NOKSAFIL

Aktivna tvar: Posakonazol
Kod ATH: J02AC04
CCF: Antifungalno sredstvo
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, PLOČU B46, B47
Kod KFU: 08.01.01
Proizvođač: SHARING PLOW S.A. (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Oralna suspenzija bijela; Može biti proziran ili neproziran polutvrdi bijele boje čestice.

Pomoćne tvari: polisorbat 80, simetikon, Natrij benzoat, natrijev citrat dihidrat, limunska kiselina monohidrat, glicerol, ksantan guma, Dekstroza tekućina, Titan dioksid, okus višanja (#13174), Pročišćena voda.

105 ml – bočice od tamnog stakla (1) kompletan žlicom droge – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antifungalno sredstvo. Posakonazol ingibiruet enzim lanosterol 14α-demetilazu (SYP51), koji katalizira važan korak u biosintezi ergosterol, glavna komponenta zitoplazmaticescoy membrane gljive. Prema tome, širok raspon različitih anti-gljivične posakonazol aktivnosti. Djeluje protiv patogena kvasac i gljivične Mycosis, uključujući sojeve, otporan na ostali antifungalna lijekova.

Posakonazol se djeluje protiv gljivica roda Candida (t. h. soja Candida albicans, otporan na flukonazol, itrakonazolu i vorikonazolu, Candida glabrata i Candida kruseiy, otporni i manje osjetljivi na flukonazol, Candida lusitaniae, otporni i manje osjetljivi na amfotericinu u), Aspergillus spp. (t. h. ť Aspergillus spp., otporan na flukonazol, vorikonazolu, В АМФОТЕРИЦИНУ И ИТРАКОНАЗОЛУ). Posakonazol, Za razliku od drugih azolnim antimikoticima, djeluje protiv patogena zigomikoza (Absida spp., Mucor spp., Ih vrsteRhizopus spp., Rhizomucor spp.).

U pokusima in vitro i u kliničkim ispitivanjima posakonazola je pokazao aktivnost od mikroorganizama: Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Aspergillus ustus, Aspergillus ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Nemilosrdni coccidioides, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Ih vrsteRhizopus spp.

В экспериментах u in vitro позаконазол продемонстрировал активность а также против следующих микроорганизмов: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida guiltiermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida tropicalis, Candida zeylanoides, Candida inconspicua, Candida lipolytica, Candida norvegensis, Candida pseudotropicalis), Kriptokokus laurentii, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera adusta, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Vrsta iz roda apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absida spp., Apophysomyces spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. Međutim, u kliničkim ispitivanjima djelotvornost i sigurnost primjene pozakonazola u liječenju infekcija, uzrokovane ovim mikroorganizmima, Ne istražuju.

U laboratorijskim uvjetima uspjelo soja Candida albicans, otporni na pozakonazolu. Spontano mutirani laboratorij sojeva Aspergillus fumigatus, prikazuje smanjena osjetljivost na pozakonazolu, sastao se s učestalošću od 1 x do 1 10-8×10-9. Kliničkih izolata Candida albicans i Aspergillus fumigatus osjetljive na pozakonazolu rijetko. U rijetkim slučajevima, ne postavi jasnu ovisnost između smanjena osjetljivost na pozakonazolu i svoju kliničku neefikasnost. Bilo je slučajeva klinička učinkovitost pozakonazola mikozah, otporna na anti-gljivične tvari azolnym ili amfotericinu u patogena, protiv koga posakonazola je aktivan i u in vitro. Kriteriji za kliničko značenje in vitro osjetljivost gljive na pozakonazolu nije instaliran.

Kada ispitivanje kombinacije pozakonazola s kaspofunginom ili amfoteritinom b in vitro i in vivo, ili gotovo ne pokazuju antagonizam ANTIMIKOTIČKOG lijekova, u nekim slučajevima, primijetio je aditivni učinak. Klinički značaj rezultata tih ispitivanja nije definiran.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Apsorpcija traje pozakonazola, prosječan, iz 3 za 5 ne. Posakonazol je različit linearni farmakokinetika kada prima jedan ili više puta pri dozama do 800 mg. Za pozakonazola u dozama više 800 mg/povećanje farmakokineticeskih pokazatelja ne pojavljuje. Promjena pH želučanog sadržaja na selidbe pozakonazola. Odvajanje ulazak dnevne doze pozakonazola (po 400 mg 2) dovodi do povećane farmakokineticeskih pokazatelji u 184% u odnosu na jedan ulaz 800 mg.

