Rosuvastatin

Kod ATH:
C10AA07

Farmakološko djelovanje

Sredstvo za snižavanje lipida iz skupine statina, inhibitora HMG-CoA reduktaze. Na principu konkurentne antagonizam statina molekula veže sa za частью рецептора коэнзима А, Gdje je vezan ovaj enzim?. Drugi dio molekule statina inhibira pretvorbu hidroksimetilglutarata u mevalonat, međuprodukt u sintezi molekule kolesterola. Inhibicija aktivnosti HMG-CoA reduktaze dovodi do niza uzastopnih reakcija, zbog čega se smanjuje sadržaj unutarstaničnog kolesterola te dolazi do kompenzacijskog povećanja aktivnosti LDL receptora i, sukladno tome, ubrzavanja katabolizma kolesterola (Xc) LDL.

Učinak statina na snižavanje lipida povezan je sa smanjenjem razine ukupnog kolesterola zbog kolesterola-LDL. Smanjenje razine LDL-a ovisi o dozi i ima nelinearan učinak, i eksponencijalni karakter.

Statini ne utječu na aktivnost lipoproteina i jetrenih lipaza, ne utječu značajno na sintezu i katabolizam slobodnih masnih kiselina, stoga je njihov učinak na razine TG sekundaran i posredovan kroz njihove glavne učinke na snižavanje razine LDL-C.. Umjereno smanjenje razine TG tijekom liječenja statinima, očigledno, povezana s izrazom ostatka (apo E) receptori na površini hepatocita, uključeni u katabolizam DILI, koji se sastoji od približno 30% TG.

Uz učinak snižavanja lipida, statini imaju pozitivan učinak na endotelnu disfunkciju (pretklinički znak rane ateroskleroze), na vaskularnom zidu, stanje ateroma, poboljšati reološka svojstva krvi, imaju antioksidans, antiproliferativna svojstva.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Sunce. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, C_maksimum розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ne. Bioraspoloživost – o 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V._d – o 134 l. Plazma proteinsko vezanje (uglavnom na albumin) otprilike 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (o 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

O 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – o 19 ne. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (koeficijent varijacije 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / min) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 puta veća, а концентрация N-дисметила в 9 puta veća, nego u zdravih dobrovoljaca. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% viši, nego u zdravih dobrovoljaca.

U bolesnika s insuficijencijom jetre, степень которой составляла 8 i 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере в 2 puta.

Svjedočanstvo

Hiperkolesterolemija (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (tip IIb) kao dopuna, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (npr, psihička vježba, gubitak težine) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Režim doziranja

Je li u. Preporučena početna doza je 10 mg 1 Vrijeme / dan. При необходимости доза может быть повышена до 20 mg nakon 4 tjedna. Povećanje doze do 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Nuspojava

CNS: često – glavobolja, vrtoglavica, asthenic sindrom; возможно – тревожность, depresija, nesanica, neuralgija, parestezija.

Iz probavnog sustava:: često – zatvor, mučnina, bol u trbuhu; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, dispepsija (uključeno. proljev, nadutost, povraćanje), gastritis, gastroenteritis.

Dišni sustav: часто – фарингит; возможно – ринит, upala sinusa, bronhijalne astme, bronhitis, kašalj, dispnoé, upala pluća.

Kardiovaskularni sustav: возможно – стенокардия, povišen krvni tlak, otkucaj srca, vazodilatacija.

Na dijelu lokomotornog sustava: часто – миалгия; возможны – артралгия, artritis, Mišić hipertoničnost, bol u leđima, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 mg).

Iz mokraćnog sustava: канальцевая протеинурия (u manje 1% случаев – для доз 10 i 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (ruke, Noga, gležnjeva, goleneй), manji bol u trbuhu, infekcije mokraćnog sustava.

Alergijske reakcije: возможны – кожная сыпь, svrabež; редко – ангионевротический отек.

Od laboratorijskih parametara: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Drugi: часто – астенический синдром; možda – случайная травма, anemija, bol u prsima, dijabetes, ecchymosis, simptomi slični gripi, Periodontal′nyj apsces.

Kontraindikacije

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 u odnosu na u VGN), izražena humanog bubrega (CC<30 ml / min), miopatija, одновременный прием циклоспорина, trudnoća, laktacija (dojenje), žene u reproduktivnoj dobi, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, djetinjstva i adolescencije do 18 godina (tk. Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene), повышенная чувствительность к розувастатину.

Trudnoća i dojenje

Je kontraindiciran u trudnoći i za vrijeme dojenja.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Upozorenja

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (uključujući zatajenje bubrega, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), kronični alkoholizam, у пациентов в возрасте старше 65 godina, при заболеваниях печени в анамнезе, sepsa, hipotenzija, при проведении обширных хирургических вмешательств, ozljede, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, Japanski).

Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (više od 5 u usporedbi s VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), ciklosporin, nikotinska kiselina, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Tako, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Interakcije lijekova

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (npr, varfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 vremena C_maksimum в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% i C_maksimum розувастатина на 30% (vjerojatno, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% i 34% odnosno. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfiʙrozil, drugi i fibrati za smanjenje lipida doze niacin (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Kombinirano korištenje rosuvastatina i itrakonazola (inhibitor CYP3A4) AUC povećava rosuvastatin na 28% (klinički beznačajan).