PRADAKSA

Aktivna tvar: Dabigatran эteksilat
Kod ATH: B01AE07
CCF: Antikoagulanse. Izravni inhibitor trombina
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I74, I82
Kod KFU: 20.02.01.05
Proizvođač: Boehringer Ingelheim INTERNATIONAL GmbH (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Kapsule duguljast, neproziran, krema za tijelo boje tiskani dozu “R 75” kapa i svijetlo plava sa tiskanim znakom Boehringer Ingelheim, Boja pretisak – crna; Sadržaj kapsule – žućkaste pelete.

Pomoćne tvari: akacija guma, vinska kiselina (krupnozrnast, prah, Crystal), gipromelloza, dimetikon, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Sastojaka kapsule: karraginan (E407), kalij klorid, Titan dioksid (E171), indigokarmin (E132), bojilo zalazak sunca žuta (E110), gipromelloza (hidroksipropit), Pročišćena voda.
Sastav crnom tintom Colorcon S-1-27797: šelak, Butanol, denaturiranog etanola (Alkohol myetilirovannyi), bojiti crni željezov oksid (E172), izopropanol, propilen glikol, Pročišćena voda.

10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.
60 PC. – bočice izrađene od polipropilena (1) – omot kartona.

Kapsule duguljast, neproziran, krema za tijelo boje tiskani dozu “R 110” kapa i svijetlo plava sa tiskanim znakom Boehringer Ingelheim, Boja pretisak – crna; Sadržaj kapsule – žućkaste pelete.

Pomoćne tvari: akacija guma, vinska kiselina (krupnozrnast, prah, Crystal), gipromelloza, dimetikon, talk, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).

Sastojaka kapsule: karraginan (E407), kalij klorid, Titan dioksid (E171), indigokarmin (E132), bojilo zalazak sunca žuta (E110), gipromelloza (hidroksipropit), Pročišćena voda.
Sastav crnom tintom Colorcon S-1-27797: šelak, Butanol, denaturiranog etanola (Alkohol myetilirovannyi), bojiti crni željezov oksid (E172), izopropanol, propilen glikol, Pročišćena voda.

10 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (3) – omot kartona.
10 PC. – mjehurići (6) – omot kartona.
60 PC. – bočice izrađene od polipropilena (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antikoagulanse. Izravni inhibitor trombina. Dabigatran eteksilata je mala molekula predlijeka, ne posjeduju farmakološko djelovanje. Nakon unos brzo apsorbira i hidrolizom, katalizirane esterazama, pretvara u dabigatran.

Dabigatran je aktivna, konkurentan, reverzibilni direktnog inhibitora trombina i ima učinak uglavnom u plazmi.

Tak kako trombina (serinovaya proteaze) Ispada u kaskadi koagulacije, fibrinogena u fibrin, inhibicija njegove aktivnosti sprječava formiranje krvnih ugrušaka. Dabigatran ingibiruet svobodnыy trombina, fibrinsvyazыvayushtiy trombina i vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.

In vivo i ex vivo istraživanja na životinjama koriste razne tromboze pokazao antitrombozni učinkovitost i antikoagulansa aktivnost dabigatran nakon I / O aplikacija i dabigatran eteksilata nakon oralne primjene.

Velika korelacija između koncentracije u plazmi i dabigatran ozbiljnosti antikoagulacijski učinak. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe pristranosti tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon uzimanja lijeka farmakokinetički profil dabigatran u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca je karakterizirana brzim porastom koncentracije u plazmi postizanje C_maksimum unutar 0.5-2 ne.

Nakon postizanja C_maksimum Koncentracije u plazmi dabigatran smanjiti biexponential način, Konačna T_1/2 prosjeci oko 14-17 sati u mlađih ljudi, 12-14 sati u starijih osoba. T_1/2 Ne dozi. IZ_maksimum i AUC vrijednosti variraju u odnosu na dozu. Hrana ne utječe na bioraspoloživost dabigatran eteksilata, ali T_maksimum usporava se 2 ne.

Apsolutna bioraspoloživost dabigatran je oko 6.5%.