U odnosu na prijem prandial, AUC pozakonazola za prijem hrane niske masnoće ili aditiva u hrani (14 g masti) povećao približno 2.6 puta, i kada se uzima uz masnu hranu (o 50 g masti) – u 4 puta.

Distribucija

Posakonazol se vrlo Vd (1114 l), razmišljajući o distribuira lijek u tkiva penetracije. Više 98% lijek se veže za bjelančevine, uglavnom s albuminom krvne plazme.

Ravnoteže stanje postiže se nakon 7-10 dana ponovno korištenje lijeka.

Metabolizam

Aktivni cirkulirajućih metabolita posakonazola obrazaca, nevjerojatno, koncentraciji mijenja pod utjecajem inhibitori izoenzima P450. Broj cirkulirajućih metabolita činila glavnina gljukuronidnye izvornih i pozakonazola mali udio oksidira (kroz na P450) metaboliti.

Odbitak

Izlučivanje metabolita putem bubrega i crijeva je približno 17% primijenjene doze.

Posakonazol se sporo izlučuje iz tijela, Prosječna T1/2 je 35 ne (iz 20 za 66 ne), i ukupnog klirensa – 32 l /. Lijek se izlučuje prije svega kroz crijeva (77%), Glavni dio je (66%) pada na djelatnu tvar. Bubrega klirens je mali dio eliminacija – o 14% (Djelatna tvar je manje od 0.2%).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nakon primjene pozakonazola u dnevnoj dozi 800 mg, podijeljena u nekoliko svečanosti, koncentracija lijeka u plazmi u bolesnika u dobi 8-17 godine bila je usporediva s razinama u bolesnika u dobi 18-64 godina (prosječan, 776 ng/ml i 817 ng / ml, odnosno). Farmakokinetički podaci za djecu pod 8 godine nije dostupan.

Kod starijih ljudi (viši 65 godina) povećanje Cmax 26% i AUC od 29% u usporedbi s ljudima u dobi od 18-45 godina. Međutim, u kliničkim ispitivanjima pozakonazola sigurnosnih pokazatelja u ljudi mladi i starost bile su slične. Stoga, podešavanje doze ovisno o dobi nije potrebna.

Farmakokinetika pozakonazola u muškaraca i žena ne razlikuje se. Nije potrebno modificirati dozu ovisno o spolu.

Je mali (na 16%) smanjenje AUC i Cmax pozakonazola u crnaca. Nije potrebna prilagodba doze ovisno o utrci.

Jednokratne pozakonazola blagim zatajenjem (n = 18, CC >20 mL/min po 1,73 m2) nemaju utjecaj na farmakokinetiku lijekova, Dakle, prilagođavanje doze je ovoj kategoriji pacijenata i ne treba. Bolesnici s teškim bubrežnim zatajenjem (n = 6, CC<20 mL/min po 1,73 m2) AUC pozakonazola jako raznolik (koeficijent varijacije 96%) u odnosu na druge pacijente s insuficijencijom bubrega (koeficijent varijacije <40%). Ali, jer bubrega klirens pozakonazola zanemarivo, nevjerojatno, teškim zatajenjem bubrega utjecati na farmakokinetiku lijekova, Stoga prilagodba doze nije potrebna u ovom slučaju.

U bolesnika s oštećenjem jetre primijetio povećanje T1/2 (26.6 ne, 35.3 i h 46.1 ne – za lako, umjerenim i teškim oštećenjem jetre na Child-Pugh, odnosno), u bolesnika s normalnom funkcijom jetre (22.1 ne). S obzirom na ograničeni farmakokinetički podaci preporuke za prilagodbu doze u bolesnika s oštećenjem jetre nisu razvijeni.

Indikacije za primjenu preparata NOKSAFIL

Profilaksu invazivnih gljivičnih infekcija a smanjenje imuniteta i povećanog rizika od takvih infekcija, npr, u hematoloških bolesnika s dugotrajno neutropeniju zbog kemoterapije, kao i primatelji transplantacija krvotvornih matičnih stanica, visokim dozama immunosupressorov.

