KOAPROVEL′

Aktivna tvar: Gidroxlorotiazid, Irbesartana
Kod ATH: C09DA04
CCF: Antihipertenzivi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I10
Kod KFU: 01.09.16.05
Proizvođač: Sanofi WINTHROP INDUSTRIE (Francuska)

FARMACEUTSKI OBRAZAC, SASTAV I PAKIRANJE

Pilule Oval, lentikularan, breskva (narančasto ružičasta) boje s bijelim mrljama, urezano u obliku srca s jedne strane i “2775” – još jedan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmelozu, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, silicijev dioksid koloidni, hidrirani, predželatinizirani kukuruzni škrob, željezni oksid crveno, željezo oksid žuto.

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (7) – omot kartona.

Pilule Oval, lentikularan, breskva (narančasto ružičasta) boje s bijelim mrljama, urezano u obliku srca s jedne strane i “2776” – još jedan.

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmelozu, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, silicijev dioksid koloidni, hidrirani, predželatinizirani kukuruzni škrob, željezni oksid crveno, željezo oksid žuto.

14 PC. – mjehurići (1) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (2) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (4) – omot kartona.
14 PC. – mjehurići (7) – omot kartona.

Farmakološko djelovanje

Kombinirano antihipertenzivni lijek, koji sadrže antagonist receptora angiotenzina II irbesartan i tiazidni diuretik hidroklorotiazid. Kombinacija ovih sastojaka ima aditivni antihipertenzivni učinak., snižavanje krvnog tlaka u višem stupnju, nego svaki pojedinačno.

Selektivni antagonizam irbesartana u odnosu na AT₁-receptori se očituju povećanjem sadržaja renina i angiotenzina II i smanjenjem sadržaja aldosterona u krvnom serumu. Razina kalija u serumu u krvi neznatno se mijenja tijekom liječenja irbesartanom monoterapijom u preporučenim dozama

Irbesartan ne suzbija ACE (kininazu II), što potiče stvaranje angiotenzina II, a također pretvara bradikinin u neaktivne metabolite. Irbesartanu nije potrebna metabolička aktivacija da bi očitovao svoje djelovanje.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Tiazidni diuretici utječu na mehanizme reapsorpcije bubrežnog elektrolita, povećavajući izlučivanje natrija i klorida u približno ekvivalentnim količinama, inhibiraju reapsorpciju natrija. Hidroklorotiazid smanjuje volumen plazme, povećanje aktivnosti renina u plazmi i izlučivanje aldosterona, s naknadnim porastom kalija u urinu i smanjenjem njegovog sadržaja u serumu. Vjerojatno, blokiranjem sustava renin-angiotenzin-aldosteron, kombinirana primjena irbesartana dovodi do sprječavanja gubitka kalija u krvnom serumu, uzrokovana ovim diuretikom.

Kod uzimanja hidroklorotiazida prvi se pojavljuje diureza 2 h nakon gutanja, vrhove tijekom 4 ne, radnja traje oko 6-12 ne.

Pad krvnog tlaka očituje se nakon uzimanja prve doze Coaprovela^®, Maksimalni učinak opaženog poslije 6-8 tjedana liječenja. Učinak traje dugotrajno. (1 godine). Povišeni krvni tlak , iako nije proučen s liječenjem Coaprovelom^®, nije identificirano s ukidanjem irbesartana ili hidroklorotiazida koji se zasebno koriste.

Nema razlike u odgovoru na Coaprovel^® ovisno o dobi ili spolu.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Nakon oralne primjene Coaprovela^® apsolutna bioraspoloživost irbesartana – 60- 80%, i hidroklorotiazid – 50-80%. Nakon oralne primjene, C_maksimum irbesartan u plazmi postiže se putem 1.5-2 ne, hidroklorotiazid – 1-2.5 ne.

Distribucija

Vezanje irbesartana na proteine ​​plazme je približno 96%. V._d irbesartan je 53-93 l.

Vezanje hidroklorotiazida u plazmi je 68%, V._d – 0.83-1.14 l / kg.

Farmakokinetičke parametre irbesartana karakterizira linearna ovisnost o dozi u rasponu doze od 10 za 600 mg. slabiji, nego proporcionalna, uočeno je povećanje apsorpcije oralnom primjenom u dozama većim 600 mg.

