PRESTARIJ A

Aktivna tvar: Perindopril
Kod ATH: C09AA04
CCF: ACE inhibitora
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G45, I10, i20, I50.0, I63
Kod KFU: 01.04.01.03
Proizvođač: Laboratoriji Servier (Francuska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, Filmom obložene bijela, krug, lentikularan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, maltodekstrina, silicijev dioksid koloidni hidrofobni, natrij karboksimetil škrob, glicerol, gipromelloza, makrogol 6000, Titan dioksid.

30 PC. – bočice izrađene od polipropilena (1) – kartonska pakiranja s prvom kontrolom otvaranja.

Pilule, Filmom obložene zeleno svijetlo, duguljast, zaobljene s obje strane, s urezima na obje strane i graviranjem u obliku logotipa tvrtke na jednoj od prednjih strana.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, maltodekstrina, silicijev dioksid koloidni hidrofobni, natrij karboksimetil škrob, glicerol, gipromelloza, makrogol 6000, Titan dioksid, bojilo bakreni klorofilin (E141ii).

14 PC. – bočice izrađene od polipropilena (1) – kartonska pakiranja s prvom kontrolom otvaranja.
30 PC. – bočice izrađene od polipropilena (1) – kartonska pakiranja s prvom kontrolom otvaranja.

Pilule, Filmom obložene zelena boja, krug, lentikularan, s ugraviranim srcem s jedne strane i logotipom tvrtke – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, maltodekstrina, silicijev dioksid koloidni hidrofobni, natrij karboksimetil škrob, glicerol, gipromelloza, makrogol 6000, Titan dioksid, bojilo bakreni klorofilin (E141ii).

30 PC. – bočice izrađene od polipropilena (1) – kartonska pakiranja s prvom kontrolom otvaranja.

Farmakološko djelovanje

Antihipertenzivi, ACE inhibitor. ACE, ili kininaza, je jekzopeptidazoj, koji provodi i pretvorbu angiotenzina I u vazokonstrikcijsku tvar angiotenzin II, i uništenja bradikinin, efektom vazodilatatora, za neaktivne geptapeptida.

Supresija ACE dovodi do smanjenja sadržaja angiotenzina II u krvnoj plazmi, kao rezultat toga, povećava se aktivnost renina u plazmi (zbog potiskivanja negativnih povratnih informacija, koji inhibira oslobađanje renina) a lučenje aldosterona se smanjuje. Budući da ACE inaktivira bradikinin, potiskivanje ACE -a popraćeno je povećanjem aktivnosti kao cirkulirajuće, i tkivni sistem kalikrein-kinin, ovo aktivira prostaglandinski sustav. Perindopril smanjuje OPSS, što dovodi do smanjenja krvnog tlaka. Istodobno se periferni protok krvi ubrzava., međutim, broj otkucaja srca se ne povećava.

Perindopril ima terapeutski učinak zbog aktivnog metabolita, perindoprilat. Ostali metaboliti lijeka ne inhibiraju ACE in vitro.

Arterijska hipertenzija

S arterijskom hipertenzijom u pozadini uporabe lijeka, dolazi do smanjenja oba sistolička, i dijastoličkog pakao ležeći i stojeći. Smanjenje krvnog tlaka postiže se dovoljno brzo. U bolesnika s pozitivnim odgovorom na liječenje krvni tlak se normalizira unutar mjesec dana. U tom se slučaju ne opaža učinak ovisnosti..

Liječenje nije popraćena razvojem sindroma. Perindoprila ima vasodilating djelovanje, pomaže u obnovi elastičnosti velikih arterija i struktura puknuæa stijenke malih arterija, i također smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke. Istodobna primjena tiazidnih diuretika pojačava hipotenzivni učinak. Osim, kombinacija ACE inhibitora i tiazidnog diuretika također smanjuje rizik od hipokalijemije tijekom uzimanja diuretika.