Istraživanje za proučavanje apsorpcije dabigatran eteksilata više 1-3 sati nakon operacije pokazao skladište u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. AUC pokazala povećanje glatke bez pojave C_maksimum plazma. IZ_maksimum Gledali smo se 6 sata nakon primjene ili 7-9 sati nakon operacije. Valja napomenuti, Takvi čimbenici, kao anestezije, gastrointestinalni pareza i kirurški zahvat, može imati vrijednost u skladištu, bez obzira oblika za doziranje lijeka. U drugoj studiji, pokazano je, kako usporiti apsorpciju ili apsorpcija kašnjenja obično se promatra samo u dan operacije. U narednim danima apsorpcija dabigatran je brza s dostignuća_maksimum kroz 2 h nakon davanja.

Distribucija

Sporo kapacitet (34-35%) Vezanje dabigatran za humani plazma proteini, bez obzira na koncentraciju lijeka. V._d Dabigatran sostavlyaet 60-70 L i veći od volumena ukupne tjelesne vode, što ukazuje na umjerenu raspodjelu tkiva dabigatran.

Metabolizam i izlučivanje

Nakon oralne primjene, dabigatran eteksilata je brzo i potpuno pretvara u dabigatran, To je aktivni oblik u plazmi. Glavni put metabolizma dabigatran eteksilata je hidroliza, katalizirane esterazama, to popraćeno pretvorbom u aktivni metabolit dabigatrana.

Kad dabigatran konjugacija obrasci 4 izomeri farmakološki aktivnыh atsilglyukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, svaki od kojih je manji od 10% Ukupan sadržaj dabigatran plazme. Tragovi drugih metabolita pronađeni su samo pomoću vrlo osjetljivih analitičkih metoda.

Metabolizam i izlučivanje dabigatran su studirali u zdravih dobrovoljaca (ljudi) Nakon odnokpatnogo / u radioaktivno obilježenih dabigatran. Povlačenje došlo uglavnom kroz bubrege (85%) u neizmijenjenom obliku. Izlučivanje u izmetu je oko 6% Od primijenjene doze. Za vrijeme 168 h nakon davanja izlučivanje lijeka ukupnu radioaktivnost je 88-94% Veličina primijenjenoj dozi.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U ispitanika s blagim oštećenjem bubrega (CC 30-50 ml / min) AUC dabigatran nakon oralnog davanja bila je 2.7 struko povećanje u usporedbi s testom s normalnom funkcijom bubrega. U zatajenja bubrega, teške (CC 10-30 ml / min) što znači dabigatran AUC i T_1/2 povećana odnosno 6 i 2 puta u odnosu na bolesnike bez zatajenjem bubrega.

U usporedbi s mladima, starijih bolesnika AUC i C_maksimum povećana odnosno 40-60% i 25%. U stanovništva farmakokinetičkih studija s starijih bolesnika u 88 a pronađena, da ponovi prijeme dabigatran povećao njegov sadržaj i tijelo. Uočene promjene su korelaciji sa smanjenjem dobne u klirens kreatinina.

U 12 bolesnika s umjerenim jetrenim funkcija povrede (Klasa B Child-Pugh) Nije bilo promjene u sadržaju dabigatran u usporedbi s kontrolom.

Farmakokinetičkih studija populacije, farmakokinetički parametri su procijenjena u bolesnika s tjelesne težine 48 za 120 kg. Tjelesna težina ima malo utjecaja na plazma vrijeme od dabigatran. Njegov sadržaj u tijelu bila je viša u bolesnika s niskom tjelesnom težinom. U bolesnika teži od 120 kg smanjena učinkovitost o 20%, i tjelesne težine 48 kg povećati otprilike 25% u usporedbi s pacijentima s prosječne tjelesne težine.

U kliničkim studijama, 3 faza nema razlike u učinkovitosti i sigurnosti Pradaksa^® muškarci i žene. Kod žena, utjecaj droge je bio na 40-50% viši, od muškaraca, međutim, prilagoditi dozu nije potrebno.

Usporedno istraživanje farmakokinetiku dabigatran u Europljana i Japanaca nakon jednog i višekratnu primjenu lijeka u istraživanih etničkih skupina nije pokazala klinički značajne promjene. Farmakokinetičke studije u bolesnika crnaca nisu provedena.

Svjedočanstvo

- Sprječavanje venske tromboembolije u bolesnika prolazi ortopedske operacije.

Režim doziranja

Lijek je propisan u.

Odrasli za prevenciju venske tromboembolije (Vermont) u bolesnika prolazi ortopedske operacije Preporučena doza je 220 mg / dan jedan (2 kape. po 110 mg).