Hidroklorotiazid prolazi placentarnu barijeru, izlučuje u majčino mlijeko, To ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru.

Metabolizam

Irbesartan se metabolizira u jetri konjugacijom s glukuronskom kiselinom i oksidacijom.. Glavni cirkulirajući metabolit je irbesartan glukuronid. (o 6%). In vitro ispitivanja pokazuju da, da se irbesartan metabolizira oksidacijom uz sudjelovanje CYP2C9.

Hidroklorotiazid se ne metabolizira.

Odbitak

Ukupni i bubrežni klirens je 157-176 ml / min 3.0-3.5 ml / min, respektivno. T_1/2 irbesartana – 11-15 ne. Koncentracije u serumu dostižu stalnu vrijednost iznad 3 dana nakon početka terapije. S ponovljenim dozama prema shemi 1 jednom / dnevno dolazi do ograničenog nakupljanja irbesartana u krvnoj plazmi (< 20%).

Nakon oralne primjene ¹⁴C irbesartana 80-85% cirkulirajući radioaktivni nosači u plazmi su nepromijenjeni irbesartan. Irbesartan i njegovi metaboliti izlučuju se u žuči i urinu. Nakon oralne ili intravenske primjene ¹⁴C irbesartana 20% radioaktivnost pronađena u urinu i tragovima – Calais. Manje, od 2% nepromijenjeni irbesartan izlučuje se mokraćom.

T_1/2 hidroklorotiazid kreće od 5 za 15 ne. Hidroklorotiazid se brzo izlučuje bubrezima. Najmanje 61% doza koja se uzima oralno izlučuje se u nepromijenjenom obliku 24 ne.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nešto veće koncentracije irbesartana u serumu pronađene su u žena s povišenim krvnim tlakom., od muškaraca. Međutim, nije bilo razlike u vrijednostima T_1/2 i nakupljanje irbesartana. Stoga, nije potrebno prilagođavanje doze irbesartana u žena. Vrijednosti AUC i C_maksimum bili veći kod starijih osoba (> 65 godina), nego u mladih odraslih osoba (18-40 godina). Međutim T_1/2 nije bitno promijenjen. Stoga prilagodba doze kod starijih bolesnika nije potrebna.

U bolesnika s bubrežnim zatajenjem ili na hemodijalizi, farmakokinetički parametri irbesartana neznatno variraju. Irbesartan se ne uklanja hemodijalizom.. Prijavljena je, da u bolesnika s CC < 20 opaženo je povećanje T / ml / min_1/2 za 21 ne.

U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, farmakokinetički parametri irbesartana neznatno se razlikuju. U bolesnika s ozbiljnim oštećenjem jetre, nisu provedena ispitivanja..

Svjedočanstvo

- Arterijska hipertenzija.

Režim doziranja

Koaprovel^® Možete primijeniti 1 jedanput / dan prije ili za vrijeme obroka u bolesnika, Pakao koji nije dovoljno pod nadzorom samog irbesartana ili hidroklorotiazida.

Koaprovel^® 150/12.5 mg pacijentima se propisuje, u kojima krvni tlak nije dovoljno pod nadzorom hidroklorotiazida ili irbesartana (150 mg / dan) monoterapijom.

Koaprovel^® 300/12.5 mg pacijentima se propisuje, u kojem krvni tlak nije dovoljno pod nadzorom irbesartana (300 mg) ili Coaprovel^® (150/12.5 mg).

Uporaba lijeka u dozama većim od 300 mg irbesartana / 25 mg hidroklorotiazida 1 puta / dan se ne preporučuje.

Od sastava Coaprovela^® uključen je hidroklorotiazid, lijek je kontraindiciran bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (CC <30 ml / min). U tim slučajevima aplikacija “petlja” diuretici su poželjniji, nego upotreba tiazida. Nije potrebno prilagođavanje doze Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom s CC>30 ml / min.

Prije nego što pokrenete Coaprovel^® potrebno je prilagoditi smanjeni sadržaj bcc i / ili natrija. Ako ne uspije, razmislite o uzimanju niže početne doze.

