Nexium (Liofilizati za rješenje)

Aktivna tvar: Esomeprazol
Kod ATH: A02BC05
CCF: Inhibitor N⁺-K⁺-ATPaze
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): K21, K21.0
Kod KFU: 11.01.03
Proizvođač: AstraZeneca AB (Švedska)

DOZIRANJE OBRAZAC, STRUKTURA I PAKIRANJE

Valium za lijek otopina za / u u obliku komprimirane mase bijela ili gotovo bijela.

Pomoćne tvari: etilendiamintetraoctena kiselina dinatrijeva sol, Natrijevog hidroksida, dušika, itd i /, voda d / i.

Boce volumen stakla 5 ml (10) – Stalci papira (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Inhibitor N⁺-K⁺-ATPaze. Ezomeprazol je S-izomer omeprazola i smanjuje izlučivanje želučane kiseline inhibicijom specifične kiselinske pumpe u parietalnim stanicama. S- i R-izomera omeprazola imaju sličnu aktivnost farmakodinamičke.

Mehanizam djelovanja

Esomeprazol je slaba točka, Akumulira i prelazi u aktivni oblik u kiseloj sredini sekretornih stanica tubula parijetalni sluznicu želuca, koji inhibira proton pumpe – enzim H⁺-K⁺-ATF pseći. Esomeprazol inhibira i bazalna, i poticano izlučivanje želučane.

Učinak na sekreciju želučane kiseline

Nakon gutanja esomeprazola 20 mg ili 40 mg kod pacijenata s bolesti simptomatične gastroezofagijalne želučanog pH vrijednost je viša 4 prosječan 13 i h 17 hr iz 24 ne. Učinak je isti za / u uvodu i gutanjem.

Podaci farmakokinetičke analize su pokazala korelaciju između inhibicije izlučivanja kiseline i koncentracije lijeka u plazmi nakon oralnog davanja (Mi smo bili korišteni za procjenu koncentracije parametra AUC).

Terapijski učinak, postignut kao rezultat inhibicije izlučivanja kiseline

Iscjeljenje refluksoezofagitisa u primjeni esomeprazola 40 mg javlja u oko 78% pacijenti kroz 4 tjedana terapije i 93% pacijenti kroz 8 tjedana terapije (uzimanje hrane).

Ostali učinci, povezana s inhibiciji izlučivanja kiselina

Tijekom liječenja antisekretorna razine gastrina u plazmi povećava, kao posljedica smanjenja izlučivanja kiseline.

Pacijenti, antisekretorna droga uzima oralno za dugo vremena, značajno povećanje u broju stanica enterohromofinopodobnyh, vjerojatno zbog povećanja plazma gastrina sadržaj.

Pacijenti, antisekretorna agenti uzeo usmeno za dugo vremena, često spominje obrazovanje žljezdane ciste u želucu. Ove pojave su uzrokovane fiziološke promjene, kao rezultat inhibicije izlučivanja kiseline. Ciste su benigne i reverzibilni.

Farmakokinetika

Apsorpcija i raspredelenie

U Кажущийся_d u ravnoteži u normalnim pojedinaca je oko 0.22 l / kg. Plazma proteinsko vezanje – 97%.

Metabolizam i izlučivanje

Ezomeprazol prolazi potpunu metabolizam uključuju citokrom P450 (CYP). Glavni dio metabolizira uz sudjelovanje specifičnog polimorfnih izoform CYP2C19, Tako formirana hidroksi- i metaboliti ezomeprazol desmetilirovannye. Metabolizam preostali dio se provodi druge specifične izoformnu CYP3A4; sa stvaranjem esomeprazola sulfoderivatives, Glavni metabolit, određen u plazmi.

Mogućnosti, ispod, odraziti, najprije, priroda farmakokinetike kod bolesnika s aktivnim izoenzima CYP2C19 (Bolesnici s brzim metabolizmom).

Ukupni klirens plazme je oko 17 l / h nakon doziranja, a jedan 9 l / – nakon višestrukih doza. T_1/2 je 1.3 sata nakon ponovljenog prijeme droge svake noći u. AUC je povećan za višekratnu uvođenjem. Ovo povećanje je doza- i vremenski ovisnog, to je posljedica smanjenog metabolizma u prvom prolazu kroz jetru, kao i nižim sustavne vrijeme, vjerojatno, uzrokovane, da esomeprazol i / ili njegov metabolit sulfosoderzhaschy sprečavaju CYP2C19 izozim.