U Bolesnici s umjerenim oštećenjem bubrega povećani rizik od krvarenja, Preporučena doza je 150 mg / dan jedan (2 kape. po 75 mg).

Za Prevencija BT nakon zamjene koljena Liječenje treba započeti od 1-4 sati nakon doziranja poslovanje 110 mg slijedi povećanje doze do 220 mg / jednom dnevno tijekom sljedeća 10 dana. Ako hemostaza nije postignut, Liječenje treba odgoditi. Ako liječenje ne započne na dan operacije, liječenje treba započeti s dozom od 220 mg / dan jedan.

Za Prevencija BT nakon kuka Liječenje treba započeti od 1-4 sati nakon doziranja poslovanje 110 mg slijedi povećanje doze do 220 mg / jednom dnevno tijekom sljedeća 28-35 dana. Ako hemostaza nije postignut, Liječenje treba odgoditi. Ako liječenje ne započne na dan operacije, liječenje treba započeti s dozom od 220 mg / dan jedan.

Bolesnici s teškim oštećenjem jetre (Klasa B i C Child-Pugh) ili bolesti jetra, može imati utjecaj na preživljavanje, ili povećati tijekom 2 puta ULN jetreni enzimi bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja. O, koristiti Pradaksy^® u ovih bolesnika nije preporučljiva.

Nakon na / u 85% dabigatran eliminira putem bubrega. U Bolesnici s umjerenim oštećenjem bubrega (CC 30-50 ml / min) postoji visoki rizik od krvarenja. Kod takvih pacijenata, dozu treba smanjiti za 150 mg / dan.

Klirens kreatinina određuje Cockcroft:

Za Ljudi

CC (ml / min)=(140-doba) X težina (kg)/72 x kreatinin u serumu (mg / dL)

Za Žene 0.85 QC-a vrijednosti za muškarce.

Nema podataka o primjeni lijeka u bolesnici s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CC manje od 30 ml / min). Primjena lijeka Pradaksa^® u ovih bolesnika nije preporučljiva.

Dabigatran pojavljuje kada dijaliza. Klinička ispitivanja u tih bolesnika nije.

Iskustvo s starijih bolesnika u dobi od 75 godina ograničen. Preporučena doza je 150 mg / dan jedan. Kada se provodi farmakokinetičkih studija u starijih bolesnika, koji sa godinama je smanjenje bubrežne funkcije, Utvrđeno je povišene razine lijeka u tijelu. Dozu treba izračunati kao, kao i pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega.

Prijelaz iz liječenje dabigatran eteksilata na parenteralnu primjenu antikoagulansa treba provesti 24 sati nakon posljednje doze Pradaksy^®.

Prijelaz s parenteralne antikoagulansima do Pradaksu^®: Nema podataka, se ne preporuča za početak liječenja Pradaksoy^® s planiranim uvođenje sljedeću dozu parenteralne antikoagulansa.

Uvjeti korištenja droge

1.Izvadite kapsulu iz blistera, otslaivaya folije.

2.Ne iscijediti kapsulu kroz foliju.

3.Uklonite foliju tako, to je bio pogodan za uklanjanje kapsule.

Kapsule treba uzeti s vodom, uzeti s hranom ili na prazan želudac.

Nuspojava

U kontroliranim studijama bolesnika primila lijek za 150-220 mg / dan, dio – manje 150 mg / dan, dio – više 220 mg / dan.

Tamo su krvarenje bilo lokalizacije. Opsežna krvarenje je rijetkost. Razvoj nuspojava je sličan reakciji u slučaju enoksaparin natrij.

Od hematopoetskog sustava: anemija, trombocitopenija.

Od koagulaciju krvi: hematom, krvarenja rana, krvarenje iz nosa, Gastrointestinalnog krvarenja, krvarenje iz rektuma, hemeroida krvarenje, kožni hemoragijski sindrom, gemartroz, hematurija.

Iz probavnog sustava: abnormalna funkcija jetre, povećanje jetrenih transaminaza, giperʙiliruʙinemija.

Od laboratorijskih parametara: smanjenje hemoglobina i hematokrita

Lokalne reakcije: krvarenje iz mjesta ubrizgavanja, krvarenje iz katetera stranice.