Zastoj srca

Perindoprila normalizira rad srca, smanjenje prethodno učitavanje i postnagruzku. U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca, liječiti perindoprilom, smanjen pritisak punjenja u lijevoj i desnoj komori srca; smanjenje kruga; povećan minutni volumen srca i povećani srčani indeks. Studija lijeka u usporedbi s placebom pokazala je, promjene krvnog tlaka nakon prve doze Prestarija^® I doza 2.5 mg u bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem srca nije se statistički značajno razlikovao od promjena krvnog tlaka, uočeno nakon uzimanja placeba.

Cerebrovaskularna bolest

U procesu međunarodne multicentrične studije (NAPREDAK) procijenjen je učinak aktivne terapije perindoprilom (monoterapijom ili u kombinaciji s indapamidom) za vrijeme 4 godine na rizik od ponovnog moždanog udara u pacijenata, s anamnezom cerebrovaskularne bolesti. Nakon uvodnog razdoblja korištenja perindopril terc-butilamina, 2 mg (ekvivalent perindopril arginina 2.5 mg) 1 puta / dan 2 tjedna, a zatim do 4 mg (ekvivalent perindopril arginina 5 mg) 1 jednom dnevno tijekom sljedeća dva tjedna, 6105 bolesnici su randomizirani u dvije skupine: placebom (n = 3054) i perindopril terc-butilamina 4 mg (šibice 5 mg perindopril arginina) (monoterapija) ili u kombinaciji s indapamidom (n = 3051). Pacijentima je dodatno propisan indapamid, nemaju izravne indikacije ili kontraindikacije za uporabu diuretika. Ova je terapija propisana kao dodatak standardnoj terapiji za moždani udar i / ili arterijsku hipertenziju ili druga patološka stanja.. Svi randomizirani pacijenti imali su povijest cerebrovaskularne bolesti (moždani udar ili prolazni ishemijski napad) u prošlosti 5 godina. Vrijednost BP nije bio kriterij za uključivanje: 2916 bolesnici su imali arterijsku hipertenziju i 3189 – normalan krvni tlak. Nakon 3.9 godine terapije, krvni tlak (sistolički / dijastolički) smanjen u prosjeku za 9/4 mmHg. Također se pokazalo da značajno smanjuje rizik od ponovnog moždanog udara. (kao ishemijski, i hemoragijske prirode) narudžba 28% (95% TAMO (17; 38), p< 0.0001) u usporedbi s placebom (10.1% nasuprot 13.8%). Osim toga, pokazalo se da značajno smanjuje rizik od smrtonosnog ili onesposobljavajućeg moždanog udara.; velike kardiovaskularne komplikacije, uključujući infarkt miokarda, uključeno. fatalan; demencije, povezan s moždanim udarom; teško kognitivno oštećenje.

Ove terapijske prednosti uočene su u bolesnika s arterijskom hipertenzijom., i s normalnim krvnim tlakom, bez obzira na dob, rod, prisutnost ili odsutnost dijabetes melitusa i vrsta moždanog udara.

Stabilna ishemijska bolest srca

Tijekom međunarodnog multicentričnog randomiziranog, dvostruko slijepo, EUROPA studija trajanja kontrolirana placebom 4 godine, proučavao je učinkovitost perindoprila u bolesnika sa stabilnom koronarnom bolešću. Uključena je klinička studija 12218 stariji bolesnici 18 godina: 6110 pacijenti su uzimali perindopril terc-butilamin prema 8 mg (ekvivalent za 10 mg perindopril arginina) i 6108 bolesnici – placebom.

Glavni kriteriji procjene bili su kardiovaskularni mortalitet, infarkt miokarda bez smrtnog ishoda i / ili srčani zastoj nakon čega slijedi uspješna reanimacija. Za sudjelovanje u istraživanju odabrani su najmanje pacijenti s koronarnom bolešću s utvrđenim infarktom miokarda 3 mjeseca prije pregleda, podvrgnuta barem koronarnoj revaskularizaciji 6 mjeseca prije pregleda, angiografski identificirana stenoza (najmanje 70% sužavanje jedne ili više velikih koronarnih arterija) ili pozitivan stres test ako ste već imali bolove u prsima. Lijek je propisan uz standardnu ​​terapiju, koristi se za hiperlipidemiju, arterijska hipertenzija i dijabetes melitus.