Liječenje invazivnih gljivičnih infekcija:

invazivna kandidijaza ili kandidijaza jednjaka, refrakternae da amfotericinu u, itrakonazolu ili flukonazol, ili u odbacivanju tih lijekova;

-invazivne aspergiloze, vatrostalnih amfotericinu u ili itrakonazolu, ili u odbacivanju tih lijekova;

— zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, refrakternae ostali antifungalna lijekova, ili netolerancije;

-Fusarium hoćeš bolesti, refraktornim na amfotericinu u, ili netolerancije;

— hromomikoz i eumycetoma, refrakternae da itrakonazolu, ili netolerancije;

— kokcidioidoz, refraktornim na amfotericinu u, itrakonazolu ili flukonazol, ili u odbacivanju tih lijekova.

Refrakternost′û se smatra napredovanje infekcije ili nedovoljan napredak nakon terapije, stanje pacijenta tijekom i 7 dana (u kandidemy – za vrijeme 3 dana, 4-8 jednjaka – za vrijeme 14 dana, druge oblike invazivne kandidijaze – 7 dana).

Liječenje kandidijaze – prva linija liječenja u bolesnika s teškom bolesti ili smanjenog imuniteta, ne očekuje da će imati značajan utjecaj na korištenje lijekova za lokalne akcijske.

Režim doziranja

Lijek treba uzeti u vrijeme isporuke. Pacijenti, Tko ne može uskladiti uzimanje droga s uobičajene hrane, za poboljšanje pozakonazola unos treba uzeti lijekove istovremeno sa stjecanjem tekući dodaci prehrani. Prije uporabe suspenziju morate temeljito protresti.

U prevenciji invazivnih gljivičnih infekcija lijek imenovati 200 mg (5 ml) 3 Preventivnog liječenja zavisi od trajanja neutropenije od hematoloških bolesnika ili ozbiljnost imunosupresije u primatelja transplantata krvotvornih matičnih stanica. Bolesnika s akutne mieloidnym leukemije ili mielodisplasticheskim sindrom Noksafilom preventivno liječenje treba započeti u roku od nekoliko dana prije nego što se predviđa početak neutropenije i nastaviti 7 dana nakon povećanja broja neutrofila na razinu od više od 500/ml.

U liječenju invazivnih gljivičnih infekcija, vatrostalne ostali antifungalna lijekova, ili, u odbacivanju ostali antifungalna lijekova 400 mg (10 ml) 2 Pacijenti, koji ne mogu uzeti lijek s hranom ili aditiva u hrani, Preporuča se uzeti Noksafil na 200 mg (5 ml) 4 Trajanje terapije ovisi o težini osnovne bolesti pacijenta, težini imunodeficijencije i učinkovitost liječenja.

Za liječenje kandidijaze imenovati 200 mg (5 ml) 1 Vrijeme / – prvog dana liječenja (indukcijske doze), onda 100 mg (2.5 ml) 1 vrijeme / u narednih 13 dana.

Za liječenje kandidijaze, refrakternogo itrakonazolu i/ili flukonazol se primjenjuje 400 mg (10 ml) 2 Trajanje terapije ovisi o težini osnovne bolesti bolesnika i učinkovitosti liječenja.

Povećanje doze Noksafila više 800 mg / povećati učinkovitost liječenja.

Kada bubrezi ne promjene farmakokineticeskih pokazatelja, Dakle, prilagođavanje doze kršenje bubrega nije potrebna.

Ako bilo koji od jetre relevantnih farmakokinetičkih podataka ograničen, Dakle, preporuke za prilagodbu doze u bolesnika nije razvila. Mali broj bolesnika s smanjene funkcije jetre, došlo je do povećanja u T1/2 pozakonazola.

Nuspojava

U nastavku su povezani sa liječenje nuspojava, u istraživanje, uključujući 2400 bolesnici; od njih 172 bolesnik prima posakonazol ne manje od 6 Mjeseci, i 58 pacijenti dobivaju posakonazol ne manje od 12 Mjeseci.

Najčešće pojave su mučnina (6%) i glavobolja (6%).

Ozbiljne nuspojave, registrirani (s učestalošću 1% svaki) u bolesnika s invazivnom Mycosis, uključena promjena koncentracije drugih lijekova u, porast jetrenih enzima, mučnina, osip i povraćanje.

