KORAKSAN

Aktivna tvar: Ivabradin
Kod ATH: C01EB17
CCF: Protiv angine lijek. Selektivni inhibitor Ako-kanala sinusa
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): i20
Kod KFU: 01.12.06
Proizvođač: Laboratoriji sluga (Francuska)

Oblik doziranja, sastav i pakiranje

Pilule, premazan narančasto-ružičaste, Oval, lentikularan, zasječen na obje strane i na obje strane graviranje (na jednoj strani – logo tvrtke, još jedan – brojka “5”).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, maltodekstrina, Koloidni silicijev dioksid, gipromelloza, Titan dioksid (E171), makrogol 6000, glicerol, željezo oksid žuto (E172), željezni oksid crveno (E172).

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Pilule, premazan narančasto-ružičaste, Trokutasti, urezani na obje strane (na jednoj strani – logo tvrtke, još jedan – broj “7.5”).

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, kukuruzni škrob, maltodekstrina, Koloidni silicijev dioksid, gipromelloza, Titan dioksid (E171), makrogol 6000, glicerol, željezo oksid žuto (E172), željezni oksid crveno (E172).

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Protiv angine lijek. Mehanizam djelovanja je selektivni i specifični inhibicija sinusnog čvora If kanala, kontrolu spontani dijastolički depolarizacije u sinusnog čvora i regulira rad srca.

Učinak na srčanom funkcijom specifične sinusnog čvora, To ne utječe na trajanje impulsa intraatrial, atrioventrikularni i Intraventrikularni vodljivosti staze, i infarkta kontraktilnost. Ventrikularne repolarizacije procesa ostaju nepromijenjene.

Ivabradin mogu komunicirati i sa hTV Mrežnica, Ako kanal slično srca, sudjeluje u nastanku privremene promjene vizualne percepcije promjenom reakcije mrežnice na jakom svjetlu podražaje.

Kada taloženje okolnosti (npr, brza promjena svjetline) djelomična inhibicija Ih kanala ivabradinom je tzv fenomen promjena svetovospriyatiya (photopsia). Za photopsias karakteristično prolazi svjetlinu promjena u ograničenom području vidnog polja.

Glavne karakteristike ivabradina Farmakološki je njegova sposobnost da dozno ovisno smanjenje otkucaja srca. Analiza ovisnosti smanjenja frekvencije srca od doze je provedeno postepeno se doza povećava ivabradin gore 20 mg 2 puta / dan, a pokazali su tendenciju da se postigne plato učinak (nedostatak povećanja terapijski učinak), što smanjuje rizik od ozbiljne, slabo tolerira bradikardija (HR manje 40 z. / min).

U imenovanju lijeka u preporučenim dozama, usporavanje otkucaja srca je oko 10 u. / min u mirovanju i tijekom vježbanja. To smanjuje rad srca i smanjuje potražnju infarkt kisika.

Ivabradin ne utječe intrakardijalna provođenje, kontraktilnost (To ne uzrokuje negativni inotropni učinak) ili postupak ventrikularne repolarizacije. U kliničkim studijama clcktrofizioloških, ivabradin nije imalo utjecaja na vrijeme impulsa na atrioventrikularnu ili intraventrikularni provođenja staze, kao i od strane ispravljenih QT intervala. U posebnim studijama koje uključuju više 100 Pacijenti s lijeve ventrikularne disfunkcije (izbacivanje frakcija 30-45%) To je pokazao, da ivabradin- ne utječe na kontraktilnost miokarda.

Angine i protuiskemijsko djelotvornost ivabradina pokazana je u 4 dvostruko slijepo, randomiziranih ispitivanja (2 placebo-kontroliranih studija i 2 Komparativne studije s atenolola i amlodipina). U ovim studijama uključene 3222 bolesnici s kronična stabilna angina, od kojih 2168 dobila ivabradin-.

