OKTRID

Aktivna tvar: Oktreotid
Kod ATH: H01CB02
CCF: Analog somatostatina. Priprema za intenzivnu terapiju u gastroenterologiji
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (E) 16.1, (E) 16,3, E16.8, E22.0, (E) 21,1, (I) 85.0
Kod KFU: 11.17.02
Proizvođač: Sunce Pharmaceutical Industries Ltd. (Indija)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojan.

Pomoćne tvari: acetatna kiselina, ledena, natrij acetat trihidrata, natrijev klorid, voda d / i.

1 ml – bezbojne staklene bočice (1) – ladice, plastične (1) – kartonske kutije.

Rješenje za I / O i P / uvođenja jasno, bezbojan.

Pomoćne tvari: acetatna kiselina, ledena, natrij acetat trihidrata, natrijev klorid, voda d / i.

1 ml – bezbojne staklene bočice (1) – ladice, plastične (1) – kartonske kutije.

Farmakološko djelovanje

Analog somatostatina. Oktreotid – sintetička oktapeptid, koji je derivat prirodni hormon somatostatin i imaju slične farmakološkog djelovanja, s njim, Ali mnogo veće trajanje.

Lijek smanjuje patološki pojačanog izlučivanja hormona rasta (GRAD), kao i peptide i serotonina, u gastro-entero-PANKREASNOM endokrini sustav.

U zdravih osoba oktreotid, kao somatostatinu, Potiskuje lučenje GH, zove arginin, fizička aktivnost i inzulin hipoglikemija; lučenje inzulina, Glukagon, gastrina i drugi peptidi gastro-entero-PANKREASNOM endokrini sustav, uzrokovane prehranom, kao i izlučivanje inzulina i glukagona, potaknut arginin; izlučivanje tireotropina, zove tireoliberinom.

Neodoljiv učinak na lučenje GH iz oktreotida, Za razliku od somatostatina, u mnogo više, nego na lučenje inzulina. Uvođenje oktreotida nije popraćena fenomen suvišku hormone na mehanizam negativne povratne.

U bolesnika akromegaliei uvod oktreotida pruža velikom većinom jaki smanjenje razine G i normalizacije koncentracije inzulin-sličan faktor rasta 1/ somatomedina s (IGF-1).

Većina bolesnika sa simptomima akromegalije oktreotid smanjuje ozbiljnost simptoma, kao, kao glava, povećana znoj, parestezija, umor, bol u kostima i zglobovima, perifericheskaya neuropatija. Prijavljena je, liječenje oktreotidom pojedinih pacijenata s hipofize, za razliku od u GR, rezultiralo je smanjenjem veličine tumora.

Kada Karcinoidni tumori pomoću oktreotida može smanjiti težini simptoma, Prvo, kao što su navale vrućine i proljev. U mnogim slučajevima, kliničkog poboljšanja uz smanjenje koncentracija serotonina u plazmi i izlučivanje 5-gidroksiindoluksusnoj kiseline u mokraći.

Kada tumori, karakteriziran prekomjernom proizvodnjom vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIPomy), Primjena oktreotida dovodi u većine bolesnika smanjiti teški sekretorni proljev, To je tipično za dano stanje, što, zauzvrat, dovodi do bolje kvalitete života pacijenta. U isto vrijeme je smanjenje povezane kršenja elektrolitnogo ravnoteže, npr, hipokalijemija, To omogućuje vam da poništite enteralne i parenteralne uvođenje tekućine i elektrolita. Prema kompjutorizirana tomografija u nekih bolesnika usporavanje ili zaustavljanje progresije tumora, i čak smanjiti svoju veličinu, posebno jetrene metastaze. Kliničko poboljšanje je obično uz smanjenje (do normalnih vrijednosti) vazoaguogo intestinalnogo peptid koncentracija (VIP) plazma.

