Pečena porfirija

Острая перемежающаяся порфирия

Острая перемежающаяся порфирия -nasljedne bolesti, karakterizira oštećenje središnjeg i perifernog živčanog sustava, bol u trbuhu, povećana arterijska i izoliranje tlak porastao urin zbog velike količine prekursora tamošnjim porfirina - porphobilinogen.

Etiologija i patogeneza akutne isprekidanog porfirije

Заболевание наследуется по доминантному типу аутосомно.

В основе патогенеза лежат, u svim vjerojatnost, нарушение активности фермента синтазы изомера I уропорфириногена и повышение активности синтазы δ-аминолевулиновой кислоты. Клинические проявления заболевания связаны, očito, с накоплением в нервных клетках токсического вещества — δ-аминолевулиновой кислоты.

Istraživanja su pokazala, δ-аминолевулиновая кислота концентрируется в гипоталамусе и тормозит активность мозговой Na/K-зависимой аденозинфосфатазы, что приводит к нарушению транспорта ионов через мембраны, нарушает функцию нервной ткани. Može Biti, что токсический эффект связан с воздействием на нервную клетку не только δ-аминолевулиновой кислоты, но и других монопирролов. В результате этого происходит демиелинизация нервных волокон, развивается аксональная нейропатия, что и обусловливает все клинические проявления заболевания.

Клинические проявления острой перемежающейся порфирии

Наиболее характерным признаком острой перемежающейся порфирии является боль в животе. Ponekad je lokaliziran u epigastriju, Podsjećajući slike perforirani ulkus. Bol može biti lokaliziran na pravom prepone, simulirajući sliku akutna upala slijepog crijeva; u desnom gornjem kvadrantu, Pozivajući se na bol u kolelitijaza; u donjem području, prisiljavajući sumnja bubrežne kolike, Ponekad ectopic trudnoće, jer jaka bol često prethodi menstruaciji. Često se takvi pacijenti rade, Međutim, operacija ne daje mogućnost da otkrijete izvor boli i često ne dovodi do olakšanja stanja pacijenta.

Akutne porfirije je karakteristična poremećaja perifernog živčanog sustava o vrsti polyneuritis. Postoji rizik, a središnji živčani sustav, očituje konvulzije, эпилептиформными припадками, бредом, halucinacije. Иногда развивается слепота.

У значительной части больных обнаруживается повышение артериального давления, иногда отмечается выраженная артериальная гипертензия с повышением как систолического, так и диастолического давления.

Характерный признак острой перемежающейся порфирии – выделение мочи розового, а иногда и красного цвета, особенно в период обострения заболевания.

Течение порфирии может быть различным.

Чаще всего заболевание проявляется у молодых женщин, девушек. Провоцируется оно беременностью, dostava, приемом ряда лекарственных средств: ʙarʙituratov, sulfa lijekovi, анальгина. Особенно сильные обострения наступают после операций, когда для премедикации используется тиопентал-натрий.

В этих случаях до операции больной жалуется лишь на сильную боль в животе, а после операции у него появляются выраженные неврологические расстройства, требующие управляемого дыхания.

Обострять течение заболевания может прием ряда лекарственных средств, содержащих фенобарбитал — валокордина, белласпона беллоида, теофедрина. Osim, обострение этой формы порфирии может наступать под влиянием женских половых гормонов, антимикозных препаратов — гризеофульвина.

После обострения заболевания, развития тяжелых неврологических расстройств может наступить смерть, однако иногда неврологическая симптоматика постепенно убывает и наступает ремиссия. Поэтому болезнь носит название острой перемежающейся порфирии. Новое обострение может наступить спонтанно, а также под влиянием лекарственных средств или некоторых химических веществ, особенно хлорофоса.

Клинические проявления заболевания отмечаются не у всех носителей патологического гена. Нередко у родственников больных, osobito mužjaci, выявляются биохимические признаки болезни при отсутствии клинических признаков (латентная форма острой перемежающейся порфирии). У таких лиц при воздействии неблагоприятных факторов может наступить тяжелое обострение.

