Anemija, vezane uz kršenje sinteza porfirina ili recikliranje

Anemija, vezane uz kršenje aktivnosti enzima, sudjeluje u sintezi porfirina i odredišnu temu, karakterizira gipohromnoj anemija, visoka željeza u tijelu i znakove unutarnjih gemosideroza tjelesa. Nasljedni oblici takve anemije javljaju relativno rijetko, uglavnom muškarci. Stečeni oblik je najčešće povezan s trovanja. Najčešći uzrok priobretenennogo kršenje sinteza porfirin je trovanje olovom. Osim, sinteza porfirin je slomljena deficit u tijelu piridoksina (Vitamin B₆).

Наследственные анемии связанные с нарушением синтеза или утилизации порфиринов

U 1945 g. Cooley описал наследственную гипохромную анемию с овалоцитозом и высоким содержанием железа в сыворотке крови. Болезнь была выявлена только у мужчин в пяти поколениях.

Pojam "sideroahresticheskaya anemije» было предложено Heilmeyer, отмечавшим наличие при этом заболевании гипохромии эритроцитов, повышенного содержания в сыворотке крови железа, гемосидероза внутренних органов, увеличения числа сидеробластов костного мозга с кольцевым расположением железа и связывавшим эти признаки со снижением активности ферментов, участвующих в синтезе гема. Как показали дальнейшие исследования, главным при этом заболевании является нарушение не использования железа, а образования порфиринов. В настоящее время к группе сидероахрестических анемий ошибочно относят все случаи, при которых в организме обнаруживается много железа. Однако это может наблюдаться при самых различных заболеваниях, так как утилизация железа может быть нарушена не только в связи с дефектом синтеза порфиринов, но и с нарушением образования глобина (Talasemija), снижением уровня эритропоэза у больных апластической анемией и др. Поэтому во избежание терминологической путаницы целесообразно вместо термина «сидероахрестические анемии» использовать термин «anemija, odnose na kršenje sintezu porfirina".

Этиология и патогенез анемий, связанных с нарушением синтеза или утилизации порфиринов

Наследственное нарушение синтеза порфиринов чаще всего наблюдается у мужчин, так как наследование сцеплено с X-хромосомой. Реже встречается другая форма заболевания — с аутосомным рецессивным наследованием. Она может наблюдаться у женщин.

U većine bolesnika smanjen sadržaj slobodnog eritrocita porfirin, nekih bolesnika poboljšanje sadržaja koproporfirina i uroporphyrin eritrocita. Postoji pretpostavka, что при этой наследственной анемии нарушается активность декарбоксилазы копропорфириногена, осуществляющей синтез протопорфирина из копропорфириногена. U mnogim slučajevima anemije u muškaraca i, vjerojatno, u svim slučajevima anemije, odnose na kršenje sinteza porfirina u žena, Postoje razne bolesti, связанные с нарушением синтеза δ-аминолевулиновой кислоты.

Нарушение образования протопорфирина обусловливает невозможность связывания железа, что приводит к накоплению его в организме. При отложении железа в печени развивается картина цирроза, в поджелудочной железе — сахарного диабета, в миокарде — недостаточности кровообращения. Накопление железа в яичниках приводит к развитию евнухоидизма, в надпочечниках — к их недостаточности.

Клинические проявления нарушения образования протопорфирина

Kliničke manifestacije povrede protoporfirin ovise o težini anemije. Pacijenti obično žale na slabost, umor, Neki od njih su promatrane otežano disanje, otkucaj srca, oticanje donjih udova.

Umjereno hypochromic anemija Oni su otkrili u djetinjstvu, tijekom godina, stupanj anemije obično povećava. Klinički znakovi pojavljuju se pretjerano taloženje željeza u tijelu. Može se razviti izražena mišićna slabost, Ponekad otkriti znakove šećerne bolesti. Neki bolesnici s označenim bol u trbuhu, nelagoda u pravu podreberie.

Cilj studija može otkriti tamna obojenost kože, proširenje jetre. Pacijenti, dugo boluje od anemije, Palpabilan slezene, Međutim, povećana u manjoj mjeri, od jetre.

Laboratorijski parametri u anemiah, связанных с нарушением синтеза или утилизации порфиринов

Godini anemije najčešće izražena izvan fokusa: hemoglobin-80 90 g / l. Ali postupno se smanjuje, do 50-60 g/l. Boja pokazatelj je 0,4-0,6. Sadržaj retikulocite obično normalna ili blago smanjena. Promjene broja bijelih krvnih stanica, trombocita i samo se pojaviti u razvoju leukogram teške promjene u jetri.