Komplikacije, u svezi s postupcima i operacijama: krvavi iscjedak iz rane, modrice nakon zahvata, krvarenje nakon zahvata, posleoperatsionnaya anemije, posttraumatski hematom, krvavi iscjedak nakon postupka, krvarenje iz urezivanja stranice, odvodnje nakon postupka, rana odvodnje.

Učestalost nuspojava uočenih prilikom uzimanja dabigatran eteksilata ne prelazi raspon učestalosti nuspojava, Razvijanje korištenjem natrij enoksiparina.

Kontraindikacije

- Teška bubrežna insuficijencija (CC manje od 30 ml / min);

- Poremećaji hemoragični, gyemorragichyeskii diatyez, spontani ili inducirani farmakološki hemostaze poremećaji;

- Aktivno klinički značajna krvarenja;

- Abnormalna funkcija jetre i bolesti jetre, koje mogu utjecati na opstanak;

- Istodobna primjena kinidina;

- Insuficijencije organa kao posljedica krvarenja klinički značajne, uključujući hemoragijski moždani udar u prethodna 6 mjeseca prije liječenja;

- Godine manje od 18 godina;

- Poznata preosjetljivost na dabigatran ili dabigatran eteksilata ili bilo koju pomoćnu tvar.

Trudnoća i dojenje

U Eksperimentalne studije Životinja razmnožavanja je identificiran. Klinički podaci o korištenju dabigatran eteksilata u trudnoći nije dostupan. Potencijalni rizik za ljude nije poznato.

Žene u reproduktivnoj dobi trudnoće treba izbjegavati u liječenju Pradaksoy^®. U trudnoći, upotreba dabigatran eteksilata ne preporuča, osim, kada su očekivane koristi veće od potencijalnih rizika.

U slučaju dabigatran eteksilata dojenja treba prekinuti. Klinički podaci o korištenju lijeka tijekom dojenja nije dostupan.

Upozorenja

Nefrakcionirani heparin se može koristiti za održavanje funkcioniranja središnjeg venskog ili arterijskog katetera.

To se ne smije koristiti istodobno s priprema Pradaksa^® nefrakcionirani heparina ili njegovi derivati, nizkokomolekulyarnye heparina, fondaparinuks natrija, dezirudin, trombolitičkih agenti, antagonisti receptora GPIIb / IIIa, Klopidogrel, tiklopidina, dekstrana, sulfinpirazon i antagonistima vitamina K.

Kombinirano korištenje Pradaksy^® preporučeno liječenje duboke venske tromboze i doza aspirina u dozama 75-320 mg povećava rizik od krvarenja. Podaci, dokaz o povećanom riziku od krvarenja, povezana s dabigatran na recepciji Pradaksy^® u preporučenoj dozi, bolestan, dobiti malu dozu aspirina kako bi se spriječilo kardiovaskularnih bolesti, ne. Ali, Dostupnih podataka je ograničena, tako da je zajednička primjena acetilsalicilne kiseline sa niskom dozom i Pradaksy^® Bolesnike treba nadzirati s ciljem pravovremenog otkrivanja krvarenja.

Pažljivo promatranje (znakove krvarenja ili anemije) treba provoditi u slučajevima, gdje je moguće povećati rizik komplikacija:

- Nedavna biopsija ili traume;

- Korištenje lijekova, povećati rizik od komplikacija;

- Kombinacija Pradaksы^® medicina, koji utječu hemostaze ili zgrušavanja procese;

- Bakterijska endokarditis.

Imenovanje za kratko vrijeme NSAR u kombinaciji s Pradaksoy^® Lanac analgezija nakon operacije ne povećava rizik od krvarenja. Postoje ograničeni podaci o sistemskom primjenom NSAID s T_1/2 manje od 12 sati u kombinaciji s Pradaksoy^®, potvrđuju povećani rizik od krvarenja odsutni.

Kada se provodi farmakokinetičkih studija pokazala, U bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega, uključeno. dobi vezane, To navedeno povećanje učinkovitosti lijeka. U bolesnika s umjereno smanjena funkcija bubrega (CC 30-50 ml / min) preporučljivo je smanjiti dnevnu dozu 150 mg / dan. Pradaksa^® kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC <30 ml / min). S razvojem akutnog zatajenja bubrega uzimanje lijeka treba prekinuti.