Većina pacijenata uzimala je antiagregacijske lijekove, sredstva za snižavanje lipida i beta-blokatori. Do kraja studije omjer broja pacijenata, koji su uzimali navedene skupine lijekova, bila 91%, 69% i 63% odnosno. Kroz 4.2 godine kao rezultat terapije perindoprilom terc-butilaminom u dozi 8 mg 1 puta / dan došlo je do značajnog smanjenja relativnog rizika za 20% (95% TAMO) razvoj unaprijed određenih komplikacija: u 488 (8%) pacijenti iz grupe, domaćin perindopril terc-butilamin, i 603 (9.9 %) bolesnici s placebom (p = 0,0003).

Rezultat je bio neovisan o spolu., doba, BP i povijest infarkta miokarda.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta., C_maksimum razine u plazmi postiže se nakon 1 ne. O 27% ukupni apsorbirani perindopril pretvara se u perindoprilat – aktivni metabolit. Osim perindoprilata, u procesu metabolizma, više 5 metaboliti – sve su to neaktivne tvari.

T_1/2 perindopril iz plazme je 1 ne. C_maksimum perindoprilata u plazmi postiže kroz 3-4 ne.

Uzimanje lijeka uz obroke popraćeno je smanjenjem pretvorbe perindoprila u perindoprilat, shodno tome smanjuje se bioraspoloživost lijeka.

Distribucija

Vezanje perindoprilata na proteine ​​krvne plazme je 20%, uglavnom s ACE -om, i ovisi o dozi. V._d besplatni perindoprilat je otprilike 0.2 l / kg.

Odbitak

Perindoprilat se izlučuje putem bubrega i ukupnog T_1/2 nevezani razlomak je 17 ne, koji osigurava stanje ravnoteže tijekom 4 d.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Izlučivanje perindoprilata je usporeno u starosti, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca i bubrega. Kod bubrežne insuficijencije preporučljivo je prilagoditi dozu lijeka uzimajući u obzir stupanj oštećene bubrežne funkcije..

Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min.

U bolesnika s cirozom jetre, jetreni klirens perindoprila smanjen je za pola. Ipak, količina formiranog perindoprilata se ne smanjuje i promjene doze lijeka nisu potrebne.

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija;

- Kongestivno zatajenje srca;

- prevencija ponavljajućeg moždanog udara (kombinirana terapija indapamidom) bolesnici, doživio moždani udar ili prolaznu ishemijsku cerebrovaskularnu nesreću;

- stabilna ishemijska bolest srca: kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularnih komplikacija.

Režim doziranja

Lijek je propisan u 1 vrijeme / dan u jutarnjim satima, prije obroka.

Arterijska hipertenzija

Preporučena početna doza je 5 mg 1 Vrijeme / dan, jutro. Ako je terapija neučinkovita u roku od mjesec dana, doza se može povećati na 10 mg 1 Vrijeme / dan.

Prilikom propisivanja ACE inhibitora bolesnicima s izraženim aktiviranim sustavom renin-angiotenzin-aldosteron (s renovaskularnom arterijskom hipertenzijom, kršenje ravnoteže vode i soli, terapije diureticima, teške hipertenzije, srčana dekompenzacija) može doći do nepredvidivog naglog pada krvnog tlaka, radi čije se prevencije preporučuje prestanak uzimanja diuretika 2-3 dana prije namjeravanog početka terapije lijekom Prestarium^® A.

Ako je nemoguće otkazati diuretike, početna doza Prestarija^® (A) 2.5 mg. U tom je slučaju potrebno pratiti funkciju bubrega i sadržaj kalija u serumu krvi.. Naknadno, ako je potrebno, doza se može povećati.

U stariji bolesnici liječenje treba započeti dozom 2.5 mg / dan, i nakon toga, ako je potrebno, postupno povećavajte do maksimalne doze 10 mg / dan.