Osnovan, da ivabradin u dozi 5 mg 2 puta / dan ima blagotvoran učinak na sve pokazatelje testova na stres unutar 3-4 tjedana terapije. Djelotvornost je potvrđena i doze 7.5 mg 2 puta / dan. Posebno, dodatni učinak s povećanjem doze 5 mg 7.5 mg 2 puta / dan je bio postavljen u komparativnoj studiji s atenolola. Vrijeme vježbanja povećao za oko 1 minuta nakon 1 mjesec uporabu u dozi ivabradina 5 mg 2 puta / dan, pri čemu se nakon dodatnih 3 mjeseca prima ivabradina u dozi 7.5 mg 2 puta / dan obilježio je daljnji porast ovog pokazatelja o 25 sek. U ovom istraživanju, angine i protuiskemijsko djelotvornost ivabradina potvrđeno kod pacijenata u dobi 65 i stariji. Učinkovitost ivabradina kada se koriste u dozama 5 mg 7.5 mg 2 puta / dan zabilježeno je u tim studijama s obzirom na sve testove indikatori opterećenja (ukupno trajanje vježbanja, Vrijeme je da se ograničava angine napada, Vrijeme prije napada angine i vrijeme do depresije ST 1 mm ispod konture), i bilo popraćeno smanjenjem učestalosti napada angine oko 70%. Režim doziranja s korištenjem ivabradina 2 puta / dan osigurava jednaku učinkovitost tijekom 24 ne.

Nasumična, placebom kontrolirana studija uključuje 725 pacijenti nisu pokazali nikakvu dodatnu učinkovitost ivabradina u pristupanju maksimalne doze amlodipina na pad terapijske aktivnosti (kroz 12 sata nakon gutanja), dok je na vrhuncu aktivnosti (kroz 3-4 sata nakon gutanja) Dodatni djelotvornost je dokazana ivabradina. U studijama kliničkoj učinkovitosti djelovanja ivabradinom potpunosti održavati tijekom 3- i 4-mjesečno razdoblje liječenja. U liječenju znakova farmakološke tolerancije napustiti centar, i nakon prestanka povlačenja liječenja zabilježena. Angine i protiv ishemijskih učinci bili su povezani s ivabradina dozno ovisno smanjenje brzine rada srca, kao i značajno smanjenje radne radovima (Otkucaji srca × sistolički krvni tlak), i sama, i tijekom vježbanja. Utjecaj na vrijednosti krvnog tlaka i periferne vaskularne rezistencije bile manje i nije klinički teškim.

Stalni povećanje srčanih otkucaja, pokazana kod pacijenata, uzimajući ivabradin najmanje 1 godine (n = 713). Nema učinka na metabolizam glukoze i lipida u ne opaža.

U bolesnika s dijabetesom (n = 457) ivabradin- pokazala učinkovitost i sigurnost, kao i drugi, usporedive veličine, skupine pacijenata.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ivabradina je linearna u dozama od 0.5 za 24 mg.

Ivabradin je dobro topljiv u vodi (>10 mg / ml). Molekula je predstavljen ivabradin S-enantiomera na nedostatak biokonverzije (Prema istraživanjima in vivo). Osnovan, da humani primarni aktivni metabolit lijeka N-desmetilirovannoe derivat ivabradina.

Apsorpcija

Nakon oralne primjene, ivabradin- brzo pušten iz tableta, a zatim se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.

C_maksimum razine u plazmi postiže se nakon 1.5 sati nakon ingestije na prazan želudac. Bioraspoloživost iznosi otprilike 40%, zbog učinka “Prvi prolaz” kroz jetru.

Smetnje povećava apsorpciju približno 1 h i povećava koncentraciju u krvnoj plazmi 20% za 30%. Da biste smanjili varijabilnosti preporuča da se lijek za vrijeme obroka.

Distribucija

Vezivanje na proteine ​​plazme je oko 70% Hidroksi_d oko 100 l. C_ss^maksimumu krvnoj plazmi nakon dužeg korištenja u preporučenoj dozi od 5 mg 2 puta / dan je oko 22 ng / ml (CV = 29%). Prosječna C_ss u plazmi je 10 ng / ml.

Metabolizam

Ivabradin uglavnom metabolizira u jetri i crijevu oksidacijom u prisutnosti CYP3A4. Glavni aktivni metabolit je N-derivat desmetilirovannoe (S18982), dio 40% doze od ishodnog spoja, a odlikuje sličnim farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava. Metabolizam aktivnog metabolita ivabradina također pojavljuje u prisutnosti CYP3A4.