Kada glûkagonomah upotreba oktreotida u većini slučajeva dovodi do primjetno smanjenje nekrotiziruûŝej Migrans osip, To je tipično za dano stanje. Oktreotid izvršiti bilo koji značajan utjecaj na težini dijabetesa, često promatrane na glûkagonomah, i obično ne smanjuje potrebu za inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Pacijenti, koje imaju proljev, oktreotid poziva svoje smanjenje, Uz to povećana tjelesna masa. Kada primjena oktreotida često označava naglog pada koncentracije glukagona u plazmi, Međutim, dugoročne skrbi, ovaj efekt se ne sprema. U isto vrijeme Simptomatsko poboljšanje ostaje stabilan za dugo vremena.

Kada gastrinomah/sindroma Zollinger-Ellisonov oktreotid, koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s blokatorami gistaminovykh H₂-receptora i inhibitori protonske pumpe, možete smanjiti stvaranje klorovodične kiseline u želucu i dovode do kliničkog poboljšanja, uključeno. i protiv proljeva. Također je moguće smanjiti simptome i druge simptome, vjerojatno odnosi na sintezu peptida tumora, uključeno. Morske mijene. U nekim slučajevima, je smanjenje koncentracije gastrina.

U bolesnika s insulinomami oktreotid smanjuje razine pozitivne inzulina u krvi. U bolesnika s operabilni tumor oktreotid može osigurati obnovu i održavanje normoglikemii u preoperativnom periodu. U bolesnika s operirati benigni i Maligni tumori kontrole glikemije mogu poboljšati i ako su uz dugotrajno pad razine inzulina u krvi.

Rijetko susreću u bolesnika s tumorima, rilizing-faktor giperproduciruûŝimi GR (somatoliberinomami), oktreotid smanjuje ozbiljnost simptoma simptomima akromegalije. To, očigledno, zbog suzbijanje izlučuju rilizing-faktor GR i GR. U budućnosti, eventualno smanjenje veličine hipofize, prije liječenja se povećala.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon p/uvođenje lijeka je vrlo brzo i potpuno apsorbira. T_maksimum plazma (5.2 doza mg/ml 0.1 mg) je 30 m.

Distribucija

Plazma proteinsko vezanje – 65%, sa u obliku krvnih elemenata – vrlo malo. V._d je 0.27 l / kg.

Odbitak

Ukupni klirens – 160 ml / min. T_1/2 je 100 m. Veliki dio lijeka izlučuje kroz crijeva, o 32% neizmijenjenom obliku bubrega. Nakon što je na/u uvođenje izlučivanje se obavlja u 2 faza, T_1/2 je 10 i 90 min, odnosno.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U starijih je bolesnika smanjen klirens oktreotida, a T_1/2 povećava.

S teškom insuficijencijom bubrega klirens smanjen 2 puta.

Svjedočanstvo

-simptomima akromegalije (Kada odgovarajuće kontrole simptoma se postiže kroz potkožno oktreotida referenca, Ako nemate dovoljan učinak na kirurško liječenje i Radioterapija; u pripremi za kirurško liječenje, za liječenje između jela od zračenja za razvoj traje učinak, od operirati bolesnika);

— terapije endokrinih tumora probavnog sustava i gušterače: Karcinoidni tumori s karcinoidnogo sindromom; insulinomy; VIPomy; gastrinoma (Zollinger-Ellison-); glucagonomas (upravljanje hipoglikemija u preoperativnom periodu, za održavanje terapije);

— somatoliberinomy (tumor, karakteriziraju hiperprodukcija rilizing-faktor g);

Prevencija komplikacija nakon operacije gušterače;

-zaustaviti krvarenja i sprječavanje ponovnog krvarenja iz varikoziteta jednjaka u ciroza jetre (u kombinaciji s endoskopska terapija sklerozirajući).

Režim doziranja

Lijek je namijenjen za p/u/u uvodu i.