Ozbiljne nuspojave, registrirani (s učestalošću 1% svaki) bolesnici, primanje posakonazol profilaksu invazivnih Mycosis, uključuju giperbilirubinemiju, porast jetrenih enzima, hepatocita štete, mučnina i povraćanje.

Registriran jedan slučaj ventrikularne tahikardije tip razvoja “okretati se na prstima” pacijent, radnom stanju i više faktora rizika, što zajedno može dovesti do ove komplikacije, kao što su aritmije, ostvarena držanje kardiotoksicheskoj kemoterapijom, gipokaliemia i gipomagniemia povijest.

Rijetki slučajevi hemolitička uremijski sindrom i tromboticheskoj trombocitopenicheskoj Purpura su označene, uglavnom, bolesnici, koji uz liječenje osnovne bolesti dobila ciklosporina ili takrolimusa za sprječavanje odbacivanja transplantata.

Nuspojave pozakonazola razvrstane su prema učestalosti: često (>1/100, ali <1/10), rijetko (>1/1000, ali <1/100), rijetko (>1/10 000, ali <1/1000) i po težini u svakom frekvencijskom pojasu.

Od hematopoetskog sustava: često – neutropenija; rijetko – trombocitopenija, leukopenija, anemija, eozinofilija, limfadenopatija; rijetko – hemolitički uremijskim sindrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura, pancitopenija, koagulacije neuspjeh, krvarenje (nedefinirana).

Na dio imunog sustava: rijetko – alergijske reakcije; rijetko – sindrom Stevensa-Johnsona, reakcije preosjetljivosti.

Na dijelu endokrinog sustava: rijetko – adrenalna insuficijencija, smanjenje razine gonadotropina.

CNS: često – parestezija, vrtoglavica, mamurluk, glavobolja; rijetko – konvulzije, Neuropatija, gipesteziya, tremor; rijetko – psihoza, depresija, nesvjestica, encefalopatija, perifericheskaya neuropatija.

Na dijelu tijela vida: rijetko – zamagljen vid; rijetko – diplopija, skotomu.

Na dijelu organa sluha: rijetko – Čuvši poremećaj.

Kardiovaskularni sustav: rijetko – Produljenje QTc intervala/QT, abnormalnosti u EKG, otkucaj srca, povećanje ili smanjenje krvnog tlaka; rijetko – ventrikularna tahikardija (uključeno. vrsta “okretati se na prstima”), iznenadna smrt, srca i disanje, zastoj srca, infarkt miokarda, cerebrovaskularni nesreća, plućna embolija, duboke venske tromboze (nedefinirana).

Dišni sustav: rijetko – plućne hipertenzije, intersticijske pneumonije, pneumonitis.

Iz probavnog sustava: često – anoreksija, povraćanje, mučnina, bol u trbuhu, proljev, dispepsija, nadutost, suha usta, trbuhu rastegnutost, poboljšanje performansi od jetre (uključujući ALT, ZAKON, bilirubin, Alkalna fosfataza, GGT); rijetko – stanjena sluznica, pankreatitis, hepatocita štete; rijetko – gastrointestinalnog krvarenja, opstrukcija crijeva, zatajenje jetre, kolestatičke hepatitisa, kolestaza, hepatosplenomegaly, osjetljivost jetre, asteriksis (jetre tremor), težak poraz jetre fatalna.

Dermatološke reakcije: često – osip; rijetko – alopecija; rijetko – vezikularni osip.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – bol u leđima.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – zatajenje bubrega (uključeno. akutan), povećan kreatinin u krvi; rijetko – intersticijski nefritis, renalna tubularna acidoza.

Na dijelu reproduktivnog sustava: rijetko – menstrualnih nepravilnosti; rijetko – bol u grudima.

Od laboratorijskih parametara: rijetko – Promjena koncentracije drugih lijekova.

Drugi: često – groznica, astenija, umor, neravnoteža elektrolita; rijetko – giperglikemiâ, edem, slabost, bol, zimica, slabost; rijetko – oticanje jezika, oticanje lica.