Zastoj srca

Liječenje Prestariumom^® I u kombinaciji s diureticima koji ne štede kalij i / ili digoksinom i / ili beta-blokatorima, preporuča se započeti pod strogim liječničkim nadzorom, propisivanje lijeka u početnoj dozi 2.5 mg 1 Vrijeme / dan, jutro. Naknadno, ovisno o toleranciji i odgovoru na terapiju, kroz 2 tjedna liječenja, doza lijeka se može povećati na 5 mg 1 Vrijeme / dan.

U bolesnika s visokim rizikom od razvoja simptomatske arterijske hipotenzije, npr, sa smanjenim sadržajem soli sa ili bez hiponatrijemije, hipovolemija ili uzimanje diuretika, prije nego počnete uzimati Prestarium^® A, možda, navedeni se uvjeti moraju ispraviti. Pokazatelji poput krvnog tlaka, bubrežnu funkciju i kalij u plazmi treba pratiti kao i do sada, i tijekom terapije.

Prevencija ponavljajućeg moždanog udara

U bolesnika s cerebrovaskularnim bolestima u anamneza, terapija Prestariumom^® I trebali biste početi s dozom 2.5 mg po prvi 2 tjedna prije primjene indapamida.

Terapiju treba započeti bilo kada (iz 2 tjedna do nekoliko godina) vrijeme nakon moždanog udara.

Smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija

Na stabilna bolest koronarnih arterija terapija Prestariumom^® I trebali biste početi s dozom 5 mg 1 puta / dan 2 tjedana. Zatim dnevnu dozu treba povećati na 10 mg 1 Vrijeme / dan (ovisno o funkciji bubrega).

Stariji bolesnici terapiju treba započeti dozom 2.5 mg 1 puta / dan tjedan dana, onda 5 mg 1 jednom dnevno tijekom sljedećih tjedan dana prije povećanja doze na 10 mg 1 Vrijeme / dan (ovisno o funkciji bubrega).

Na poremećena funkcija bubrega doza Prestarija^® I treba ga odabrati uzimajući u obzir stupanj zatajenja bubrega i uz redovito praćenje sadržaja kalija i CK.

* dijalizni klirens perindoprilata: 70 ml / min

U imenovanju lijek pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre, Promjena doze nije potrebno.

Nuspojava

Kardiovaskularni sustav: prekomjerno smanjenje krvnog tlaka i pridružene simptome; rijetko – aritmija, angina, infarkt miokarda i moždani udar; bolesnici u riziku mogu razviti sekundarnu tešku arterijsku hipotenziju.

Od laboratorijskih parametara: rijetko – smanjujući koncentraciju hemoglobina i hematokrita, trombocitopenija, leukopenija / neutropenija, izolirani slučajevi agranulocitoze ili pancitopenije; vjerojatnost razvoja hemolitičke anemije u pozadini nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze; rijetko – povećanje sadržaja uree i kreatinina u krvnoj plazmi, prolazna hiperkalemija, posebno kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, povećana aktivnost jetrenih enzima i jetrenog bilirubina.

Kontraindikacije

- Povijest angioedema (kongenitalni / idiopatski ili prethodni tretman s reakcijom inhibitora ACE);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Preosjetljivost na lijek;

- preosjetljivost na drugim ACE inhibitorima;

- Nedostatak Laktaza, galaktozemija, sindrom malapsorpcije glukoze / galaktoze (s obzirom na činjenicu, Pomoćne tvari proizvod je laktoza hidrat).