S jednom dnevno uzimanje esomeprazola potpunosti eliminira iz plazme u intervalu između doza, a ne nakupljaju.

Ponovi na / u dozi od esomeprazola 40 mg, Prosječna C_maksimum u plazmi je oko 13.6 mmol / l. Ako uzimanje istim dozama prosječne koncentracije u plazmi 4.6 mmol / l. Nekoliko manjih povećava ukupna izloženost (otprilike 30%) na / u uvodu esomeprazola, u usporedbi s oralno. Niti jedan od glavnih metabolita esomeprazola ne utječe na sekreciju želučane kiseline. Kada se daje 80% doza izlučuje u obliku metabolita u urinu, ostatak – s izmetom. Urin je otkrivena manja 1% nepromijenjena ezomeprazol.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Otprilike 1-2% populacija smanjuje izoenzima CYP2C19 (pacijenata s usporenim metabolizmom). Kod takvih pacijenata, metabolizam esomeprazola uglavnom izvodi djelovanjem CYP3A4 i ponovljenog uzimanja 40 mg ezomeprazol 1 vrijeme / dan u srednje AUC 100% viši, nego u bolesnika s aktivnom enzima CYP2C19 (Bolesnici s brzim metabolizmom). Prosjeci C_maksimum u plazmi pacijenata sa usporenim metabolizmom povećana približno 60%. Slične razlike pronađene su u / na uvođenju esomeprazola. Te značajke ne utječu na dozu i način primjene ezomerpazola.

Stariji bolesnici (71-80 godina) metabolizam značajno ne razlikuju ezomeprazol.

Nakon jednokratne 40 mg esomeprazola srednju AUC za žene 30% premašila vrijednost ovog parametra u muškaraca. Dalje, sustavna dnevno davanje 1 uočene vrijeme / dan razlike u farmakokinetici u bolesnika oba spola. Slične razlike pronađene su u / na uvođenju esomeprazola. Podaci ne utječu na dozu.

Metabolizam esomeprazola u bolesnika s oštećenjem jetre blage do umjerene težine može biti povrijeđena. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre metabolizma smanjila, što dovodi do dvostrukog AUC za esomeprazola. Prema tome, doza se ne smije prekoračiti 20 mg / dan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Esomeprazol i njegovi glavni metaboliti ne pokazuju tendenciju da akumuliraju na recepciji 1 Vrijeme / dan.

Studija farmakokinetike kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega nije. Budući da uklanjanje provodi kroz bubrege ne esomeprazola, i njegovih metabolita, može se pretpostaviti, da je metabolizam esomeprazola kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega ne mijenja.

Svjedočanstvo

- Gastroezofagealna refluksna bolest (GERB) u bolesnika s ezofagitis i / ili težim simptomima refluksne bolesti (kao alternativa za oralnu terapiju).

Režim doziranja

U nemogućnosti oralne terapije može preporučiti pacijentima u / Uvod esomeprazola 20-40 mg 1 Vrijeme / dan.

Bolesnici s refluks ezofagitis Preporučena ezomeprazol 40 mg 1 Vrijeme / dan.

Za liječenje simptoma GERB lijek je propisan u dozi 20 mg 1 Vrijeme / dan.

Obično, tijekom parenteralne primjene Nexium^® kratkog trajanja, Pacijent treba prevesti što je brže moguće na recepciji lijeka unutar.

Bez podešavanja doze lijeka u pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega. Zbog ograničenog iskustva korištenja Nexium^® u bolesnika s teškim bubrežnim zatajenjem, Potreban je oprez pri liječenju takvih bolesnika.

Bez podešavanja doze lijeka u bolesnika s oštećenjem jetre blage do umjerene težine. U Bolesnici s teškim oštećenjem jetre Maksimalna dnevna doza je 20 mg.

Ne prilagodba doze potrebno je u prearata stariji bolesnici.

Priprema propise i uporaba lijeka

Priprava i upotreba otopine za injekciju / I

Otopina u / injekcijom priprema se dodavanjem 5 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida za / u uvodu bočice s esomeprazola. Razrjeđivanje esomeprazola je jasan tekućina blijedo žuta. Razgradnje pripremljene otopine, uglavnom, pH-ovisni, u vezi s kojima se otapaju lijek treba koristiti samo 0.9% otopinom natrijevog klorida za na / u.