Kontraindikacije za lijek NOKSAFIL

-Kombinirana upotreba ergot alkaloida (vezano uz rizik povećanja koncentracije u krvi i alkaloidi lpv ergotizma);

-koristiti u kombinaciji s izofermenta CYP3A4 terfenadina, astemizolom, cizapridom, pimozidom, galofantrinom ili hinidine (u vezi s rizikom povećanja koncentracije ovih lijekova u krvi, naknadno produženje intervala i QTs, rijetko, razvoj vrste ventrikularne tahikardije “okretati se na prstima”;

-koristiti u kombinaciji sa simvastatinom g-KOA-reduktaza inhibitori, lovastatinom i atorvastatina je (u vezi s rizikom povećanja koncentracije ovih lijekova u krvi i rabdomioliza);

-preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Oprez bi trebao imenovati lijek u slučaju preosjetljivosti na druge azolnym spojeve u povijesti, ozbiljno kršenje jetre, prirođene ili stečene QTc intervala nastavak, kardiomiopatija, pogotovo u kombinaciji sa zatajenjem srca, sinusovoj ʙradikardii, Dijagnoza simptomatske aritmije, U kombinaciji s lijekovima, QTc intervala nastavak (od onih navedenih u dijelu “Kontraindikacije”), u vezi s povećanim rizikom od srčane aritmije.

Primjena NOKSAFIL u trudnoć

Informacije o primjeni pozakonazola u trudnica nije dovoljno. Ispitivanja na životinjama pokazala da toksični učinak lijeka na plod. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Žene u reproduktivnoj dobi se preporučuje koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja pozakonazolom.

Pozakonazola primjena u trudnoći je kontraindicirana, osim, moguća korist za majku veća od rizika za plod.

Posakonazol se mlijeko od štakora tijekom laktacije. Pozakonazola izlučivanje u majčino mlijeko u ljudi nije ispitan. U imenovanju pozakonazola dojenje treba prekinuti.

Zahtjev za kršenje funkcije jetre

Oprez bi trebao biti imenovan u pripremi u ozbiljne povrede jetre.

Upozorenja

Liječenje treba započeti liječnik, ima iskustvo u terapiji sustavnih gljivičnih infekcija.

Prije početka liječenja da se pacijent stvari za mikrobiološke i druge laboratorijske studije s ciljem utvrđivanja uzročnika bolesti. Liječenje može započeti, bez čekanja za primanje rezultata ispitivanja, Međutim, nakon što dobije ih ako je potrebno napraviti korekciju antimikoticima, ako je potrebno.

Nema informacija je dostupno oko križa osjetljivost između pozakonazolom i antifungalna azolnim spojeva. Oprez u bolesnika Noksafila sastanak s pojačanu osjetljivost na druge azolam.

U liječenju pozakonazolom su snimljene poruke jetre (npr, svjetlo do umjerena povećanja razine ALT, ZAKON, ALP i ukupni bilirubin u serumu) tijekom liječenja pozakonazolom. Ove reakcije opažene, uglavnom, u bolesnika s teškom bolesti pozadine (npr, oncohematologic), i nisu razlog za prestanak terapije. Poboljšanje funkcionalnih jetrenih testova je reverzibilna i prekinuli nakon prestanka terapije, i u nekim slučajevima svjedok normalizacije funkcionalnih pokazatelja prije prekida liječenja. U rijetkim slučajevima, razviti teška Reakcija iz jetre fatalna. Oprez pri propisivanju pozakonazola bolesnika s teškim povredama jetre. U tih bolesnika produživanje poluživot lijeka može dovesti do jačanja svojeg djelovanja.

Pacijenti, Noksafilom terapijom promatrana jetre prema laboratorijskim istraživanjima, treba biti pod nadzorom kliničkog razvoja prevencije ozbiljnije oštećenje jetre. Praćenje treba uključivati laboratorijske praćenje funkcije jetre (posebno, određivanje nivoa ALT, ZAKON, ALP i ukupni bilirubin u serumu).

Neki azolnye spojeva uzrokuju produljenje QT intervala. Ima bi trebao biti Noksafil zajedno s lijekovima, supstrat za izofermenta CYP3A4 i produženje QT intervala. Oprez kod imenovanja Noksafila bolesnika s visokim rizikom od srčane aritmije, npr:

je prirođena ili stečena produženje QT intervala;

-Ako imate kardiomiopatija, pogotovo u kombinaciji sa zatajenjem srca;

— s sinusna bradikardija;

— Kada dijagnosticira simptomatske aritmije;

-Prilikom uzimanja lijekova, produljenje QT intervala (Osim kako je navedeno u dijelu “Kontraindikacije”).