IZ oprez primijeniti uz smanjenje BCC -a (diuretici, soli-free dijeta, povraćanje, proljev, hemodijaliza), giponatriemii, cerebrovaskularne bolesti, angina – rizik od naglog smanjenja krvnog tlaka; s renovaskularnom hipertenzijom, bilateralna stenoza bubrežne arterije ili prisutnost samo jednog funkcionalnog bubrega – rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega; u kroničnom zakazivanju bubrega; kod sistemskih bolesti vezivnog tkiva (SLE, sklerodermu) i imunosupresivna terapija – rizik od razvoja agranulocitoze i neutropenije; kada hiperkalijemiju; sa stenozom aortne valvule, hipertrofična kardiomiopatija opstruktivne; tijekom postupka hemodijalize pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka; LDL afereza postupak; u bolesnika nakon transplantacije bubrega (ne postoji kliničko iskustvo); istodobno s desenzibilizirajućom terapijom s alergenima; kirurgija (opća anestezija); kod pacijenata s diabetes mellitus, primanje hipoglikemijskih lijekova ili inzulina (preporuča se kontrolirati razinu glukoze u krvi); u bolesnika mlađih od 18 godina (učinkovitost i sigurnost uporabe nisu proučavani).

Trudnoća i dojenje

Ne preporučuje se uporaba lijeka Prestarium.^® I u prvom tromjesečju trudnoće. Prilikom planiranja ili potvrđivanja trudnoće potrebno je prijeći na alternativnu terapiju. Nisu provedene odgovarajuće strogo kontrolirane kliničke studije za proučavanje djelovanja ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće. U ograničenom broju slučajeva primjene ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće nisu uočene malformacije, povezan s fetotoksičnošću.

Perindopril je kontraindiciran u II i III tromjesečju trudnoće, tk. postoje dokazi o fetotoksičnosti (smanjena funkcija bubrega, oligogidramnion (izrazito smanjenje volumena amnionske tekućine), odgođeno stvaranje kostiju lubanje) i neonatalnu toksičnost (umanjenja funkcije bubrega, gipotenziya, hiperkalijemiju). Ako se terapija perindoprilom provodila u II i / ili III tromjesečju trudnoće, potrebno je provesti ultrazvučni pregled funkcije bubrega i fetalne lubanje.

Nepoznat, izlučuje li se perindopril u majčino mlijeko kod ljudi, stoga se uporaba lijeka tijekom dojenja ne preporučuje (dojenje).

Upozorenja

U bolesnika sa stabilnom koronarnom bolešću u slučaju epizode nestabilne angine (značajno ili ne) tijekom prvog mjeseca terapije Prestariumom^® A, dobrobiti i rizike treba procijeniti prije nastavka liječenja.

ACE inhibitori mogu uzrokovati naglo smanjenje krvnog tlaka. Simptomatska hipotenzija rijetko se razvija u bolesnika bez popratnih bolesti. Rizik od prekomjernog smanjenja krvnog tlaka povećan je u bolesnika sa smanjenim BCC -om, što se može uočiti tijekom terapije diureticima, na strogoj dijeti bez soli, hemodijaliza, kao i povraćanje i proljev. U većini slučajeva, epizode izraženog sniženja krvnog tlaka opažaju se u bolesnika s teškim zatajenjem srca, kao u prisutnosti istodobnog zatajenja bubrega., a u nedostatku. Najčešće se ova nuspojava opaža kod pacijenata, primanje “petlja” diuretici u visokim dozama, kao i na pozadini hiponatrijemije ili s oštećenom bubrežnom funkcijom. U takvih pacijenata liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom., po mogućnosti u bolničkom okruženju. U tom se slučaju lijek propisuje u malim dozama., nakon čega slijedi pažljivo titriranje doze. Možda, terapiju diureticima treba privremeno prekinuti. Sličan pristup koristi se i u bolesnika s anginom pektoris ili cerebrovaskularnom bolešću., kod kojih teška arterijska hipotenzija može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili cerebrovaskularnih komplikacija.

Prije propisivanja Prestarija^® A, poput drugih ACE inhibitora, a tijekom uzimanja potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak, pokazatelji bubrežne funkcije i koncentracija kalijevih iona u serumu krvi.

Kako bi se smanjila vjerojatnost razvoja simptomatske arterijske hipotenzije u bolesnika, primaju visoke doze diuretika, doza diuretika, možda, treba smanjiti nekoliko dana prije početka primjene lijeka Prestarium^® A.

