MAKSITOPIR

Aktivna tvar: Topiramat
Kod ATH: N03AX11
CCF: Antikonvulzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): G40
Kod KFU: 02.05.11
Proizvođač: Actavis HF. (Island)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, Filmom obložene bijela, krug, lentikularan, s natpisom “V1” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: manitol, preželatiniziranog škroba, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmelozu, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, краситель Opadry II белый 85F18422 (polivinil alkohol, Titan dioksid, makrogol 3350, talk).

10 PC. – trake (1) – omot kartona.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene svijetlo žuta, krug, lentikularan, s natpisom “V3” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: manitol, preželatiniziranog škroba, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmelozu, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, краситель Opadry II желтый 85G32312 (polivinil alkohol, talk, Titan dioksid, makrogol 3350, soja lecitin (E322), željezo oksid žuto (E172)).

10 PC. – trake (1) – omot kartona.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – omot kartona.

Pilule, Filmom obložene žuta boja, krug, lentikularan, s natpisom “V4” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: manitol, preželatiniziranog škroba, mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmelozu, koloidni silicij dioksid, magnezijev stearat, краситель Opadry II желтый 85G32313 (polivinil alkohol, talk, Titan dioksid, makrogol 3350, željezo oksid žuto (E172), soja lecitin (E322)).

10 PC. – trake (1) – omot kartona.
10 PC. – контейнеры полиэтиленовые (1) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Antiepileptik droge, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми.

Osim, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmakokinetika

Apsorpcija

После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Biodostupnost oko 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 мг возрастает пропорционально дозе.

Nakon ponovljenog oralne doze 100 mg 2 puta / dan C_maksimum в среднем составляла 6.76 ug / ml.

Distribucija

Plazma je vezanje proteina 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_d je 0.55-0.8 l / kg. Vrijednost V_d To ovisi o spolu. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

Предположительно выделяется с грудным молоком.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 za 8 dana.

Metabolizam

Метаболизируется около 20% Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Odbitak

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 iznosila je 21 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Pacijenti, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, enzima koji izazivaju, uključeni u metabolizam lijekova, метаболизм топирамата повышался до 50%.

Kod pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega (CC manje od 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Djeca, kao i kod odraslih, фармакокинетика носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, a C_ss plazmi povećava u odnosu na dozu povećanje. Pri tome treba uzeti u obzir, da djeca povećao klirens topiramata, i njegove T_1/2 kraći. Stoga, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Djeca, kao u odraslih, antiepileptici, izazivanje jetrenih enzima, вызывают снижение C_ss топирамата в плазме крови.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Svjedočanstvo

Monoterapija:

— эпилепсия у взрослых и детей старше 3 godina (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

Adjuvantna terapija:

— парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 godina (при недостаточной эффективности противоэпилептического препарата (ПЭП) первого выбора);

— припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 3 godina.

Režim doziranja

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok. Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® od kombinirana terapija u Odrasla osoba минимальная эффективная доза составляет 200 mg / dan. Prosječna dnevna doza je 200-400 mg (u 2 ulaz). Maksimalna dnevna doza 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 tjedna. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 mg / dan 1-2 недель до подбора эффективной дозы; mnoštvo prijem – 2 puta / dan. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

При применении Макситопира^® od kombinirana terapija u starija djeca 3 godina Preporučena dnevna doza je 5-9 мг/кг и принимается в 2 ulaz. Подбор дозы начинают с 25 mg 1 Vrijeme / dan (za noć) za vrijeme 1 tjedna. Затем дозу повышают на 1-3 mg / kg / dan za 1-2 tjedana, с кратностью приема 2 puta / dan, до достижения оптимального клинического эффекта.

Prilikom dirigiranja monoterapija odrasla osoba, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® imenovati 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 tjedna. Затем дозу повышают на 25-50 мг/сут в течение в 1-2 tjedana, mnoštvo prijem – 2 puta / dan. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg / dan, Maksimalna dnevna doza – 500 mg.

Na monoterapija starija djeca 3 godina в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg tjelesne težine 1 Vrijeme / dan po noći. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 tjedana, dnevne doze podijeljene u 2 ulaz. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 s je 3-6 mg / kg / dan. Na недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / dan.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, u 2 ulaz (до и после процедуры). Lijek treba postupno povući. (na 100 mg / ned), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Nuspojava

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: hypererethism, vrtoglavica, glavobolja, govor i vid, психомоторная заторможенность, ataksija, umor, poremećena koncentracija, zbunjenost, parestezija, mamurluk, aphronia, diplopija, nistagm, anoreksija, depresija, disgeuzija, uzbuđenost, kognitivni poremećaj, emocionalna labilnost, apatija, psihotične simptome, nasilno ponašanje, суицидальные мысли или попытки; дополнительно у детей – расстройства личности, povećana salivacija, giperkineziya, halucinacije.

Iz probavnog sustava: dispeptički simptomi, mučnina, bol u stomaku, proljev, xerochilia; rijetko – povećanje jetrenih transaminaza, hepatitis, zatajenje jetre.

Na dijelu tijela vida: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, hiperemija sluznice oka, povećan intraokularni tlak, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Dermatološke reakcije: eritema multiforme, pemfigus, sindrom Stevensa-Johnsona, toksična epidermalna nekroliza.

Drugi: gubitak težine, leukopenija, nefrolitiaz, олигогидроз (в основном у детей), metabolička acidoza.

Kontraindikacije

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

- Djeca do 3 godina;

- Preosjetljivost na lijek.

IZ oprez следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (uključeno. в прошлом или в семейном анамнезе), kada hiperkalciurija.

Trudnoća i dojenje

Kontraindicirana je uporaba lijekova u trudnoći i laktaciji.

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Upozorenja

Отменять Макситопир^® To bi trebalo biti postupno, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), s obzirom, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® bolesnici, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, metabolička acidoza (npr, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. O, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® у пациента уменьшается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, zahtijevaju povećanu pozornost i psihomotorne brzine reakcije.

Predozirati

Simptomi: konvulzije, umanjenja svijesti do kome, smanjenje krvnog tlaka, teška metabolička acidoza, povećana ozbiljnost nuspojava.

Liječenje: Ispiranje želuca, simptomaticheskaya terapija. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – dijaliza bubrega.

Interakcije lijekova

Влияние Макситопира^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, valproičnu kiselinu, fenoʙarʙitala, primidona. U nekim slučajevima,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, tj. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, Макситопир^® doze 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg / dan – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® doze 200-800 mg / dan. Pacijenti, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_maksimum и AUC метформина повышаются на 18% i 25% odnosno, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_maksimum metformin. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_maksimum и AUC топирамата на 27% i 29% odnosno.

Совместное применение Макситопира^® medicina, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_maksimum. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_maksimum i AUC od 13% i dalje je 16% odnosno, а для активного кетометаболита выявлено снижение и C_maksimum i AUC od 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, в частности с ингибиторами карбоангидразы (aцetazolamid), возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, Slično svojstvo induciranja jetrenih enzima pronađeno je u hidantoinima – na 14%.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 2 godine.