Ivabradin ima nizak afinitet CYP3A4, gdje bilo znakova indukcije ili inhibicije enzima ne poštuje. U tom smislu, to je vjerojatno, ivabradin da mijenja metabolizma CYP3A4 ili supstrata koncentracije u plazmi. S druge strane, kombinirano korištenje jakih inhibitora ili induktora citokroma P450 izoenztmskim sustavom može značajno utjecati na koncentraciju plazme ivabradin.

Odbitak

T_1/2 ivabradina prosjeci oko 2 ne (70-75% AUC) i učinkovita T_1/2 je 11 ne. Ukupni klirens – o 400 ml / min, bubreg – o 70 ml / min. Izlučivanje metabolita i neznatne količine nepromijenjene tvari javlja na istom brzinom kroz gastrointestinalni trakt i bubrega. O 4% oralne doze izlučuje u urinu.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Ovi Farmakokinetički parametri poput AUC i vrijednosti C_maksimum plazmi imali značajnu razliku u bolesnika tijekom 65 godina, viši 75 godine i opće populacije.

Učinak zatajenja bubrega (u KZ 15 za 60 ml / min) na kinetici ivabradina minimalna.

U bolesnika s blagim insuficijenciju jetre (5-7 ukazuje na Child-Pugh) Ivabradin AUC i ego aktivnogo metabolita 20% bolje, nego s normalnom funkcijom jetre.

Količina podataka za pacijente s umjerenim (7-9 ukazuje na Child-Pugh) oštećenjem jetre ne dopušta da se zaključiti da je korištenje ivabradinom u ovoj skupini bolesnika. Klinički podaci o korištenju ivabradina u bolesnika s teškim (više 9 ukazuje na Child-Pugh) oštećenjem jetre nisu trenutno dostupna.

Odnos između farmakokinetičkih i farmakodinamičkim svojstvima

Analiza odnosa farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava moguće utvrditi, da usporavanje brzine rada srca je izravno proporcionalna povećanju koncentracije u plazmi ivabradina i aktivnog metabolita S18982 na razinama do doziranja 15-20 mg 2 puta / dan. U primjeni lijeka u većim dozama, usporavanje rada srca nije proporcionalna koncentraciji ivabradin plazme i karakteriziran tendencijom postići plato učinak. Visoka razina koncentracije ivabradina, koja se može postići kombiniranjem lijeka s snažnih inhibitora CYP3A4, može dovesti do jasnog smanjenja frekvencije srca, ali ovaj rizik je smanjen kombinaciji s inhibitorima CYP3A4 umjerene.

Svjedočanstvo

- Liječenje stabilne angine pektoris kod pacijenata s normalnim sinusnog ritma u slučaju netolerancije ili kontraindikacija za uporabu beta-blokatora.

Režim doziranja

Terapija lijekovima Coraxan^® Preporučuje se kao alternativa za simptomatsko liječenje stabilne angine pektoris kod pacijenata s normalnim sinusnog ritma kod netolerancije ili kontraindikacija za uporabu beta-blokatora.

Tablete Coraxan^® namijenjen gutanja 2 puta / dan ujutro i navečer tijekom obroka.

Prosječna Preporučena početna doza Coraxan^® je 10 mg / dan (1 tab. 5 mg 2 puta / dan). Ovisno o terapijskom učinku, nakon 3-4 tjedna doza lijeka može se povećati na 15 mg / dan (1 tab. 7.5 mg 2 puta / dan).

Ako je vrijednost terapije brzine rada srca padne na manje od 50 u. / min ili pacijent, simptomi, povezan s bradikardije (kao što su vrtoglavica, umor ili hipotenzija), potrebno odabrati nižu dozu. Ako smanjenje doze Coraxan^® vrijednost otkucaja srca se vraća u normalu i ostaje manje od 50 z. / min, lijek treba prekinuti.

Primjena Coraxan^® u bolesnici 75 i stariji On je studirao u ograničenom broju bolesnika, Stoga, za ovu dobnu skupinu preporučljivo je početi liječenje s početne doze 2.5 mg (1/2 tab. po 5 mg) 2 puta / dan. Nakon toga, dnevna doza se može povećati, ovisno o stanju pacijenta.

U pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega u CC > 15 ml / min Preporučena doza normalno.

