NAVEL′BIN

Aktivna tvar: Vynorelbyn
Kod ATH: L01CA04
CCF: Lijek protiv karcinoma
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): C34, C50, C61
Kod KFU: 22.03.01
Proizvođač: Pierre Fabre lijeka PROIZVODNJA (Francuska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Kapsule mekana želatina, Oval, Veličina # 3, svijetlo smeđa, с красной надписью “N20”; Sadržaj kapsule – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Pomoćne tvari: Bezvodni etanol, Pročišćena voda, glicerol, makrogol 400.

Sastojaka kapsule: želatin, glicerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanola), željezni oksid crveno (E172), željezo oksid žuto (E171).

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Kapsule mekana želatina, duguljast, Veličina №4, Ružičasta boja, с красной надписью “N30”; Sadržaj kapsule – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Pomoćne tvari: Bezvodni etanol, Pročišćena voda, glicerol, makrogol 400.

Sastojaka kapsule: želatin, glicerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanola), željezni oksid crveno (E172), željezo oksid žuto (E171).

1 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju jasno, bezbojan do blijedo žuto.

Pomoćne tvari: voda d / i, dušik (инертный газ).

1 ml – bezbojne staklene bočice (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – omot kartona.

Koncentrirajte za otopinu za infuziju jasno, bezbojan do blijedo žuto.

Pomoćne tvari: voda d / i, dušik (инертный газ).

5 ml – bezbojne staklene bočice (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija

Nakon gutanja se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. IZ_maksimum винорелбина достигается через 1.5-3 ne. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je 40%. Unos hrane ne utječe na apsorpciju.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Plazma je vezanje proteina 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, jetra, bubreg, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Nemojte prijeći BBB.

Metabolizam i izlučivanje

Biotransformirati u jetri, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; osnovni, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Prosječna T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 ne (27.7-43.6 ne).

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² tjedni) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Svjedočanstvo

-ne-malih stanica raka pluća;

-rak dojke;

- Rak prostate, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Režim doziranja

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% natrijev klorid ili 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (u prosjeku u u 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% otopinom natrijevog klorida i 5% dekstroza.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² za 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 stupnjeva (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 stupnjeva (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 stupnjeva (менее 500/мкл) ili 2 случая нейтропении 3 stupnjeva (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), sljedeći 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 za 60 mg / m² u tjednu.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 za 80 mg / m² u tjednu.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² i 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² i 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² i 30 mg / m².

Na полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (na / u uvodu) или менее 100 000/l (uzimanje hrane) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 tjedan. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, doza, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у djeca To nije studirao.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у starije osobe nije potrebno.

Nuspojava

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, nego u pojedinim slučajevima. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Često (>1/10); često (>1/100,1/10); ponekad (>1/1000, 1/100); rijetko (>1/10 000, 1/1000); rijetko (1/10 000).

Od hematopoetskog sustava: Često – neutropenija, anemija, trombocitopenija, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; često – groznica (38° C) na pozadini neutropenije; ponekad – sepsa, septikemija; rijetko – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dana. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Iz perifernog živčanog sustava: Često – parestezija, hiperestezije, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; često – slabost u nogama; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, obično, reverzibilni.

Kardiovaskularni sustav: ponekad – povećati ili smanjiti krvni tlak, приливы жара и похолодание конечностей; rijetko – KBS (angina, infarkt miokarda), выраженная гипотония, kolaps; rijetko – tahikardija, otkucaj srca, nepravilan rad srca.

Dišni sustav: ponekad – daha, bronhospazam; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), sindrom akutnog respiratornog distresa.

Iz probavnog sustava: Često – mučnina, povraćanje, stomatitis, zatvor, proljev, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, ZAKON); rijetko – pankreatitis, povećane razine bilirubina, pareza crijeva.

Na dio imunog sustava: rijetko – anafilaktički šok, angioedem.

Dermatološke reakcije: često – alopecija; редко — кожные высыпания.

Lokalne reakcije: često – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, upala vena; kada ekstravazacija – celulitis; možda – Nekroza okolnog tkiva.

Drugi: često – umor, mialgii, artralgii, groznica, bolovi različite lokalizacije, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; rijetko – giponatriemiya; rijetko – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Kontraindikacije

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (za / u) manje 100 000/l (usmeno);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (usmeno);

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

IZ oprez назначают препарат при дыхательной недостаточности, supresija hematopoeze koštane srži (uključeno. после предыдущей химио- ili radioterapija), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Trudnoća i dojenje

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (dojenje).

Upozorenja

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, iskusni s protivoopujolevami droge.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, barem, трех месяцев после прекращения терапии, Koristite pouzdane metode kontracepcije.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Nepotrebno. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Praćenje laboratorijskih parametara

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofila, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (za / u) или менее 100 000/l (usmeno) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Predozirati

Simptomi: supresija koštane srži, нейротоксические реакции.

Liječenje: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy protuotrov nepoznato.

Interakcije lijekova

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, Prvo – mielosupressii.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Popis B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, tamnom mjestu na temperaturi 2 ° do 8 ° C,. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 dana na sobnoj temperaturi (20°±5°С) ili u hladnjaku (pri temperaturi od 2 ° do 8 ° C).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 sata na temperaturi od 2 do 8 ° C °, osim, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 godine. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 sata na sobnoj temperaturi.

Срок годности капсул – 2.5 godine.