Pripremljena otopina se ne smije miješati ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Prije uporabe, otopina treba vrednovati vizualno odsutnosti vidljivih mehaničkih nečistoća i obezbojenje. Samo bistra otopina može koristiti.

Pripremljena otopina se preporučuje se davati neposredno poslije pripreme (od mikrobiološkog stajališta.).

Pripremljena otopina za injekciju uvodi ezomeprazol / u najmanje 3 m.

U imenovanju 20 mg ezomeprazol davati pola pripremljene otopine. Neiskorišteni preostalo rješenje mora biti odbačena.

Priprava i upotreba otopine za infuziju /

Za infuziju Otopina je pripravljena otapanjem sadržaja jednog u bočicu esomeprazola 100 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida za na / u. Razrjeđivanje esomeprazola je jasan tekućina blijedo žuta. Razgradnja ove otopine uglavnom ovisi o pH, u vezi s kojima se otapaju lijek treba koristiti samo 0.9% otopinom natrijevog klorida za I / v uprave.

Pripremljena otopina se ne smije miješati ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Prije uporabe, otopina treba vrednovati vizualno odsutnosti vidljivih mehaničkih nečistoća i obezbojenje. Samo bistra otopina može koristiti.

Pomiješana otopina se uvodi u obliku esomeprazola / u infuzije za 10-30 m.

U imenovanju 20 mg ezomeprazol davati pola pripremljene otopine za 10-30 m. Neiskorišteni preostalo rješenje mora biti odbačena.

Nuspojava

Ispod su nuspojave, obilježena / u, i oralna primjena Nexium^® tijekom kliničkih ispitivanja. Niti jedan od tih učinaka su ovisni o dozi.

Često (>1/100, <1/10): glavobolja, bol u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, povraćanje, zatvor.

Rijetko (>1/1000, <1/100): dermatitis, svrab, osip, vrtoglavica, suha usta, zamagljen vid.

Rijetko (>1/10 000, <1/1000): reakcije preosjetljivosti (angioedem, anafilaktičke reakcije), povećanje jetrenih enzima, sindrom Stevensa-Johnsona, eritema multiforme, mialgija, leukopenija, trombocitopenija, depresija.

Vrlo rijetko (<1/10 000): agranulocitoza, pancitopenija.

Sljedeće popratni učinci nisu primijećeni jedino kada se koristi racemičnu smjesu lijeka (omeprazola) i može se očekivati ​​u primjeni esomeprazola.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: parestezija, mamurluk, nesanica, vrtoglavica, reverzibilni zbunjenost, anksioznost, uzbuđenost, depresija, halucinacije (pretežno u teško bolesnih pacijenata).

Na dijelu endokrinog sustava: ginekomastija.

Iz probavnog sustava: stomatitis, gastrointestinalni kandidijaza, povišene jetrene enzime, encefalopatija u bolesnika s dugotrajnom bolešću teškim jetre, hepatitis C (ili bez) žutica, zatajenje jetre.

Od hematopoetskog sustava: leukopenija, trombocitopenija, agranulocitoza, pancitopenija.

Na dijelu lokomotornog sustava: artralgija, mišićna slabost.

Dermatološke reakcije: osip, osjetljivost, toksična epidermalna nekroza, alopecija.

Drugi: generalizirana slabost, reakcije preosjetljivosti (groznica, bronhospazam), intersticijski nefritis, povećana znoj, periferni edem, promjene u okusu, giponatriemiya.

To izvijestio neke slučajeve nepovratnim oštećenjem vida u / na uvođenje omeprazola u bolesnika u kritičnom stanju, posebice kada se daje u visokim dozama, uzročna veza za unos lijeka nije instaliran.

Kontraindikacije

- Dječja dob (zbog nedostatka podataka o lijeka u ovoj skupini bolesnika);

- Preosjetljivost na esomeprazola, zamjenski benzimidazolam ili druge sastojke lijeka.

IZ oprez trebaju biti dodijeljene lijeka u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.

Trudnoća i dojenje

Trenutno, podaci o uporabi èzomeprazola tijekom trudnoće je ograničeno.

U Eksperimentalne studije životinje nisu bili identificirani bilo kakve izravne ili neizravne negativan utjecaj Neksiuma^® na razvoj embrija ili fetusa. Uvođenje racemična mješavina droga također nema negativnog utjecaja na životinje tijekom trudnoće, porođaj, kao i tijekom postnatalnog razvoja.