Ako se razvije arterijska hipotenzija, bolesnika treba prebaciti u ležeći položaj.. Ako je potrebno, BCC treba nadopuniti intravenoznom primjenom fiziološke otopine.. Izraženo smanjenje krvnog tlaka pri prvom unosu lijeka nije prepreka daljnjem propisivanju lijeka. Nakon obnavljanja BCC -a i krvnog tlaka, liječenje se može nastaviti, pod uvjetom da se pažljivo odabere doza lijeka..

U bolesnika sa simptomatskim zatajenjem srca, arterijskom hipotenzijom, razvija u početnom razdoblju terapije ACE inhibitorima, može dovesti do oštećenja bubrežne funkcije. Ponekad je razvoj akutnog zatajenja bubrega, obično, reverzibilna.

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom pojedinačne bubrežne arterije (osobito ako imate zatajenje bubrega) tijekom terapije ACE inhibitorima, koncentracija uree u serumu i kreatinina mogu se povećati.

Primjena ACE inhibitora u pacijenata s renovaskularnom arterijskom hipertenzijom popraćena je povećanim rizikom od teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega. Liječenje takvih pacijenata započinje pod pomnim liječničkim nadzorom imenovanjem lijeka u malim dozama i daljnjim odgovarajućim odabirom doze.. Tijekom prvih nekoliko tjedana terapije potrebno je privremeno prekinuti liječenje diureticima i pratiti bubrežnu funkciju..

U nekih bolesnika,, pate od arterijske hipertenzije, u prisutnosti prethodno neotkrivenog zatajenja bubrega, osobito uz istodobnu primjenu diuretika, može se povećati koncentracija uree i kreatinina u krvnom serumu. Ove su promjene obično beznačajne i reverzibilne.. U tom se slučaju preporučuje smanjiti dozu Prestarija.^® A i / ili diuretici za ustezanje.

Pacijenti, na hemodijalizi pomoću membrana visokog protoka, bilo je nekoliko slučajeva trajnih, anafilaktičke reakcije opasne po život. ACE inhibitore treba izbjegavati kada se koristi ova vrsta membrane.

Podaci o upotrebi lijeka Prestarium^® A s transplantacijom bubrega nema.

Angioedem lica, udovi, usne, mucosas, jezik, u pacijenata se mogu razviti glottis i / ili grkljan, koji su primali ACE inhibitori, osobito tijekom prvih nekoliko tjedana terapije. U rijetkim slučajevima, s produljenom primjenom ACE inhibitora može se pojaviti ozbiljan angioedem. U takvim slučajevima liječenje ACE inhibitorom treba odmah prekinuti., kao zamjenu treba propisati lijekove druge farmakoterapijske skupine.

Angioedem jezika, glottis ili grkljan mogu biti kobni. Svojim razvojem hitna terapija uključuje, osim ostalih termina, neposredna potkožna primjena otopine epinefrina (adrenalin) 1:1000 (1 mg / ml) 0.3-0.5 ml ili spora intravenska primjena (u skladu s uputama za pripremu infuzijske otopine) pod kontrolom EKG -a i krvnog tlaka. Pacijent mora biti najmanje hospitaliziran radi liječenja i promatranja 12-24 h i sve dok simptomi ove reakcije potpuno ne nestanu.

Prilikom izvođenja postupka afereze LDL -a pomoću apsorpcije dekstran sulfata, uz imenovanje ACE inhibitora, u bolesnika se mogu razviti anafilaktičke reakcije.

Postoje rijetka izvješća o razvoj po život opasne anafilaktičke reakcije u bolesnika, primanje ACE inhibitora tijekom terapije desenzibilizacije pčelinjeg otrova (Pčele, ovo). ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika sa sklonošću alergijskim reakcijama, podvrgnuti postupcima desenzibilizacije. Izbjegavajte propisivanje ACE inhibitora pacijentima, pčelinji otrov prima imunoterapiju. Ipak, ova se reakcija može izbjeći privremenim otkazivanjem ACE inhibitora prije početka postupka.

