NEXAVAR

Aktivna tvar: Sorafenib
Kod ATH: L01XE05
CCF: Lijek protiv karcinoma. Proteintirozinkinazy inhibitora
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (C) 22,0, C64
Kod KFU: 22.06
Proizvođač: Bayer HealthCare AG (Njemačka)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene crvene boje, krug, lentikularan, na jednoj strani ploče je logotip tvrtke, s drugom – brojka “200”.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmelozu, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magnezijev stearat, natrijev lauril.

Pripravak iz ljuske: gipromelloza, makrogol 3350, Titan dioksid, željezni oksid crveno.

28 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Lijek protiv karcinoma. Sorafenib je mul′tikinaznym inhibitor. Smanjuje proliferatiou tumorskih stanica in vitro.

Prikaz, da sorafenib potiskuje brojne unutarstanične kinaza (p-luka, BRAF i mutirani BRAF) i kinaze, nalazi se na površini stanice (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 i PRERASPODJELOM-β). Vjeruje se, da su neki od tih kinaza u signalnog sustava tumorskih stanica, u procese angiogeneze i apoptoze. Sorafenib potiskuje rast tumora u karcinom jetrenih stanica i stanica raka u ljudi.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon uzimanja tog lijeka unutar Srednja relativna bioraspoloživost 38-49%. C_maksimum sorafenib plazmi je približno 3 h nakon davanja. Kada se uzima uz hranu sa umjerenim sadržajem masti, bioraspoloživost sorafenib bioraspoloživost odgovara za prandial. Kad se primjenjuje s hranom s visokim sadržajem masti, biodostupnost je smanjena za oko 29% u odnosu na prijem lijek na prazan želudac.

U imenovanju droge proguta u dozama, iznad 400 mg 2 puta / dan, srednji C_maksimum iAUC povećava nesrazmjerno.

Distribucija

Više uzastopnih doza od sorafenib za 7 dana rezultirala je 2.5 -7-Višestruki porast akumulacije u odnosu na uzimanje jedne doze.

C_ss sorafenib u plazmi postiže unutar 7 d, omjer C_maksimum c_min manji od 2.

Vezanje na proteine ​​plazme – 99.5%.

Metabolizam i izlučivanje

Metabolizam sorafenib je upravljao, uglavnom, u jetri putem oksidacije, izofermentom posredovana putem CYP3A4, doradi glukuronirovania, uz posredovanje UGT1A9.

Kada se dosegne ravnoteža u sorafenib činili su približno 70-85%. Identificirani 8 metaboliti sorafenib, 5 od njih u plazmi. Glavnih cirkulirajućih metabolita u plazmi sorafenib – piridin N-oksid posjeduje in vitro aktivnosti, slična aktivnost sorafenib, i približno 9-16%.

Jednom unutar dozu sorafenib 100 mg za 14 dana prikazuje 96% primijenjene doze, 77% izlučuje u izmetu, 19% – urinom u obliku glukuronidov. Nepromijenjenih sorafenib, u količini 51% od dodijeljenih doza, definirano u Calais.

T_1/2 sorafenib je približno 25-48 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Analizom demografskih podataka pokazuje da, da korekcija doze ovisno o dobi ili spolu nije potrebna.

Podaci o farmakokinetici lijeka u djece nema.

Farmakokinetiku droge sorafenib nakon dodjeljivanja studirao u jednoj dozi 400 mg u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i bolesnika s bubrežnim zatajenjem svjetlo (CC 50-80 ml / min), srednje (KK iz 30 za < 50 ml / min) i teška (CC < 30 ml / min) stupnjeva, ne zahtijeva dijalizu. Utjecaj bubrežne funkcije na farmakokinetiku sorafenib je otkriti. U bolesnika s bubrežnim zatajenjem svjetlo, umjerena i jaka, Ne
zahtijevaju hemodijaliza, potrebno je smanjiti dozu nedostaje.

Sorafenib pojavljuje se, uglavnom, jetra. U bolesnika s blagim (klase i Child-Pugh klasifikaciji) ili srednje (klase u Child-Pugh klasifikaciji) poremećena funkcija jetre, Farmakokinetički parametri sorafenib su isti, u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. U bolesnika s teškim povredama jetre (klase s Child-Pugh klasifikaciji) Farmakokinetika sorafenib je poznat.

Svjedočanstvo

-metastatskog karcinoma bubrega;

-karcinom jetre.

Režim doziranja

Preporučena dnevna doza sorafenib je 800 mg (4 tab. po 200 mg). Dnevna doza je propisan u 2 ulaz (2 tab. 2 puta / dan), ili između obroka, ili uz hranu, koja sadrži nisku ili umjerenu količinu masnoće. Tablete s, uz čašu vode.

Liječenje se nastavlja sve dok, kao čeznuti kao Klinička djelotvornost lijeka ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Razvoj potencijalnih nuspojava na lijekove može zahtijevati prekid i/ili smanjenje sorafenib. Ako potrebnu dozu sorafenib mogu svesti na 400 mg 1 Vrijeme / dan.