Odrediti proizvod da bi se trudnoća, Očekuje korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Nema podataka o uporabi lijekova u žena za vrijeme dojenja. Nije poznato da li doznačena esomeprazola i majčino mlijeko, Stoga, ne bi trebalo biti dano Nexium^® tijekom dojenja.

Upozorenja

U nazočnosti bilo kojeg simptoma alarma (npr, kao što su veliki spontani mršavljenje, često povraćanje, disfagija, povraćanje krvi ili Eee), i u prisustvu želučanog ulkusa (ili sumnja čir na želucu), treba isključiti prisutnost raka, kao tretman Nexium^® To može dovesti do izglađivanje simptoma i dijagnoza kašnjenje.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Nexium^® ne utječe na sposobnost za vožnju i upravljanje mehanizama.

Predozirati

U ovom trenutku, opisuje iznimno rijetki slučajevi namjernog predoziranja. Simptomi, opisan u èzomeprazola oralne doze 280 mg, opća slabost i manifestacija probavnog trakta. Jedan ulaz 80 mg èzomeprazola unutar i 100 mg na/u nije uzrok negativnih učinaka.

Liječenje: specifičnih antidota su nepoznati. Esomeprazol je dobro povezan s proteina plazme, Stoga, dijaliza nije učinkovito. Simptomi predoziranja treba obaviti vani i opće suportivne.

Interakcije lijekova

Smanjene kiselosti u želucu u liječenju esomeprazol može smanjiti ili povećati uzimanje drugih lijekova, usisavanje mehanizam koji ovisi o kiselosti Srijeda. Kao i korištenje drugih lijekova, potiskuju izlučivanje kiseline ili antatsidnykh sredstava, Esomeprazol tretman može smanjiti usisnu ketokonazol ili itrakonazol.

Esomeprazol inhibira CYP2C19 – glavni enzim, sudjeluje u metabolizmu. Kombinirana upotreba èzomeprazola s drugim lijekovima, u metabolizmu koje su uključeni CYP2C19, kao što je diazepam, citalopram, imipramin, klopiramin, fenitoin, može dovesti do povišene koncentracije ovih lijekova u krvnoj plazmi i zahtijevaju niže doze.

Kada unutar èzomeprazola doze 30 mg 45% smanjeni klirens diazepama, što je supstrata CYP2C19.

Kada unutar èzomeprazola doze 40 mg i fenitoina u bolesnika s epilepsijom na 13% povećana Rezidualna koncentracija fenitoina plazma. U tom smislu, preporučuje se kontrolirati koncentraciju fenitoina plazme na početku liječenja, a ukidanjem esomeprazol.

Kada unutar doze varfarina i èzomeprazola 40 mg je ukazao na koagulacije u bolesnika, dugotrajno uzimanje varfarin. Ali, To je izvijestio je u nekoliko slučajeva klinički značajan porast indeksa recipročni otpor u zajedničke primjene varfarina i èzomeprazola. Stoga preporučujemo da prate na početku i na kraju zajedničku primjenu tih lijekova. U zdravih dobrovoljaca, zajednički èzomeprazola uzimanje doze 40 mg i cisaprid na 32% Povećana količina AUC-a i 31% povećana T_1/2 cisapridi, C_maksimum cisaprid u plazmi nisu bitno promijenile. U monotherapies cizapridom blagi produljenje QT intervala. Kada dodate èzomeprazola dodatno povećati QT interval su promatrane.

Dokazane, taj esomeprazol ne uzrokuje klinički značajne promjene farmakokinetike amoksicilin i hinidina.

Èzomeprazola sudjeluju u metabolizmu CYP2C19 i CYP3A4. Zajednička primjena u èzomeprazola i == da 500 mg 2 puta / dan (inhibitor CYP3A4) dovodi do udvostručenje AUC vrijednosti èzomeprazola. Èzomeprazola prilagodba doze nije potrebna u ovom slučaju.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati u izvornoj ambalaži od djece, mračno mjesto na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Boca bez kartonske pakete pod unutarnja rasvjeta može pohraniti više od 24 ne. Rok trajanja – 2 godine.

Pripremljena otopina (za / u injekciju ili infuziju /) To bi trebao biti je zadržao na temperaturi ne višoj od 25 ° C i koristiti u 12 ne.