ACE inhibitori ponekad su povezani sa sindromom, počevši s razvojem kolestatske žutice, napreduje do fulminantne nekroze jetre, i (ponekad) fatalan. Mehanizam razvoja ovog sindroma nije jasan.. Kada se u pacijenata jave simptomi žutice ili povećane aktivnosti enzima jetre, uzimanje ACE inhibitora, prekinuti terapiju lijekovima i provesti odgovarajući pregled.

Neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, anemija se može razviti tijekom terapije ACE inhibitorima. Uz normalnu funkciju bubrega i bez drugih komplikacija, neutropenija je rijetka. ACE inhibitori propisuju se samo u hitnim slučajevima u prisutnosti sistemskog vaskulitisa, provođenje imunosupresivne terapije, uzimanje alopurinola ili prokainamida, kao i pri kombiniranju svih navedenih čimbenika, osobito u pozadini prethodnog zatajenja bubrega. Postoji opasnost od razvoja teških zaraznih bolesti, otporan na intenzivnu antibiotsku terapiju. Prilikom provođenja terapije perindoprilom u bolesnika s gore navedenim čimbenicima potrebno je redovito pratiti broj leukocita i upozoravati pacijenta na potrebu obavještavanja liječnika o pojavi bilo kakvih simptoma infekcije.

Pri tome treba uzeti u obzir, da je u pacijenata Negroidne rase rizik od razvoja angioedema veći. Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril je manje učinkovit kao antihipertenzivno sredstvo u crnaca. Taj je učinak vjerojatno povezan s izraženom dominacijom statusa niskog korijena u pacijenata rase Negroid s arterijskom hipertenzijom..

Tijekom terapije ACE inhibitorom može doći do suhog, neproduktivnog kašlja, koji prestaje nakon prestanka uzimanja lijeka.

Primjena ACE inhibitora u bolesnika, čije stanje zahtijeva kiruršku intervenciju i / ili, ako je potrebno, opću anesteziju, može dovesti do razvoja arterijske hipotenzije ili kolapsa, što je posljedica naglog povećanja antihipertenzivnog djelovanja. Perindopril treba prekinuti dan prije operacije. S razvojem arterijske hipotenzije potrebno je održavati krvni tlak nadopunjavanjem BCC -a.

Tijekom terapije ACE inhibitorima može se razviti hiperkalemija., osobito ako pacijent ima zatajenje bubrega i / ili srca, nekontrolirani dijabetes melitus. Dodaci kalija općenito se ne preporučuju, diuretici koji štede kalij i drugi lijekovi, povezan s rizikom od povećanja kalija (npr, Heparin) zbog mogućnosti teške hiperkalemije. Ako je potrebno uzimati ove lijekove zajedno, tada terapiju treba popratiti redovitim praćenjem kalija u serumu.

Pacijenti, uzimanje hipoglikemijskih sredstava za oralnu primjenu ili inzulin, tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi.

Ne preporučuje se uporaba preparata litija istodobno s perindoprilom, kalija štede diuretike, Dodaci kalija, hrana koja sadrži kalij i aditivi u hrani.

Jer, Pomoćne tvari proizvod je laktoza hidrat, Prestarij^® I kontraindicirano u pacijenata s nedostatkom laktaze, galaktozemija ili sindrom malapsorpcije glukoze / galaktoze. U tabletama lijeka Prestarium^® I poslije 2.5 mg, 5 mg 10 mg sadrži 36.29 mg, 72.58 mg 145.16 mg laktoze monohidrata.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

U bolesnika se ACE inhibitori trebaju koristiti s oprezom, upravitelji vozila i uključeni u aktivnosti, zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu reakcije psihomotornih, zbog rizika od razvoja arterijske hipotenzije i omaglice.

Predozirati

Simptomi: značajno smanjenje krvnog tlaka, šok, neravnoteža elektrolita (kao što je povećanje koncentracije kalijevih iona, smanjenje natrija); zatajenje bubrega, hiperventilacija, tahikardija, vrtoglavica, bradikardija, tjeskoba i kašalj.

