Atazanavirom

Kod ATH:
J05AE08

Farmakološko djelovanje

Protuvirusno sredstvo. Azapeptidnym je inhibitor HIV proteaze. Selektivno inhibira virus specifične procesuiranje virusnog gag-pol proteina в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmakokinetika

Podaci se ne daje.

Svjedočanstvo

Лечение ВИЧ-инфекций (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами).

Režim doziranja

Je li u. Дозу и схему лечения устанавливают в зависимости от состава комбинированной терапии и клинической ситуации.

Nuspojava

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – glavobolja, nesanica, периферические неврологические симптомы; rijetko – беспокойные сновидения, gubitak pamćenja, zbunjenost, mamurluk, anksioznost, depresija, Poremećaji spavanja.

Iz probavnog sustava: Često – žutica; često – bol u stomaku, proljev, dispepsija, mučnina, povraćanje; rijetko – disgeuzija, nadutost, gastritis, pankreatitis, drozd, suha usta, anoreksija, povećan apetit, hepatitis; U nekim slučajevima – hepatosplenomegaly.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – artralgija, mišićna atrofija, mialgija; rijetko – miopatija.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – hematurija, često mokrenje, proteinurija; U nekim slučajevima – боли в области почек, urolitijaze bolest.

Alergijske reakcije: rijetko – osip.

Dermatološke reakcije: često – osip; rijetko – Ćelavost, svrab; rijetko – vazodilatacija, vezikulobulleznaja osip.

Metabolizam: često – lipodistrofija; rijetko – gubitak težine, debljanje.

Od laboratorijskih parametara: povećanje ukupnog bilirubina (с преобладанием повышения непрямого билирубина), povećanje razine amilaze, kreatin, GOLD, IS, lipaza, neutropenija.

Drugi: često – generalizirana slabost, иктеричность склер; rijetko – bol u prsima, umor, groznica, opća slabost, ginekomastija.

Kontraindikacije

Teškim oštećenjem jetre, djetinjstva i adolescencije do 18 godina, одновременный прием с рифампицином, повышенная чувствительность к атазанавиру.

Trudnoća i dojenje

Адекватных и строго контролируемых исследований атазанавира при беременности не проводилось. Применение возможно в случаях, kada očekuje korist terapije za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Ako je potrebno, korištenje laktacije, dojenje treba prekinuti.

Upozorenja

Не рекомендуется применять одновременно с индукторами CYP3A4 (uključeno. St. John's wort pripreme), s pripremama, являющимися субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (uključeno. с астемизолом, terfenadin, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, ergotaminom, digidroergotaminom, эргоновином, метилэргоновином).

Не рекомендуется одновременное применение комбинации атазанавир+ритонавир с другими ингибиторами протеазы.

С осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью, tk. атазанавир метаболизируется главным образом в печени, и имеется риск повышения его концентрации в плазме крови. У пациентов с вирусным гепатитом В или С, или отмеченным до начала лечения повышением уровня трансаминаз, увеличивается риск дальнейшего повышения трансаминаз.

При появлении тяжелой кожной сыпи применение атазановира следует прекратить.

У пациентов с гемофилией типа A и B на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, uključeno. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена.

При необходимости одновременного применения с фелодипином, nifedipin, никардипином и верапамилом показано титрование дозы блокаторов кальциевых каналов и контроль ЭКГ.

Interakcije lijekova

Поскольку атазанавир метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4, при одновременном применении с другими препаратами, метаболизирующимися данным изоферментом (uključeno. blokatore kalcijevih kanala, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторами ФДЭ 5, включая сильденафил, tadalafil, vardenafil) возможно повышение концентрации в плазме крови одного из компонентов. Это может привести к усилению и пролонгированию терапевтического и побочного действия ингибитора ФДЭ 5.

При одновременном применении атазанавира с индукторами изофермента CYP3A4 (uključeno. с рифампином) может привести к уменьшению концентрации атазанавира в плазме крови и уменьшению его эффективности.

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При одновременном применении атазанавира с ингибиторами изофермента CYP3A4 возможно повышение концентрации атазанавира в плазме крови.

Эфавиренз уменьшает действие атазанавира при одновременном применении.

Očekivani, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира (istodobna primjena ne preporučuje).

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.

При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.

При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.

Antacidi (i droge, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.

При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (za sustavnu primjenu), амиодарона (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).

При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).

Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).

Blokatori gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).

При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).

При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).

Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.

При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (INR nadzor preporuča).