Treba pratiti stanje elektrolitny, posebno sadržaj kalija, magnezij i kalcij, i, ako je potrebno,, proizvesti korekciju prije i tijekom liječenja, pozakonazolom.

Posakonazol se izofermenta inhibitora CYP3A4 i, Ako bolesnik već uzima drogu, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4, se posakonazol primjenjuje samo u posebnim okolnostima.

Koncentracija pozakonazola može značajno smanjiti kada se koristi u kombinaciji s antibakterijskih sredstava, rifamicinovymi (rifampicin, rifabutin), antikonvulzivi (fenitoin, Karbamazepin, fenobarbital, prymydon) i cimetidin. Stoga, izbjegavajte njihove zajedničke primjene s pozakonazolom, Ako koristi zajedničko korištenje ne prelazi rizik za pacijenta.

Preporučene dnevne doze od približno Noksafila 7 g glukoze. Lijek treba biti propisane u pacijenata s malapsorpcijom sindrom (oslabiti apsorpciju glukoze/galaktoze).

Podaci o farmakokinetici lijeka u bolesnika s GASTROINTESTINALNI poremećaji, To bi moglo dovesti do smanjenja koncentracije lijeka u krvi (npr, teški proljev ili povraćanje), ograničen. Takve bolesnike treba pažljivo promatrati za pravovremeno prepoznavanje moguće intenziviranje gljivične infekcije.

Koristi se u pedijatriju

Djelotvornost i sigurnost primjene Noksafila kod djece mlađe od 13 nisu utvrđene godina.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nisu dostupni podaci o utjecaju Noksafila na sposobnost vožnje i drugih mehanizama.

Predozirati

Pacijenti, primanje posakonazola u dozama do 1600 mg /, identificirati dodatne štetne događaje u usporedbi s onima, koji je primio niže doze. Predoziranje je registrirani jednog pacijenta, koji su uzimali lijek 1200 mg 2 za vrijeme 3 dana. Štetnih događaja, povezane s predoziranja, Ovaj pacijent je primijetio.

Posakonazol je donijelo koristi hemodijalizu.

Interakcije lijekova

Posakonazol se metabolizira pomoću glukuronirovania UDF (enzimska reakcija faza II) i supstrat za uklanjanje p-glikoproteina in vitro. Tako, inhibitori (npr, verapamil, ciklosporin, kinidin, klaritromicin, eritromicin) ili prigušnice (npr, rifampicin, rifabutin, određeni Antikonvulzivi) Ovaj metabolički put mogu povećati ili smanjiti, odnosno, pozakonazola koncentracija u plazmi.

Efavirenz (400 mg 1 Vrijeme /) smanjuje plazma Cmax i AUC za pozakonazola na 45% i 50% odnosno. Izbjegavajte korištenje pozakonazola i jefavirenza, Ako prednosti takvog korištenja ne prelazi rizik za određenog pacijenta.

Rifabutin (300 mg 1 Vrijeme /) smanjuje Cmax i AUC za pozakonazola na 57% i 51%, odnosno. Izbjegavajte korištenje pozakonazola i rifabutin ili slične prigušnice (npr, rifampicin), Ako koristi zajednički program prelazi rizik za određenog pacijenta.

Fenitoin (200 mg 1 Vrijeme /) smanjuje Cmax i AUC za pozakonazola na 41% i 50%, odnosno. Izbjegavajte korištenje pozakonazola i fenitoina ili slične prigušnice (npr, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, primidona), Ako koristi zajednički program prelazi rizik za određenog pacijenta.

Pozakonazola koncentracija u plazmi (Cmax i AUC) odbiti 39%, Ako posakonazol uveden je zajedno s cimetidinom (400 mg 2). Efekt je povezan sa smanjenjem selidbe, vjerojatno, srednje smanjenje želučane kiselosti. Treba izbjegavati kombinirana upotreba pozakonazola i cimetidin, Ako koristi zajednički program prelazi rizik za određenog pacijenta. Utjecaj drugih blokiranja gistaminovykh H2-receptora angiotenzina ili inhibitori protonovoj pumpe, smanjiti kiselost želučanog soka za nekoliko sati, na pozakonazola razinu u plazmi nije poznato, Međutim, zbog vjerojatno smanjiti bioraspoloživost pozakonazola treba, možda, izbjeći primijeniti kombinirani s tih lijekova.