Koaprovel^® je kontraindicirana bolesnici s teškim zatajenjem jetre. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, tiazide treba primjenjivati ​​s oprezom., ali na bolesnici s blagom do umjerenom insuficijencijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Nije potrebno prilagođavanje doze Coaprovela^® u stariji bolesnici.

Nuspojava

Određivanje učestalosti nuspojava: Često (> 10%); često (> 1%, < 10%); ponekad (> 0.1%, < 1%); rijetko (> 0.01% , < 0.1%); rijetko (0.01%), uključujući izolirane slučajeve.

Koaprovel^® u placebo kontrolirana ispitivanja u bolesnika s arterijskom hipertenzijom

Ukupna učestalost nuspojava u irbesartanu / hidroklorotiazidu i placebo skupini nije se razlikovala.. Prekid terapije zbog bilo kojeg kliničkog ili laboratorijskog štetnog događaja bio je rjeđi u bolesnika., uzimanje kombinacija irbesartana i hidroklorotiazida, od onih koji uzimaju placebo. Učestalost nuspojava nije ovisila o spolu, doba, rasa ili doza. Pacijenti s arterijskom hipertenzijom (n = 898) primili su kombinaciju irbesartana / hidroklorotiazida u dozama od 37.5 mg / 6,25 mg do 300 mg /25 mg.

CNS: često omaglica; ponekad – ortostaticheskoe golovokruzhenie.

Kardiovaskularni sustav: ponekad – hipotenzija, oteklina, sinkopa, tahikardija, i plima i oseka.

Iz probavnog sustava: često - mučnina, povraćanje; ponekad proljev.

Iz mokraćnog sustava: često - kršenje mokrenja.

Na dijelu reproduktivnog sustava: ponekad – promjena seksualne želje, seksualna disfunkcija.

Drugi: često - umor; ponekad – oticanje gornjih i donjih ekstremiteta.

Od laboratorijskih parametara: često – povećanje dušika uree, kreatinin i CPK plazme; ponekad – smanjena razina kalija i natrija u serumu. Te promjene laboratorijskih parametara rijetko su dosegle prag kliničke važnosti..

Nuspojave, koje su opažene kod Coaprovela^® u širokoj kliničkoj praksi

Alergijske reakcije: rijetko – osip, osip, angioedem.

Metabolizam: rijetko – hiperkalijemiju.

CNS: rijetko – glavobolja.

Od osjetila: rijetko – zujanje u ušima.

Dišni sustav: ponekad kašalj.

Iz probavnog sustava: rijetko – promjene u okusu, dispepsija, abnormalna funkcija jetre, hepatitis.

Na dijelu lokomotornog sustava: rijetko – mialgija, artralgija.

Iz mokraćnog sustava: rijetko – umanjenja funkcije bubrega, uključeno. pojedinačni slučajevi zatajenja bubrega u bolesnika visokog rizika.

Nuspojave, prethodno prijavljen s irbesartanom

Drugi: bol u prsima.

Nuspojave, prethodno prijavljeni s hidroklorotiazidom

Od hematopoetskog sustava: aplasticheskaya anemije, depresija koštane srži, gemoliticheskaya anemije, leukopenija, neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija.

Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: depresija, Poremećaji spavanja, vrtoglavica, parestezija, anksioznost.

Na dijelu tijela vida: prolazno zamagljen vid, ksantopsiya.

Kardiovaskularni sustav: Aritmija, posturalna hipotenzija.

Dišni sustav: respiratorni distres sindrom (uključujući pneumonitis i plućni edem).

Iz probavnog sustava: žutica (intrahepatična holestatska žutica).

Alergijske reakcije: anafilaktičke reakcije, toksična epidermalna nekroza, lupus eritematozus kožne reakcije, nekrotični angiitis (vaskulitis, kozhnыy vaskulitis), osjetljivost reakcije, osip, pogoršanje kožnih manifestacija eritematoznog lupusa, osip.

Na dijelu lokomotornog sustava: grčenje mišića, slabost.

Iz mokraćnog sustava: intersticijski nefritis, disfunkcija bubrega.

Drugi: groznica.

Od laboratorijskih parametara: neravnoteža elektrolita (uključeno. hipokalemija i hiponatremija), glikozurijski, giperglikemiâ, hiperuricemija, povećani kolesterol i TG.