Диагностика острой перемежающейся порфирии

Диагностика острой перемежающейся порфирии основывается на обнаружении в моче у больных предшественников синтеза порфиринов — порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты. Для этого применяются количественная проба Mauzerall и Granick определения этих веществ в моче и качественная проба, которая заключается в следующем. В пробирку к 1—2 мл свежей мочи больного добавляют равное количество реактива Эрлиха (2 % раствор парадиметил-аминобензальдегида, otopi se u 4% kloridna kiselina). При наличии порфобилиногена появляется вишнево- красное окрашивание. Такое же окрашивание может наблюдаться при большом количестве в моче уробилина. Для уточнения характера изменений к смеси мочи и реактива добавляется равное количество хлороформа. После отстаивания хлороформ оказывается внизу, а водный слой сверху. Если окраска связана с уробилином, она переходит в нижний хлороформенный слой, при порфирии окраска остается в верхнем водном слое.

Наследственная копропорфирия

Наследственная копропорфирия — сравнительно редко встречающаяся форма порфирии. Она была описана в 1955 g. По клиническим проявлениям напоминает острую перемежающуюся порфирию.

Этиология и патогенез наследственной копропорфирии

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Часто протекает латентно. При наследственной копропорфирии обнаруживается нарушение активности фермента копропорфирино- геноксидазы. При этом в печени повышается активность синтеза δ-аминолевулиновой кислоты.

Поражение нервной системы при наследственной копропорфирии связано, očito, также с накоплением δ-аминолевулиновой кислоты или каких-либо пиррольных соединений.

Клинические проявления наследственной копропорфирии

Наиболее частым симптомом заболевания является боль в животе, иногда отмечаются психические расстройства, pareza, но они более редки и не в такой степени выражены, как при острой перемежающейся порфирии. Может повышаться артериальное давление, бывает тахикардия. У части больных имеются признаки буллезного фотодерматита.

У большинства больных наследственной копропорфирией наблюдается боль в животе, у части больных выявляется повышенная чувствительность к солнечному облучению. Возможно развитие парезов, психических расстройств, наличие эпилептических припадков. У некоторых больных наблюдаются небольшое повышение температуры тела, hipertenzija, tahikardija, povraćanje, zatvor.

Лабораторные показатели при наследственной копропорфирии

В моче у больных наследственной копропорфирией в период обострения обнаруживается повышение количества δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена, хотя и в меньшей степени, чем при острой перемежающейся порфирии.

В моче и в кале резко увеличено количество копропорфирина. Содержание уропорфирина в моче и протопорфирина в кале в пределах нормы. Количество порфиринов эритроцитов не увеличено. В период ремиссии содержание порфобилиногена и δ-аминолевулиновой кислоты может быть нормальным, однако уровень копропорфирина в моче и в кале остается повышенным и в период ремиссии.

Вариегатная порфирия

Вариегатная порфирия характеризуется признаками острой перемежающейся порфирии и симптоматикой поражения кожи.

Этиология и патогенез вариегатной порфирии

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. В основе его патогенеза лежит, očigledno, нарушение активности фермента протопорфириногеноксидазы, отвечающей за синтез протопорфирина из протопорфириногена. При этом имеет место повышение синтеза δ-аминолевулиновой кислоты за счет повышения активности синтазы δ-аминолевулиновой кислоты.

Клинические проявления вариегатной порфирии

Заболевание встречается у лиц обоего пола, но проявления поражения кожи чаще всего наблюдаются у мужчин, а признаки острой порфирии — у женщин. Bol u trbuhu, неврологическая симптоматика, так же как и при острой перемежающейся порфирии, возникают под влиянием барбитуратов, sulfa lijekovi, анальгина, griseofulvina.

При вариегатной порфирии, в отличие от острой перемежающейся формы, иногда развивается недостаточность почек. Неврологические проявления могут быть очень выраженными.

