Clexane: upute za uporabu lijeka, struktura, Kontraindikacije

Aktivna tvar: Enoksaparin natrij
Kod ATH: B01AB05
CCF: Antikoagulacijska izravnog djelovanja – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 šifre (svjedočanstvo): I20.0, I21, i26, I74, I82
Kod KFU: 01.12.11.06.02
Proizvođač: Sanofi-Aventis Francuska (Francuska)

Clexane: oblik doziranja, sastav i pakiranje

Otopina za injekciju jasno, bezbojan do blijedo žuto.

0.2 ml – šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
0.2 ml – šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Otopina za injekciju jasno, bezbojan do blijedo žuto.

0.4 ml – šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
0.4 ml – šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Otopina za injekciju jasno, bezbojan do blijedo žuto.

0.6 ml – šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.

Otopina za injekciju jasno, bezbojan do blijedo žuto.

0.8 ml – šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.
0.8 ml – šprice (2) – mjehurići (5) – omot kartona.

Otopina za injekciju jasno, bezbojan do blijedo žuto.

1 ml – šprice (2) – mjehurići (1) – omot kartona.

Clexane: farmakološki učinak

Lijek je heparin niske molekularne težine (molekularna težina oko 4500 Dalton: manje 2000 Dalton – < 20%, iz 2000 za 8000 Dalton – >68%, više 8000 Dalton – < 18%). Enoksaparin natrij je dobiven alkalnom hidrolizom benzil estera heparina, izoliran iz sluznice tankog crijeva svinje od. Njegova struktura je karakteriziran nereducirajućim dio 2-sulfo-4-enpirazinosuronovoy kiselinsku skupinu i izdvajanje 2-N,6-O-disulfo-D-glukopiranozid. Enoksaparin struktura sadrži oko 20% (između 15% za 25%) 1,6-angidroproizvodnogo u obnovi fragment polisaharid lanac.

Odlikuje se visokom aktivnošću protiv zgrušavanja faktora Xa (anti-Xa aktivnost od oko 100 IU / ml) i niže djelovanje protiv zgrušavanja faktora IIa (anti-IIa aktivnost ili antitrombin oko 28 IU / ml).

U primjeni lijeka u profilaktičke doze, on je malo mijenja aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (APTV), gotovo nikakav učinak na agregaciju trombocita i razinu fibrinogena vezanje na receptore trombocita.

Anti-IIa aktivnosti u plazmi približno 10 puta manja, od anti-Xa aktivnosti. Srednja maksimalna aktivnost protiv Ha promatra oko 3-4 h nakon S / uvođenju i doseže 0.13 IU / ml i 0.19 IU / ml nakon ponovljenog 1 mg / kg tjelesne težine dva puta i primjenjuje 1.5 mg / kg tjelesne težine u jednokratnoj primjeni, odnosno.

Prosječna maksimalna aktivnost anti-Xa se promatra u plazmi 3-5 h nakon p / upravi i oko 0.2, 0.4, 1.0 i 1.3 anti-Xa IU / ml nakon s / uvođenju 20, 40 mg 1 mg / kg 1.5 mg / kg, pojedinačno,.

Clexane: farmakokinetika

Farmakokinetika enoksaparin doziranja od njih je linearno.

Usisni i paspredelenie

Nakon ponovnog p / s uvođenjem enoksaparin natrij doze 40 mg, a doza 1.5 mg / kg tjelesne težine 1 vrijeme / dan u zdravih dobrovoljaca C_ss se postići 2 Dan, pri čemu se prosječno AUC 15% viši, od nakon jedne injekcije. Nakon ponovnog p / uvođenja enoksaparin natrija u dnevnoj dozi 1 mg / kg tjelesne težine 2 puta / dan C_ss postići 3-4 dan, pri čemu se prosječno AUC 65% viši, od nakon jedne injekcije, a prosječne vrijednosti C_maksimum označuju 1.2 IU / ml i 0.52 IU / ml.