Kontraindikacije

— II i III trimenon trudnoće;

- Preosjetljivost na lijek;

- preosjetljivost na druge lijekove, derivat sulfonamida.

Za uporabu hidroklorotiazida:

- Teška bubrežna insuficijencija (CC < 30 ml / min);

-vatrostalne hypokalemia, hiperkalcijemija;

- teško zatajenje jetre;

- bilijarna ciroza;

- kolestaza.

Trudnoća i dojenje

Koaprovel^® kontraindiciran u II i III trimestru trudnoće. Ako se dijagnosticira trudnoća, Koaprovel^® treba otkazati što je prije moguće. Funkciju lubanje i bubrega treba provjeriti ultrazvukom ako, nepažnjom, terapija je dugo trajala.

Koaprovel^® kontraindiciran tijekom razdoblja laktacije.

Upozorenja

Koaprovel^® rijetko izaziva simptomatsku hipotenziju kod bolesnika s visokim krvnim tlakom. Pretpostavlja se da se simptomatska arterijska hipotenzija može primijetiti u bolesnika sa smanjenim BCC ili niskim natrijem zbog diuretičke terapije., s dijetom ograničenom soli, s proljevom ili povraćanjem. Takve uvjete treba prilagoditi prije početka liječenja lijekom Coaprovel.^®.

Rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije i zatajenja bubrega povećava se u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili sa stenozom arterije jedinog bubrega koji djeluje, koristeći ACE inhibitore ili blokatore receptora angiotenzina II. Iako prilikom upotrebe Coaprovela^® nema takvih poruka, taj se učinak mora uzeti u obzir.

Kada koristite Coaprovel^® u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, preporučuje se periodično praćenje razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline u krvnom serumu.

U bolesnika nakon nedavne transplantacije bubrega, iskustvo s lijekom Coaprovel^® nedostaje. Koaprovel^® ne smiju se primjenjivati ​​u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (CC < 30 ml / min). U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega tijekom liječenja tiazidnim diureticima moguć je razvoj azotemije.

S posebnom pažnjom treba propisati Coaprovel^® bolesnici sa aortnom stenozom i stenozom mitralne zaklopke, s opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Coaprovel se ne preporučuje^® s primarnim aldosteronizmom.

Na pozadini terapije tiazidnim diureticima moguće je smanjenje tolerancije na glukozu. U bolesnika s dijabetesom možda će biti potrebna prilagodba doze inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova.. Terapija tiazidom može izazvati latentni dijabetes melitus.

Terapija hidroklorotiazidom u dozi 12.5 mg, sadržane u Coaprovelu^®, praktički ne utječe na kolesterol i TG.

Uz terapiju tiazidima, neki pacijenti mogu doživjeti hiperuricemiju ili pogoršanje gihta..

Tiazidы, uključujući hidroklorotiazid, može izazvati neravnotežu vode i elektrolita (hipokalijemija, hiponatremija i hipokloremična alkaloza). Iako se primjenom tiazidnih diuretika može razviti hipokalemija, istodobna terapija irbesartanom može smanjiti hipokalemiju, uzrokovana diuretikom. Rizik od hipokalemije povećava se kod pacijenata, koji primaju GCS ili ACTH. Obrnuto, zahvaljujući irbesartanu, komponenta Cooprovela^®, moguća hiperkalemija, posebno u prisutnosti zatajenja bubrega i / ili zatajenja srca, ili dijabetes. Za bolesnike u riziku preporučuje se odgovarajući nadzor kalija u serumu..

Kalij-štede diuretike, dodaci ili nadomjesci kalija, kalijumovih, treba propisati s oprezom zajedno s Coaprovelom^®.

Nema potvrde, da irbesartan može smanjiti ili spriječiti hiponatremiju, zbog dioretikami. Manjak klorida obično je minimalan i ne zahtijeva liječenje..

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija kroz bubrege i uzrokovati neznatno povećanje razine kalcija u serumu u krvi, pod uvjetom da nema poremećaja u metabolizmu kalcija. Označena hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma.. Liječenje tiazidima treba prekinuti prije ispitivanja funkcije paratireoide..

Tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija iz urina, što može dovesti do hipomagnezimije.