Početna doza je 50 µg/dan p / 1 ili 2 puta / dan. Nakon toga, broj injekcija i doza se može postupno povećati, Temelji se na prenosivost, klinički odgovor i efekti na razine hormona, proizvodi tumora (u slučaju Karcinoidni tumori – učinak na izlučivanje mokraće 5-gidroksiindoluksusnoj kiseline). Se obično koristi 2-3 puta / dan.

Na akromegalii lijek se ubrizgava p/u dozi od 50-100 g, intervali 8 ili 12 ne. Izbor doze u budućnosti temelji se na rezultatima mjesečno praćenje koncentracije u krvi od GR, Analiza kliničkih simptoma i prijenosni proizvodi. U većini slučajeva, dnevna doza je 200-300 g. Maksimalna doza – 1500 mg / dan. Ako 3 mjeseci liječenja nije bilo dovoljno smanjenje GR i poboljšati kliničku sliku bolesti, terapija se mora prekinuti.

Na endokrini tumori ove gušterače sustava lijek se primjenjuje za p/na je u inicijalnu dozu 50 g 1-2 puta / dan. Dalje, Ovisno o postignutim učinkom, utjecati na koncentraciju hormona, proizvodi tumora (u slučaju Karcinoidni tumori – utjecaj na raspodjelu 5-gidroksiindoluksusnoj kiseline u mokraći), i prenosivost, doza se može postupno povećati na 100-200 g 3 puta / dan.

Za Prevencija komplikacija nakon operacije gušterače lijek se ubrizgava p /, prve doze 100 MCG 1 h se Laparotomija, nakon operacije – po 100 g 3 puta / dan, tijekom 7 Sljedećih dana. U iznimnim slučajevima, može zahtijevati veće doze. Podrška dozu treba odabrati pojedinačno.

Kada, Ako terapija u maksimalno podnošljivoj dozi nije učinkovit za 1 tjedna, terapija se mora prekinuti.

Za zaustavljanje krvarenja iz varikoziteta jednjaka lijek se ubrizgava u / kapati u brzinom od 25 µG/h 5 dana.

Pravila ubrizgavanja

Kada je/da uvod treba izbjegavati ponovljenih injekcija lijeka u istom mjestu u kratkom roku.

Kada u/s uvođenje lijeka neposredno prije upotrebe sadržaj za jednokratnu upotrebu i višekratnu upotrebu boca razblažen fiziološka otopina. Iznos razrjeđivanja ovisit će o infuzije, i to treba promijeniti, kako bi se osiguralo kontinuirano uvođenje oktreotida sa preporučene brzine. Nakon, kao droga je razrijeđena, dobivena otopina se mora upotrijebiti unutar 24 ne. Morate uništiti neiskorištenu otopinu.

Prije/uvođenje rješenja je potrebno ispitati za transparentnost, prisutnost čestica, gaza, Promjena boje i propuštanje, U svim slučajevima, Kada to čini rješenje i materijal za pakovanje. Nije moguće primijeniti, Ako blato je, sadrži čestice, mulja, Ako njegova boja promijenila ili tragove vodenih mrlja.

Nuspojava

Iz probavnog sustava: anoreksija, mučnina, povraćanje, grč u trbuhu, trbuhu rastegnutost, prekomjerno nadutost, rijetka stolica, proljev, celijakija; dugotrajna uporaba, formiranje kamenca.

Iako je izlučivanje masti u stolici može povećati, do danas nema dokaza, da dugotrajno liječenje s somatostatina može dovesti do prehrambenih nedostataka zbog malapsorpcijom (malapsorpcijom). U rijetkim slučajevima, moguće učinke, nalikuju akutne crijevne opstrukcije: progresivna trbuhu rastezanje, jaka bol u području epigastričan, napetosti trbušnog zida. Učestalost nuspojava iz probavnog trakta može se smanjiti, povećava intervale između obroka i uprave somatostatina.