Posakonazol se CYP3A4 inhibitor. Uvod pozakonazola doze 200 mg 1 povećava vrijeme (AUC) midazolama – Supstrata CYP3A4 – na 83% Nakon uključivanja/u uvodu je. Oprez na zajednički sastanak i supstrati CYP3A4 izofermenta pozakonazola, unos/u, Ovo možda zahtijevaju niže doze izofermenta supstrati CYP3A4. Utjecaj pozakonazola na koncentraciju plazme izofermenta CYP3A4 supstrati u njihove oralne nije poznato, Ali možete očekivati, da će biti mnogo više izražena, nego kad u/s uvođenjem supstrata. Ako se koristi u sprezi s posakonazolom oralni izofermenta CYP3A4 supstrati, da s povećanjem koncentracije u plazmi mogu uzrokovati ozbiljne nuspojave, Treba pažljivo pratiti razinu izofermenta supstrata CYP3A4 u krvi i monitor mogućih štetnih događaja i, ako je potrebno, smanjenje doze.

Kombinirana upotreba terfenadine, astemizola, cisapridi, pimozida, galofantrina ili hinidina s pozakonazolom counter, tk. može dovesti do povišene koncentracije ovih lijekova u plazmi, s naknadnim produljenje QT intervala i, rijetko, razvoj vrste ventrikularne tahikardije “okretati se na prstima”.

Posakonazol može povećati krvne koncentracije alkaloida lpv (ergotamin i digidroergotamina), To može dovesti do trovanja – èrgotizmu. Zajednička primjena alkaloida lpv i pozakonazola pulta.

Posakonazol može značajno povećati koncentracije u krvi inhibitori HMG-CoA reduktaze (npr, simvastatin, lovastatin i atorvastatin), koji se metaboliziraju putem CYP3A4 izofermentom. Tijekom liječenja pozakonazolom prima inhibitori HMG-CoA reduktaze treba prekinuti, jer veće koncentracije tih tvari u krvi povezane s razvojem rabdomioliza.

Posakonazol mogu povećati koncentracije u krvi od vinka alkaloida (npr, koji i vinblastin), To može uzrokovati neurotoksične reakcije. Dakle, Izbjegavajte korištenje pozakonazola i Vinka alkaloidi, Ako prednosti kombinirane terapije prelazi svoj rizik za pacijenta. Ako je potrebno, korištenje tih lijekova preporučuje se prilagodba doze vinka alkaloida.

Posakonazol povećava Cmax i AUC rifabutina u 31% i 72%, odnosno. Izbjegavajte korištenje pozakonazola i rifabutin, Ako prednosti kombinirane terapije prelazi svoj rizik za pacijenta. Kada te droge se savjetuje da pažljivo pratiti krvi formula i prisutnost nuspojave, povezane s visokom koncentracijom rifabutin (npr, Uveitisa).

Pacijenti, srce transplantiranih bolesnika i primanje stabilne doze ciklosporina, posakonazol doza 200 mg 1 vrijeme/povećava koncentraciju ciklosporina u krvi, To zahtijeva smanjenje doze. Studije na kliničku učinkovitost, bilo je dokumentiranih slučajeva ozbiljne nuspojave, uzrokovane povećanjem koncentracije ciklosporina u krvi, nefrotoksicskie reakcije i jedan slučaj smrtonosne razvoj lejkoèncefalopatii. Praćenje razine ciklosporina u krvi prije početka liječenja pozakonazolom, tijekom i nakon liječenja, Prilagođavanje, ako je potrebno, doza ciklosporina.

Posakonazol povećava Cmax i AUC takrolimus (Jedna doza – 50 ug / kg tjelesne težine) na 121% i 358%, odnosno. Studije o kliničkoj djelotvornosti slučajeva registrirano u razvoju interakcije klinički značajnih lijekova, zahtijevaju hospitalizaciju i/ili prekid primjene pozakonazola. U dogovoru pozakonazola bolesnika, Primaju takrolimus, Posljednji dozu treba smanjiti (npr, za 1/3 od dotadašnje doze). Nakon početka zajedničkog korištenje lijekova i korištenje pozakonazola pažljivo pratiti razine takrolimusa u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.