Coaprovel se ne preporučuje.^® u kombinaciji s litijevim pripravcima.

Hidroklorotiazid može uzrokovati doping test.

Pacijenti, u kojem ovise vaskularni tonus i bubrežna funkcija, najprije, od aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr, u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), Terapija antagonistom angiotenzin-II receptora može uzrokovati akutnu arterijsku hipotenziju, azotemiju, oligurija ili, rijetko, akutno zatajenje bubrega. Prekomjerni pad krvnog tlaka u bolesnika s koronarnom srčanom bolešću ili drugim kardiovaskularnim bolestima može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Razvijanje alergijskih reakcija na hidroklorotiazid vjerojatnije je kod bolesnika, koji su imali povijest sličnih reakcija.

Kod primjene tiazidnih diuretika primijećeno je pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa.

U prvom tromjesečju trudnoće primjena Coaprovela^® Ne preporuča.

Koristi se u pedijatriju

Sigurnost i učinkovitost Coaprovela^® u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije postavljen.

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Utjecaj koaprovela^® o sposobnosti upravljanja vozilima i mehanizmima nije proučavan, ali na temelju njegovih farmakodinamičkih svojstava malo je vjerojatno, što je Coaprovel^® utječe na tu sposobnost. Prilikom upravljanja vozilima ili strojevima morate uzeti u obzir, da se u rijetkim slučajevima mogu javiti vrtoglavica i povećani umor tijekom terapije visokim krvnim tlakom.

Predozirati

Ne postoje posebne informacije o predoziranju lijeka Coaprovel^®.

Simptomi: s predoziranjem irbesartana, arterijska hipotenzija je najvjerojatnija, tahikardija; bradikardija; s predoziranjem hidroklorotiazida – kaliopenia, giponatriemiya, dehidracija zbog prekomjernog izlučivanja urina. Najčešći znakovi i simptomi predoziranja – mučnina i pospanost. Hipokalemija može dovesti do napadaja i / ili povećanih aritmija u slučaju istodobne primjene glikozida digitalisa i antiaritmika.

Liječenje: preporučene mjere tijekom vremena, prošlo od uzimanja droge, i težini simptoma – izaziva povraćanje i / ili ispiranje želuca, Primjena aktivni ugljen, Pažljivo praćenje stanja, održavanje simptomatsko i suportivno liječenje. Treba provoditi često praćenje seruma elektrolita i kreatinina.. U slučaju arterijske hipotenzije pacijent mora biti položen na leđa s povišenim donjim ekstremitetima i što prije povratom soli i tekućine.

Irbesartan se ne izlučuje tijekom hemodijalize. Stupanj izlučivanja hidroklorotiazida tijekom hemodijalize nije utvrđen.

Interakcije lijekova

Mogući povećani antihipertenzivni učinak Coaprovela^® uz istodobnu upotrebu drugih antihipertenzivnih lijekova. Kombinacija irbesartana / hidroklorotiazida u dozama 300 mg / 25 mg treba primjenjivati ​​s oprezom istodobno s drugim antihipertenzivnim lijekovima, uključujući blokatore kalcijevih kanala i beta blokatore. Preliminarna terapija diureticima visoke doze može dovesti do hipovolemije i rizika od arterijske hipotenzije..

Uočena su reverzibilna povećanja serumskih koncentracija litija i toksičnih učinaka uz istodobnu upotrebu litija sa ACE inhibitorima. Za irbesartan, slični efekti dosad su bili izuzetno rijetki.. Osim, Litij bubrežni klirens je smanjen tiazidima, dakle u slučaju Coaprovela^® rizik od toksičnih učinaka litija može se povećati. Stoga je kombinacija litija i Coaprovela^® Ne preporuča. Ako je potrebna kombinacija, Preporučuje se pažljivo nadziranje nivoa litija u serumu.