Bioraspoloživost enoksaparin natrij P / uvođenja, Procjenjuje se na temelju anti-Xa, u blizini 100%. V._d enoksaparin natrij (po anti-Ha aktivnosti) je oko 5 l i blizu volumen krvi.

Metabolizam

Enoksaparin natrij uglavnom biotransformirati u jetri desulfation i / ili depolimerizacijom neaktivnih metabolita.

Odbitak

Enoksaparin natrij ima niski klirens lijeka. Nakon na / u za 6 h doza 1.5 mg / kg tjelesne težine prosječne vrijednosti vrijeme anti-Xa aktivnost u plazmi je 0.74 l /.

Povlačenje monofazna znak. T_1/2 je 4 ne (nakon jednog s / c uprave) i 7 ne (Nakon ponovljenog davanja). 40% primijenjene doze izlučuje putem bubrega, i 10% – u neizmijenjenom obliku.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Moguće pokretanje kašnjenja enoksaparina natrija u starijih bolesnika zbog smanjenja bubrežne funkcije.

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, značajnog smanjenja klirensa enoksaparin natrija. U bolesnika s niskim (CC 50-80 ml / min) i umjerena (CC 30-50 ml / min) oštećenje bubrega nakon ponovljenog P / do uvođenja 40 mg enoksaparin natrija 1 puta / dan povećanje anti-Xa aktivnosti, zastupa AUC. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC manje od 30 ml / min) na ponovljenom N / na lijek u dozi 40 mg 1 puta / dan AUC u stanju dinamičke ravnoteže u prosjeku 65% viši.

Bolesnici koji su težine kada on / na vrijeme lijeka je nešto manje. Ako ne napravite dozu korekcije na temelju tjelesne težine bolesnika, nakon jednog s / c uprave natrij doze enoksaparin 40 mg anti-Xa aktivnost će biti 50% veći u žena težila manje od 45 kg, i 27% veći kod muškaraca sa tjelesne težine manje od 57 kg, u usporedbi s pacijentima s normalnom prosječne tjelesne težine.

Clexane: svjedočanstvo

• prevencija venske tromboze i tromboembolije, osobito u ortopediji i opće kirurgije;
• prevencija venske tromboze i tromboembolije u bolesnika s akutnim terapijskim bolestima, To je na mirovanje (kronično zatajenje srca III ili IV funkcionalna klasa klasifikaciji NYHA, akutne respiracijske insuficijencije, akutna infekcija, akutna reumatska oboljenja u kombinaciji s jednim od faktora rizika venskog tromba);
• liječenje duboke venske tromboze sa ili bez plućne embolije;
• liječenje nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom;
• sprječavanje stvaranja tromba u izvantjelesnom cirkulacijskom sustavu tijekom hemodijalize.

Clexane: režim doziranja

Lijek se daje s / c. Lijek se ne smije primjenjivati ​​I / m!

Za prevencija vensku trombozu i tromboembolije Bolesnici s umjerenim rizikom (abdominalynaya operacije) propisano Clexane^® po 20-40 mg (0.2-0.4 ml) n / 1 Vrijeme / dan. Prva injekcija je napravljena za 2 sata prije operacije.

Pacijenti s visokim rizikom (Ortopedsku kirurgiju) imenovati 40 mg (0.4 ml) n / 1 vrijeme / dan, pri čemu je prva doza daje 12 sata prije operacije ili 30 mg (0.3 ml) n / 2 puta / dan počevši uprave putem 12-24 sati nakon operacije.

Trajanje liječenja Kleksanom^® je 7-10 dana. Ako je neophodno, tretman se može nastaviti sve dok, a imajući rizik od tromboze ili embolije (npr, ortopedija Clexane^® primjenjuje u dozi od 40 mg 1 puta / dan 5 tjedana).

Za prevencija venske tromboembolije u bolesnika s akutnim terapeutskim uvjetima, To je na mirovanje, imenovati 40 mg 1 puta / dan 6-14 dana.

