Moksifloksacin

Kod ATH:
J01MA14

Svojstvo.

Fluorokinolona antibakterijsko sredstvo Generacija IV. Moksifloksacin hidroklorid je žućkasto ili žuta kristalna tvar. Ona se razlikuje od drugih fluorokinoloni prisutnost u molekulsku strukturu metoksi grupu na poziciji 8 i bitsikloamina položaj 7.

Farmakološko djelovanje.
Širokog spektra antibakterijska, baktericid.

Aplikacija.

По данным Liječnici Desk Reference (2009), moksifloksacin naznačeno za liječenje infekcija, uzrokovana osjetljivih sojeva mikroorganizama, odraslih bolesnika (viši 18 godina).

Ostryi baktyerialinyi sinusitisa, izazvan Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ili Moraxella catarrhalis.

Pogoršanja kroničnog bronhitisa, povezana s bakterijskom infekcijom (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticilin Staphylococcus aureus ili Moraxella catarrhalis).

Pneumonije Zajednice stekla, izazvan Streptococcus pneumoniae (uključeno. uzrokovane sojevima mikroorganizama s multiplom otpornosti na antibiotike *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticilin Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ili Klamidija pneumonija.

Nekomplicirane infekcije kože i njezinih dodataka, uzrokovane meticilin osjetljiv Staphylococcus aureus ili Streptococcus pyogenes.

Komplicirane infekcije intraabdominalni, uključujući polimikrobnoj infekcije, kao što je formiranje apscesa, izazvan Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus je divan, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron ili Peptostreptococcus spp.

Komplicirano infekcije kože i njenih privjesaka, uzrokovane meticilin osjetljiv Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ili Enterobacter cloacae.

* - Sojevi s višestrukim otpornosti na antibiotike (Multirezistentan Streptococcus pneumoniae - MDRSP), uključujući sojeve, prethodno poznat kao PRSP (Penicilin otporni S. pneumoniae) sojevi i, otporan na dvije ili više sljedećih antibiotika: penicilin (BMD u ≥2 mg / ml), II generacije cefalosporina (npr cefuroksim), makrolidы, tetraciklini i trimetoprim / sulfametoksazol.

Kontraindikacije.

Preosjetljivost (uključeno. s druge kinolona), Starost se 18 godina (Sigurnost i učinkovitost nisu utvrđena; treba shvatiti, da moksifloksacin je artropatija kod mladih rastućih životinja).

Ograničenja.

Dugo QT sindrom; neispravljeni hipokalijemija; istovremena primjena antiaritmici klase IA (kinidin, prokaynamyd) ili klase III (Amiodaron, sotalol); CNS smetnje, predispoziciju za napadajima; epilepsija; teške jetrene insuficijencije (Child Pugh klasa C).

Trudnoća i dojenje.

Primjena tijekom trudnoće moguća je, Ako učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus (odgovarajuća i dobro kontrolirana istraživanja o sigurnosti primjene kod trudnica nisu provedena).

Teratogeni učinak. Moksifloksacin imao ni teratogenosti kada skotnih ženki tijekom organogeneze u dozama većim od 500 mg / kg / dan, koja odgovara približno 0,24 MRDC (na temelju vrijednosti AUC), ali uočeno smanjenje tjelesne težine voća i malog kašnjenja formiranje kostura, ukazujući fetotoxicity.

Kada u/s uvođenjem štakora na dozu moksifloksacin 80 mg / kg / dan (o 2 MRDC puta na temelju površine tijela (mg / m²) toksičnost je uočena kod žena i minimalan učinak na fetus, težina i izgled posteljice. Na/u dozama od više od 80 mg/kg/dan tamo je nema teratogeni učinci. U krol′čiham tijekom trudnoće tijekom organogeneza doze 20 mg / kg / dan (otprilike jednaki MRDC gutanje) To je rezultiralo smanjenom tjelesnom težinom i odgođeni okoštavanja voće kostur. Znakovi toksičnosti u ženki kunića u tim dozama su smrtnost, Pobačaji, značajno smanjenje unosa hrane, smanjenje potrošnje vode, gipoaktivnostь. Dokaza teratogenosti za majmuna primijenjena doza 100 mg / kg / dan (2,5 MRDC) usmeno nedostaje. Tjelesna težina smanjuje učestalost novorođen pups povećanje doze 100 mg / kg / dan. Otkrivene su štakori, Kada primijeniti dozu 500 mg/kg/dan opažene su sljedeće učinke: blagi porast trajanja trudnoće, prenatalna gubitak, smanjuje težinu u novorođenčadi, Smanjenje neonatalnoj opstanak. Toksični učinak moksifloksacin na majčino tijelo je očitovao sa štakorima doze tijekom trudnoće 500 mg / kg / dan.