Zbog nedostatka kliničkih podataka CC < 15 ml / min lijek treba koristiti s oprezom.

Ne trebate bilo kakvu promjenu režima doziranja lijeka u Blaga jetrene insuficijencije. Mora postojati oprez umjerena jetrene insuficijencije. Na teške jetrene insuficijencije lijek je kontraindiciran, kao u ovom pacijenta nisu provedena istraživanja su.

Nuspojava

U studiji Coraxan^® u kliničkim ispitivanjima faze II-III ispitano oko 5000 bolesnici. Koraksan^® dobio više od 2900 bolesnici.

Na dijelu tijela vida: Često (>1/10) – fenomen promjena svetovospriyatiya (photopsia), Ja promatrati u 14.5% pacijenti i opisan je kao prolazi svjetlina promjene u ograničenom području vidnog polja. Obično, takvi događaji su se pokrenuo oštrim promjene u intenzitetu svjetla. U osnovi, photopsia pojavljuje u prva 2 mjeseci liječenja slijedi ponavljanje i imao blage ili umjerene jačine. Pojava photopsias prestali nakon završetka terapije, Tako, U većini slučajeva (77.5%), i tijekom njegove provedbe. Jedini 1% pacijenata photopsias nastup bio je uzrok neuspjeha liječenja ili mijenjati normalnu svakodnevicu. Često (>1/100, <1/10) – zamagljen vid.

Kardiovaskularni sustav: često (>1/100, <1/10) – bradikardija (3.3% bolesnici, Posebno u prvom 2-3 mjeseci terapije; u 0.5% pacijenti razvili tešku bradikardija s otkucaja srca manje od ili jednaka 40 z. / min), AV-блокада sam степени, ventrikularne preuranjeni otkucaji; ponekad (>1/1000, <1/100) – otkucaj srca, supraventrikularne aritmije. Sljedeće stanje, identificirani tijekom kliničkih ispitivanja, Došlo je s jednakom učestalošću u bolesnika, poluchayushtih ivabradin-, au usporednoj skupini, koji ukazuje na povezanost s bolešću kao takvom, a ne s prijemom ivabradina: sinusna aritmija, nestabilne angine, pogoršanje angine, fibrilacija atrija, ishemija miokarda, infarkta miokarda i ventrikularna tahikardija.

Iz probavnog sustava: ponekad (>1/1000, <1/100) – mučnina, zatvor, proljev.

Iz tijela kao cjeline: često (>1/100, <1/10) – glavobolja (osobito u prvom mjesecu liječenja), vrtoglavica, moguće povezane bradikardije; ponekad (>1/1000, <1/100) - Vrtoglavica, daha, grčevi u mišićima.

Od laboratorijskih parametara: ponekad(>1/1000, <1/100) - Hyperuricemia, eozinofilija, povećan kreatinin u krvnoj plazmi.

Kontraindikacije

- Odmaranje otkucaja srca ispod 60 z. / min (prije liječenja);

- Kardiogeni šok;

- Akutni infarkt miokarda;

- Teška hipotenzija (sistolički BP ispod 90 mmHg. i diastolicheskoe PLC pogodio 50 mmHg.);

- Teškim oštećenjem jetre (više 9 ukazuje na Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blokada;

- Kronično zatajenje srca III i IV funkcionalna klasa NYHA klasifikaciji (zbog nedovoljnog kliničkih podataka);

- Prisutnost pacemakera;

- Nestabilna angina;

- AV-блокада III степени;

- Simultano korištenje sa snažnim CYP3A4 inhibitorima, kao što azolnih antifungals (ketokonazol, itrakonazol), makrolidne antibiotike (klaritromicin, usmeni eritromicin, dzhozamitsin, telitromicin), Inhibitori HIV proteaze (Nelfmavir, ritonavir) i nefazodon;

- Preosjetljivost na ivabradina, ili na bilo koju komponentu lijeka.

Trudnoća i dojenje

Koraksan^® kontraindiciran tijekom trudnoće. Trenutno nema podataka, se odnosi na uporabu Coraxan^® u trudnica. U eksperimentalan istraživanje reproduktivne funkcije kod životinja pokazale embriotoksičan i teratogeni učinak lijeka. Potencijalni rizik od utjecaja na reproduktivne funkcije u ljudi nije instaliran.