Za liječenje tromboze dubokih vena upravlja 1 mg / kg N / k svaki 12 ne (2 puta / dan) ili 1.5 mg / kg 1 Vrijeme / dan. U bolesnika s kompliciranim tromboembolijskih poremećaja preporučljivo je koristiti droge u dozi 1 mg / kg 2 puta / dan.

Trajanje liječenja prosječno 10 dana. Preporučljivo je odmah započeti liječenje s neizravnim antikoagulansa, dok terapija Kleksanom^® treba nastaviti sve dok dovoljan učinak antikoagulansa, tj. INR treba biti 2.0-3.0.

Na nestabilna angina i infarkt miokarda bez Q vala preporučena doza Clexane^® je 1 mg / kg N / k svaki 12 ne. Istovremeno propisati acetilsalicilnu kiselinu u dozi 100-325 mg 1 Vrijeme / dan. Prosječno trajanje terapije 2-8 dana (stabilizirati kliničko stanje pacijenta).

Za prevencija nastajanja tromba u vantjelesnom krug tijekom hemodijalize doza Kleksana^® prosjeci 1 mg / kg tjelesne težine. Na visokim rizikom od krvarenja doze treba smanjiti na 0.5 mg / kg, kada bračni vaskularni pristup ili 0.75 mg / kg za jednu vaskularnog pristupa.

S hemodijalizom lijek treba davati u arterijskom dio skretnice na početku hemodijalize. Jedna doza, obično, dovoljno za četiri sata zasjedanja, Međutim, nakon otkrivanja fibrina prstena s dužim dijalizi mogu ući u izračun lijeka 0.5-1 mg / kg tjelesne težine.

Na poremećena funkcija bubrega potrebno je uskladiti dozu ovisno o QC. Na CC < 30 ml / min Clexane^® uvodi po stopi od 1 mg / kg tjelesne težine 1 Vrijeme / dan za terapeutske svrhe i 20 mg 1 vrijeme / dan kao profilaktička mjera. Režim doziranja se ne odnosi na slučajeve hemodijalize. Na CC > 30 ml / min prilagodba doze potreban, ali to bi trebalo biti više temeljito provesti laboratorijsko praćenje terapije.

Uvjeti primjene otopine

Injekcijski se provodi ponajprije s ležanje pacijenta. Clexane^® ubrizgava duboko potkožno. Kada se koristi prethodno napunjenih injekcija 20 mg 40 mg, prije davanja injekcije nije potrebno ukloniti mjehurića zraka iz štrcaljke, kako bi se izbjegao gubitak lijeka. Injekcije treba održati naizmjence lijevo ili desno, ili verhnebokovuyu inferolateral dio prednjeg trbušnog zida.

Igla se unijeti okomito duž cijele dužine u koži, drži nabor kože između palca i kažiprsta. Nabori kože su pustili tek nakon završetka injekcije. Ne masirajte mjesto injekcije nakon davanja.

Clexane: nuspojava

Krvarenje

Ako želite otkazati razvoj krvarenja lijeka, utvrditi uzrok i započeti odgovarajuće liječenje.

U 0.01-0.1% slučajevi mogu razviti hemoragijski sindrom, uključujući retroperitonealnog i intrakranijski krvarenje. Neki od tih slučajeva bile smrtonosne znak.

Kada koristite Clexane^® protiv backdrop spinalne / epiduralne anestezije i postoperativne uporabu prodoran katetera opisane slučajeve leđne hematoma (u 0.01-0.1% slučajevi), što dovodi do neuroloških poremećaja različitog ozbiljnosti, uključujući uporni ili nepopravljivog paralize.

Trombocitopenija

U prvih dana liječenja može razviti nešto izraženiji prolazni asimptomatska trombocitopenija. Manje od 0.01% slučajevi imunološkog trombocitopenije može razviti u kombinaciji s trombozom, što ponekad može biti komplicirano infarkta organa ili ishemijom ekstremiteta.