Liječenje: sa značajnim smanjenjem krvnog tlaka, pacijenta treba prebaciti u ležeći položaj, a BCC odmah nadopuniti, možda, primijeniti infuziju angiotenzina II i / ili intravenozne kateholamine. S razvojem trajne teške bradikardije može biti potrebna upotreba umjetnog srčanog stimulatora. Potrebno je stalno praćenje vitalnih tjelesnih funkcija, serumski elektroliti i QC. Perindopril se može ukloniti iz sistemske cirkulacije hemodijalizom. Poliakrilonitrilne membrane visokog protoka treba izbjegavati tijekom dijalize.

Interakcije lijekova

U početno razdoblje liječenja u nekih pacijenata na pozadini terapije diureticima, osobito s prekomjernim izlučivanjem tekućine i / ili soli, može doći do prekomjernog smanjenja krvnog tlaka, čiji se rizik može smanjiti zaustavljanjem diuretika, uvođenje povećane količine vode i / ili natrijevog klorida, kao i propisivanje ACE inhibitora u nižim dozama. Daljnje povećanje doze perindoprila potrebno je provoditi s oprezom..

Tijekom terapije ACE inhibitorima, obično, serumski kalij ostaje u granicama normale, ali ponekad se može razviti hiperkalemija. Kombinirana uporaba ACE inhibitora i diuretika koji štede kalij (spironolakton, triamteren i amilorid) i pripravci kalija, hrana koja sadrži kalij i dodaci prehrani mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalija u serumu. S tim u vezi, ne preporučuje se njihova istodobna primjena s ACE inhibitorima.. Ove kombinacije treba koristiti samo u slučaju hipokalijemije., poduzimanje mjera opreza i stalno praćenje serumskog kalija.

Istodobna primjena ACE inhibitora i litijevih pripravaka može dovesti do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u serumu krvi i razvoja toksičnosti litija. Dodatni recept tiazidnih diuretika u pozadini kombinirane primjene litija i ACE inhibitora povećava već postojeći rizik od razvoja toksičnosti litija. Ne preporučuje se istodobna primjena ACE inhibitora i litija. Ako se ova kombinacija ne može izbjeći, tada je potrebno redovito provoditi praćenje sadržaja litija u krvnom serumu.

Imenovanje NSAID -a može biti popraćeno slabljenjem antihipertenzivnog učinka ACE inhibitora. Osim toga, pronađen, da NSAID i ACE inhibitori imaju aditivan učinak na povećanje kalija u serumu, istodobno je moguće i pogoršanje bubrežne funkcije. Obično, ti su učinci reverzibilni. U rijetkim slučajevima mogu se razviti akutno zatajenje bubrega, u nastajanju, obično, s već postojećom bubrežnom disfunkcijom u starijih pacijenata ili na pozadini dehidracije.

Antihipertenzivni učinak lijekova može se povećati kombiniranom uporabom s ACE inhibitorima. Korištenje nitroglicerina i / ili drugih vazodilatatora može dovesti do dodatnog hipotenzivnog učinka.

Uz istovremenu primjenu s ACE inhibitorima alopurinol, imunosupresivi, uključeno. citostatike i sistemske kortikosteroide, prokainamid može povećati rizik od razvoja leukopenije.

Imenovanje ACE inhibitora može pojačati hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemičnih lijekova do razvoja hipoglikemije. Obično, ovaj se fenomen opaža u prvim tjednima kombinirane primjene ovih lijekova i u bolesnika s zatajenjem bubrega.

Istodobna primjena tricikličkih antidepresiva s ACE inhibitorima, antipsihotici (neuroleptici), sredstva za opću anesteziju mogu dovesti do povećanja hipotenzivnog učinka.

Simpatomimetici mogu oslabiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Prilikom propisivanja takve kombinacije potrebno je redovito ocjenjivati ​​učinkovitost ACE inhibitora..

Antacidi smanjuju bioraspoloživost ACE inhibitora.

Perindopril se može istodobno primjenjivati ​​s acetilsalicilnom kiselinom (kao trombolitičko sredstvo), trombolitički agensi, beta-blokatori i / ili nitrati.

Etanol pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece. Posebni uvjeti za lijek nije potreban. Rok trajanja – 3 godine.