U eksperimentalan istraživanje pronađen, da ivabradin- se izlučuje u majčino mlijeko. U tom pogledu, upotreba Coraxan^® laktacija (dojenje) kontraindiciran.

Upozorenja

Koraksan^® Nije učinkovit za liječenje ili profilaksu poremećaja srčanog ritma. Njegova učinkovitost pada na pozadini razvoja tahiaritmija (npr, ventrikularna tahikardija ili supraventrikularna).

Koraksan^® ne preporučuje se za bolesnika s fibrilacijom atrija (mercatelʹnoj Aritmia) ili druge vrste aritmije, povezana s sinusnog čvora funkciji.

U terapiji coraxan^® preporuča redovito praćenje pacijenta za razvoj fibrilacije atrija (paroksizmalne ili stalni). U kliničkim indikacijama (npr, u kompliciranoj angine, izrazio srca, Aritmija) treba redovito pratiti EKG.

Koraksan^® ne preporučuje u bolesnika sa AV-blok II stupnja.

Primjena Coraxan^® zajedno s blokatora kalcijevih kanala, usporavanje otkucaja srca (verapamil ili diltiazem), Ne preporučuje.

U primjeni Coraxan^® s nitratima, blokatori kanala kalcija - dihidropiridina (Takima kako amlodipin) nema utjecaja na sigurnost i učinkovitost terapije su identificirani.

Prije imenovanja Coraxan^® pacijent treba procijeniti prisutnost kroničnog zatajenja srca. Ako imate kronične zatajenja srca III i IV funkcionalna klasa stupnjem NYHA klasifikaciju Coraxan^® kontraindicirana zbog nedostatka dovoljnih podataka o djelotvornosti i sigurnosti lijeka. Zbog nedovoljnog broja pregledanih pacijenata lijek treba propisivati ​​s oprezom u asimptomatske disfunkcijom lijeve klijetke i kongestivnog zatajenja srca funkcionalne klase II NYHA klasifikaciji.

Ne preporučuje se propisati lijek odmah nakon moždanog udara, tk. nema podataka za njegovo korištenje u određenom razdoblju.

Koraksan^® On djeluje na funkciju retine. Trenutno, ne postoji dokaz o toksičnim učinkom ivabradina na mrežnicu, i učinci dugotrajnog korištenja Coraxan^® Protiv mrežnice do sada nepoznate. Ako niste opisano u uputama vizualnih funkcija treba razmotriti prekid Coraxan^®. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s retinitis pigmentosa.

Priprema uključuje laktozu, tako da pacijenti podnose laktozu, Nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze i galaktoze lijek Coraxan^® Ne preporuča.

Zbog nedostatka kliničkih podataka Coraxan^® treba koristiti s oprezom u bolesnika s blagim do umjerenim hipotenzije.

Pijenjem sok od grejpa tijekom liječenja Coraxan^® došlo je do povećanja koncentracije u krvi ivabradina u 2 puta. Tijekom terapije ivabradin unos soka od grejpa i gospina trava pripreme treba svesti na minimum.

Nema dokaza o opasnosti od bradikardije u bolesnika koji su primali Coraxan^® u obnovi sinus ritam tijekom farmakološke kardioverziji. Ipak, zbog nedostatka dovoljnog podataka kada je to moguće, odgoditi kardioverzija, i primanje Coraxan^® treba prekinuti 24 sata prije događaja.

Koristi se u pedijatriju

Lijek Coraxan^® To se ne preporučuje u Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina, budući djelotvornosti i sigurnosti njegove uporabe u ovoj dobnoj skupini nije studirao.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Pokazano je, da je u osnovi koriste Coraxan^® To ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima automobila, ali s obzirom na mogućnost pojave photopsias njegu bolesnika treba uzimati tijekom okupacije potencijalno opasnim djelatnostima, zahtijevaju visoku stopu psihomotornih reakcija.

Predozirati

Simptomi: Teška produžiti bradikardija, slabo podnose od strane pacijenata.