Lokalne reakcije

Nakon n / k uprava može nastati na bol na mjestu injekcije, manje od 0.01% slučajevi – hematom na mjestu uboda. U nekim slučajevima, formiranje čvrste upalnim infiltratima, lijek koji sadrži, riješiti u nekoliko dana, ne zahtijeva prekid lijeka. U 0.001% na mjestu injekcije može razviti nekrozu kože, prethodi purpura ili eritemato plakova (infiltrirali i bolno); U tom slučaju, lijek treba ukinuti.

Drugi

U 0.01-0.1% – kožne ili sustavne alergijske reakcije. Slučajevi alergijski vaskulitis (manje od 0.01%), zahtijevao ukidanje lijeka u nekih bolesnika.

Možda reverzibilna i asimptomatski porast jetrenih enzima.

Clexane: Kontraindikacije

• stanja i bolesti, gdje postoji visoki rizik od krvarenja (prijetio pobačaj, mozak aneurizme ili seciranje aneurizma aorte / izuzetak operacije /, hemoragijski moždani udar, nekontrolirano krvarenje, Teška enoksaparin- ili geparin-indutsirovannaya trombocitopenija);
• Starost se 18 godina (Učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
• preosjetljivost na enoksaparin, heparin i njegovi derivati, uključujući druge heparina male molekulske mase;
• ne preporučuje se primjena lijeka u trudnica s umjetnim srčanim zaliscima.

IZ oprez koristi u sljedećim stanjima: povrede hemostaze (uključeno. hemofilija, trombocitopenija, hypocoagulation, Von Willebrandov bolest), tyazhelыy vaskulitis, čira na želucu i dvanaesniku, ili drugi erozivni i ulcerativni lezije gastrointestinalnog trakta, Nedavni infarkt ishemijskog udara, nekontrolirana teška arterijska hipertenzija, diabeticheskaya ili gemorragicheskaya retinopatije, teški dijabetes, nedavno prenesena ili sumnja neurološke ili oftalmološke operacije, drži kralježnicom ili epiduralne anestezije (potencijalni rizik od hematoma), spinnomozgovaya punkcija (nedavno prenesena), Nedavna poroda, bakterijskom endokarditisu (akutni ili subakutni), perikarditis ili perikarda izljev, bubrega i / ili jetre, intrauterinog kontracepcija, teška ozljeda (posebno središnjeg nervnog sistema), otvorene rane s velikom površinu rane, istodobna primjena lijekova, utječu hemostaza.

Tvrtka nema podataka o kliničkoj uporabi lijeka Clexane^® u sljedećim državama: aktivna tuberkuloza, radioterapija (Nedavna).

Clexane: Trudnoća i dojenje

Clexane^® ne treba koristiti tijekom trudnoće, osim, kada namjerava korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus. Za informacije o, da enoksaparin natrij prelazi placentu u II tromjesečju, ne, nema informacije s obzirom na I i III tromjesečja trudnoće.

Kada koristite Clexane^® dojenje treba prestati dojiti.

Clexane: Posebne upute

Kad davanja lijeka za sprječavanje nije pokazao tendenciju rasta krvarenje. U imenovanju lijek za terapeutske svrhe postoji rizik od krvarenja u bolesnika starije (osobito u osoba starijih od 80 godina). Preporučljivo je da se pažljivim promatranjem pacijenta.

Prije terapije ovim lijekom treba ukinuti druge droge, utječu hemostatskog sustava zbog rizika krvarenja: salicilaty, uključeno. acetilsalicilna kiselina, NSAID (uključujući ketorolak); dekstrana 40, tiklopidina, klopidogrel, GCS, trombolitiki, antykoahulyantы, antiagregantы (uključujući antagonisti glikoproteina IIb / IIIa), osim, kada je njihova primjena nužna. Ako je potrebno, kombinirana uporaba Clexane^® s ovi lijekovi trebaju biti posebno oprezni (pažljivo praćenje bolesnika i krvnih parametara odgovarajuća laboratorijska).

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega su na rizik od krvarenja, povećanjem aktivnosti anti-Xa. Nepotrebno. Ovo povećanje je značajno povećan u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CC < 30 ml / min), To se preporučuje kao ispravnu dozu za profilaktičko, i davanje terapijski lijeka. Iako nije potrebno provesti prilagodbu doze u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega (CC > 30 ml / min), Preporučuje se da se pomno praćenje tih bolesnika.

