Crestor

Aktivna tvar: Rosuvastatin
Kod ATH: C10AA07
CCF: -Smanjuje lijekove
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): (E) 48,5, E 48.6
Kod KFU: 16.01.01
Proizvođač: AstraZeneca UK Ltd. (Velika Britanija)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule, premazan Ružičasta boja, krug, lentikularan, Gravirano “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovydon, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: laktoza monohidrat, gipromelloza (E464), glicerintriacetat, Titan dioksid (E171), željezni oksid crveno (E172), Pročišćena voda.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Pilule, premazan Ružičasta boja, krug, lentikularan, Gravirano “ZD4522 20” na jednoj strani.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovydon, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: laktoza monohidrat, gipromelloza (E464), glicerintriacetat, Titan dioksid (E171), željezni oksid crveno (E172), Pročišćena voda.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.

Pilule, premazan Ružičasta boja, Oval, lentikularan, Gravirano “ZD4522” s jedne strane i “40” – još jedan.

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovydon, magnezijev stearat.

Pripravak iz ljuske: laktoza monohidrat, gipromelloza (E464), glicerintriacetat, Titan dioksid (E171), željezni oksid crveno (E172), Pročišćena voda.

7 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
7 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

-Smanjuje lijekove, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzim, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, ukupni kolesterol, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, kroz 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (uključeno. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). U 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 bolesnici). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 tjedana terapije) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. U 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Farmakokinetika

Apsorpcija

C_maksimum розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 sata nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost – o 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Distribucija

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V._d – o 134 l. Plazma proteinsko vezanje (uglavnom na albumin) otprilike 90%.

Metabolizam

Биотрансформируется в небольшой степени (o 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Više 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, ostatak – его метаболитами.

Odbitak

O 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – o 19 ne. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (koeficijent varijacije 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / min) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 puta veća, а концентрация N-дисметила в 9 puta veća, nego u zdravih dobrovoljaca. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% viši, nego u zdravih dobrovoljaca.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 розувастатина (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). U 2 пациентов с баллами 8 i 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2, barem, u 2 puta. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Svjedočanstvo

-Primarna hiperkolesterolemija (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (tip IIb) kao dopuna, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (npr, psihička vježba, gubitak težine) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Režim doziranja

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Tablete treba progutati cijele, piti vodu, bez žvakanja ili drobljenje. Ako je potrebno, doza lijeka 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, je 5 ili 10 mg 1 Vrijeme / dan. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. I ako potrebno 4 недели доза может быть увеличена.

Nakon primitka u roku 4 Tjedan doza, prelazi Preporučena početna, njegova naknadno povećanje za 40 mg može se obavljati samo u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom i visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija (posebno u familijarne hiperkolesterolemije) u slučaju kvara lijeka u dozi 20 mg pod liječničkim nadzorom u specijaliziranim klinikama.

Preporučena posebno pažljivi nadzor bolesnika, primila lijek u dozi od 40 mg. Ne preporučuje se imenovanje doze 40 mg pacijenata, ранее не обращавшимся к специалистам. Nakon 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Bolesnici s почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести prilagodba doze potreban. Bolesnici s умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Pacijent, предрасположенных к миопатии, Preporučena početna doza je 5 mg.

Nuspojava

Оценка частота возникновения побочных реакций: često (>1%, <10%), ponekad (>0.1%, <1%), rijetko (>0.01%, <0.1%), rijetko (<0.01%).

Alergijske reakcije: иногда – крапивница; rijetko – angioedem.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: često – glavobolja, vrtoglavica; очень редко – полиневропатия.

Iz probavnog sustava: često – zatvor, mučnina, bol u stomaku; редко – незначительное, бессимптомное, prolazno povećanje jetrenih transaminaza; rijetko – žutica, hepatitis.

Dermatološke reakcije: ponekad – svrab, osip.

Na dijelu lokomotornog sustava: часто – миалгия; rijetko – miopatija, raʙdomioliz, artralgija. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Iz mokraćnog sustava: proteinurija (<1% bolesnici, получающих дозу 10-20 мг и около 3% bolesnici, получающих дозу 40 mg). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Drugi: često – asthenic sindrom.

Nuspojave, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Kontraindikacije

Pilula 10 mg 20 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (više od 3 u odnosu na u VGN);

- Izražena ljudskog bubrega (CC < 30 ml / min);

- Miopatija;

— одновременный прием циклоспорина;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Pilula 40 mg

— заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (više od 3 u odnosu na u VGN);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / min); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; prekomjerno pijenje; Države, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Trudnoća;

- Dojenje (dojenje);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

IZ oprez применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, sepsa, hipotenzija, opsežne kirurške intervencije, ozljede, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, nekontrolirane epilepsije; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: zatajenje bubrega, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, stariji od 65 godina, Države, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Trudnoća i dojenje

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Žene u reproduktivnoj dobi должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

U Eksperimentalne studije pronađen, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Upozorenja

При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (više od 5 u usporedbi s VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (u 5 раз выше ВГН), kroz 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (u 5 раз выше ВГН).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ciklosporin, nikotinska kiselina, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Tako, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Koristi se u pedijatriju

Djelotvornost i sigurnost uporabe lijeka u djece nije ustanovljena. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Djeca 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Ne проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Predozirati

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Liječenje: Ne specifičan antidot. Ako je potrebno provesti simptomatsko liječenje, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Nevjerojatno, что гемодиализ будет эффективен.

Interakcije lijekova

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (npr, varfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 vremena C_maksimum в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% i C_maksimum розувастатина на 30%, vjerojatno, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% i 34% odnosno. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Stoga, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Nema klinički značajne interakcije očekuje rosuvastatina s digoksina ili fenofibrat. Gemfiʙrozil, drugi i fibrati za smanjenje lipida doze niacin (veće ili ekvivalent 1 g / dan) povećani rizik od miopatije ako se koristi istovremeno s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Vjerojatno zbog činjenice, oni mogu izazvati miopatiju i kada se koristi kao monoterapija.

Rezultati in vivo i in vitro su pokazale, rosuvastatin nije ni inhibitor, niti induktora citokroma P450 izoenzima. Osim, rosuvastatin je loša podloga za ove enzime. Nije bilo klinički značajnih interakcija između rosuvastatina i flukonazol (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) i ketokonazol (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Kombinirano korištenje rosuvastatina i itrakonazola (inhibitor CYP3A4) AUC povećava rosuvastatin na 28% (klinički beznačajan). Tako, Ne očekuje se da će komunicirati, povezan sa citokrom P450.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja - 3 godine.