Liječenje: teška bradikardija treba biti simptomatsko i provodi u specijaliziranim jedinicama. U slučaju bradikardije u kombinaciji s nepovoljnim promjenama u hemodinamskih parametara prikazana simptomatsko liječenje s / u uvodu beta-agonista (Izoprenalina). Ako je potrebno, razmotriti mogućnost privremenog instalacije elektrostimulatora.

Interakcije lijekova

U zajedničkoj primjeni s lijekom Coraxan^® lijekovi, povećanje QT (kinidin, disopiramid, bepridil, sotalol, iʙutilid, Amiodaron, pimozid, ziprasidon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, pentamidin, cisapridi, Eritromicin u /), može povećati broj otkucaja srca usporavanje, pa ako vam treba zajednički sastanak bi trebao biti oprezan nadzor kardiovaskularnog sustava (takve kombinacije ne preporuča).

Ivabradin metabolizira u jetri i CYP3A4 je vrlo slab inhibitor tog izoenzima. Ivabradin nema značajan učinak na metabolizam i plazma koncentracija drugim supstratima CYP3A4. U međuvremenu inhibitori i induktori CYP3A4 interakciju s ivabradinom i njezin utjecaj na metabolizam i farmakokinetičkih svojstava. Nađeno je, Inhibitori rasta CYP3A4, i induciraju CYP3A4 smanjenje koncentracije u plazmi ivabradina. Povećane koncentracije ivabradina razine u plazmi povećava rizik bradikardije.

Istovremena primjena s potentni inhibitori citokroma P450, kao što azolnih antifungals (ketokonazol 200 mg 1 Vrijeme / dan), itrakonazol), makrolidi antibiotika (klaritromicin, usmeni eritromicin, dzhozamitsin /1 g 2 puta / dana /, telitromicin), Inhibitori HIV proteaze (Nelfmavir, ritonavir), nefazodon povećanje ivabradin- znači koncentracije u plazmi 7-8 vrijeme (Takve kombinacije su kontraindicirana).

Kombinirano korištenje ivabradina i sredstava, usporava rad srca, diltiazem ili verapamil dobro podnosi i popraćena povećanjem koncentracije ivabradina 2-3 puta, time dodatno usporavanje otkucaja srca bio je približno 5 z. / min (ova kombinacija se ne preporučuje).

Istodobna primjena Coraxan^® CYP3A4 inhibitori i umjerena akcije (npr, flukonazola) To može dovesti do značajnog usporavanja frekvencije srca (Prijem Coraxan^® treba započeti s dozom 2.5 mg 2 puta / dan, i ako je broj otkucaja srca manje od 60 u. / min zahtijeva pažljivo medicinski nadzor.

induktori CYP3A4, kao što su rifampicin, barbiturati, fenitoin, i biljni preparati, sadrži gospina trava (Hypericum perforatum), u kombinaciji s coraxan^® može smanjiti koncentraciju u krvi i aktivnost ivabradina i zahtijeva upotrebu lijeka u većoj dozi.

U zajedničkoj primjeni je pokazao odsutnosti klinički izrečene učinka na farmakokinetiku i farmakodinamike ivabradina sljedećih lijekova: inhibitori protonske pumpe (omeprazol, lanzoprazol), inhibitori fosfodiesteraze tipa 5 (sildenafil), HMG-CoA reduktaze (simvastatin), blokatore kalcijevih kanala – dihidropiridina (amlodipin, lacidipin), digoksina i varfarina. Prikaz, da nema ivabradin klinički naglašenom učinku na farmakokinetiku simvastatin, amlodipin, lacidipin, farmakokinetiku i digoksin farmakodinamiku, varfarin i na farmakodinamike acetilsalicilnu kiselinu.

U pilot fazi III studija primjena sljedećih lijekova imali posebna ograničenja, u vezi s kojima se može primijeniti u kombinaciji s ivabradina bez posebnih mjera: ACE inhibitori, antagonista angiotenzin II receptora, Diuretik, nitrata kratko i produljeno djelovanje, HMG-CoA reduktaze, fibrate, inhibitori protonske pumpe, usmeni hipoglikemična, atsetilsalitsilovaya Chisloth i drugi antitromboticheskie sredstva.

Uvjeti isporuke ljekarni

Priprema je dostupan na liječnički recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece. Nema posebnih uvjeta čuvanja zahtijeva. Rok trajanja – 3 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti, na paket.