Povećao anti-Xa aktivnost enoksaparin natrij kada se daju profilaktički u žena lakši od 45 kg muški teži manje od 57 kg može dovesti do povećanog rizika od krvarenja.

Rizik od imunog trombocitopenije, heparin-induciranu, Ona postoji kada koristite heparina male molekulske mase. Ako trombocitopenija razvija, onda se obično otkrije između 5 i 21 th dana nakon početka terapije enoksaparin natrija. S tim u vezi, preporuča se redovito praćenje broja trombocita prije liječenja enoksaparin natrija i tijekom korištenja. Ako postoje dokazi o značajnom smanjenju broja trombocita (na 30-50% u usporedbi s početnim) odmah otkazati enoksaparin natrija i prenijeti na drugu terapiju.

Spinalynaya / эpiduralynaya anestezija

Kao i kod drugih antikoagulansa, opisuje slučajeve leđne hematoma s uvođenjem Clexane^® protiv backdrop spinalne / epiduralne anestezije s razvojem uporni ili nepopravljivog paralize. Rizik od tih učinaka smanjena kada se koristi u dozama droge 40 mg ili ispod. Rizik se povećava s dozom, i pomoću prodiranja epiduralni kateter nakon operacije, ili istovremeno korištenje dodatnih lijekova, Ona ima isti učinak na hemostaze, NSAID. Rizik je također povećan za traumatski ili ponavljane izloženosti lumbalne punkcije.

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja u spinalnog kanala epiduralnu ili spinalne anestezije potrebno je uzeti u obzir farmakokinetički profil lijeka. Ugradnja ili uklanjanje katetera se najbolje provodi pri niskoj antikoagulacijski učinak enoksaparin natrij.

Instalacija ili uklanjanje katetera treba obaviti kasnije, 10-12 sata nakon davanja doze profilaktičkog Clexane^® duboke venske tromboze. Gdje, kada pacijenti dobili veće doze enoksaparina natrija (1 mg / kg 2 puta / dan ili 1.5 mg / kg 1 Vrijeme / dan), Ti postupci trebaju biti odgođena na duže vremensko razdoblje (24 ne). Naknadno davanje lijeka treba biti dana ne prije od 2 sati nakon uklanjanja katetera.

Ako liječnik propisuje antikoagulans tijekom epiduralne anestezije / spinalne, To bi trebao biti posebno oprezni kontinuirano praćenje pacijenta identificirati nikakve neurološke znakove i simptome, kao: bol u leđima, poremećaji osjetilne i motorne funkcije (utrnulost ili slabost u donjim ekstremitetima), disfunkcija crijeva i / ili mjehura. Pacijent treba uputiti da odmah obavijestiti liječnika u slučaju simptoma gore opisanih. Kad simptomi, karakteristika hematoma od moždanog debla, potrebna hitna dijagnoza i liječenje, uključujući, ako je potrebno, spinalne dekompresije.

Geparin-indutsirovannaya trombocitopenija

S velikim oprezom Clexane^® treba davati pacijentima, povijest postoje dokazi trombocitopenije, heparin-induciranu, u kombinaciji s ili bez tromboze.

Rizik od trombocitopenije, heparin-induciranu, može potrajati nekoliko godina. Ako je povijest se očekuje prisutnost trombocitopenije, heparin-induciranu, testovi na agregacije trombocita in vitro su ograničene vrijednosti u procjeni rizika od njezina razvoja. Odluka o imenovanju Clexane^® U tom slučaju može se uzeti samo nakon savjetovanja s odgovarajućim stručnjakom.

Chreskozhnaя koronarnaя angioplastika

Kako bi se smanjio rizik od krvarenja, invazivnih vaskularnih manipulacije u liječenju nestabilne angine i infarkta miokarda bez Q vala, kateter ne treba ukloniti 6-8 h nakon s / na uvođenje Clexane^®. Sljedeći procijenjeno doza treba biti dana ne prije, od 6-8 sati nakon uklanjanja katetera. Za mjestu primjene treba pratiti, pravovremeno otkrivanje znakove krvarenja ili hematoma formiranja.