U slučaju traumatskih ili ponovljenog lumbalne punkcije i dugotrajne uporabe epiduralne kateter može povećati rizik od spinalne ili epiduralni hematom krvarenja. Prva doza Pradaksy^® treba uzeti ne ranije od 2 sati nakon uklanjanja katetera. Takve bolesnike treba nadzirati zbog mogućeg otkrivanja neuroloških simptoma.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Učinci dabigatran eteksilata na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima nije studirao.

Predozirati

Nema protulijek dabigatran eteksilata ili dabigatran.

Korištenje doze, nego što je preporučeno, To dovodi do povećanog rizika od krvarenja. U slučaju krvarenja, liječenje treba prekinuti utvrditi uzroke krvarenja. S obzirom na primarni put eliminacije dabigatran kroz bubrege, Preporučljivo je da bi se osigurala odgovarajuća urina. Ako je potrebno, moguće kirurške hemostaze ili transfuziju svježe smrznute plazme.

Dabigatran udalyaetsya dijalizu, Međutim, klinička iskustva s ovom metodom, nema.

Interakcije lijekova

Kombinirana upotreba lijekova, utječu hemostaze ili zgrušavanja procese, antagonisti vitamina K. uključujući, može značajno povećati rizik od krvarenja.

Dabigatran эteksilat i dabigatran se ne metaboliziruyutsya s uchastiem sistemы citokroma P450 i vliyayut in vitro citokroma P450 u fermentы po osobi. Stoga, kada u kombinaciji s Pradaksoy^® interakcije lijekova očekuje.

Kada je u kombinaciji s atorvastatinom interakcije nije opažena.

U zajedničkoj primjeni Farmakokinetika dabigatran eteksilata i diklofenak nije promijenio, pokazuje malo interakcije. Primjena tijekom kratkog vremenskog NSAR za ublažavanje boli nakon operacije nije povećati rizik od krvarenja.

Postoji ograničeno iskustvo s Pradaksy^® u kombinaciji sa sustavnim produženog NSAID, i stoga zahtijeva pažljivo praćenje bolesnika.

Farmakokinetičko interakcija s digoksina nije otkrila.

U kliničkim ispitivanjima nije otkrila učinak kombinacije pantoprazola i ostalih inhibitora crpki protona i Pradaksy^® na razvoj farmakoloških učinaka ili krvarenje.

U zajedničkoj primjeni s ranitidin opseg apsorpcije dabigatran ne mijenja.

U zajedničkoj primjeni Pradaksy^® amiodaron, a brzina i doseg apsorpcije i formiranjem aktivnog metabolita dezetilamiodarona nepromijenjene. AUC i C_maksimum povećava za 60% i 50% odnosno. U sovmestnom primenenii dabigatran эteksilata i amiodaron potrebnu dozu snizity Pradaksы^® za 150 mg / dan. Zbog dugog T_1/2 amiodaron potencijalne interakcije lijekova mogu trajati nekoliko tjedana nakon prekida amiodaron.

Mora postojati oprez u zajedničkoj prijavi Pradaksy^® za aktivne inhibitore P-glikoproteina (verapamil, klaritromicin).

Ponavljana primjena verapamila za nekoliko dana dovela do povećanja koncentracije dabigatran 50-60%. Ovaj učinak se može smanjiti za dodjeljivanje bar dabigatran 2 sata prije droge verapamil.

Simultano prijem Pradaksy^® s hinidinom kontraindiciran.

Potencijalni induktori, kao što su rifampicin i Hypericum ekstrakta biljke, može smanjiti učinak dabigatran. Potreban je oprez kada se koristi u kombinaciji s takvih lijekova dabigatran.

U zajedničkoj primjeni s antacida i dabigatran sredstvima, depresivno želučane sekrecije, promjenom doze dabigatran nije potreban.

Nije bilo interakcije s dabigatran opioidnih analgetika, diuretikami, paracetamol, NSAID (uključeno. COX-2 inhibitori), inhibitori MMC-CoA reduktaze,, Pripreme, snižavanje kolesterola / triglicerida (nevezano za statini), angiotenzin II receptor blokatori, ACE inhibitori, beta-blokatori, blokatore kalcijevih kanala, prokinetiki, benzodiazepini.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek Bočice treba čuvati izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 25 ° C.

Bocu treba držati čvrsto zatvorene, za zaštitu od vlage. Nakon otvaranja bočicu lijek treba upotrijebiti u roku 30 dana.

Lijek je u blisteru treba čuvati izvan dohvata djece, suho mjesto, na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.