivost na lijek.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Gospina trava pripreme), Pripreme, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (uključeno. astemizol, terfenadin, cisapridi, pimozid, kinidin, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Trudnoća i dojenje

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, kada očekuje korist terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Ako je potrebno, treba prekinuti uporabu lijeka tijekom dojenja dojenja.

Upozorenja

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, uglavnom, jetra, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, uključeno. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Bolesnika treba upozoriti na to, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pacijenti, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubin, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, od 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 tjedana uz nastavak terapije. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Predozirati

Simptomi: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (PR interval nastavak).

Liječenje: Ispiranje želuca, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, primjena aktivnog ugljena, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interakcije lijekova

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, uglavnom, CYP3A4 (npr, Blokatore kalcijevih kanala, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, inhibiraju CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nukleotidne inhibitore reverzne transkriptaze

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Očekivani, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inhibitori proteaze

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Nema podataka, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Ostali lijekovi

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 sata prije ili poslije 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, povećava svoju toksičnost.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipin, никардипин и верапамил показано титрование их доз, EKG praćenje.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Blokatori gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (ciklosporin, takrolimus, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Oralni kontraceptivi (etinilestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, posebice u žena, dijabetes. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (tj. 150 mg dnevno ili 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.