Kategoriju djelovanja na fetus od strane FDA- C

Moksifloksacin se izlučuje u majčinom mlijeku štakora. (Studija reprodukcije u životinja pokazala je negativne učinke na fetus, i odgovarajuće i dobro kontrolirana ispitivanja u trudnica nisu održani, Međutim, moguće koristi, povezana s drogom u drugom stanju, mogu opravdati njegovu uporabu, unatoč mogućeg rizika.) Od moksifloksacin može prodrijeti u majčinom mlijeku dojilje, te uzrokovati ozbiljne nuspojave u djece, dojena, dojilje trebaju prestati dojiti ili, ili upotreba moksifloksacina (S obzirom na važnost lijeka majci).

Nuspojave.

Tijekom kliničkih ispitivanja uključuju više od 9200 bolesnici, prima moksifloksacin unutar i / u (iznad 8600 Pacijenti su primili po dozi 400 mg), najzapaženiji nuspojave su blage ili umjerene intenzitet i nije potrebno prekinuti liječenje. Terapija je ukinut zbog pojave povezane s uzimanjem droga nuspojave u 2,9% bolesnici s gutanjem i 6,3% bolesnici, to tretira dosljedno (w / w, a unutra).

Sljedeće nuspojave su ocijenjeni kao najmanje moguće odnose na davanja lijeka i u bolesnika ≥2%: mučnina (6%), proljev (5%), vrtoglavica (2%).

Klinički značajne nuspojave, koji su ocijenjeni kao najmanje moguće povezane s lijeka i promatrati u <2% i ≥0,1% bolesnika uključeno:

Od živčani sustav i osjetilne organe: ≥0,1% <2% - Glavobolja, astenija, slabost, nesanica / pospanost, nervoza, alarm, tremor, vertigo, disgeuzija; <0,1% -neuobičajeni snovi, zamagljen vid, ažitaciâ, ambliopija, amnezija, afazija, konvulzije, zbunjenost, depersonalizacija, depresija, emocionalna labilnost, halucinacije, neusklađena kretanja, parestezija, parosmija, poremećaj spavanja, poremećaj govora, ageusia, povreda postupka razmišljanja, tynnyt.

Kardio-vaskularni sustav i krv (hematopoezu, hemostaza): ≥0,1% <2% - Tahikardija, otkucaj srca, vazodilatacija, QT produljenje, leukopenija, smanjenje protrombina (povećana protrombinsko vrijeme / INR povećanje), eozinofilija, trombocitemija; <0,1% - Anemija, Fibrilacija atrija, EKG abnormalnosti, hipertenzija, gipotenziya, periferni edem, povećanje protrombina (smanjenje protrombinsko vrijeme / INR smanjenje), trombocitopenija, supraventrikularna tahikardija, Smanjenje tromboplastinsko, ventrikularna tahikardija.

Iz probavnog trakta: ≥0,1% <2% -povraćanje, suha usta, dispepsija, nadutost, zatvor, oralna kandidijaza, anoreksija, stomatitis, upala jezika, kršenje pokazatelja jetrenih testova, povećanje razine gama-glutamil; <0,1% - Psevdomembranoznыy kolitis, disfagija, gastritis, gastrointestinalnih poremećaja, žutica (uglavnom kolestatičke ), Jezik promjena boje.

Uz genitourinarnog sustava: ≥0,1% <2% - Vaginalna kandidijaza, vaginitisa; <0,1% — hiperurikemijom, umanjenja funkcije bubrega.

Za kožu: ≥0,1% <2% -osip (makularna-papularni, purpura, pustular), svrab.

Drugi: ≥0,1% <2% - Alergijske reakcije, bol u trbuhu, reakcije na mjestu uboda (uključujući upala vena), artralgija, mialgija, promjene u laboratorijskim parametrima (nespecifična), Povećanje razine u krvi amilaze, povećanje razine laktatdehidrogenaze, dispnoé, Znojenje, osip, kandidijaza; <0,1% - Artritis, sindrom boli, uključeno. bol u prsima, natrag, u nogama, bol u zdjelici; astma, oticanje lica, giperglikemiâ, hiperlipidemija, hipertenzija, gipesteziya, osjetljivost reakcije / phototoxicity, sinkopa, tendopatii.

