Oksaliplatin LAHEMA

Aktivna tvar: Oksaliplatina
Kod ATH: L01XA03
CCF: Lijek protiv karcinoma
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C18, C19, C20
Kod KFU: 22.01.02
Proizvođač: PLIVA-Lacheme a.s. (Češka Republika)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Valium za otopinu za infuziju в виде порошка белого цвета.

Pomoćne tvari: manitol.

Boca bezbojnog stakla (1) – пачки картонные.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, otporan na cisplatinu. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Vjerojatno, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, тератогенное, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Farmakokinetika

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Distribucija

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, kroz 5 дней возрастает до 95%. O 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Metabolizam

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Odbitak

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 dana, незначительное количество выводится с калом.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Svjedočanstvo

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Režim doziranja

Lijek se koristi samo kod odraslih. Preporučena doza je 85 mg / m² 1 jedanput 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Kada se oksaliplatin se koristi u kombinaciji sa 5-fluorouracila, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Ponoviti uvođenje Oxaliplatin nastaje samo kada broj neutrofila > 1500/l i trombocita > 50 000/l.

Preporuke za korekciju doze i režim Oxaliplatin

Kada гематологических нарушений (broj neutrofila <1500/MKL i/ili trombocita <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии proljev 4 stupanj toksičnosti (na ljestvici od koji), neutropenija 3-4 stupnjeva (broj neutrofila <1000/l), trombocitopenija 3-4 stupnjeva (trombocita <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² za 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacijenti, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, Sljedeći infuziju Oxaliplatin treba provesti tijekom i 6 vrijeme.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, izazivajući bol, duži od, od 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, i dalje sljedeći ciklus, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, i dalje sljedeći ciklus, Oxaliplatin treba ukinuti;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 stupnjeva.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата u bolesnika s umjerenim bubreg disfunkciju, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, pod strogim nadzorom bubrega. Na легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью prilagodba doze potreban. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у stariji bolesnici 65 godina аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 godina.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, aluminij koji sadrži.

Ne otapaju i ne razrjeđuju 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (alkalna) rješenja ili rješenja, sadrži kloride.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glukoza. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 mL otapala, а во флакон со 100 mg - 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) ili 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% Otopina glukoze (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Infuziju otopina ostaje stabilna za 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °.

Rješenje pokazuje znakove pada mulja treba uništiti. Možete koristiti samo prozirni rješenje.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Lijek ne može ući ravno.

Nuspojava

Градация частоты побочных реакций: Često (>1/10), često (>1/100, <1/10); ponekad (>1/1000, <1/100); rijetko (>1/10 000, <1/1000); rijetko (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

S стороны системы кроветворения: очень часто – анемия, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, limfopenija; часто – фебрильная нейтропения (uključujući 3-4 stupanj), sepsa zbog neutropenije; редко – гемолитическая анемия, immunnaya trombocitopenija.

Iz probavnog sustava: vrlo često-mučnina, povraćanje, proljev, stomatitis, mukozit, boli u želucu, zatvor, gubitak apetita; часто – диспепсия, hastroэzofahealnыy refluks, Ikotech; иногда – кишечная непроходимость; редко – колит, uključujući slučajeve psevdomembranoznogo kolitis.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: очень часто – периферическая нейросенсорная невропатия, senzorni poremećaji, glavobolja, astenija; često omaglica, meningism, depresija, nesanica; иногда -повышенная нервозность; редко – дизартрия.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Trajanje ovih simptoma, koji obično zaustavio između tečajeva, povećava ovisno o ukupna doza Oxaliplatin. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 ciklusa) oko 10%, postizanja 20% u slučaju ukupna doza 1020 mg / m² (12 ciklusa). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Međutim, 3% bolesnika kroz 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) ili parestezija, utjecati na funkcionalne aktivnosti (0.5%). Liječenje oksaliplatinom označene akutne manifestacije nejrosensornye, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Obilježeni su prolazne paresteziej, dizesteziej ili gipesteziej, rijetko (1-2%) akutni gortanno sindrom ždrijela dizestezii. Potonji pokazao Subjektivni osjećaj disfagija i kratkoća daha bez objektivnih znakova respiratornog distres sindroma (cijanoza ili hipoksije), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (Nema stridor ili piskanja). Također doživjeli takav fenomen, как спазм челюсти, dizestesia jezik, dizartrija i pritisak osjećaj u prsima. Obično ti simptomi brzo stoped bez korištenja terapija lijekovima, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Na dijelu lokomotornog sustava: очень часто – боли в спине; Često Artralgija, ostealgias.

Dišni sustav: очень часто – кашель, daha; часто – ринит, infekcije gornjih dišnih puteva; редко – фиброз легких.

Kardiovaskularni sustav: часто – боли за грудиной, duboke vene thrombophlebitis, tromboembolia plućna arterija.

Iz mokraćnog sustava: часто – гематурия, dizurija.

Dermatološke reakcije: очень часто – алопеция, osip; часто – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematous osip, pojačano znojenje, prekršaja po noktima.

Od osjetila: очень часто – нарушения вкуса; često konjunktivitis, vida; редко – транзиторное снижение остроты зрения, polja vidno gubitak, gubitak sluha, neuritisa u slušni živac.

Alergijske reakcije: часто – сыпь (posebno košnice), konjunktivitis ili rinitis; rijetko (при применении монотерапии) ili često (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – бронхоспазм, angioedem, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Lokalne reakcije: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Od laboratorijskih parametara: очень часто – повышение уровня ЩФ , jetrenih enzima, sadržaja bilirubina, LDH, kaliopenia, kršenje natrija i glukoze u serumu; часто – повышение содержания сывороточного креатинина.

Drugi: очень часто – повышение температуры тела, povećan umor, debljanje.

Kontraindikacije

- Neutropenija (<2000/l) i/ili trombocitopenije (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Teška bubrežna insuficijencija (CC manje od 30 ml / min);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Do 18 godina;

- Preosjetljivost na lijek;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

IZ oprez Koristite droge u ljudski bubreg.

Trudnoća i dojenje

Kontraindiciran korištenje tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Žene u fertilnoj dobi и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Upozorenja

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Regularno (1 jednom tjedno), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Bolesnici moraju biti obaviješteni o mogućnostima održivog simptomi periferna senzorna neuropatija nakon tretmana. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 godina nakon završetka liječenja s droge adjuvantny sheme.

Sa pojavom respiratorni simptomi (suhi kašalj, dispnoé, teško disanje ili identificiranje plućni infiltrati s x-zraka studije), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Simptomi kao što su dehidracija, paralitički ileus, opstrukcija crijeva, kaliopenia, metaboličke acidoze i zatajenja bubrega mogu uzrokovati proljev ili povraćanje izrazio, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. U slučaju reakcije na Oxaliplatin, Takva anafilaktičke, infuziu treba odmah obustaviti i imenovati odgovarajuće simptomatsko liječenje. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Ostatak doze lijeka treba ući u drugu venu.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, za primjenu citotoksičnih lijekova. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Predozirati

Simptomi: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Liječenje: simptomatska terapija, регулярный контроль картины крови. Ne specifičan antidot.

Interakcije lijekova

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilatami, granisetronom, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

U interakciji s aluminija moguće obrazovanje mulja i smanjena aktivnost Oxaliplatin.

Farmaceutska interakcija

Фармацевтически несовместим с 0.9% otopina natrijevog klorida i druge soli (alkalna) rješenja ili rješenja, sadrži kloride.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, mračno mjesto na temperaturi ne višoj od 25 ° C. Rok trajanja - 2 godine.