Лабораторные показатели при вариегатной порфирии

Характерно постоянное значительное увеличение содержания протопорфирина в кале у больных. В период обострения заболевания количество δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена увеличивается, однако после улучшения состояния больного, уменьшения боли в животе, неврологической симптоматики значительно снижается и иногда становится совершенно нормальным.

Урокопропорфирия – Поздняя кожная порфирия

Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) — наиболее распространенная форма порфирии. Она характеризуется выраженной симптоматикой поражения кожи, появляющейся чаще всего в возрасте старше 40 godina.

Этиология и патогенез урокопропорфирии

До настоящего времени причины и механизм развития урокопропорфирии окончательно не установлены. Poznat, что заболевание часто наблюдается у лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, у перенесших в прошлом гепатит, имевших контакт с гепатотоксическими ядами, i pojedinaca, по роду работы контактировавших с бензином, например у шоферов.

У большинства лиц с порфирией отмечается нарушение функционального состояния печени. Все это дает основание предположить, što урокопропорфирия — не наследственная, а приобретенная форма порфирии. Međutim, poznato je, что лишь незначительная часть лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, заболевает порфирией. Osim, при тяжелых формах гепатита в моче повышается содержание копропорфирина, а не уропорфирина, тогда как при урокопропорфирии в моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а количество копропорфирина возрастает незначительно. У большинства же родственников больных урокопропорфирией обнаруживается повышенное содержание уропорфирина в моче и копропорфирина в кале.

Клинические проявления урокопропорфирии

К наиболее характерным признакам урокопропорфирии относятся повышенная чувствительность к легкой механической травме, солнечному облучению, гипотрихоз, изменения пигментации (как уменьшение, так и увеличение ее), диффузное истончение или утолщение кожи, takozvani псевдосклеродермия.

Повышенная чувствительность к механической травме проявляется на коже пальцев рук, osoba, Vrat. На тыле кисти после травмы или после пузыря, возникшего в результате солнечного облучения, остаются окрашенные мелкие рубцы. Для урокопропорфирии характерны просоподобные ретенционные кисты округлой формы диаметром не более 1—5 мм на коже пальцев кистей, иногда на лице.

Возможно атипичное течение урокопропорфирии в виде склеродермоподобной формы, при которой наблюдается чередование участков гиперпигментации и депигментации с уплотнением кожи и последующей атрофией, а также с типичным для склеродермии восковидным блеском кожи и беловато-желтой окраской.

При меланодермической форме порфирии отмечается значительное потемнение кожи без выраженных признаков фотодерматоза.

Очень характерно для урокопропорфирии увеличение печени, которое нередко сопровождается нарушением ее функционального состояния.

Довольно часто смешанная форма порфирии диагностируется без всяких оснований при появлении у больных урокопропорфирией боли в животе или небольшой неврологической симптоматики. Однако больные урокопропорфирией нередко злоупотребляют алкогольными напитками, что может обусловить указанные проявления. Поэтому для установления диагноза вариегатной порфирии и наследственной копропорфирии необходимо проведение специальных исследований.

Лабораторные показатели при урокопропорфирии

При урокопропорфирии содержание уропорфирина в моче повышено до 2000—10000 мкг на 1 г креатинина при норме до 20 мкг на 1 g. Содержание копропорфирина также повышено, но в значительно меньшей степени — до 300—800 мкг на 1 г креатинина при норме 20—80 мкг на 1 g. Поэтому совершенно недостаточно исследовать содержание копропорфирина, как это практикуется во многих лабораториях, когда ответ дается в баллах. Это исследование часто дезинформирует врача, так как при порфириях в основном увеличивается содержание уропорфирина, а количество корпропорфирина возрастает при отравлении свинцом и гепатитах.

Содержание порфобилиногена и δ-аминолевуленовой кислоты в моче и количество порфиринов эритроцитов у больных урокопропорфнрией в пределах нормы. Содержание порфиринов в кале может быть нормальным, особенно в период обострения. При улучшении состояния больных количество порфиринов в кале (копропорфирина и протопорфирина) может увеличиваться.