Crvene krvne stanice u razmazu gipohromny oštro, djelomično mishenevidnye, Bilješke anizo- i poikilocytosis. U koštanoj srži otkrio crvene oštre iritacije klice, povećanje broja stanica pate jeritrokariocitov i smanjenje gemoglobinizirovannyh oblika.

Serumska koncentracija željeza značajno povećao — 60 — 100 mmol / l. Zasićenje transferina u većine bolesnika doseže skoro 100 %. Nakon intramuskularne injekcije 500 mg desferala u bolesnika s oštećenom sinteza porfirin prikazuje 5-10 mg željeza na dan u stopi 0,6-1,2 mg.

U koštanoj srži s posebnim bojenje identificira veliki broj sideroblastov, u većini jeritrokariocitov granule željeza prstena okružuju jezgru. Ovaj aranžman željeza zbog činjenice, nedostatak uključivanja svojih molekula odredišnu temu metala pohranjen u mitohondrijima, gdje normalno odredišnu sintezu protoporfirin i željeza. Kada elektronska mikroskopija mitohondriji pojaviti natečen, oblik njihove promijenjene. Obično u ljudskom jeritrokariocitah Mitohondriji su raspoređeni oko jezgre, Dakle, lokacija granule željeza oko jezgre sugerira da, da su u mitohondrijima, a ne plazma, normalno, Kada u svojim različitim stanicama otkrivena jedna ili dvije kapsule željeza. Koštane srži makrofazi sadrže velike količine željeza kao feritin, veliki dio koji se nalazi u mitohondrijima. Može Biti, da dostupnost višak željeza u mitohondrijima dovodi do oksidacije i odvajanje fosforilirirovanija, vnutrikostnomozgovuju smrt jeritrokariocitov i neučinkovite eritropoeze.

Neki bolesnici s anemijom, odnose na kršenje sinteza porfirini, povećava razinu glukoze u krvi zbog taloženja željeza u gušterači.

Neki pacijenti identificirao smanjenje eritrocitni protoporfirin i porasta koproporfirina. Sadržaj uroporphyrin eritrocita obično normalna. Možda smanjiti razinu kao protoporfirin, i crvenih krvnih stanica koproporfirina, kao i prethodnici porfobilinogena i δ-aminolevulinic kiselina. Sadržaj porfirina i njihovih prethodnika u mokraći ostaje normalan.

Stečene anemije

Anemija, povezan s trovanja olovom

Anemija, povezan s trovanja olovom nastaje kada velike količine ingested olova

To je prvenstveno zbog kršenja edukacije porfirini. Osim, Postoje znakovi trovanja olovom povećane hemolize, vezane uz kršenje oba membranu eritrocita, i aktivnosti određenih enzima.

Etiologija i patogeneza anemije, povezan s trovanja olovom

Trovanje olovom javlja se u slučajevima, Kada ulazi u tijelo u obliku topljivih soli. Promatranih inpersons, da kontaktu sa olova na radnom mjestu: Vađenje ruda, dovesti taljenje, u proizvodnji baterija, u proizvodnji Titan bijela, moguće, frakcije, grafičke oznake, kabel, Polygraphic proizvodnja, Kada dovesti lemljenje vodikov plamen, slika radi pomoću olovnih boja.

Trenutno, teška profesionalna trovanja olovom rijetko pojavljuju. Za radnike, imaju kontakt sa, treba pomno nadzirati.

Domaće trovanja olovom može doći kad se jelo iz keramike rukotvorine, u proizvodnji koji koristi olovo moguće ili litharge. Kisele hrane i organske kiseline u takvom obliku posuđe sa trag soli, To dovodi do razvoja trovanja.

Slučajeva blagog trovanja olovom u djece, uzimanje u usta oslikan boje stavki, novine.

Veliku ulogu u razvoju kliničke manifestacije trovanja olovom igra kršenje sintezu porfirina i odredišnu temu. Dovesti sulfgidrile grupe u aktivnog centra enzima, sudjeluje u sintezi odredišnu temu-degidrazy δ-aminolevulinic kiseline i gemsintetazy. Kao rezultat toga, u mokraći akumulirati δ-aminolevulinic kiselina, i u eritrocitima-protoporfirin.