Primjena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 mg 2 za vrijeme 16 dana) povećava Cmax i AUC sirolimusa (2 mg 1 Vrijeme /) u prosjeku u u 6.7 puta i 8.9 puta, respektivno,. Propisivati liječenje pozakonazolom bolesnika, domaćin Sirolimus, Posljednji dozu treba smanjiti (npr, za 1/10 od prihvaćenih doza). Često moraju pratiti koncentracije sirolimusa u krvi. Preporučuje se praćenje razina sirolimusa u krvi prije početka liječenja pozakonazolom, tijekom i nakon liječenja, ispravljanje, ako je potrebno, doza sirolimusa.

Kliničke studije su pokazale nema klinički značajnih interakcija zidovudin, lamivudin, ritonavir i indinavir s pozakonazolom, u vezi s ispravljanje dozu nije potrebno.

Antiretrovirusne lijekove (nenukleozidne inhibitori) izofermenta CYP3A4 supstrati su, Možete očekivati, To povećava tih posakonazola antiretrovirusnih lijekova u krvi. Pacijenti, uzimanje tih lijekova zajedno s pozakonazolom, treba biti oprezan klinički nadzor utvrditi moguće toksične reakcije.

HIV-inhibitora proteaze su izofermenta CYP3A4 supstrati, Možete očekivati, To povećava tih posakonazola antiretrovirusnih lijekova u krvi. Primjena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 mg 2 za vrijeme 7 dana) povećava Cmax i AUC atazanavira (300 mg 1 Vrijeme / u 7 dana) u prosjeku u u 2.6 i u 3.7 puta odnosno. Primjena pozakonazola u zdravih dobrovoljaca (400 mg 2 za vrijeme 7 dana) povećava Cmax i AUC atazanavira, u manjoj mjeri, uz zajednički sastanak s ritonavirom (300 mg atazanavira + 100 mg ritonavira 1 Vrijeme / u 7 dana) – u prosjeku u u 1.5 i u 2.5 puta odnosno. Pacijenti, uzimanje tih lijekova zajedno s pozakonazolom, treba biti oprezan klinički nadzor utvrditi moguće toksične reakcije.

Primjena pozakonazola u dozi 200 mg 2 za vrijeme 7 dana povećava Cmax i AUC Midazolam (400 MCG/u 1 Vrijeme /) u prosjeku u u 1.3 i u 4.6 puta odnosno. Primjena pozakonazola u dozi 400 mg 2 za vrijeme 7 dana povećava Cmax i AUC Midazolam (Kada je na/u uvodu) u 1.6 i u 6.2 puta odnosno. Obje doze pozakonazola povećala Cmax i AUC Midazolam, primijeniti u dozi 2 mg 1 Vrijeme /, u 2.2 i u 4.5 puta odnosno. Osim, Primjena pozakonazola u dozama 200 mg 400 mg povećava T1/2 anestetika oko s 3-4 h na 8-10 h kada. Oprez prilikom propisivanja benzodiazepina, koji se metaboliziraju putem CYP3A4 izofermentom, bolesnici, primanje posakonazol.

U kombinaciji s korištenje pozakonazolom preporuča se često pratiti prisutnost štetnih i toksičnih Reakcija, pridružena aktivnost kalcijevih kanala, metaboliziruemye izofermentom CYP3A4 (npr, diltiazem, verapamil, nifedipin, nizoldipin) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu ovih lijekova.

Uvođenje druge azole uz povećan sadržaj digoksina. Stoga, posakonazol također mogu povećati koncentraciju digoksina u krvi, s tim u vezi, treba pratiti nivo sa zajednički uvod s pozakonazolom i istodobne terapije.

Nekih zdravih dobrovoljaca kada glipizid i pozakonazola smanjene koncentracije glukoze. Pratiti razinu glukoze u krvi u bolesnika sa šećernom bolešću, primanje lijekova sulfonilureje i posakonazol.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C; Nemojte zamrzavati. Rok trajanja – 2 godine.

Nakon otvaranja bočicu lijeka treba koristiti u roku 4 tjedana. Nemojte koristiti izvan isteka datuma.