Prijavljene rijetki slučajevi akutnog pankreatitisa, razvijen u prvih nekoliko sati ili dana korištenja somatostatina. Uz dugotrajnu uporabu bilo slučajeva pankreatitisa, povezana s kolelitijaza.

Postoje neki izvještaji o razvoju disfunkcije jetre (akutni hepatitis bez kolestaza uz normalizaciju razine transaminaza nakon prekida ostreotide); sporo razvoj hiperbilirubinemije, uz povećane stope alkalne fosfataze, GGT, manje, drugi transaminaza.

Kardio – vaskularni sustav: u nekim slučajevima - bradikardije.

Metabolizam: može smanjiti tolerancije glukoze nakon obroka; dugoročno korištenje p / c, u nekim slučajevima, mogu se razviti trajne hiperglikemije; ponekad – hipoglikemijsko država. Oktreotid može utjecati na metabolizam glukoze, jer suzbija formiranje GH.

Alergijske reakcije: rijetko - kožne manifestacije; u nekim slučajevima - anafilaktičke reakcije.

Lokalne reakcije: Moguće boli, svrbeža, ili gori, crvenilo ili otok u p / injekciji (obično nestaju u roku od 15 m). Jačina lokalnih reakcija može se smanjiti, kada se koristi sobne temperature otopina, ili uvođenje manji volumen koncentriranije otopine.

Drugi: rijetko – privremeni gubitak kose.

Kontraindikacije

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez upotrebu u pacijenata s kolelitijaza, dijabetes, Trudnoća i dojenje.

Trudnoća i dojenje

Kliničko iskustvo s somatostatina tijekom trudnoće je ograničeno. Oktreotid treba koristiti tijekom trudnoće samo ako je, ako očekuje korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nepoznat, oktreotid li se izlučuje u mlijeku, Stoga oprez je potreban u primjeni somatostatina za liječenje koje doje majke.

Upozorenja

Kada tumori hipofize, GH izlučuju, pažljivo promatranje pacijenta, tk. moguće povećanje u veličini tumora s razvojem ozbiljnih komplikacija, ograničenje vidnog polja. U tim slučajevima, trebali biste uzeti u obzir potrebu za druge tretmane. U 15-30% bolesnici, oktreotid primanje n / k dugo, može uzrokovati žučnih kamenaca. Prevalencija u općoj populaciji (doba 40-60 godina) je 5-20%.

Iskustvo produljenom obradom sa oktreotid dugim djelovanjem, bolesnika s akromegalije i gastrointestinalnih tumora i gušterače pokazuje, da je dugo-djelujući somatostatina, u usporedbi s kratkog djelovanja somatostatina, To ne dovodi do povećanja učestalosti nastajanja žučnih kamenaca.

U bolesnika s šećernom bolesti tipa 1 oktreotidom može utjecati na metabolizam glukoze i, Stoga, smanjuje potrebu inzulina. Za bolesnika s tipom šećerne bolesti 2 i pacijenti bez popratnih poremećaja metabolizma ugljikohidrata n / k oktreotid injekcija može dovesti do glikemije nakon obroka. S tim u vezi, preporučljivo je redovito praćenje razine glukoze u krvi i, ako je potrebno, ispraviti hipoglikemijski terapiju.

U bolesnika s Inzulinom tijekom liječenja somatostatina može doći do povećanja težine i trajanje hipoglikemija (to je zbog izraženije golem utjecaj na lučenje GH i glukagona, nego na lučenje inzulina, i kraće trajanje inhibicije izlučivanja inzulina). Prikaz sustavno praćenje ovih bolesnika.

Prije imenovanja somatostatina u svih bolesnika treba provoditi početnu ultrazvučnu žučni mjehur. Tijekom liječenja somatostatina treba ponoviti ultrazvuk pregled žučnog mjehura, po mogućnosti, intervali 6-12 Mjeseci. Žučni kamenci, ako su našli, obično, bez simptoma. U prisutnosti kliničkih simptoma pokazala konzervativno liječenje (npr, upotreba lijekova žučnih kiselina) ili operacija.