U vezi s kršenje sinteza odredišnu temu sadržaja željeza povećava serumske.

Osim u, u patogenezi anemije trovanja olovom imaju vrijednost, u svim vjerojatnost, i drugih mehanizama. Tako, Kada trovanja olovom blago je smanjena stopa biosinteze globin gena, posebno α lanaca. Također se određuje prirodu gipohromnyj anemija. Osim, neka važna je povećan hemolize. Nađeno je, taj trag je fiksna na membrani eritrocita, ometanja aktivnosti Na, K-ovisna ATP-faza, To dovodi do smanjenja koncentracija kalija u eritrocitima i skraćivanje trajanja života.

Također u trovanja olovom smanjuje pretjerano i inhibitori biosinteze hormona. Oštećenje živčanog sustava, vjerojatno, Također je povezana s kršenje sinteza odredišnu temu u neuronima (živčane stanice) i obrazovanje ATF u njima.

Osnovan, To je osobina za trovanje olovom zbog kršenja eritrocita punktacija bazofilnih aktivnost enzima 5-pirimidinski nukleotidazy.

Kliničke manifestacije trovanja olovom

Klinički simptomi trovanja olovom svodi prije svega na poraz živčani sustav, Krvi i probavnog.

Для легкой формы отравления характерны астения, glavobolja, vrtoglavica, Pad memorije, loš san, bol u udovima. Наблюдается резкое снижение аппетита. Рентгенологически выявляется ускоренная эвакуация бария сульфата из желудка.

Тяжелая форма отравления свинцом характеризуется более выраженными расстройствами функции нервной системы — синдромом двигательного полиневрита, zahvaća uglavnom ekstenzora, rijetko je flexor kosti i prstiju. Može uzrokovati tetraparezov. Ponekad se osjetljivost poremećaj, iskakanje bol u ekstremitetima, bol u živcima.

U teških trovanja olovom razviti znakove encefalopatija, promatranom nistagmus, disartrija, tremor. Изредка у детей наблюдаются картина отека мозга, koma, бывают эпилептиформные судороги. Характерно повышение артериального давления, иногда до высоких цифр.

Može Biti возникновение свинцовых колик, характеризующихся резкой схваткообразной болью в животе, zatvor, не поддающимся лечению. В этот период температура тела нередко повышается до субфебрильной. Radiološki u trag kolike u nekim dijelovima probavnog trakta se nalaze izražene spastički fenomena, atonije u drugima.

Характерен для отравления свинцом своеобразный вид больного — землистая бледность с сероватым оттенком, связанная как с анемией, так и со спазмом сосудов и отложением в коже порфиринов. Нередко на деснах выявляется свинцовая кайма, представляющая собой узкую полоску лилового цвета, расположенную в основном у передних зубов.

Лабораторные показатели крови при отравлении свинцом

Изменения в крови наблюдаются во всех случаях отравления свинцом. S blagim trovanja zabilježenih umjerena anemija anemija, u teškim slučajevima — izrazio. Морфологическое исследование мазков позволяет обнаружить нерезко выраженную мишеневидность эритроцитов, базофильную пуктацию эритроцитов. Содержание ретикулоцитов, obično, повышено до 3—8 %, количество лейкоцитов не изменяется. СОЭ в пределах нормы. Содержание тромбоцитов, obično, normalan, но при очень тяжелых формах отравления снижается. В костном мозге увеличивается число эритрокариоцитов, при окраске на железо обнаруживается большое количество гранул железа, кольцом окружающих ядро. Содержание железа сыворотки крови увеличено, иногда до высоких цифр, реже — нормальное.

Самым характерным биохимическим признаком отравления свинцом является увеличение содержания в моче в десятки раз по сравнению с нормой δ-аминолевулиновой кислоты — до 40—100 мг на 1 г креатинина (при норме 0,5—1,5 мг на 1 g). Содержание порфобилиногена изредка увеличивается лишь в 2—3 раза, а чаще всего остается нормальным. Уровень копропорфирина в 5—10 раз выше чем в норме.

Характерно также повышение содержания в эритроцитах свободного протопорфирина. Его количество иногда достигает 5,13—6,8 мкмоль/л.

Дифференциальная диагностика при отравлении свинцом

Diferencijalna dijagnoza je napravio prvenstveno s anemijom zbog manjka željeza, Zato što bol u trbuhu daje razlog da pogrešno pretpostaviti gubitak krvi iz želuca ili crijeva čira ili tumora. Prisutnost bazofilnih punktacii eritrocita, мишеневидности, высокое содержание железа сыворотки, признаки повышенного гемолиза, симптомы выраженной астении или полиневрита дают основание заподозрить отравление свинцом.