U post-marketinških istraživanja To izvijestio sljedeće nuspojave: anafilaktičke reakcije, angioedem (uključujući edem grkljana), zatajenje jetre (uključujući i smrtnim slučajevima), hepatitis (uglavnom kolestatičke), osjetljivost reakcije / phototoxicity, psihotične reakcije, sindrom Stevensa-Johnsona, Ruptura tetive, toksična epidermalna nekroliza, a klijetke tahiaritmija (uključujući vrlo rijetki slučajevi srčanog zastoja i Torsade de pointes obično u bolesnika s teškim popratni simptomi proaritmijskih).

Suradnja.

Nije bilo klinički značajan učinak na farmakokinetiku moksifloksacinom sljedeće lijekova: itrakonazol, teofilin, varfarin, Digoksin, oralni kontraceptivi. Imala značajan učinak na farmakokinetiku moksifloksacin itrakonazol, teofilin, varfarin, Digoksin, probenecid, morfin, ranitidin, kalcijum (kao dodatak prehrani). Antacidi i željeza alati značajno smanjiti bioraspoloživost moksifloksacinom (kao i drugih Kinoloni).

U kliničkim studijama koje uključuju 24 zdravi dobrovoljci nisu pronašli značajne interakcije lijekova između moksifloksacina i R- ili S-izomeri varfarina (u prisutnosti moksifloksacina zabilježene promjene u protrombinskog vremena). Međutim, kako je izvijestio, da određene kinoloni povećana antikoagulacijski učinak varfarina ili njegovih derivata, bolesnici, uzimanje oba varfarin i kinolone treba pratiti protrombinsko vrijeme i druge parametre zgrušavanja.

Prema farmakokinetičkog istraživanje podataka, a, primljen in vitro, moksifloksacin ne inhibira citokrom P450 smanjuje djelovanje izoenzima CYP3A4 je, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, To ukazuje na malu vjerojatnost promjene metaboličkog klirensa lijekova, metabolizira uz sudjelovanje tih izoenzima (npr midazolam, ciklosporin, varfarin, teofilin).

Dok je primjena kortikosteroida povećava rizik od razvoja tenosinovitis ili puknuća tetive.

Antacidi, sukralfat, metalni kationi, multivitamine, itd. može smanjiti apsorpciju kinolona zbog formiranja kompleksa kelata, To je rezultiralo značajno smanjenje koncentracije u plazmi kinolone. U farmakokinetičkim ispitivanjima 12 zdravih dobrovoljaca je prikazano, Ta jedna doza od moksifloksacin unutar doza 400 mg za 2 h na, u isto vrijeme ili kroz 4 h nakon primjene magnisoderjath aluminijski antacidi (900 mg aluminij hidroksida i 600 Mg magnezij hidroksida jednom unutar) To je dovelo do smanjenja vrijednosti za AUC moksifloksacinom 26%, 60% i 23%, odnosno. Istodobno uzimanje moksifloksacin i željezni sulfat (100 mg 1 jednom dnevno tijekom dva dana) значения AUC и C_maksimum moksifloksacin pale 39% i 59%, odnosno. Moksifloksacin, uzima oralno barem 4 sata prije ili nakon 8 h nakon primjene magnezija- ili aluminijeve antacidi koji sadrže, sukralfat, metalni kationi, npr, žlijezda, multivitamini, koji sadrži cink.

Farmaceutska interakcija. S obzirom na ograničene informacije o kompatibilnosti moksifloksacina u obliku otopine za / u s drugim lijekovima za na / u, ne bi trebalo biti istovremena infuziju. Moksifloksacin otopina je kompatibilan sa sljedećim rješenjima: 0,9% natrijev klorid, 1M natrijevog klorida, 5% dekstroza, Vodu za injektiranje, 10% dekstroza, jednostavno podrazumijeva zvona laktata.

Predozirati.

Jedne doze da 2,8 g nije bila povezana s bilo koje ozbiljne nuspojave.

Liječenje Akutni predozirati: Ispiranje želuca i korištenje aktivnog ugljena preporuča se samo u slučaju predoziranja gutanjem, adekvatna hidratacija, EKG monitoring (u vezi s mogućnošću dugog QT), simptomaticheskaya terapija. O 3 i 9% doza moksifloksacin, i 2 i 4,5% njegova glukuronida se uklanjaju s dugoročnim ambulantna peritonejska dijaliza i hemodijaliza.

Doziranje i uprava.

U, I / (infuzija tijekom 60 m), 400 mg 1 jednom dnevno. Trajanje terapije ovisi o indikaciji za uporabu.