Umjetni srčani zalisci

Nema studije su provedena, omogućuju pouzdano utvrditi učinkovitost i sigurnost Clexane^® sprječavanje tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s umjetnim srčanim zaliscima, Stoga, primjena lijeka za tu svrhu nije preporučljivo.

Laboratorijski testovi

U dozama, koristi za prevenciju tromboembolijskih komplikacija, Clexane^® nema značajan učinak na vrijeme krvarenja i ukupnu učinkovitost koagulacije, kao i na agregaciju trombocita, ili vezanje fibrinogena.

Na veće doze može se produžiti i APTV vrijeme zgrušavanja. Povećanje APTT vremena zgrušavanja, a nisu u direktnom linearno povećava od antitrombozne aktivnosti lijeka, tako da nema potrebe da prati.

Sprječavanje venske tromboze i embolizma kod bolesnika s akutnim terapeutskim bolestima, To je na mirovanje

U slučaju akutne infekcije, akutne reumatske uvjeti profilaktička enoksaparin natrij je opravdano samo ako postoji opasnost od venske stvaranje tromba čimbenika (Godine više 75 godina, maligne neoplazme, tromboza i embolija u povijesti, gojaznost, gormonalynaya terapija, zastoj srca, kronično zatajenje dišnog sustava).

Utjecaj na sposobnost vožnje vozila i mehanizme upravljanja

Clexane^® To ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizme.

Clexane: predozirati

Simptomi. Predoziranja na / u, ektrakorporalnom ili s / c primjena može dovesti do komplikacija krvarenja. Kada se daju u visokim dozama i apsorpcija lijeka je vjerojatno.

Liječenje: kao sredstvo za neutraliziranje, prikazano usporiti na / u protamin sulfata, Doza koja ovisi o dozi primjenjuje Clexane^®. Pri tome treba uzeti u obzir, što 1 mg protamina neutralizira antikoagulacijski učinak 1 mg enoksaparin, ako Clexane^® nametnuti ne više od, od 8 sati prije davanja protamina. 0.5 mg protamina neutralizira antikoagulacijski učinak 1 mg Clexane^®, ako je uveo više 8 Prije H ili izborno druga doza protamina. Ako nakon primjene Clexane^® To je prošlo više 12 ne, primjena protamina nije potrebna. Međutim, čak i sa velikim dozama protamin sulfata, anti-Xa aktivnost Clexane^® potpuno neutraliziraju (maksimalno 60%).

Clexane: interakcija s lijekovima

Uz istovremeno korištenje Clexane^® s pripremama, koji utječu na hemostazu (salicilate / osim nestabilne angine i infarkta miokarda bez ST elevacije ST /, drugi NSAR / uključujući ketorolak /, dekstrana 40, tiklopidina, SCS za sustavnu primjenu, trombolitiki, antykoahulyantы, sredstva protiv trombocita / antagonisti uključujući glikoproteina IIb / IIIa /), može razviti komplikacije hemoragijskih. Ako se koristi takvu kombinaciju ne može izbjeći, enoksaparin treba koristiti pod budnim okom zgrušavanja krvi pokazatelji.

Ne izmjenjuju korištenje enoksaparin natrij i druge heparina male molekulske mase, tk. oni se razlikuju u načinu proizvodnje, molekularna težina, specifični anti-Xa aktivnost, jedinice i doze. Ovi lijekovi, Stoga, različite farmakokinetike, Biološka aktivnost (anti-IIa aktivnost i trombocita interakcije).

Farmaceutska interakcija

Rješenje Clexane^® Ne smiju se miješati s drugim lijekovima.

Clexane: uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek je objavljen pod recept.

Clexane: uvjeti skladištenja

Popis B. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na ili iznad 25 ° C. Rok trajanja – 3 godine.