Nerijetko интоксикацию свинцом приходится дифференцировать с гетерозиготной талассемией. Для гетерозиготной талассемии, так же как и для интоксикации свинцом, характерны гипохромная анемия, bazofilna eritrocita punktatsiya, повышение содержания ретикулоцитов, резкое раздражение красного ростка костного мозга, высокое содержание железа сыворотки. Однако нормальное содержание δ-аминолевулиновой кислоты при талассемиях, нормальные размеры селезенки при отравлении свинцом, наличие в семье родственников, страдающих талассемией, promjene udjela hemoglobina frakcije dati sposobnost da ispravno dijagnosticirati.

Дифференциальную диагностику при интоксикации свинцом приходится проводить с различными формами гемолитической анемии, так как и в том и в другом случае имеют место повышение содержания ретикулоцитов, раздражение красного ростка костного мозга, иногда небольшие повышение уровня билирубина. Изредка при отравлении свинцом бывает положительной прямая проба Кумбса, что скорее всего связано непосредственным влиянием свинца на мембрану эритроцитов и с неспецифической сорбцией белков сыворотки на поверхности эритроцитов.

В отдельных случаях при тяжелой степени интоксикации свинцом в моче может обнаруживаться гемосидерин, что при наличии гипохромии эритроцитов дает основание поставить ошибочный диагноз пароксизмальной ночной гемоглобинурии (болезни Маркиафавы—Микели) или гемолизиновой формы аутоиммунной гемолитической анемии.

Интоксикацию свинцом следует дифференцировать также с острой перемежающейся порфирией, для которой характерны полиневрит, иногда тетраплегия, bol u trbuhu, красный цвет мочи, урокопропорфирия. Ali, в отличие от интоксикации свинцом, u akutne intermitentne porfirii hypochromic anemije su promatrane s visokim sadržajem željeza i bazofilnih punktacija eritrocita. В моче при острой перемежающейся порфирии обнаруживается прежде всего увеличение содержания порфобилиногена, в значительно меньшей степени δ-аминолевулиновой кислоты, dok trovanja olovom prvenstveno otkrivena povećani sadržaj δ-aminolevulinske kiseline, i razina porphobilinogen normalan ili povišen malo. Ehrlich reakcija u mokraći za porphobilinogen uvijek pozitivan u akutnoj isprekidanom porfirije i negativne za trovanja olovom.

Da biste utvrdili mokraćnog δ-aminolevulinske kiselina se koristi Mauzerall metoda i Granick. Urin je prošao kroz kolonu, Anion sadrži Dowex® 2×3, koji prikuplja porphobilinogen, a zatim kroz kolonu, koji sadrže kation izmjenjivač daujeks 50×8, gdje δ-aminolevulinic kiselina adsorbirano. Stupac je oprati s vodom kako bi, na jeljuate imao tragova uree, Onda jeljuirujut porphobilinogen rješenje 0,2 М уксусной кислотой, а δ-аминолевулиновую кислоту — 0,5 М раствором уксуснокислого натрия. С помощью ацетилацетона переводят δ-аминолевулиновую кислоту в пиррольную форму и определяют ее количество с помощью реактива Эрлиха, содержащего парадиметиламинобензальдегид, который дает с пиррольной группой красное окрашивание.

Trenutno для определения δ-аминолевулиновой кислоты применяется более простой, полуколичественный метод, который заключается в следующем. К моче добавляют активированный уголь, который сорбирует на себе вещества, окрашивающие мочу. К бесцветной моче добавляют ацетилацетон, помещают в кипящую водяную баню и проводят цветную реакцию с помощью раствора парадиметиламинобензальдегида.

Количество δ-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена можно относить к суточной моче. Однако более целесообразно произвести расчет на 1 г креатинина, так как порфобилиноген разлагается при хранении мочи и через сутки, когда проводится определение, количество его снижается. Для определения с расчетом на 1 г креатинина может быть использована разовая порция мочи. Мочу следует исследовать в одно время для получения сравнимых результатов. U odsutnosti bubrežne insuficijencije izlučivanje kreatinina nekoliko dana isti (o 1 g), i njegova koncentracija u urinu je mjera za razrjeđivanje urina.