Stariji bolesnici, bolesnika s oštećenom jetrom svjetlo (Child Pugh klasa) i sekundarne (Child Pugh klasa B) ozbiljnost, kao i kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega (uključeno. U teškim insuficijencije bubrega kreatinina Cl ≤30 mL / min / 1,73 m²), uključeno. su na hemodijalizi i kontinuirano ambulantno peritonejsku dijalizu produljene, Mijenjanje doze nije potrebno.

Mjere opreza.

Na pozadini moksifloksacina može povećati QT interval, Stoga treba koristiti s oprezom u svojih pacijenata, istodobno prima druge droge, Također produljiti QT interval (cisapridi, eritromicin, neuroleptici, triciklički antidepresivi), tk. dodatni učinak ne može se isključiti.

Budite oprezni imenovan u pozadini antiaritmici klase IA (kinidin, prokaynamyd) ili klase III (Amiodaron, sotalol).

Zbog ograničenih kliničkim podacima, uporaba moksifloksacina u bolesnika sa klinički značajnim bradikardija i znakove akutne ishemije miokarda, treba koristiti s oprezom u tih bolesnika je. Stupanj produljenja QT intervala može povećati s povećanjem koncentracije tvari i povećanju infuziji / uvođenje, tako da ne bi trebala prelaziti preporučenu dozu i vrijeme primjene. Za QT prolongiranje može dovesti do povećanog rizika od ventrikularne aritmije, uključujući Torsade de pointes. Nije bilo prijavljenih slučajeva pobol i smrtnost, povezana s produljenja QT kontroliranim kliničkim pokusima kada se koristi više od moksifloksacin 9200 bolesnici (uključujući 223 bolesnici s hipokalijemijom u ranom liječenju), a ne povećanje smrtnosti 18 og. bolesnici, uzimajući u moksifloksacinom, tijekom post-marketinške studije bez kontrole EKG.

Uporaba kinolona zbog moguće opasnosti od napadaja, kao i drugih poremećaja živčanog sustava (vrtoglavica, zbunjenost, tremor, halucinacije, depresija i rijetko, suicidalne misli ili akcije). Ove reakcije mogu se uočiti samo nakon prve doze. U slučaju takvih reakcija, moksifloksacin treba prekinuti. Kao i kod drugih kinoloni, moksifloksacin treba koristiti s oprezom u prisutnosti ili sumnje poremećaja CNS (uključeno. izgovara cerebralnu arteriosklerozu, epilepsija) ili kada su drugi faktori, predispoziciju za napadaja ili praga smanjenje napadaja.

To prijavljenih slučajeva ozbiljnih anafilaktičke reakcije prilikom uzimanja lijekova za pacijente, uzimajući kinolone, uključujući moksifloksacin. U nekim slučajevima, ove reakcije se prati srčani kolaps, gubitak svijesti, pasti u nesvijest, oticanje lica ili grla, dispnoé, krapivnicej, zudom. U slučaju anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitnu primjenu adrenalina. Kad osip kože ili drugih znakova reakcije preosjetljivosti terapije s moksifloksacinom treba prekinuti i držite (ako je potrebno) potrebi reanimacije.

Važno je uzeti u obzir mogućnost pseudomembranski kolitisa, Ako unos antibiotika u bolesnika pojavi proljev. Liječenje antibakterijska sredstva dovodi do modifikacije normalne flore kolona, ​​i može dovesti do povećanog rasta Clostridia. Ako je dijagnoza "pseudomembranski kolitis" treba započeti odgovarajuću terapiju.

Terapiju fluoroquinolones, uključeno. moksifloksacina, Moguće razvoj tendinitis i tetive rupture (Ahil i ostali). U postmarketing nadzor ukazuju na povećani rizik u bolesnika, prima popratnim kortikosteroide, pogotovo u dobi od 60 godina. Dakle, pojava bolova, Upala ili puknuće tetive na moksifloksacina primanja treba prekinuti. Biti će jasno, da puknuća tetive može pojaviti tijekom ili nakon terapije kinolona (uključujući i moksifloksacinom).

Upozorenja.

Prije liječenja treba provesti odgovarajuća ispitivanja za identifikaciju mikroorganizama, Uzrok bolesti, i procjena osjetljivosti na moksifloksacina. Moksifloksacin terapija može se pokrenuti pred rezultatima tih ispitivanja. Kada su rezultati ispitivanja će biti poznat, odgovarajuća terapija treba nastaviti.

Suradnja