Kada se otkrije žučnog mjehura kamenje prije početka liječenja, Potrebno je procijeniti potencijalne koristi od oktreotid terapije u usporedbi s mogućim rizikom, povezana s prisutnošću žučnih kamenaca.

Trenutno nije dostupno bilo dokaza, oktreotidom koji nepovoljno utječe na tijek ili prognozom postojeće cholelithiasis.

Upravljanje pacijenata, u kojima su žučni mjehur kamenje nastaje tijekom liječenja ostreotide

i) asimptomatske žučni kamenci: korištenje somatostatina može prekinuti ili nastaviti – sukladno procjeni koristi / rizika. U svakom slučaju, to ne zahtijeva nikakve druge mjere, osim za nastavak pregleda, čineći ih, ako je potrebno, češće.
za) žučni kamenci simptomatske: korištenje somatostatina može prekinuti ili nastaviti – sukladno procjeni koristi / rizika. U svakom slučaju, pacijent treba postupati na isti, kao iu drugim slučajevima žučnih kamenaca bolesti s kliničkim manifestacijama. tretman droga uključuje uporabu kombinacije pripravaka žučnih kiselina (npr, kenodeoksikolna kiselina u dozi 7.5 mg / kg / dan u kombinaciji s ursodeoxycholic kiselinom u istoj dozi) pod kontrolom ultrazvuka – do potpunog nestanka kamenja.

Trenutno nema podataka, koji bi upućivali na potrebu za prilagodbom doze lijeka u bolesnika postariji dobi i bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

Jer postoje dokazi o porastu T_1/2 oktreotid u bolesnika s cirozom jetre, Ispravak Preporučena doza održavanja u pacijenata s oslabljenom funkcijom jetre.

Koristi se u pedijatriju

Iskustvo u korištenju Oktreotid u djece je ograničeno.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nema podataka o utjecaju lijeka na sposobnost Oktrid voziti vozila i strojevima.

Predozirati

Doza se oktreotidom 2000 ug / p injekcije 3 puta u roku od nekoliko mjeseci su dobro podnosi.

Simptomi: maksimalna pojedinačna doza, na / u odraslih bolesnika je bolus 1 mg. Istovremeno promatranih simptoma, kao smanjenje otkucaja srca, ispiranje, bol u trbuhu, spastička prirodu, proljev, mučnina, osjećaj praznine u želucu. Svi ovi simptomi riješiti unutar 24 h nakon primjene lijeka.

Jedan pacijentu kontinuirano doze infuzija somatostatina suvišak uveden greškom (250 g / h, umjesto 25 g / h), koji nije bio u pratnji nuspojava.

U slučajevima akutnog predoziranja nije primijetio bilo kakve reakcije opasne po život.

Liječenje: simptomatska terapija.

Interakcije lijekova

Oktreotid smanjuje apsorpciju ciklosporina, To usporava apsorpciju cimetidina.

Uz istovremenu primjenu somatostatina i bromokriptin povećava biodostupnost potonji.

Korekcija zahtijeva režim doziranja koji se koriste istovremeno diuretici, beta-blokatori, blokatora kalcijevih kanala sporo, insulin, oralni hipoglikemijski lijekovi, Glukagon.

Postoje dokazi, analoge somatostatina koji mogu smanjiti metabolizam lijekova, P450 izoenzim metabolizira (To može biti zbog potiskivanja GH). Budući da je nemoguće eliminirati takve učinke somatostatina, Pripreme, metabolizira ovim enzimom sustavu i ima uski terapijski raspon doze, treba propisivati ​​s oprezom.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, tamnom mjestu na temperaturi 2 ° do 8 ° C. Rok trajanja – 2 godine.