Preporuke za smanjenje doze sorafenib u razvoju toksicnost kod

Doza prilagodbe ovisno o na dobi bolesnika (viši 65 godina), seks ili tijelo mase indeks nije potrebna.

U bolesnika s oštećenom jetrom te klase i Child-Pugh klasifikaciji doza ispravak nije potreban. Korištenje sorafenib u bolesnika s povreda jetre p Child-Pugh klasifikaciji nije studirao.

Na svjetlo, umjerene ili teške ljudskog bubrega (bez dijalize) Prilagodba doze sorafenib nije potrebna. Korištenje sorafenib imati bolesnici, hemodijaliza, nije studirao.

U bolesnika s rizikom ljudskog bubrega mora pratiti stanje vodno-elektrolitny.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (≥1 / 10), često (≥ 1/100 <1/10), ponekad (≥ 1/1000 i <1/100).

Od hematopoetskog sustava: Često – limfopenija; često – leukopenija, neutropenija, anemija, trombocitopenija.

Kardiovaskularni sustav: Često – krvarenje (uključeno. krvarenje iz probavnog trakta, dišnih putova i krvarenje u mozgu), povišen krvni tlak; često – ispiranje; ponekad – hipertenzivna kriza, ishemija i/ili infarkta miokarda, kongestivno zatajenje srca.

Dišni sustav: često – promuklost; ponekad – rinoreje.

Dermatološke reakcije: Često – osip na koži, alopecija, Palmar tabani èritrodizesteziâ, эritema, svrabež; često – eksfolijativni dermatitis, akne, Xerosis, piling kože; ponekad – folikulitis, ekcem, eritema multiforme, keratoakantoma/planocelularni karcinom kože.

Na dijelu probavnog sustava: Često – proljev, mučnina, povraćanje, bol u stomaku; često – stomatitis, suhoću usta, glossodynia, dispepsija, disfagija, anoreksija, zatvor; ponekad – hastroэzofahealnыy refluks, gastritis, pankreatitis, CPMSR SINDROM, povećane razine bilirubina (uključujući žuticu), kolecistitisa, kholangit.

Iz živčanog sustava: često – periferna senzorna neuropatija, reverzibilna èncefalopatičeskij sindrom, depresija.

Na dijelu organa sluha: često – zujanje u ušima.

Na dijelu lokomotornog sustava: često – artralgija, mialgija.

Iz mokraćnog sustava: često – zatajenje bubrega.

Reproduktivna funkcija: često – erektilne disfunkcije; ponekad – ginekomastija.

Na dijelu endokrinog sustava: ponekad – gipotireoz.

Alergijske reakcije: ponekad – kožne reakcije, osip.

Od laboratorijskih parametara: Često – gipofosfatemiя, povišene razine lipaze i amilaze; često – prolazni porast razine transaminaza (ZAKON, GOLD); ponekad – degidratatsiya, giponatriemiya, tranzithornoe povećanja ALP, poboljšanje u recipročni otpor i razinu protrombinsko.

Drugi: Često – umor, bolni sindrom različitih lokalizacija (uključeno. bol u ustima, bol u trbuhu, u području raka bol, glavobolja, bol u udovima); često – astenija, simptomi slični gripi, groznica, gubitak težine; ponekad – pridruživanje sekundarne infekcije.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Dječja dob (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

-preosjetljivost na sorafenibu ili na bilo koje druge komponente lijeka.

IZ oprez treba odrediti proizvod s bolesti kože, u arterijske hipertenzije, s povećana krvarenje ili poremećaja zgrušavanja, u nestabilne angine pektoris, doživljava infarkt miokarda, u isto vrijeme s irinotekanom i docetakselom.

Trudnoća i dojenje

Istraživanje o primjeni sorafenib u trudnica nisu provedene.

Trudnoće treba izbjegavati tijekom liječenja sorafenibom. Tijekom i najmanje 2 tjedna nakon terapije sorafenibom morate koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Žene u reproduktivnoj dobi treba obavijestiti o mogućim opasnostima sorafenib na fetus, To uključuje i urođene mane, problemu preživljavanja fetusa i embrija toksičnosti.

Nepoznat, da li doznačena sorafenib u majčino mlijeko. Zato što mnogi lijekovi s mlijekom i utjecaj sorafenib na dojenčad nije poznato, žene treba da odustane od dojenja tijekom liječenja sorafenibom.

U Eksperimentalne studije na životinjama pokazuje reproduktivnu toksičnost sorafenib, uključujući sposobnost tvari da uzrokuje malformacije. U eksperimentima na štakorima pokazuje, da sorafenib i njegovih metabolita infiltracije kroz posteljicu. Očekivani, da sorafenib smanjuje angiogenezu u fetusa. Životinjama su pokazala da sorafenib mlijeko i/ili njegovi metaboliti.

Upozorenja

Sorafenibom liječenje treba biti pod nadzorom specijalista, s iskustvom u primjeni lijekova.