Hipokalemički učinak hidroklorotiazida je oslabljen djelovanjem irbesartana koji štedi kalij. Međutim, ovaj učinak hidroklorotiazida mogu pojačati i drugi lijekovi., uzrokujući gubitak kalija i hipokalemiju (npr, diuretikami, laksativi, amfotericin, s karboksoklolonom, penicilin natrijeva sol, derivati ​​salicilne kiseline). Obrnuto, na temelju iskustva s drugim lijekovima, koji smanjuju aktivnost renin-angiotenzinskog sustava, istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodaci prehrani, nadomjesci soli, kalijumovih, ili drugim lijekovima, u stanju povećati razinu kalija u serumu (npr, heparin natrij), može povećati serumski kalij. Pacijentima u riziku preporučuje se odgovarajuća kontrola razine kalija u serumu..

Ako se Coaprovel koristi zajedno, preporučuje se periodično nadziranje nivoa kalija u serumu.^® i lijekovi, koji su pod utjecajem kršenja ravnoteže kalija u krvnom serumu (npr, glikozidi digitalisa, komplikacije).

Istodobnom primjenom antagonista angiotenzina II i NSAID-a (npr, selektivni inhibitori Cox-2, acetilsalicilna kiselina >3 g / dan i neselektivni NSAID) hipotenzivni učinak može oslabiti.

Kao i kod ACE inhibitora, kombinirana primjena antagonista angiotenzina II i NSAID može povećati rizik od oštećenja bubrežne funkcije, uključujući vjerojatnost akutnog zatajenja bubrega, i dovode do povećanog kalija u serumu, posebno u bolesnika s već oštećenom funkcijom bubrega. Koristite ovu kombinaciju s oprezom., osobito u starijih bolesnika. Pacijenti ne smiju biti dehidrirani. Nadzor bubrežne funkcije treba provoditi nakon započinjanja kombinirane terapije i periodično nakon toga.

Farmakokinetika irbesartana ne utječe ako se primjenjuje zajedno s hidroklorotiazidom. Irbesartan se uglavnom metabolizira putem CYP2C9 i to u manjoj mjeri – glukuronidacijom. Nisu primijećene značajne farmakokinetičke i farmakodinamičke interakcije, kada se irbesartan koristi u kombinaciji s varfarinom, droga, metabolizira CYP2C9. Učinak induktora CYP2C9, kao što je rifampicin, farmakokinetika irbesartana nije procijenjena. Farmakokinetika digoksina nije se promijenila u kombinaciji s irbesartanom.

Uz istodobnu upotrebu s etanol-tiazidnim diureticima, barbiturati ili anestetici mogu povećati ortostatsku hipotenziju.

Kada koristite hidroklorotiazid, možda će biti potrebna prilagodba doze hipoglikemijskog sredstva.

Apsorpcija hidroklorotiazida smanjuje se u prisustvu smola za izmjenu aniona.

Istodobnom primjenom hidroklorotiazida i GCS-a ili ACTH-a moguća je izraženija neravnoteža elektrolita, posebno, povećana hipokalemija.

Hipokalemija i hipomagnezijemija, uzrokovana tiazidnim diuretikom, doprinose manifestaciji aritmija, uzrokovana digitalisom.

NSAID mogu smanjiti učinak tiazidnih diuretika u nekih bolesnika.

Moguće je smanjenje učinkovitosti kateholamina (npr, norepinefrin) pod utjecajem hidroklorotiazida.

Učinak nedepolarizirajućih mišića može se pojačati hidroklorotiazidom.

Možda će biti potrebna prilagodba doze lijekova protiv gihta., tk. hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu. Možda će biti potrebno povećati doze probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena s tiazidnim diureticima može povećati učestalost alergijskih reakcija na alopurinol.

Tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu zbog smanjenog izlučivanja. Ako se trebaju propisati dodaci ili pripravci s kalcijem, utječući na razinu kalcija (npr, s terapijom vitaminom D), tada je potrebno kontrolirati kalcij u serumu i provesti odgovarajuću prilagodbu doze kalcija.

Hiperglikemijski učinak beta blokatora i diazoksida može se pojačati tiazidima.

Antikolinergički agenti (npr, atropyn) može povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika uslijed smanjene pokretljivosti gastrointestinalnog sustava.

Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava, uzrokovana amantadinom.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje citotoksičnih lijekova mokraćom (npr, ciklofosfamid, metotreksat) i pojačavaju njihove mijelosupresivne učinke.

Uvjeti isporuke ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Uvjeti i uvjeti

Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 30 ° C. Rok trajanja – 3 godine.