Tijekom terapije treba periodički pratiti sorafenibom periferne krvi (uključujući leikocitarnuu formula i trombocita).

Najčešće nepoželjne reakcije prilikom primanja sorafenib su kožne reakcije u području ekstremiteta (Palmar tabani èritrodizesteziâ) i osip. U većini slučajeva bili su 1 i 2 težini i izložena, uglavnom, tijekom prva 6 tjedana liječenja. Za liječenje kože toksični reakcije mogu koristiti lokalne lijekove s simptomatsko djelovanje. Ako trebate prekinuti liječenje i/ili promijeniti dozu sorafenib ili, u teškim ili ponovljenom slučaju kožne reakcije, terapija sorafenibom nadjačati.

Pacijenti, liječenih sorafenibom, je prijavio porast učestalosti hipertenzije. Arterijska hipertenzija obično nosio lagani ili umjereni, u početku liječenja i opiranje standardno liječenje lijekovi antigipertenzivei. Tijekom liječenja sorafenibom treba redovito pratiti i, ako je potrebno, prilagoditi svoje povećane antihipertenzivnu terapiju. U slučajevima teške ili otporan hipertenzije ili kada PNDs krizov, Unatoč adekvatna antihipertenzivna terapija, treba uzeti u obzir završni tretman sorafenibom.

Sorafenib može dovesti do povećanog rizika od krvarenja. Teška krvarenja su rijetki. Kad vidite bilo krvarenja, zahtijevaju liječničku intervenciju, Uzmite u obzir prekid liječenja sorafenibom. Zajednički sastanak varfarin i sorafenib u nekih bolesnika su rijetke epizode krvarenja ili povećana NDP. Zajednički sastanak varfarin i sorafenib treba redovito određivanje protrombinskog vremena, MH +, klinički znakovi krvarenja.

U slučaju kirurškog zahvata preporučuje privremena obustava terapije predostrožnosti stavke sorafenibom. Klinička zapažanja, nastavak koji su primali sorafenib nakon kirurških zahvata, vrlo rijetko. Stoga, odluka o povratku na sorafenibom terapija nakon kirurških zahvata na temelju kliničkih procjena adekvatnosti zacjeljivanje rana.

Kad pojava ishemije i/ili infarkta miokarda trebalo biti privremeno ili trajno prekinuti sorafenibom terapiju.

CPMSR PROBAVNOG TRAKTA događa rijetko i opisano manje od 1% bolesnici, liječenih sorafenib. U nekim slučajevima, ovi događaji nisu povezane s tumori u trbušnoj šupljini. U slučaju GASTROINTESTINALNA perforacija bi ukidanje sorafenibom liječenje.

Nema podataka o liječenju sorafenibom bolesnika s teškim disfunkcije jetre (klase s Child-Pugh klasifikaciji). Od sorafenib pisati uglavnom jetre, u bolesnika s teškim disfunkcije jetre može povećati na droge.

Se imenovati sorafenib zajedno s lijekovima, koji metabolizira/izlučuje uglavnom uključuje UGT1A1 (npr, irinotekanom).

Koristi se u pedijatriju

Sigurnost i djelotvornost sorafenib zadatak djece nije utvrđena.

Predozirati

U slučaju predoziranja može povećati štetni događaji, posebno proljev i kože reakcije.

Liječenje: simptomatska terapija. Lijek protiv sorafenibu nije poznato.

Interakcije lijekova

Pripreme, inducira CYP3A4 aktivnosti (npr, rifampicin, fenitoin, Karbamazepin, fenobarbital, deksametazon i pripreme, sadrži ekstrakt biljke Gospine trave), može povećati metabolizam sorafenib i, tako, smanjiti njegova koncentracija u tijelu.

Klinički značajne farmakokinetičke interakcije sorafenib izofermenta CYP3A4 inhibitorima je vjerojatno.

Simultani prijem sorafenib i varfarina (supstrat CYP2C9) nije došlo do promjena u srednje vrijednosti protrombinskog vremena i recipročni otpor u usporedbi s placebom. Međutim, preporučujemo redovito određivanje NDP svih bolesnika, primanje pomiješana terapije s varfarinom i sorafenibom.

Sorafenib je sputano i ne izaziva sustav citokroma P450 izoenzime.

Sorafenib ne utječe na farmakokinetiku gevetabina i oksaliplatina.

Istovremeno imenovanje sorafenib i doksorubicin dovodi do povećanja C_maksimum doksorubicin u plazmi u 21%.

Uz imenovanje sorafenib i irinotekana, aktivni metabolit SN-38 koja se dalje metabolizira koji uključuju UGT1A1, Došlo je do povećanja u C_maksimum SN-38 i irinotekana u plazmi u 67-120% i dalje je 26-42% odnosno. Nije poznat klinički značaj opservacijskih podataka.

Zajednički sastanak sorafenib i docetaksela tu je povećanje AUC docetaksela za 36-80% i povećanja C_maksimum docetaksela na 16-32% (Ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom).

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 2.5 godine.